SUU, Alm.del - 2023-24 - Bilag 356: Henvendelse af 16. juli 2024 fra Foreningen for bivirkningsramte – Covid19 vaccination om nyopstået sygdom efter covid vaccination

Sundhedsudvalget 2023-24
SUU Alm.del Bilag 356
Offentligt

Dato 29-05-2024

Sagsnr. 05-0600-2234

BES

Bilag til brev til Foreningen for bivirkningsramte

–

Covid-19 vaccination

I dette notat præsenteres den faglige rådgivning fra Lægemiddelstyrelsen (LMST) og Statens Serum

Institut (SSI), som Sundhedsstyrelsen har indhentet på baggrund af et møde med Foreningen for bivirk-

ningsramte

–

Covid-19 vaccination.

Lægemiddelstyrelsen

Sundhedsstyrelsen har anmodet Lægemiddelstyrelsen om følgende: 1) en beskrivelse af systemet for

indberetning af bivirkninger, herunder håndtering af signaler, 2) en beskrivelse af dansk og international

viden om og evt. signaler i relation til kendte og mistænkte langvarige bivirkninger efter covid-19 vac-

cination (uanset vaccine), herunder forekomst af et eventuelt

post-vaccinationssyndrom

og 3) mulighe-

der og evt. begrænsninger for at opdage og analysere eventuelle mønstre af symptomer med det eksiste-

rende bivirkningsovervågningssystem.

Lægemiddelstyrelsen oplyser følgende:

Ad 1

Covid-19-vaccinerne er godkendt ved fællesskabsmarkedsføringstilladelser af Europa-Kommissionen

på baggrund af anbefaling fra Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) hos Det Europæi-

ske Lægemiddelagentur (EMA). Markedsføringstilladelserne er gældende i hele EU/EØS. De kendte

bivirkninger og frekvenser fremgår af vaccinernes godkendte produktresumé og indlægssedlerne. Vac-

cinernes produktinformation (produktresumé og indlægsseddel) bliver opdateret, når der kommer ny

viden og dokumentation om bivirkninger efter godkendelsen. Den viden om bivirkninger, der er samlet

i produktresumeerne, er baseret på kliniske studier og bivirkningsdata, der er indsamlet efter godken-

delse og ibrugtagning af vaccinerne. Der er indsamlet store mængder af data fra kliniske studier, obser-

vationsstudier, registerstudier, periodiske sikkerhedsopdateringer og indberetninger om formodede bi-

virkninger for vaccinerne. Oplysningerne om vaccinernes sikkerhed er baseret på globale data.

Lægemiddelstyrelsen og de andre nationale lægemiddelmyndigheder i EU/EØST registrerer indberet-

ninger om formodede bivirkninger, der er modtaget fra patienter/borgere og sundhedspersoner, og sen-

der indberetningerne til den fælles europæiske bivirkningsdatabase, Eudravigilance-databasen, hos

EMA. I Danmark har læger, tandlæger, jordemødre og behandlerfarmaceuter indberetningspligt. Covid-

19-vaccinerne er omfattet af skærpet indberetningspligt

Skærpet indberetningspligt indebærer, at læger, tandlæger, jordemødre og behandlerfarmaceuter skal indberette alle formo-

dede bivirkninger (bortset fra formodede bivirkninger som følge af medicineringsfejl) hos patienter, som de har i behandling

eller har behandlet, til Lægemiddelstyrelsen. Alvorlige bivirkninger skal indberettes senest 15 dage efter, at lægen, tandlægen,

jordemoderen eller behandlerfarmaceuten har fået formodning herom. Andre sundhedspersoner, patienter og pårørende kan

SUU, Alm.del - 2023-24 - Bilag 356: Henvendelse af 16. juli 2024 fra Foreningen for bivirkningsramte – Covid19 vaccination om nyopstået sygdom efter covid vaccination

Lægemiddelvirksomhederne (indehavere af markedsføringstilladelserne) skal også indsende modtagne

indberetninger om formodede bivirkninger set i EU/EØS samt indberetninger om formodede alvorlige

bivirkninger set i tredjelande til Eudravigilance-databasen, således at indberetningerne kan indgå i over-

vågningen af vaccinernes sikkerhed.

EMA overvåger løbende sikkerheden ved vaccinerne i et tæt samarbejde med Lægemiddelstyrelsen og

de andre nationale lægemiddelmyndigheder i EU/EØS. Overvågningen omfatter bl.a. indberetninger om

formodede bivirkninger, vurderinger af resultater af studier og periodiske sikkerhedsopdateringer. Sig-

naler om nye eller ændrede risici behandles i den europæiske bivirkningskomité, PRAC, hos EMA.

En indberetning om en formodet bivirkning er ikke ensbetydende med, at der faktisk er en sammenhæng

mellem vaccinen og de oplevede symptomer. Der kan være andre årsager, f.eks. borgerens helbredstil-

stand eller anden behandling. Lægemiddelmyndighederne vurderer løbende, om indberetninger om for-

modede bivirkninger indeholder signaler om nye/ændrede risici, der skal undersøges nærmere. Det

kan

være tilfældigt, at oplevede symptomer opstår i tiden efter vaccination, og der kan forventes flere til-

fælde af tilfældige sammenfald, hvis der er en baggrundsforekomst i befolkningen, når mange er blevet

vaccineret, og der er benyttet flere milliarder vaccinedoser på verdensplan. Derfor er det også vigtigt, at

bivirkningsovervågningen er baseret på bivirkningsindberetninger af høj kvalitet, den samlede viden om

vaccinernes sikkerhed og et tæt myndighedssamarbejde om overvågningen.

Ad 2

De kendte bivirkninger fremgår af vaccinernes produktresumé, der er offentliggjort på EMAs hjemme-

side. Nedenfor er der henvist til kendte alvorlige bivirkninger, der i nogle tilfælde kan have længereva-

rende og alvorlige konsekvenser.

Comirnaty og Spikevax

Comirnaty og Spkevax kan i meget sjældne tilfælde medføre alvorlige bivirkninger i form af anafylaksi

(kraftige allergiske reaktioner), betændelse i hjertemusklen (myokarditis) og betændelse i hjertehinden

(perikarditis).

Vaxzevria

Vaxzevria kan i meget sjældne tilfælde medføre anafylaksi (kraftige allergiske reaktioner), trombose

med trombocytopeni-syndrom (blodpropper i kombination med lavt antal blodplader), immun trombo-

cytopeni (lavt antal blodplader), Kapillær-lækagesyndrom (udsivning af væske i blodkar), Guillain-

Barré Syndrom (nervebetændelse) og Transversel myelitis (rygmarvsbetændelse) og Cerebro-vaskulær

vene- og sinustrombose (blodpropper i hjernen).

Jcovden

Jcovden kan i meget sjældne/sjældne tilfælde medføre anafylaksi (kraftige allergiske reaktioner), trom-

bose med trombocytopeni-syndrom (blodpropper i kombination med lavt antal blodplader), immun

trombocytopeni (lavt antal blodplader), Kapillær-lækagesyndrom (udsivning af væske i blodkar), Guil-

lain-Barré Syndrom (nervebetændelse) og Transversel myelitis (rygmarvsbetændelse) og Venøs

indberette alle formodede bivirkninger til Lægemiddelstyrelsen. Ved en alvorlig bivirkning forstås en bivirkning, som er dø-

delig, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hidtidig hospitalsindlæggelse, eller som resulterer i vedva-

rende eller betydelig invaliditet eller uarbejdsdygtighed, eller som er en medfødt anomali eller fødselsskade.

SUU, Alm.del - 2023-24 - Bilag 356: Henvendelse af 16. juli 2024 fra Foreningen for bivirkningsramte – Covid19 vaccination om nyopstået sygdom efter covid vaccination

trombo-emboli (blodprop i vene), betændelse i hjertemusklen (myokarditis) og betændelse i hjertehin-

den (perikarditis).

Signaler

Signaler om nye eller ændrede risici ved vaccinerne behandles som nævnt i PRAC. EMA og de nationale

lægemiddelmyndigheder overvåger løbende, om der er signaler om nye eller ændrede risici, herunder

langvarige bivirkninger, ved vaccinerne på grundlag af tilgængelige data (globale data). Der er f.eks.

ikke på nuværende tidspunkt rejst et signal om et særligt ”post vaccinationssyndrom” eller signaler om

langvarige bivirkninger i form af træthed, energiforladthed, koncentrationsproblemer, svimmelhed, ho-

vedpine/migræne, muskelsmerter og føleforstyrrelser, der ifølge Sundhedsstyrelsen er nævnt som de

symptomer, der hyppigst optrådte i beretningerne fra Foreningen for bivirkningsramte

–

covid-19 vac-

cination, som foreningen sendte til Sundhedsstyrelsen i august 2023. PRAC har tidligere vurderet, om

blodpropper kan være en bivirkning ved Comirnaty og Spikevax. PRAC fandt ikke en sammenhæng

mellem vaccinerne og risiko for blodpropper.

Nogle europæiske myndigheder/institutioner har offentliggjort resultater af undersøgelser, hvor der hen-

vises til post vaccinationssyndrom. Paul-Ehrlich-Instituttet har f.eks. i maj 2023 offentliggjort en udta-

lelse, hvoraf det fremgår, at man ikke fandt signal om en sammenhæng mellem indberetninger om post

vaccinationssyndrom, kronisk træthedssyndrom, Postural Ortostatisk Takykardi Syndrom (POTS), post-

akut Covid-19 syndrom, anstrengelsesudløst utilpashed (Post-Exertional Malaise) og Covid-19-vacci-

nerne. Det hollandske center for bivirkningsindberetninger (Lareb) har i januar 2024 offentliggjort re-

sultater af en gennemgang af indberetninger om post vaccinationssyndrom, kronisk træthedssyndrom,

træthedssyndrom, post-akut Covid-19-syndrom, hvor konklusionen er, at der ikke kan påvises en år-

sagssammenhæng mellem symptomerne og vaccination mod Covid-19. Der er indsat link til begge pub-

likationer her:

•

www.pei.de/EN/newsroom/positions/covid-19-vaccines/statement-postvac.html

www.lareb.nl/media/g54d3xrc/signals_2024_long-covid-like-symptoms-after-covid-19-vacci-

nation_website.pdf

Ad 3

EMA overvåger i samarbejde med de nationale kompetente myndigheder, bl.a. om den fælles europæi-

ske bivirkningsdatabase indeholder signaler om nye eller ændrede risici ved vaccinerne. Databasen in-

deholder indberetninger om formodede bivirkninger set i EU/EØS og formodede alvorlige bivirkninger

set i 3. lande. Lægemiddelstyrelsen overvåger også løbende, om styrelsens bivirkningsdatabase inde-

holder nye signaler. Kvaliteten af indberetningerne har stor betydning for signalovervågningen, herun-

der mønstre af symptomer der kan været et muligt nyt signal. Det kan også have betydning for overvåg-

ningen, om der bliver indsendt opfølgende information om status på indberettede formodede bivirknin-

ger, f.eks. om varigheden af symptomerne. Lægemiddelstyrelsen kan også indhente supplerende oplys-

ninger fra patientjournaler til brug for behandlingen af danske bivirkningsindberetninger. Signaler om

nye eller ændrede risici behandles i PRAC.

En anden vigtig del af overvågningen er resultater fra sikkerhedsundersøgelser/studier, som indehaverne

af markedsføringstilladelserne til vaccinerne har indsendt til EMA som en del af deres risikostyrings-

plan.

SUU, Alm.del - 2023-24 - Bilag 356: Henvendelse af 16. juli 2024 fra Foreningen for bivirkningsramte – Covid19 vaccination om nyopstået sygdom efter covid vaccination

EMA kan pålægge indehaverne af markedsføringstilladelserne at gennemføre sikkerhedsundersøgelser,

hvis der er bekymring med hensyn til risici ved vaccinerne. Pålæggelse af en sådan forpligtelse skal

være behørigt begrundet, meddeles skriftligt og omfatte målsætninger og tidsramme for fremlæggelse

og gennemførelse af undersøgelsen. Det er EMA, der har kompetencen til at træffe beslutning herom,

når det er et lægemiddel, der er godkendt ved en fællesskabsmarkedsføringstilladelse.

Det indgår som en del af den rutinemæssige myndighedsovervågning, at indehaverne af markedsfø-

ringstilladelserne med fastsat frekvens skal indsende periodiske sikkerhedsopdateringer til EMA. Sik-

kerhedsopdateringerne skal bl.a. indeholde en sammenfatning af oplysninger, der er relevante for vur-

dering af vaccinens fordele og risici, herunder resultaterne af alle undersøgelser indeholdende en analyse

af de potentielle følger for markedsføringstilladelsen, og en videnskabelig vurdering af forholdet mellem

fordele og risici ved vaccinen. Resultater af undersøgelser om vaccinernes sikkerhed, både fra firmaet

selv og fra publicerede studier, skal således indgå i de periodiske sikkerhedsopdateringer, og lægemid-

delmyndighederne kan derigennem modtage ny information om vaccinerne. Der foretages fælles euro-

pæiske vurderinger af periodiske sikkerhedsopdateringer i PRAC. PRAC tager stilling til, om der er nye

eller ændrede risici ved vaccinerne, og om det er nødvendigt at iværksætte foranstaltninger i forhold til

markedsføringstilladelserne, herunder opdatering af produktresumeerne, eller evt. behov for iværksæt-

telse af yderligere undersøgelser til brug for vurdering af vaccinernes sikkerhed. Det er Europa-Kom-

missionen, der træffer afgørelse om ændring af markedsføringstilladelserne. Det sker på grundlag af en

udtalelse fra CHMP, der har modtaget en anbefaling fra PRAC. Lægemiddelstyrelsen er repræsenteret i

PRAC og CHMP.

Statens Serum Institut

Sundhedsstyrelsen har anmodet Statens Serum Institut (SSI) om at beskrive, hvilke studier, SSI selv

udfører, har udført, eller har kendskab til, som belyser eller kan belyse mulige langvarige bivirkninger

efter vaccination mod covid-19, herunder studier om et eventuelt

post-vaccinationssyndrom

eller lig-

nende symptomkomplekser, som beskrevet af Foreningen for bivirkningsramte - Covid-19 vaccination.

Det gælder uanset type af vaccine og uanset, om der er tale om kendte bivirkninger eller symptomer,

som ikke er kendte bivirkninger til vaccinerne.

SSI beskriver, at instituttet i et studie har undersøgt, om der er en sammenhæng mellem covid-19 vac-

cination og langtidssymptomer. Undersøgelsen tager udgangspunkt i data fra EFTER-COVID-undersø-

gelsen

, som sammenkobles med data fra Det Danske Vaccinationsregister (DDV)

. Studiet kan findes

her:

•

A register and questionnaire study of long-term general health symptoms following SARS-

CoV-2 vaccination in Denmark | npj Vaccines (nature.com)

EFTER-COVID-undersøgelsen er en stor landsdækkende spørgeskemaundersøgelse med deltagelse af

mere end 800.000 danskere. SSI har løbende igennem pandemien inviteret alle danskere til at deltage i

undersøgelsen, hvis de er testet positiv for SARS-CoV-2. Tilsvarende er der blevet inviteret danskere,

der har fået et negativt test-svar, for på den måde at få en sammenligningspopulation for symptomhyp-

pigheden. Deltagerne er blevet spurgt ind til oplevede fysiske, kognitive, og trætheds-relaterede

www.ssi.dk/sygdomme-beredskab-og-forskning/sygdomsovervaagning/c/covid-19---efter-covid

www.ssi.dk/vaccinationer/det-danske-vaccinationsregister

SUU, Alm.del - 2023-24 - Bilag 356: Henvendelse af 16. juli 2024 fra Foreningen for bivirkningsramte – Covid19 vaccination om nyopstået sygdom efter covid vaccination

symptomer i tiden lige efter testen og med måneders mellemrum senere hen, og helt op til 18 måneder

efter infektion eller negativ test.

I undersøgelsen af mulig sammenhæng mellem covid-19 vaccination og langtidssymptomer, blev der

inkluderet 36.436 deltagere fra EFTER-COVID-undersøgelsen, der ikke havde haft en kendt covid-19

infektion på det tidspunkt, hvor de deltog i spørgeskemaundersøgelsen. Af deltagerne var 34.868 (95,7

pct.) vaccineret. Langt de fleste af disse havde modtaget to doser mRNA-vaccine. Spørgeskemaerne

blev udfyldt i perioden fra 1. september 2021 til 6. maj 2022, det vil sige i en periode hvor først delta-

varianten og siden omikron-varianten var dominerende. De fleste deltagere (87,4 procent) besvarede

spørgeskemaerne 7-25 uger efter 2. dosis (middeltid siden vaccination var 19,1 uger).

I de første 6 uger efter vaccination

(med to doser) havde vaccinerede i forhold til ikke-vaccinerede øget

forekomst af fysisk udmattelse (risikoen var 4,9 procentpoint højere hos de vaccinerede, 95% CI 1,1%

til 8,4%), feber eller kuldegysninger (4,4 procentpoint højere, 95% CI 2,1% til 6,7%) og muskel- eller

ledsmerter (7 procentpoint højere, 95% CI 3,1% til 10,7%).

I perioden 7 til 25 uger efter vaccination

(med to doser) havde vaccinerede i forhold til ikke-vaccinerede

ingen øget forekomst af koncentrationsvanskeligheder, hukommelsesvanskeligheder, mental udmat-

telse, fysisk udmattelse, søvnproblemer, feber eller kuldegysninger, muskel eller ledsmerter, smags-

eller lugteforstyrrelser, brystsmerter, åndedrætsbesvær, udpræget træthed, anstrengelsesudløst træthed,

hovedpine, svimmelhed, diarré, kvalme eller opkastninger, tab af styrke i arme eller ben, føleforstyrrel-

ser i benene, eller kognitive vanskeligheder.

I perioden senere end 26 uger efter vaccination

(med to doser) havde vaccinerede i forhold til ikke-

vaccinerede en let øget forekomst af søvnproblemer (3 procentpoint højere hos de vaccinerede, 95% CI

0,2 til 5,8), feber eller kuldegysninger (2 procentpoint højere, 95% CI 0,4 til 3,6), smagsforstyrrelser

(1,2 procentpoint højere, 95% CI 0,2 til 2,3) og åndedrætsbesvær (2,6 procentpoint højere, CI 0,9 til

4,0).

Ingen af disse sammenhænge var til stede, når SSI kun så på besvarelser fra før omikron-varianten blev

dominerende. SSI beskriver, at dette var en periode, hvor sandsynligheden for ikke-registrerede infekti-

oner var større, særligt hos tidligere vaccinerede med ingen eller mildere symptomer, hvilket ifølge SSI

kan være en forklaring på de øgede risici for forskellige symptomer mere end 26 uger efter vaccination

–

at der altså var tale om symptomer på en infektion, som ikke er bekræftet ved test.

SSI vurderer, at de overordnet set ikke finder tegn på sammenhænge mellem covid-19 vaccination og

langtidssymptomer i det omfang SSI har spurgt ind til dem i spørgeskemaundersøgelsen.

SSI beskriver, at studiet har en række styrker. Besvarelserne kommer fra EFTER-COVID og ikke fra en

undersøgelse af vaccinebivirkninger, hvor der kan være en tendens til overrapportering af oplevede bi-

virkninger blandt vaccinerede deltagere. SSI har inkluderet en ikke-vaccineret referencegruppe for at få

indsigt i, hvor hyppige de forskellige symptomer er i baggrundsbefolkningen. SSI tager højde for for-

skelle, der kunne skyldes livsstil, socioøkonomiske faktorer og allerede eksisterende sygdom, og SSI

undersøger et bredt udsnit af symptomer.