SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 424: Spm. om, hvad der foreligger af forskning om EDTH-behandling

Sundhedsudvalget 2022-23 (2. samling)
SUU Alm.del
Offentligt

Indenrigs- og Sundhedsministeriet

Att.: Laura Lykkegaard Jensen

Sundhedsstyrelsens bidrag til besvarelse af:

SUU almindelig del

–

spm. nr. 424

Sagsnr. 05-0599-501

Spørgsmålet lyder: Hvad foreligger der af forskning om EDTA-behandling,

er der dansk forskning på området, og hvad er resultaterne af disse? Spørgs-

målet er stillet af Sundhedsudvalget den 17. maj 2023.

Sundhedsstyrelsen er ved mail den 6. juni 2023 af Indenrigs- og Sundheds-

ministeriet blevet anmodet om at bidrage til besvarelse af ovenstående spørgs-

mål.

Sundhedsstyrelsen skal i den anledning bemærke følgende:

Evidensen for effekten af EDTA-behandling er fortsat fraværende, hvorfor

der ikke kan tales for brugen af EDTA til behandling af aterosklerose og hjer-

tekarsygdom. Der pågår forskning på området og indtil behandlingen i givet

fald bliver fagligt veldokumenteret, bør EDTA behandling kun bruges i kli-

niske studier der potentielt kan bidrage med ny viden. De lovgivningsmæs-

sige rammer for indførsel af nye behandlinger i sundhedsvæsenet er yderli-

gere redegjort for i Vejledning om indførelse af nye behandlinger i sundheds-

væsenet

Baggrund

EDTA (dinatrium salt af ethylen-diamin-tetra-eddikesyre) har i en årrække

været anvendt som en alternativ behandling til perifer aterosklerose og koro-

nar hjertesygdom. Rationalet for brugen af EDTA bygger på dets evne til at

binde og øge udskillelsen af metalioner, herunder calcium. Dette kan poten-

tielt forhindre at kalk sammen med fedtaflejringer sætter sig i arterierne,

hvormed blodgennemstrømningen forbedres og symptomer på aterosklerose

mindskes (Clarke et al 1960; Green et al 1993; Meltzer et al 1960). I Danmark

er EDTA anvendt af et mindre antal læger til behandling af aterosklerose, til

trods for at evidensen er sparsom og EDTA ikke er en godkendt lægemiddel-

behandling af aterosklerose i hverken Danmark (Lægemiddelstyrelsen), Eu-

ropa (EMA) eller USA (FDA). Behandlingen tilbydes ikke på offentlige sy-

gehuse eller behandlingssteder

Reference sari

2149 6126

E [email protected]

https://www.retsinformation.dk/eli/retsinfo/1999/11052

https://www.ft.dk/samling/20211/almdel/suu/spm/753/svar/1903220/2613676.pdf

SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 424: Spm. om, hvad der foreligger af forskning om EDTH-behandling

Evidensgennemgang

På baggrund af gennemgang af eksisterende forskning, kan Sundhedsstyrel-

sen konkludere, at der ikke er tilstrækkelig evidens for at EDTA bruges som

behandling af hjertekarsygdomme.

Sundhedsstyrelsen har ved flere lejligheder gennemgået evidensen for brugen

af EDTA

3,4

. Senest i 2018, hvor konklusionen fortsat var, at der ikke er til-

strækkelig evidens der taler for brugen af EDTA, samt at bivirkningsprofilen

er utilstrækkelig belyst.

Det

er dog veldokumenteret at EDTA-infusion kan

fremkalde såkaldt hypocalcæmi, dvs. for lavt kalkniveau i blodet, hvilket

kan give hjertesvigt, nyreskade, hæmning af knoglemarven, hjertestop og

død. Denne besvarelse tager afsæt i evidensgennemgangen fra 2018 samt en

opdateret søgning fra juni 2023.

Evidensgennemgangen i 2018 havde til formål at estimere effekten af EDTA

samt potentielle bivirkninger, herunder identificere studier af tilstrækkelig høj

metodisk kvalitet. Sundhedsstyrelsen foretog derfor i 2018 en søgning efter

randomiserede kontrollerede studier (RCT). I juni 2023 har vi opdateret søg-

ningen, men denne gang har vi også udvalgt systematiske reviews af RCTer

på området ud over eventuelt nye RCTer der ikke er med i de systematiske

reviews.

For at kunne vurdere en behandlingseffekt optimalt, skal den testes i et rando-

miseret kontrolleret forsøg, hvor deltagerne fordeles tilfældigt til enten at

modtage selve behandlingen eller ingen behandling (placebo)/etableret stan-

dard behandling. I et systematisk review kan man udregne samlede estimater

på tværs af flere studier (metaanalyser) og vurdere kvaliteten af de inklude-

rede studier (risiko for bias). Alt efter hvordan kvaliteten af studierne er, hvor

præcist de besvarer det kliniske spørgsmål, om studieresultaterne peger i

samme retning samt præcisionen af metaanalysen kan man så vurdere tiltroen

til de udregnede estimater.

Vi fandt 2 systematiske reviews til nærlæsning. Det første er et Cochrane-

review (Villaruz-Sulit et al, 2020), der har inkluderet fem randomiserede for-

søg (RCT), og det andet er et systematisk review (Ravalli et al. 2022), der har

inkluderet fire RCT. Begge reviews bygger på de samme studier, som Sund-

hedsstyrelsen fandt i evidensgennemgangen i 2018 (Guldger, 1992; Knudtson

et al., 2002; Lamas et al.; 2013, Olszewer, et el., 1990; van Rij et al., 1994).

Der er således ikke kommet ny relevant forskning på området.

Sundhedsstyrelsen har valgt at tage afsæt i Cochrane-reviewet (Villaruz-Sulit

et al, 2020) da det blev fundet af højere metodemæssig kvalitet. Cochrane-

reviewet, der inkluderede i alt 1.993 patienter rapporterer, at der ikke er nogen

klinisk relevant eller statistisk signifikant forskel på risikoen for mortalitet

eller andre klinisk betydende outcomes hos patienter behandlet med EDTA,

sammenlignet med patienter behandlet med placebo eller ingen behandling.

https://www.ft.dk/samling/20211/almdel/suu/spm/752/svar/1903219/2613673.pdf

https://www.ft.dk/samling/20211/almdel/suu/spm/752/svar/1903219/2613674.pdf

Side 2

SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 424: Spm. om, hvad der foreligger af forskning om EDTH-behandling

Tiltroen til de forskellige outcome varierede fra meget lav til moderat. Blandt

studierne er TACT studiet fra 2013 det klart største med 1708 forsøgsdelta-

gere. Forfatterne bag TACT-studiet omtaler at der muligvis er gavn af EDTA-

behandling for aterosklerosepatienter med diabetes, og Cochrane-reviewet

henviser til TACT2-studiet, som er igangsat for at undersøge netop effekten

af EDTA på 1.200 diabetespatienter med tidligere tilfælde af myokardiein-

farkt. TACT2-studiet er i gang, og der er ikke blevet udgivet nogle resultater

endnu, men de forventer at de forelægger i 2024 (Lamas et al., 2022 proto-

kolartikel).

Dansk forskning om EDTA-behandling

Der har kun været et dansk studie på området udført af Guldager et al. (1992),

som ikke kunne påvise nogen effekt af EDTA-behandling af patienter med

hjertekarsygdom. I undersøgelsen blev der målt på effekten af EDTA på

smertefri og maximal gangdistance samt ændring i det distale blodtryk. Pati-

enterne blev desuden spurgt til deres subjektive vurdering af effekten. Studiet

inkluderede 153 patienter med perifer aterosklerose, som modtog enten

EDTA (n= 80) eller placebo (n= 79). Der blev ikke fundet nogen effekt på de

målte outcome, hverken efter endt behandling eller ved 3 og 6 måneders op-

følgning. Der var ikke nogen signifikant forskel i antallet af rapporteret bi-

virkninger mellem grupperne. Dette studie er medtaget i begge reviews be-

skrevet ovenfor.

Afsluttende bemærkninger

Sundhedsstyrelsens sagkyndige rådgiver på kardiologiområdet har læst og

bekræftet konklusionerne i dette notat. Desuden gør vi opmærksom på, at

hverken Hjerteforeningen

eller de faglige selskaber på området Dansk Car-

diologisk Selskab og Dansk Karkirurgisk Selskab anbefaler brugen af EDTA-

behandling til patienter med åreforsnævring.

EDTA som behandling for åreforsnævring - Hjerteforeningen

Side 3

SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Endeligt svar på spørgsmål 424: Spm. om, hvad der foreligger af forskning om EDTH-behandling

Referencer

Clarke N. Atherosclerosis, occlusive vascular disease and EDTA. The Amer-

ican Journal of Cardiology 1960;6(2):1‐3.

Green S. Chelation Therapy: unproven claims and unsound theories. Nutri-

tion Forum 1993.

Guldager, B., et al. "EDTA treatment of intermittent claudication—a double

blind, placebo‐controlled study."

Journal of internal medicine 231.3 (1992):

261-267.

Knudtson, Merril L., et al. "Chelation therapy for ischemic heart disease: a

randomized controlled trial." Jama 287.4 (2002):481-486.

Lamas, Gervasio A., et al. "Effect of disodium EDTA chelation regimen on

cardiovascular events in patients with previous myocardial infarction: the

TACT randomized trial." Jama309.12 (2013): 1241-1250.

Lamas, Gervasio A et al.

“The trial to assess chelation therapy 2 (TACT2):

Rationale and design.” American heart journal vol. 252 (2022): 1-11.

doi:10.1016/j.ahj.2022.05.013

Meltzer LE, Ural ME, Kitchell JR. The treatment of coronary artery disease

with disodium EDTA. Metal‐Binding in

Medicine, edited by Seven MJ. Phil-

adelphia: Lippincott, 1960.

Olszewer, Efrain, Fuad Calil Sabbag, and James P. Carter. "A pilot double-

blind study of sodium-magnesium EDTA in peripheral vascular disease."

Journal of the National Medical Association 82.3 (1990): 173.

Ravalli, Filippo et al. “Chelation Therapy in Patients With Cardiovascular

Disease: A Systematic Review.” Journal of the American Heart Association

vol. 11,6 (2022): e024648. doi:10.1161/JAHA.121.024648

van Rij A., Soloman C., Packer SG., Hopkins WG. Chelation therapy for in-

termittent claudicaton: a double-blind, randomized, controlled trial. Circula-

tion, 30.3 (1994): 1194-1199

Villarruz-Sulit, Maria Vanessa et al.

“Chelation therapy for atherosclerotic

cardiovascular disease.” The Cochrane database of systematic reviews vol.

5,5 CD002785. 5 May. 2020, doi:10.1002/14651858.CD002785.pub2

Side 4