Sundhedsudvalget 2022-23 (2. samling)
SUU Alm.del
Offentligt
2746009_0001.png
Dato 07-03-2022
Sagsnr. 03-0300-31
CKR
+4520526429
Indstillingsnotat
Medicinsk teknologivurdering af mulig screening af gravide for anlæg for
cystisk fibrose
Indstilling
Sundhedsstyrelsen anbefaler Sundhedsministeriet, at der udarbejdes en medicinsk teknologi-
vurdering (MTV) af et nationalt screeningsprogram af gravide for anlæg for cystisk fibrose.
Dansk Selskab for Medicinsk Genetik, Dansk Pædiatrisk Selskab, Dansk Selskab for Obste-
trik og Gynækologi, Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Dansk Føtalmedicinsk Selskab og
Cystisk Fibrose Foreningen har sammen stillet forslag om et nyt nationalt screeningsprogram
af gravide for anlæg for cystisk fibrose. Den væsentligste begrundelse for, at Sundhedsstyrel-
sen anbefaler, at der udarbejdes en MTV af det forslåede screeningsprogram er, at alle aspek-
ter, inklusiv teknologien, patientperspektivet, organiseringen, økonomien og de mange etiske
problemstillinger, bør afdækkes, inden det endeligt kan besluttes, hvorvidt sådan et scree-
ningsprogram skal indføres i Danmark. Omkostningerne til en MTV er beregnet til 2 mio. kr.,
hvoraf 500.000 kr. udgør lønsummen. I tilfælde af, at der etableres et Videnscenter for Evi-
dens i Sundhedsstyrelsen, vil omkostningerne forventes at være væsentligt lavere, da behovet
for at tilkøbe konsulentydelser vil være lavere.
Sagsgang
Sundhedsstyrelsen modtog i 2012 et forslag om screening for cystisk fibrose. I 2014 blev der
sendt en indstilling til Sundhedsministeriet hvor Sundhedsstyrelsen anbefalede screening af
nyfødte for cystisk fibrose - et screeningsprogram der blev indført i 2016.
Siden har flere eksperter og Cystisk Fibrose Foreningen haft foretræde for Sundhedsudvalget
vedrørende screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose. Samme gruppe blev i december
2019 inviteret til et møde i Sundhedsstyrelsen med henblik på at fremlægge deres sag samt
drøfte emnet.
Efterfølgende har Dansk Selskab for Medicinsk Genetik, Dansk Pædiatrisk Selskab, Dansk
Selskab for Obstetrik og Gynækologi, Dansk Selskab for Infektionsmedicin, Dansk Føtalme-
dicinsk Selskab og Cystisk Fibrose Foreningen stillet forslag om indførsel af screening af gra-
vide for anlæg for cystisk fibrose. Forslaget blev forelagt Sundhedsstyrelsens Rådgivende Ud-
1
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
valg for Nationale Screeningsprogrammer den 21. september 2020, hvor baggrunden for for-
slaget blev kvalificeret af repræsentanter fra Dansk Selskab for Medicinsk Genetik, Dansk
Pædiatrisk Selskab og Dansk Føtalmedicinsk Selskab. På det rådgivende udvalgsmøde den
21. september 2020 var flere af medlemmerne positivt stemt over for forslaget, idet cystisk
fibrose er en alvorlig sygdom, der belaster både børn og forældres livskvalitet i væsentlig
grad. Flere medlemmer af det rådgivende udvalg mente dog, at man ikke kunne vurdere for-
slaget på den foreliggende evidens. Desuden påpegede flere, at man ikke kan se isoleret på
screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose, men at det må drøftes i et bredere og etisk
perspektiv. Hertil vurderede udvalget, at der er behov for særlige kriterier for anlægsbærer-
screening, fx hvornår en sygdom er tilstrækkelig alvorlig til, at et reproduktivt valg kan
komme på tale.
Forslaget er blevet drøftet på yderligere to rådgivende udvalgsmøder, hvor udvalget blandt
andet er blevet informeret om, at Sundhedsstyrelsen i marts 2021 indstillede til Sundhedsmi-
nisteriet om finansiering af en MTV af screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose. For-
slaget var en del af Sundhedsstyrelsens samlede indstilling til finansloven under overskriften
”Styrket indsats for at reducere den sociale ulighed i sundhed”. Finansiering af en MTV ved-
rørende screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose kom ikke på finansloven 2022.
Sundhedsstyrelsen inviterede i november 2021 eksperter inden for klinisk genetik, føtalmedi-
cin, etik og filosofi, heriblandt flere af forslagsstillerne, til et møde med det formål at kvalifi-
cere temaer og spørgsmål til en holdningsundersøgelse vedrørende anlægsbærerscreening.
Sundhedsstyrelsen fik i december 2021 udarbejdet en rapport om danskernes kendskab og
holdninger til anlægsbærerscreening af kommende forældre.
Patientforeningen, Cystisk Fibrose Foreningen, går ind for, at alle gravide tilbydes viden om
og adgang til forebyggelse af sygdommen gennem anlægsbærerscreening af gravide/forældre-
par, ledsaget af tilbud om genetisk rådgivning.
Cystisk fibrose
Sygdommens naturhistorie
Cystisk fibrose er en arvelig progredierende multiorgansygdom, som især rammer lunger,
luftveje og mave-tarmsystemet. Cystisk fibrose debuterer i barnealderen med et livslangt be-
hov for daglige behandlinger, hyppige kontroller og mange hospitalsindlæggelser. Sygdom-
men forårsages af defekter i genet cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
(CFTR). Cystisk fibrose følger autosomal recessiv arvegang, hvilket betyder at begge foræl-
dre er raske men bærer den genetiske ændring, som er forbundet med sygdom
1
. For at udvikle
sygdommen skal man arve to defekte CFTR-gener, ét fra moderen og ét fra faderen. Hvis to
raske bærere får et barn sammen, vil 25 procent af børnene få cystisk fibrose, 50 procent vil
være raske anlægsbærere, mens 25 procent vil være raske og uden arveanlæg for cystisk fi-
brose. Cystisk fibrose er en af de hyppigste alvorlige arvelige sygdomme i den europæiske be-
folkning med en incidens på ca. 1:4.700 i den danske befolkning
2
. Der fødes altså 13-14 børn
om året i Danmark med cystisk fibrose.
Symptomer
Sygdommens kendetegn er sejt slim i lunger og mave-tarmsystem, hoste og gentagne lungein-
fektioner, dårlig fordøjelse og højt saltindhold i sveden. På grund af det seje slim er lungerne
modtagelige for bakterier, som over tid ødelægger lungefunktionen.
2
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
Behandling
Cystisk fibrose behandles på Cystisk Fibrose Centrene på Rigshospitalet og Århus Universi-
tetshospital, Skejby, fordi sygdommens karakter og komplikationer kræver specialuddannede
læger og andet faguddannet personale.
Hjemmebehandlingen består af slimløsnende inhalationer, lungefysioterapi, tilskud af fordø-
jelsesenzymer til alle måltider samt antibiotikabehandling, både forebyggende og ved bakte-
rier i lungerne. Børn og voksne med cystisk fibrose bruger 1-3 timer om dagen på de livsnød-
vendige behandlinger. Dette for at bedre lungefunktionen og tilføje de fordøjelsesenzymer,
som patienter med cystisk fibrose ikke selv kan danne samt give ekstra tilskud af salt og vita-
timer. Uden tilskud af fordøjelsesenzymer kan personer med cystisk fibrose ikke optage nok
næring fra maden. Ud over den daglige tidskrævende behandling er der for cystisk fibrose pa-
tienter tale om mange hospitalsindlæggelser og hyppige hospitalskontroller med det formål
både at forebygge og behandle komplikationer ved sygdommen. Der er desuden følgesyg-
domme, som fx sukkersyge, som også kræver daglig behandling og mange kontroller.
Den forventede levetid med cystisk fibrose er nedsat. Centraliseret intensiv behandling har
dog øget den mediane overlevelse i Danmark til ca. 40-50 år
3,4
.
Sværhedsgraden af sygdommen varierer en del fra patient til patient. Med tiden er det ofte de
lungemæssige komplikationer, som er de mest alvorlige og mere end 90 procent dør grundet
nedsat lungefunktion betinget af ødelagt lungevæv
5
.
Behandlingen af patienter med cystisk fibrose har ændret karakter igennem de sidste årtier.
Den mest markante ændring er skiftet fra udelukkende behandling af symptomer til ihærdigt
at forsøge at forhindre organskade hos den endnu asymptomatiske patient. Med indførelsen af
neonatalscreening for cystisk fibrose i 2016 blev det nemlig muligt at påvise tilstanden i et
asymptomatisk stadie og dermed starte behandling tidligt. Med et nationalt program for scree-
ningsprogram af gravide for anlæg for cystisk fibrose ville man kunne påvise tilstanden ved
en fostervandsprøve eller moderkagebiopsi tidligt i graviditeten.
I disse år udvikles der en række nye og banebrydende behandlinger til cystisk fibrose, som
modificerer den grundlæggende defekt, som er årsag til cystisk fibrose, frem for at behandle
symptomerne
6
. Det er dog ikke alle med cystisk fibrose, der har gavn af de nye behandlinger.
Det afhænger af, hvilke arveanlæg for sygdommen (mutationsklasser) den enkelte cystisk fi-
brose patient har. Samtidig er der stor forskel på sygdommens sværhedsgrad og udvikling.
Lægerne kan ikke forudsige den enkeltes sygdomsforløb. Det kan være meget alvorligt og
livsbegrænsende, men flere og flere med cystisk fibrose lever et godt og aktivt liv med uddan-
nelse, job og familie.
Sundhedsfaglig vurdering
Forslaget om screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose adskiller sig fra de eksiste-
rende nationale screeningsprogrammer ved, at der ikke screenes med henblik på forebyggelse
eller tidlig behandling hos den screenede selv, men for at kvinder og par kan træffe informe-
rede reproduktive valg, og at de forældre, som vælger at gennemføre graviditeten, har mere
tid til at forberede sig på at få et barn med cystisk fibrose.
3
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
Anlægsbærerscreening i dag
Genetisk undersøgelse og risikovurdering af autosomal recessive sygdomme målrettes i dag
udelukkende par, der har en familiehistorie med arvelig sygdom eller tilhører en etnisk gruppe
med en særlig høj risiko. I Danmark har vi siden 1995 tilbudt gravide fra endemiske områder
screening for hæmoglobinopatier
7
. Hæmoglobinopatier er arvelige blodsygdomme, som ofte
er forbundet med høj sygelighed og dødelighed. Omkring syv procent af verdens befolkning
er anlægsbærere for en hæmoglobinopati
7
. De hyppigste hæmoglobinopatier er talassæmier
og seglcelleanæmi. Begge disse tilstande er forbundet med lav blodprocent (anæmi). Årsag til
sygdommene er en defekt i et af de gener, som er ansvarlig for at danne hæmoglobin. Hæmo-
globin binder ilten i blodet og transporterer det via de røde blodlegemer rundt i kroppen
8
. De
områder i verden, hvor hæmoglobinopatier forekommer med størst hyppighed er Afrika, Mid-
delhavslandene, Mellemøsten, Iran, Irak, Indien, Pakistan og Sydøstasien
7
. I Tyrkiet, hvor ta-
lassæmi udgør et folkesundhedsproblem, viser data fra 2013, at 86 procent af alle par i visse
områder benyttede sig af ”førægteskabelig” screening for hæmoglobinopatier
9
. Fra 2002 til
2013 så man et fald i antallet af nyfødte med hæmoglopinopatier fra 272 tilfælde i 2002 til
kun 25 tilfælde i 2013
9
.
I Danmark gennemføres hvert år mere end 5.000 undersøgelser for hæmoglobinopati, hvor
hovedparten er led i screeningsprogrammet for gravide
7
. Som følge af befolkningsudviklingen
er antallet af denne type screening stigende. Cirka en tiendedel af danskerne har etnisk ophav
i lande, hvor hæmoglobinsygdomme er udbredt
10
. Her vælger langt de fleste par prænatal di-
agnostik, hvis den indledende screening viser risiko for at få et barn med en alvorlig hæmo-
globinsygdom
11
. Screeningen har ledt til, at der kun fødes ganske få børn om året med hæmo-
globinopatier, og man har dermed forebygget svær morbiditet. Screeningsprogrammet giver
par mulighed for at tage et informeret reproduktivt valg.
Tilslutning
Et pilotstudie fra 1993 med knap 8.000 gravide, der fik tilbudt undersøgelse for anlægsbærer-
tilstand for cystisk fibrose, viste en tilslutning på 88 procent
5
. Gennem en årrække, sidst be-
regnet i 2017, har ca. 94 procent af de gravide i Danmark takket ja til de tilbudte 1. trimester-
undersøgelser for kromosomanomalier
12
. Det fosterdiagnostiske undersøgelsestilbud i Dan-
mark er veletableret, velfungerende og har en høj deltagelsesprocent på hele 97 procent
12
.
Danskernes holdning
Cystisk Fibrose Foreningen fik i 2004 foretaget en undersøgelse af befolkningens
holdning til screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose, som viste, at befolkningen øn-
sker, at sundhedsvæsnet skal tilbyde undersøgelser for alvorlige arvelige sygdomme, via ek-
sempelvis en blodprøve, tidligt i graviditeten. Ca. 70 procent ønsker at benytte sig af et sådan
tilbud om anlægsbærerundersøgelse for cystisk fibrose. Sundhedsstyrelsen gennemførte i de-
cember 2021 en undersøgelse af danskernes kendskab og holdninger til anlægsbærerscreening
af kommende forældre. Overordnet viste undersøgelsen, at danskernes kendskab til anlægs-
bærerscreening er lavt. Kun ti procent af danskerne har hørt om anlægsbærerscreening og selv
blandt danskere, der har hørt om begrebet, er vidensniveauet lavt. 69 procent af danskerne
bakker op om indførelsen af et offentligt tilbud om anlægsbærerscreening af alvorlige arvelige
sygdomme til alle kommende forældre.
Patientforeningen for cystisk fibrose, som repræsenterer mange af de borgere, der har størst
erfaring med sygdommens konsekvenser, støtter ligeledes op. Desuden viser erfaringer fra
begge de danske cystisk fibrose centre, at de fleste forældre til et barn med cystisk fibrose,
4
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
som ønsker at få flere børn, ønsker prænatal diagnostik og abort i tilfælde af, at det kom-
mende barn har cystisk fibrose.
Med de af anførte forudsætninger for tilslutning og testperformance af et screeningsprogram
vil op til 13 af de cirka 15 par, der i dag føder et barn med cystisk fibrose, kunne tilbydes præ-
natal diagnostik i 1. trimester. Med screeningsprogrammet identificeres også graviditeter uden
risiko for cystisk fibrose. Den gravide og hendes partner kan i disse tilfælde beroliges.
Gavnlige virkninger
Den forventede gavn af et screeningprogram, hvor gravide screenes for anlæg for cystisk fi-
brose er først og fremmest identifikation af par, hvor begge er raske bærere af cystisk fibrose.
Parrene vil efter identifikationen kunne træffe et informeret valg om, hvorvidt de ønsker præ-
natal diagnostik med henblik på, om barnet har cystisk fibrose. For forældre, som ikke ønsker
et barn med cystisk fibrose, er det muligt at afbryde graviditeten. Hvis denne beslutning træf-
fes inden for de første 12 graviditetsuger, er der adgang til fri abort. Påvises cystisk fibrose
først hos fosteret efter 12 uger, skal der anmodes om tilladelse fra det regionale abortsamråd
(Sundhedsloven, § 94). Der er ikke behov for nogle lovændringer i forbindelse med imple-
mentering af et eventuelt program for screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose.
For de par, som vælger at opretholde graviditeten, vil det give mulighed for at forberede sig
på situationen og planlægge tidlig behandling af barnet. Disse par, der også har risiko for at få
børn med cystisk fibrose ved fremtidige graviditeter, har også fremover reproduktive valgmu-
ligheder, fx i form af ægsortering, brug af donor og prænatal diagnostik. Indførelsen af et
screeningsprogram vil understøtte de gravides autonomi, og give parrene et reproduktivt valg.
Det er afgørende, at beslutningen om at afbryde eller bevare graviditeten er individuel og ba-
seret på det enkelte pars ønsker og værdier. Det er også afgørende, at parret støttes uanset
hvad de vælger.
I Danmark er det muligt at blive screenet for anlægsbærerstatus mod egenbetaling i privat
regi. Dette er medvirkende til at skabe social ulighed i adgang til sundhedsydelser, da nogle
par selv kan bekoste anlægsbærerscreening, mens andre ikke kan. Derfor vil indførelsen af et
offentligt tilbud om screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose kunne reducere den so-
ciale ulighed i adgangen til anlægsbærerscreening.
Screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose vil være i overensstemmelse med formålet
med Sundhedsstyrelsens retningslinjer for fosterdiagnostik fra 2017 - at understøtte lige ad-
gang for alle til sundhedsydelser af høj kvalitet – og understøtte kvindens/parrets reproduktive
autonomi gennem tilbuddet om at opnå viden om graviditeten med henblik på at kunne fore-
tage eventuelle forholdsregler i forløbet, eller i forbindelse med fødslen eller nyfødthedsperio-
den
12
.
Mulige utilsigtede skadevirkninger
Med de forbedrede muligheder for hurtig, sensitiv og specifik genetisk diagnostik, reduceres
de skadevirkninger, som det foreslåede screeningsprogram potentielt kan medføre. Ved indfø-
relse af screeningsprogrammet kan der dog forekomme andre mulige skadevirkninger, som
bør tages i betragtning.
5
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
En mulig skadevirkning som følge af screeningsprogrammet er, at forældrepar vil blive udsat
for bekymring ved at blive identificeret som raske anlægsbærere af cystisk fibrose. Denne be-
kymring vil dog for langt hovedparten opvejes af, at de dernæst får at vide, at de alligevel
ikke venter et barn med cystisk fibrose.
En af de andre mulige skadevirkninger er den øgede mængde information, som den gravide
og hendes læge skal forholde sig til i forbindelse med første svangrebesøg. De gravide, som
ikke har overvejet muligheden for arvelig sygdom, kan blive bekymrede, når de får informa-
tion om risikoen for at få et barn med cystisk fibrose. Enkelte studier har vist, at deltagelse i
reproduktiv anlægsbærerscreening generelt kan have midlertidige psykosociale skadevirknin-
ger, idet deltagerne oplever øget niveau af angst og bekymring. Denne bekymring er dog ty-
pisk faldet til normalt niveau tre måneder efter testen
13
. Andre studier finder ingen væsentlige
psykosociale skadevirkninger, men snarere en oplevelse af øget tryghed
14
.
Etiske dilemmaer
Indførelsen af screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose rejser nogle etiske dilemmaer.
For patienter med cystisk fibrose kan det medføre en risiko for mindre accept i befolkningen.
Et potentielt fravalg af børn med denne sygdom kan også medføre en begrænset interesse fra
medicinalvirksomheder i at udvikle ny behandling og begrænset erfaring med disse syg-
domme blandt klinikere. Anlægsbærerscreening giver anledning til overvejelser i forhold til
hvilke sygdomme, der screenes for. Hvis der igangsættes screening af gravide for anlæg for
cystisk fibrose, vil screeningsinfrastrukturen være etableret, hvilket gør det nemmere at tilføje
yderligere sygdomme til screeningen. Det kan i princippet være en fordel, men vurderingen
af, hvor grænsen sættes i forhold til alvorlighed af sygdom, debutalder og om hvorvidt syg-
dommene er behandlelige, er meget kompleks og kan have store konsekvenser.
En udfordring ved anlægsbærerscreening er, at det tidsmæssige vindue for udredning inden
abortgrænsen er meget smalt. Screeningen for anlæg for cystisk fibrose foreslås at blive fore-
taget i forbindelse med den første svangerskabsundersøgelse hos egen læge (oftest i uge 8-
10), og inden uge 12 skal moderen og derefter faderen og endelig fosteret nå at blive under-
søgt. Der forventes dog efter uge 12 tilladelse fra det regionale abortsamråd.
Tekniske udfordringer
En anden udfordring er, at sammenhængen mellem genotype og fænotype er ringe. Man kan
dermed ikke udelukke risikoen for, at en gruppe fostre med enten milde eller endnu ukendte
mutationer med ukendt betydning for prognosen bliver diagnosticeret og eventuelt aborteret.
Screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose forudses at være en ret præcis metode med
en forventet sensitivitet på 95 procent. Teknisk er det muligt at øge denne til nær 100 procent
efter den protokol, som er udviklet og fungerer robust ved neonatalscreeningen for cystisk fi-
brose. Fordelen ved den valgte tilgang er, at der ikke er risiko for inkonklusive fund eller for-
tolkningsvanskeligheder af den genetiske undersøgelse.
Organisering af screeningsprogrammet
Screeningen vil basere sig på specifikke genetiske analyser, der kan påvise anlæg for cystisk
fibrose. Screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose foreslås kombineret med første
svangreundersøgelse hos egen læge med forudgående information via en hjemmeside. Fade-
rens CPR-nummer registreres samtidig. De gravide, der ikke har registreret stillingtagen til
screening for anlæg for cystisk fibrose inden første svangreundersøgelse, informeres mundtlig
6
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
af egen læge og får udleveret informationsfolder. Hvis de ønsker at deltage indhentes sam-
tykke og CPR-nummer på faderen.
Det foreslås, at selve screeningen udføres på den blodprøve, der i forvejen tages i forbindelse
med første svangrebesøg hos egen læge. Blodprøven tester for specifikke kendte, cystisk fi-
brose associerede og sikre patogene varianter i CFTR-genet. Der kendes mere end 1500 pato-
gene varianter i CFTR-genet, hvor F508 er langt den hyppigst forekommende hos patienter i
Danmark. Ud over F508 findes en række mindre hyppige patogene varianter i befolkningen.
Der er registreret godt 40 forskellige cystisk fibrose-mutationer i Danmark. Screeningssensiti-
viteten vil øges med antallet af patogene varianter, der specifikt testes for. Forslagsstillerne
foreslår, at der udvikles et panel med målsætning på over 95 procent sensitivitet i den nuvæ-
rende danske befolkning ud fra den eksisterende database med registreret genotype hos cy-
stisk fibrose patienter i Danmark. Således vil mere end 95 procent af alle sande anlægsbærere
blive identificeret. Det vil kræve en nærmere udredning at fastlægge, hvilken specifik analyse
der er bedst egnet til screeningen, men det er essentielt, at den er ens over hele landet. Prøven
planlægges at blive håndteret regionalt, under de klinisk genetiske afdelingers ansvar efter en
national protokol. Proceduren er, at DNA ekstraheres og det fastsatte panel undersøges.
De screeningspositive gravide kvinder informeres med digital post om, at de er anlægsbærere
for cystisk fibrose og samtidig sendes digital information til den registrerede far om sygdom-
men, og hvor blodprøven kan tages.
Undersøgelse af faderen udføres igen via panelundersøgelse. I tilfælde hvor denne undersø-
gelse er negativ, informeres den gravide og faderen om resultatet via digital post. I tilfælde af
et positivt resultat indkaldes den gravide og evt. partner til genetisk rådgivning og tilbydes fo-
stervandsprøve eller moderkagebiopsi på den lokale obstetriske afdeling med henblik på at
undersøge, om fostret har cystisk fibrose.
Testens sensitivitet i de tre trin i screeningen forventes at være på hhv. 95 procent i trin 1, 95
procent i trin 2 og 100 procent i trin 3. For deltagere i det fulde program vil 12/13 fostre kor-
rekt identificeres, hvilket svarer til en sensitivitet på 90 procent (0,95*0,95).
Det har blandt forslagsstillerne være diskuteret, om en sensitivitet på 95 procent er tilstrække-
ligt i trin 2. Teknisk er det muligt at øge denne til nær 100 procent ved fuld sekventering af
genet, fx efter den protokol, som er udviklet og fungerer robust ved neonatalscreeningen for
cystisk fibrose. Fordelen ved den valgte tilgang er, at der ikke er risiko for inkonklusive fund
eller fortolkningsvanskeligheder af den genetiske undersøgelse.
7
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
2746009_0008.png
Figur 1. Organisering af program for screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose
¨
Økonomi
Sundhedsstyrelsen efterspørger med denne indstilling midler til en MTV af screening af gra-
vide for anlæg for cystisk fibrose. Omkostningerne til en MTV er beregnet til 2 mio. kr.,
hvoraf 500.000 kr. udgør lønsummen til Sundhedsstyrelsen i forhold til sekretariatsbetjening,
projektledelse og faglig ledelse mv. Resterende driftsmidler skal gå til aflønning af en meto-
dekonsulent, lægefaglig konsulent, sundhedsøkonom og eventuel anden konsulentbistand
samt aflønning af arbejdsgruppemedlemmer. Herudover tilkommer udgifter til mødeafhol-
delse, peer review og kommunikation. Afhængig af behovet for information og debat om em-
net kan det være en mulighed at afholde en konference. I tilfælde af, at der etableres et Vi-
denscenter for Evidens i Sundhedsstyrelsen, vil omkostningerne forventes at være væsentligt
lavere, da behovet for at tilkøbe konsulentydelser vil være lavere.
Hvis det efter en MTV besluttes at anbefale et screeningsprogram af gravide for anlæg for cy-
stisk fibrose, vil dette program omfatte både etableringsomkostninger samt løbende udgifter.
Etableringsomkostningerne vil afhænge af centraliseringsniveau og behov for indkøb af ekstra
udstyr, udviklingsomkostninger for IT-løsning, udvikling af et nationalt standardiseret an-
lægsbærerpanel med mere. Beløbet kommer formentlig ikke under 15.000.000 kr.
I det følgende er de løbende udgifter til et eventuelt screeningsprogram af gravide for anlæg
for cystisk fibrose efter etablering estimeret. Efter en indkøringsperiode vil det kun være før-
stegangsgravide, der skal tilbydes screening.
8
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
2746009_0009.png
Pris pr. 60.000 gravide efter
etablering
Trin 1
Førstegangsgravide og fler-
gangsgravide med ny partner
Trin 2
Partner-test
Trin 3
Positive par
Genetisk rådgivning, ekstra
svangreomsorg, evt. CVS.
Total
Antal
30.000
Pris/undersøgelse
250kr
I alt
7.500.000kr
855
49
250kr
25.000kr
213.750kr
1.225.000kr
8.938.750kr
En MTV vil netop kunne kvalificere beslutningsgrundlaget for, om der overhovedet skal ind-
føres screening, og i givet fald med hvilken model samt hvilke omkostninger.
Implementering
Selve screeningen vil blive udført på den blodprøve der i forvejen tages i forbindelse med før-
ste svangrebesøg hos egen læge. Analysen kræver således ikke en ny selvstændig blodprøve.
Følgende tre trin vil indgå i screeningen:
1. trin: Screening af den gravide for kendte relativt hyppige, sygdomsdisponerende genvarian-
ter i CFTR-genet. Dette trin afsluttes indenfor 5 dage efter prøvetagning.
2. trin: Undersøgelse af biologisk far via samme panel.
3. trin: Målrettet analyse af de patogene varianter, der er påvist hos den gravide og faderen på
DNA fra moderkage eller fostervand, vil blive udført efter standardiserede protokoller for
prænatal diagnostik. Analysen adskiller sig således ikke fra anden prænatal diagnostik for
sjældne arvelige sygdomme.
Erfaringer fra andre lande
Screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose tilbydes i Israel
15
, Det Nordøstlige Italien
16
samt i Edinburgh i Skotland
17
. I en evidensgennemgang fra UK National Screening Commit-
tee fra 2019
18
fremgår det desuden, at der har været en række pilotprojekter i Storbritannien
og et i Victoria, Australien (fra 2006-2008). Den engelske evidensgennemgang havde til for-
mål at vurdere, hvorvidt der var grundlag for at bakke op om et nationalt tilbud om screening
af gravide for anlæg for cystisk fibrose. Der er mange typer af gendefekter, som kan give cy-
stisk fibrose og det viste sig, at det ikke er muligt at koble gendefekten til sværhedsgraden af
sygdommen. Gennemgangen konkluderede, at hvis anlægsbærerscreening af gravide skulle
baseres på genotypen, bør der være større overensstemmelse mellem genotype og fænotype
(sværhedsgraden af sygdom). Desuden vurderede denne gennemgang, at der ikke er sikkerhed
for hvilket panel af gendefekter, der er mest optimalt. Sidst men ikke mindst var det for usik-
kert hvorvidt patientforeningen for cystisk fibrose og den generelle engelske befolkning bak-
ker op om anlægsbærerscreening af gravide for anlæg for cystisk fibrose. Der er som tidligere
nævnt opbakning til screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose i den danske patientfor-
ening.
9
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
Konklusion
Hvorvidt gavnen af screeningsprogrammet opvejer de mulige skadevirkninger er svært at af-
gøre. Værdien ved reproduktiv autonomi og lighed i adgang til sundhedsydelser overfor
screeningsinduceret bekymring og etiske dilemmaer kan ikke meningsfuldt kvantificeres. Cy-
stisk Fibrose Foreningen støtter forslaget og understreger den store gavn af reproduktiv auto-
nomi. Cystisk fibrose udgør fortsat et stort sundhedsproblem og sygdommen er stadig en al-
vorlig lidelse, der belaster både den afficerede og dennes familie i væsentlig grad.
På baggrund af ovenstående er det Sundhedsstyrelsens samlede vurdering, at screening af gra-
vide for anlæg for cystisk fibrose kræver at blive undersøgt yderligere, og derfor anbefales, at
der udarbejdes en medicinsk teknologivurdering af screening af gravide for anlæg for cystisk
fibrose. En medicinsk teknologivurdering er en systematisk vurdering af forudsætningerne for
og konsekvenserne af at anvende medicinsk teknologi, og belyser teknologien, patienten, or-
ganisationen, økonomien og etikken. Formålet med den medicinske teknologivurdering er at
tjene som informationsgrundlag for fremtidige beslutninger vedrørende et mulig screenings-
program af gravide for anlæg for cystisk fibrose.
Videre proces
I den videre proces vil der først blive udarbejdet et kommissorium vedrørende screening af
gravide for anlæg for cystisk fibrose, hvorefter den medicinske teknologivurdering vil blive
igangsat. Men udgangspunkt i den medicinske teknologivurdering vil beslutning vedrørende
eventuel screening af gravide for anlæg for cystisk fibrose blive drøftet og Sundhedsstyrelsen
vil udarbejde en indstilling til Sundhedsministeriet. Ved indførelse af et nyt screeningspro-
gram er det vigtigt med borgerrettet information om den nye screeningsmulighed og med
tanke på de etiske dilemmaer ved screeningsprogrammet bør der også overvejes, hvordan der
sikres en offentlig debat om emnet, herunder eventuelt en konference.
Overlæge, Ph.d. Camilla Krogh
10
SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 479: Spm. om, hvad det vil koste årligt at gennemføre forslaget om anlægsbærerundersøgelse af kommende mødre for cystisk fibrose
2746009_0011.png
Referencer
1
2
Sundhedsstyrelsen (9. januar 2020). Eftersyn af indsatsen til personer med cystisk fibrose.
Bobadilla JL, Macek M, Jr., Fine JP, Farrell PM. (juni 2002). Cystic fibrosis: a worldwide analysis of CFTR
mutations-correlation with incidence data and application to screening. Human mutation (19): 575-606.
3
Skov M, Hansen CR, Pressler T. (maj 2019). Cystic fibrosis - an example of personalized and precision medi-
cine. APMIS; 127(5): 352-60.
4
Lund A, Wibrand F, Skogstrand K, Cohen A, Christensen M, Japelt RB, et al. (januar 2020). Danish expanded
newborn screening is a successful preventive public health programme. Dan Med J; 67(1).
5
Tacjana Pressler, K. G., et al. (27. marts 2013). NOTAT VEDRØRENDE: Neonatalscreening for cystisk fi-
brose. Hentet fra cystiskfibrose.dk
6
https://dagensmedicin.dk/laeger-maaber-over-ny-behandling-af-cystisk-fibrose/
7
Andreas Glenthøj, M. S. et al. (18. januar 2021). Det danske screeningsprogram for hæmoglobinopatier. Hentet
fra Ugeskriftet.dk
8
Anne-Mette Hvas, L. E. (11. maj 2009). Screening af gravide indvandrere for hæmoglobinopati. Hentet fra
sst.dk
9
Duran Canatan, S. D. (august 2016). Report on Ten Years' Experience of Premarital Hemoglobinopathy
Screening at a Center in Antalya, Southern Turkey. Hentet fra pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
10
Hansen DL, Glenthøj A, Möller S et al. Prevalence of congenital hemolytic disorders in Denmark, 2000-2016.
Clin Epidemiol, 2020; 12:485-95
11
Hvas AM, Ehlers L, Møller HJ. Screening af gravide indvandrere for hæmoglobinopati – en medicinsk tekno-
logivurdering. Sundhedsstyrelsen, Monitorering og medicinsk Teknologivurdering, 2009
12
https://www.sst.dk/-/media/Udgivelser/2020/Fosterdiagnostik/Retningslinjer-for-fosterdiagnostik.
13
Henneman L, Bramsen I, van der Ploeg HM, ten Kate LP. (2002). Preconception cystic fibrosis carrier couple
screening: impact, understanding, and satisfaction.
14
Lakeman P, Plass AM, Henneman L, Bezemer PD, Cornel MC, ten Kate LP. (november 2008). Three-month
follow-up of Western and non-Western participants in a study on preconceptional ancestry-based carrier couple
screening for cystic fibrosis and hemoglobinopathies in the Netherlands
15
Stafler P et al. The impact of a national population carrier screening program on cystic fibrosis birth rate and
age at diagnosis: Implications for newborn screening; J Cyst Fibros. 2016 Jul;15(4):460-6.
16
Castellani C et al. Cystic fibrosis carrier screening effects on birth prevalence and newborn screening; Genet
Med. 2016 Feb;18(2):145-51.
17
Cunningham S et al. Influence of five years of antenatal screening on the paediatric cystic fibrosis population
in one region; Arch Dis Child 1998 Apr;78(4):345-8.
18
Antenatal Screening for Cystic Fibrosis, External revieiw against programme appraisal criteria for the UK Na-
tional Screening Committee, 2019
11