SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Bilag 68: Orientering om status på indførsel af screening for SMA og SST’s indstillede screeningsprogrammer i 2022, fra indenrigs- og sundhedsministeren

Sundhedsudvalget 2022-23 (2. samling)
SUU Alm.del Bilag 68
Offentligt

Dato 01-04-2022

Sagsnr.

03-0302-6

ZUSA

+4531143009

Indstillingsnotat

Screening af nyfødte for sygdomme i den mitokondrielle karnitin- og

acylkarnitin transport

Indstilling

Sundhedsstyrelsen anbefaler Sundhedsministeriets departement, at der indføres screening af

nyfødte for sygdomme i den mitokondrielle karnitin- og acylkarnitin transport (CPT1a, CPT2

og CACT).

Sygdomme i den mitokondrielle karnitin- og acylkarnitin transport skyldes defekter over den

ydre og indre mitokondriemembran, herunder mangel på enzymet som regulerer optag af

langkædede fedtsyrer i mitokondrierne. Det betyder at mængden af det væsentligste energi-

substrat i kroppen er nedsat og for nogen ikke eksisterende. Sygdommen nedarves autosomalt

recessivt, hvilket vil sige, at en person skal arve to kopier af en genforandring for at udvikle

sygdommen. Symptomerne spænder fra fx leverpåvirkning og leversvigt til muskelsygdomme

og pludselig død. Nyfødte med sygdomme i den mitokondrielle karnitin- og acylkarnitin tran-

port er normale ved fødslen og i en perioden, inden de udvikler symptomer. Sygdommene

omfatter CPT1a (karnitin-palmitoyltransferase 1a mangel), CPT2 (karnitin-palmitoyltransfe-

rase 2 mangel) og CACT (karnitin/acylkarnitin translokase mangel), og det estimeres, at der

årligt fødes ca. 1 til 3 børn med disse sygdomme. Der er endnu ingen kendte tilfælde af

CACT i Danmark. Denne variant er sjældent forekommende, men dette er formentlig et ud-

tryk for en underdiagnosticering grundet pludselig neonatal død.

CPT1a, CPT2 og CACT har tidligere været inkluderet i pilot-screeningsprojektet for udvidet

neonatal screening (2002-2009). Sygdommene blev imidlertid taget ud af programmet efter få

år (2006) og blev fortsat ikke anbefalet ved udfærdigelsen af rapporten omhandlende bioke-

misk screening for medfødt sygdom hos nyfødte i 2008. Dette skete med henvisning til høj

falsk positiv rate, høj forekomst af benign grønlandsk variant, manglende sensitivitet ved op-

følgningsanalyser og til dels uklar naturhistorie. Disse forhold kan nu håndteres via nye scree-

ningsmetoder og forbedrede strategier for opfølgning samt en bedre forståelse for sygdomme-

nes naturhistorie og behandling – dette danner baggrund for aktuelle forslag om genindførelse

af screeningen.

Den væsentligste begrundelse for, at Sundhedsstyrelsen anbefaler screening af nyfødte for

CPT1a, CPT2 og CACT er, at diagnosen kan stilles tidligt i barnets liv, og dermed kan tidlig

behandling igangsættes, inden irreversibel skade indtræder.

SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Bilag 68: Orientering om status på indførsel af screening for SMA og SST’s indstillede screeningsprogrammer i 2022, fra indenrigs- og sundhedsministeren

Sundhedsfaglig vurdering

Diagnosetidspunktet for sygdomme i den mitokondrielle karnitin- og acylkarnitin transport er

afgørende for behandlingsmulighederne. Sundhedsstyrelsen vurderer, at screeningsprogram-

met vil reducere den sygdomsspecifikke sygelighed og dødelighed, da diagnosen kan stilles

meget tidligt, allerede før udvikling af symptomer. Behandlingen kan derved igangsættes tid-

ligere end uden screening. For CPT1a, CPT2 og CACT vil tidlig behandling være forenelig

med normal udvikling, både somatisk og kognitivt.

Med hensyn til de gavnlige versus skadelige virkninger af screeningprogrammet vurderer

Sundhedsstyrelsen, at screeningsprogrammet stort set ingen skadevirkninger har og at den re-

duktion af alvorlig sygelighed, der kan opnås ved tidlig behandling, er væsentlig og opvejer

mulige skadevirkninger ved screeningen.

De fleste af sygdommene er behandlelige med diæt og tilskud af karnitin ved nedsat karnitin.

Den ekstremt sjældne dødelige neonatale CPT2 form er ikke behandlelig.

I det forslåede screenings-setup vil der ikke blive diagnosticeret et større antal børn med syg-

domme i den mitokondrielle karnitin- og acylkarnitin transport (CPT1a, CPT2 og CACT) end

uden screening.

Screeningen skal indgå i samme organisatoriske struktur og metodologisk indgå i samme

prøve-flow, som de øvrige sygdomme i det danske nyfødthedsscreeningsprogram. Statens Se-

rum Institut udfører analysen for CPT1a, CPT2 og CACT. Metoderne for prøvetagning og

analyse er simple, sikre, præcise, acceptable, og anvendes også til andre nyfødthedsscreenin-

ger. Inden opstart af screeningen gennemfører Statens Serum Institut en validering af analyse-

metoden.

Der findes en sensitivitet (testmetodens evne til at ”finde” de syge) og specificitet (testmeto-

den evne til at ”frikende” de raske) nær 100 procent.

På baggrund af ovenstående samt gennemgangen af Sundhedsstyrelsens 10 kriterier for vur-

dering af nationale screeningsprogrammer er det Sundhedsstyrelsens samlede vurdering, at

screening af nyfødte for defekter i den mitokondrielle karnitin- og acylkarnitin transport op-

fylder kriterierne, og at screeningen bør indføres i Danmark.

Der henvises til vedlagte baggrundsnotat (bilag 1) for en mere detaljeret beskrivelse af syg-

dommen samt en gennemgang af de 10 screeningskriterier.

Organisering af screeningsprogrammet

Screeningen for CPT1a, CPT2 og CACT vil indgå i den eksisterende biokemiske screening af

nyfødte, som foretages på hælprøven.

Der anvendes prøvemateriale fra samme filterpapirblodprøve (hælblodprøven), som allerede

tages til screening for andre sygdomme i 3. levedøgn og indsendes til Statens Serum Institut.

Screeningspositive meddeles til Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet,

som aftaler opfølgende udredning med den lokale børneafdeling. De konfirmerende analyser

SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Bilag 68: Orientering om status på indførsel af screening for SMA og SST’s indstillede screeningsprogrammer i 2022, fra indenrigs- og sundhedsministeren

sendes til Rigshospitalets Afdeling for Genetik, som vil give diagnostisk afklaring efter maks.

fire dage.

Den biokemiske screening af nyfødte er veletableret og velfungerende med hurtig opfølgning

på de screeningspositive resultater. Screeningsanalysen vil blive foretaget af Center for Neo-

natal Screening på Statens Serum Institut. Resultatet foreligger på samme tidspunkt, som det

gør for andre sygdomme, der screenes for i det neonatale screeningsprogram, det vil sige da-

gen efter, at Statens Serum Institut modtager prøven.

I dag deltager over 99 procent af alle nyfødte i nyfødthedsscreeningen. Ved tidligere udvidel-

ser af screeningsprogrammet har der ikke været ændringer i deltagelsesprocenten.

Økonomi

De estimerede økonomiske omkostninger ved screeningsprogrammet er hovedsageligt forbun-

det med second-tier-analysen, da first-tier-analysen er omkostningsneutral. Det er estimeret, at

der ved screeningen vil findes 1-3 nyfødte med sygdomme i den mitokondrielle karnitin og

acylkarnitin transport om året. Det estimeres, at to ud af tre first-tier-prøver vil være falsk po-

sitive, hvilket betyder, at ca. 66 procent af de screeningspositive ved first-tier-analysen, allige-

vel ikke vil have sygdommene. Dermed skal 12-15 nyfødte gennem second-tier-analysen,

som koster ca. 3500 kr. per sekventering

. De estimerede økonomiske omkostninger forbun-

det med screeningsprogrammet er derfor på ca. 50.000 kr. årligt.

Sundhedsstyrelsen vurderer, at de økonomiske omkostninger forbundet med indførelse af et

screeningsprogram for CPT1a, CPT2 og CACT står i rimeligt forhold til det sundhedsmæs-

sige udbytte.

På sigt kan der formentlig opnås besparelser i form af reducerede udgifter til behandling og

understøttende tiltag som følge af reduceret forekomst af somatiske komplikationer og den

normale kognitive udvikling. Der må også forventes en gevinst i forhold til livskvalitet.

Det er ikke muligt at tilvejebringe et sikkert og sufficient datagrundlag til beregning af kon-

krete udgifter og besparelser, blandt andet på grund af det beskedne antal patienter og de for-

skelligartede patientforløb.

Nyfødthedsscreeningsprogrammet vurderes internationalt at være en af de sjældne sundheds-

ydelser, der er til gavn for patienterne samtidig med, at det på længere sigt giver besparelser.

Implementering

Regionerne har ansvaret for den nuværende biokemiske screening af nyfødte og vil også

skulle varetage implementeringen og driften af programmets udvidelse med undersøgelse for

CPT1a, CPT2 og CACT. Screeningen vil indgå i det allerede eksisterende tilbud om bioke-

misk screening af nyfødte, hvorfor indførelse af screening for sygdomme i den mitokondrielle

karnitin- og acylkarnitin transport ikke får organisatoriske konsekvenser for selve blodprøve-

tagningen.

Oplyst af forslagsstillere

SUU, Alm.del - 2022-23 (2. samling) - Bilag 68: Orientering om status på indførsel af screening for SMA og SST’s indstillede screeningsprogrammer i 2022, fra indenrigs- og sundhedsministeren

Ændringen i det eksisterende tilbud om biokemisk screening af nyfødte består primært i, at

der tilføjes en second-tier-test samt den yderligere information om resultatet til forældrene,

som regionernes fødesteder vagetager.

Det vurderes, at der vil gå 3 til 6 måneder fra en endelig godkendelse og finansiering af scree-

ningsprogrammet, til det kan implementeres.

I forbindelse med implementering af screening for sygdomme i den mitokondrielle karnitin-

og acylkarnitin transport, vil det eksisterende informationsmateriale til forældrene om nyfødt-

hedsscreening blive revideret.

Evaluering/monitorering af screeningsprogrammet

Dansk Pædiatrisk Selskabs Udvalg for Klinisk Genetik og Screening monitorerer nyfødtheds-

screeningen i Danmark. Det sker blandt andet ved regelmæssige møder med deltagelse af re-

præsentanter fra de kliniske partnere involveret i den givne screening og Dansk Center for

Neonatal Screening, Statens Serum Institut. Sundhedsstyrelsen deltager i disse møder som ob-

servatør.

Sundhedsstyrelsen anbefaler screening af nyfødte for CPT1a, CPT2 og CACT som et varigt

screeningsprogram.

Perspektivering/andre lande

Screening af nyfødte for sygdomme i den mitokondrielle karnitin- og acylkarnitin transport

foregår blandt andet i Norge, Sverige, Finland, Island, Tyskland, Holland, Portugal, Italien,

Israel, Slovakiet, Slovenien, Polen, Tjekkiet, Nord Makedonien, Ungarn og Estland.

Der er etableret screening i mange stater i USA, hvor defekter i den mitokondrielle karnitin-

og acylkarnitin transport er angivet på listen

Recommended Universal Screening Programme

(RUSP),

der angiver hvilke sygdomme, som nyfødte bør screenes for.

Bilag

Bilag 1. Baggrundsnotat om screening af nyfødte for sygdomme i den mitokondrielle karni-

tin- og acylkarnitin transport.

Zuhreh Sarwari, fuldmægtig