SUU, Alm.del - 2021-22 - Endeligt svar på spørgsmål 492: Spm., om oversendelse af bivirkningsprofilerne og beskrivelse af de anbefalede patientgrupper for de godkendte præparater til igangsættelse af fødsler og Angusta, så det er muligt at foretage en sammenligning, til sundhedsministeren

Sundhedsudvalget 2021-22
SUU Alm.del
Offentligt

8. juni 2020

PRODUKTRESUMÉ

for

Syntocinon, injektionsvæske, opløsning

D.SP.NR.

1709

LÆGEMIDLETS NAVN

Syntocinon

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Oxytocin (syntetisk) 10 IE/ml.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:

5 mg ethanol 94% w/w og 0,2 mg natrium.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning

4.1

KLINISKE OPLYSNINGER

Terapeutiske indikationer

Igangsættelse af fødsel. Vestimulation. Blødning i efterbyrdsperioden.

Dosering og indgivelsesmåde

Administration

Syntocinon bør administreres som intravenøs (i.v.) dråbeinfusion eller bedst ved hjælp af

variabel hastigheds-infusionspumpe (fortyndes i 0,9 % natriumchlorid til infusion eller 5 %

glucose).

Lægemidlet bør indgives eller fortyndes i infusionsposerne umiddelbart efter åbningen.

Den åbne ampul kan ikke opbevares

For instruktioner om rekonstituering af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.

4.2

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 1 af 11

SUU, Alm.del - 2021-22 - Endeligt svar på spørgsmål 492: Spm., om oversendelse af bivirkningsprofilerne og beskrivelse af de anbefalede patientgrupper for de godkendte præparater til igangsættelse af fødsler og Angusta, så det er muligt at foretage en sammenligning, til sundhedsministeren

Igangsættelse af fødsel:

Syntocinon bør administreres som intravenøs (i.v.) dråbeinfusion eller bedst ved hjælp af

variabel hastigheds-infusionspumpe. Til dråbeinfusion anbefales at fortynde 10 IE med

1000 ml natriumchlorid (0,9%) infusionsvæske eller, for patienter hvor infusion med

natriumchlorid skal undgås kan infusionsvæske med 5% glucose opløsning benyttes. For at

sikre en jævn fordeling, skal flasken eller posen vendes på hovedet flere gange før brug.

Initial infusionshastighed: 1–4 millienheder/min (6-24 ml/time, 2-8 dråber/minut).

Infusionshastigheden kan øges gradvist med mindst 20 minutters interval (højeste

stigningstakt er 1-2 millienheder/minut) indtil der er opnås et vemønster, som ved normal

fødsel. Ved graviditeter nær termin kan dette ofte opnås med infusion af mindre end

10 millienheder/min (60 ml/time, 20 dråber/min.). Højeste anbefalet infusionshastighed er

20 millienheder/min (120 ml/time, 40 dråber/min). I sjældne tilfælde, hvor der kræves en

højere hastighed, hvilket kan forekomme ved fødsel af dødt foster eller ved igangsættelse af

fødsel på et tidligere stadie af graviditeten, hvor uterus er mindre følsom overfor oxytocin,

anbefales det at bruge en højere koncentration af Syntocinon opløsning, f.eks. 10 IE i 500 ml.

Ved anvendelse af motordrevet infusionspumpe, som giver mindre volumener end

dråbeinfusion, skal den for infusionen egnede koncentration beregnes ud fra pumpens

specifikationer.

Veernes frekvens, styrke og varighed samt fostrets hjertelyd skal monitoreres tæt under

infusionen. Infusionshastigheden kan ofte reduceres, når der er opnået tilpas veaktivitet.

Infusionen bør straks afbrydes ved optræden af kontraktionshyperaktivitet eller ved

påvirkning af fostret.

Hvis der, hos kvinder ved termin eller nær termin, ikke etableres regelmæssige veer efter

infusion af totalt 5 IE, anbefales det at afbryde forsøget med at indlede fødslen. Behandlingen

kan genoptages den efterfølgende dag, igen startende med en infusionshastighed på 1-4

millienheder/min.

Ufuldstændig, uundgåelig, eller forpasset abort

5 IE ved i.v. infusion (5 IE fortyndet i fysiologisk elektrolytopløsning og administreret som

langsom dråbeinfusion eller bedst ved hjælp af hastigheds-infusionspumpe over 5 minutter)

eller 5-10 IE intramuskulær injektion efterfulgt af i.v. infusion ved en hastighed på 20-40

millienheder/minut.

Ved kejsersnit:

5 IE ved i.v. infusion (5 IE fortyndet i natriumchloridinfusionsvæske eller 5% glucose-

infusionsvæske og administreret som i.v. dråbeinfusion eller bedst ved hjælp af en variabel

hastigheds-infusionspumpe over 5 minutter) straks efter forløsning.

Forebyggelse af uterin blødning efter fødslen:

Den normale dosering er 5 IE ved i.v. infusion (5 IE fortyndet i natriumchloridinfusions-

væske eller 5% glucose-infusionsvæske og administreret som i.v. dråbeinfusion eller bedst

ved hjælp af en variabel hastigheds-infusionspumpe over 5 minutter) eller 5 – 10 IE i.m. efter

fødsel af placenta. Hos kvinder der er behandlet med Syntocinon for at indlede eller fremme

fødslen bør infusionen forsættes med højere hastighed gennem 3. stadie af fødslen

(efterbyrdsperioden) og gennem de næste få timer

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 2 af 11

Behandling af uterin blødning efter fødslen

5 IE ved i.v. infusion (5 IE fortyndet i natriumchloridinfusionsvæske eller 5% glucose-

infusionsvæske og administreret som i.v. dråbeinfusion eller bedst ved hjælp af en variabel

hastigheds-infusionspumpe over 5 minutter) eller 5-10 IE i.m. i svære tilfælde efterfulgt af i.v.

infusion af en opløsning indeholdende 5 til 20 IE oxytocin i 500 ml elektrolytholdig

infusionsvæske, givet i en hastighed, som er tilstrækkelig til kontrol af mangelfuld

uterustonus.

Særlige populationer

Pædiatrisk population

Der foreligger ingen data hos pædiatriske patienter.

Ældre

Der foreligger ingen data hos ældre patienter (65 år eller derover).

Nedsat nyrefunktion

Der foreligger ingen data hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Nedsat leverfunktion

Der foreligger ingen data hos patienter med nedsat leverfunktion.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført

i pkt. 6.1.

Hypertoniske uterine sammentrækninger, føtal påvirkning ved ikke umiddelbart

forestående fødsel.

Enhver situation hvor spontan fødsel ikke er tilrådeligt og/eller vaginal forløsning af

hensyn til fostret eller moderen er kontraindikeret: F.eks. signifikant disproportion mellem

barnets hoved og bækken, unormal fosterstilling, placenta praevia og vasa praevia,

abruptio placenta, foreliggende navlestreng eller navlestrengsfremfald, overstrækning eller

nedsat modstand mod ruptur i uterus som ved gentagen graviditet, polyhydramnia, stort

multipara og ved forekomst af uterusar som resultat af større kirurgi inklusiv klassisk

kejsersnit.

Syntocinon må ikke administreres inden for 6 timer efter indgift af vaginale

prostaglandiner (se pkt. 4.5).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Igangsætning af fødsel

Igangsætning af fødsel med Syntocinon bør kun foretages på god indikation på special-af-

deling under omhyggelig monitorering.

Syntocinon bør ikke anvendes i længere perioder hos patienter med oxytocin-resistent

vesvækkelse, alvorlig præeklampsi eller alvorlige kardiovaskulære lidelser.

Syntocinon bør ikke gives som i.v. bolusinjektion, da det kan give anledning til akut

kortvarig hypotension ledsaget af rødmen og refleks-takykardi.

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 3 af 11

Kardiovaskulære lidelser

Syntocinon skal anvendes med forsigtighed hos patienter, som er prædisponerede for

myokardieiskæmi på grund af bestående kardiovaskulær lidelse (som hypertrofisk

kardiomyopati, hjerteklaplidelse og/eller iskæmisk hjertesygdom inklusive spasmer i

koronaraterier) og for at undgå signifikante ændringer i blodtryk og hjertefrekvens hos

disse patienter.

QT syndrom

Syntocinon skal anvendes med forsigtighed hos patienter med kendt forlænget QT

syndrom eller relaterede symptomer, og til patienter som bruger lægemidler, som er kendt

for at forlænge QTc intervallet (se pkt. 4.5).

Når Syntocinon administreres til igangsættelse af fødsel:



Må det kun administreres som en i.v. infusion, og aldrig s.c., i.m. eller som i.v.

bolusinjektion.



Føtal distress og fosterdød: Kan administration af Syntocinon ved overdrevne doser

resultere i overstimulation af uterus, som kan foranledige føtal påvirkning, asfyksi og

fosterdød, eller foranledige hypertoni, tetania eller uterusruptur. Omhyggelig

monitorering af fosterets hjerterytme og uterusaktivitet (frekvens, styrke og varighed

af sammentrækningerne) er essentiel, så dosis kan tilpasses individuelt respons.

Særlig forsigtighed er nødvendigt i tilfælde af grænsetilfælde for disproportion mellem

fosterets hoved og bækken, sekundær vesvækkelse, mild eller moderat grad af

graviditetsinduceret hypertension eller hjertesygdom og hos patienter over 35 år eller

med kejsersnit i det nedre uterinsegment i anamnesen.

Dissemineret intravaskulær koagulation: I sjældne tilfælde kan farmakologisk

igangsættelse af fødsel med uterotoniske stoffer inklusive oxytocin forøge risikoen for

post partum dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). Den farmakologiske

igangsættelse i sig selv og ikke et specifikt stof er forbundet med en sådan risiko.

Denne forøgede risiko gælder navnlig kvinder på 35 år eller ældre, kvinder med

komplikationer igennem svangerskabet og kvinder over 40. uge i svangerskabet. Til

disse kvinder bør Syntocinon anvendes med forsigtighed, og behandlerne skal være

opmærksomme på tegn på DIC (f.eks. fibrinolyse).



Intrauterin død

I tilfælde af fosterdød i uterus og/eller tilstedeværelsen af mekonium-farvet fostervand, bør

voldsomt fødselsforløb undgås, da det kan forårsage fostervandsemboli.

Vandforgiftning

Syntocinon har lettere antidiuretisk effekt. Derfor kan længerevarende i.v. anvendelse ved

høje doser kombineret med store væskemængder forårsage vandforgiftning associeret med

hyponatriæmi. Den samlede antidiuretiske effekt af oxytocin og i.v. væskeadministration

kan lede til overhydrering og derved forårsage en form for akut pulmonært ødem uden

hyponatriæmi. For at undgå disse sjældne komplikationer bør følgende forsigtighedsregler

følges når høje doser Syntocinon administreres gennem en længere periode: En

elektrolytholdig fortyndingsvæske skal anvendes (ikke dextrose), volumen af

infusionsvæsken skal holdes nede (ved infusion af Syntocinon i en højere koncentration

end anbefalet til igangsættelse af fødsel ved termin), oralt væskeindtag skal begrænses, der

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 4 af 11

bør føres væskebalanceskema og serum-elektrolytter bør måles ved mistanke om

elektrolyt-forstyrrelser.

Nedsat nyrefunktion

Der skal udvises forsigtighed hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion på grund af

muligheden for væskeophobning og muligheden for ophobning af oxytocin (se pkt. 5.2).

Anafylaksi hos kvinder med latexallergi

Der er blevet rapporteret anafylaksi efter brug af oxytocin hos kvinder med en kendt

latexallergi. Grundet den eksisterende strukturelle homologi mellem oxytocin og latex kan

latexallergi/intolerance være en væsentlig prædisponerende risikofaktor for anafylaksi efter

brug af oxytocin.

Der bør i forbindelse med Syntocinon-infusion ikke gives store glucosemængder (over 5-

10 g/time) under fødslen, idet sekundær hypoglykæmi hos barnet er set i enkelte tilfælde.

Dette lægemiddel indeholder 5 mg alkohol (ethanol) pr. dosisenhed. Mængden i dosis af

dette lægemiddel svarer til mindre end 0.12 ml øl eller 0.05 ml vin. Den mindre mængde

alkohol i dette lægemiddel vil ikke have nogen nævneværdig effekt.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i

det væsentlige natrium-fri.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Interaktion, der resulterer i, at samtidig brug frarådes

Prostaglandiner og disses analoger

Prostaglandiner og disses analoger påvirker sammentrækningen af myometriet. Oxytocin

kan derfor potensere prostaglandinernes og disses analogers uterotoniske virkning og vice

versa (se pkt. 4.3).

Lægemidler, der forlænger QT intervallet

Oxytocin skal betragtes som potentielt arytmogent, især hos patienter med andre

risikofaktorer for torsades de pointes-takykardi, som f.eks. lægemidler, der forlænger QT

intervallet eller hos patienter med langvarigt QT syndrom i anamnesen (se pkt. 4.4).

Interaktioner, der skal tages i betragtning

Inhalationsanæstetika

Inhalationsanætetika (f.eks. cyclopropan, halothan, sevofluran, desfluran) har en

afslappende virkning på uterus og fremkalder en mærkbar hæmning af uterustonus,

hvorved de kan reducere oxytocins uterotoniske virkning.

Vasokonstriktorer/sympatomimetika

Oxytocin kan øge vasokonstriktorers og sympatomimetikas pressoreffekt, også hvis disse

er indeholdt i lokal-anæstetika.

Kaudale anæstetika

Hvis givet under eller efter sakral anæstesi kan oxytocin potensere pressoreffekten af

sympatomimetiske vasokonstriktorer.

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 5 af 11

4.6

Graviditet og amning

Graviditet:

Der findes ingen standardundersøgelser af teratogenicitet og reproduktionsevne med

oxytocin (se pkt. 5.3). Baseret på den brede erfaring med dette stof, dets kemiske struktur

og farmakologiske egenskaber, forventes det ikke at udgøre nogen risiko for fosterskader

når det anvendes ifølge indikation og under iagttagelse af de forhold som er nævnt i pkt.

4.3 og 4.4.

Amning:

Oxytocin udskilles i modermælk i små mængder. Syntocinon forventes dog ikke at have

skadelige effekter hos den nyfødte, da det skal passere mavetarmkanalen, hvor det hurtigt

inaktiveres.

Oxytocin stimulerer nedløbsrefleksen i mammae, hvorved mælkeudtømningen kan lettes

og brystspænding aftage.

Fertilitet:

Der findes ingen data vedrørende oxytocin indflydelse på reproduktionsevnen.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Oxytocin påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner.

4.8

Bivirkninger

Når Syntocinon anvendes som i.v. infusion til igangsættelse af fødsel kan administration

ved for høje doser resultere i overstimulation af uterus, som kan foranledige føtale

påvirkning, asfyksi og fosterdød, eller foranledige hypertoni, tetania eller uterusruptur.

Hurtig i.v. bolusinjektion af oxytocin ved doser på adskillige IE kan forårsage akut

kortvarig hypotension ledsaget af rødmen og refleks-takykardi (se pkt. 4.). Disse hurtige

hæmodynamiske ændringer kan resultere i myokardieiskæmi, specielt hos patienter med

eksisterende kardiovaskulær sygdom. Hurtig i.v. bolusinjektion af oxytocin i doser på

adskillige IE kan også give anledning til forlængelse af QTc intervallet.

I sjældne tilfælde (dvs. incidensrate

< 0,0006) vil den farmakologiske induktion af

arbejdskraft ved hjælp af uterotoniske agenser, herunder oxytocin, øge risikoen for

postpartum DIC (se pkt. 4.4).

Vandforgiftning

Vandforgiftning associeret med maternel og neonatal hyponatriæmi er blevet rapporteret i

tilfælde, hvor høje doser Syntocinon er blevet administreret med store mængder ikke-

elektrolytholdig væske over en længere periode (se pkt. 4.4).

Den kombinerede antidiuretiske effekt af oxytocin og i.v. væskeadministration kan føre til

overhydrering, som fører til en hæmodynamisk form for akut pulmonært ødem uden

hyponatriæmi (se pkt. 4.4).

Nedenstående bivirkninger er blevet indberettet uafhængigt af administrationsmetoden.

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 6 af 11

Bivirkningerne, der er anført i skemaet herunder, er baseret på resultaterne af kliniske

forsøg samt erfaring efter markedsføringen.

Bivirkningerne fra erfaringen efter markedsføringen af Syntocinon, stammer fra spontant

indberettede tilfælde og tilfælde beskrevet i litteraturen. Eftersom disse reaktioner

indberettes frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke muligt på pålidelig

vis at estimere deres hyppighed, hvorfor denne kategoriseres som ikke kendt.

Bivirkningerne anføres efter systemorganklasser i henhold til MedDRA. Inden for hver

systemorganklasse præsenteres bivirkningerne efter faldende hyppighed efter følgende

konvention: meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig

(≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000); ikke

kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Tabel 1

Systemorganklasse

Blod og lymfesystem

Immunsystemet

Bivirkninger hos moder

Bivirkning

Dissemineret intravaskulær koagulation.

Anafylaktisk/anafylaktoid reaktion associeret

med dyspnø og hypotension;

anafylatisk/anafylaktoid shock.

Vandforgiftning, hyponatriæmi.

Hyppighed

Ikke kendt

Sjælden

Metabolisme og

ernæring

Nervesystemet

Hjerte

Ikke kendt

Hovedpine.

Takykardi, bradykardi.

Arytmi.

Myokardieiskæmi, electrokardiogram

QTc forlængelse.

Hypotension.

Akut pulmonalt ødem.

Almindelig

Ikke

almindelig

Ikke kendt

Vaskulære sygdomme

Luftveje, thorax og

mediastinum

Mave-tarm-kanalen

Kvalme, opkastning.

Almindelig

Sjælden

Ikke kendt

Hud og subkutane væv

Udslæt.

Angioødem.

Uterin hypertonus tetaniske kontraktioner af

uterus, uterusruptur.

Graviditet,

puerperium og den

perinatale periode

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 7 af 11

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Flushing.

Ikke kendt

Tabel 2

Bivirkninger hos fostret/den nyfødte

Systemorganklasse

Bivirkning

Neonatal hyponatriæmi.

Metabolisme og ernæring

Graviditet, puerperium og

den perinatale periode

Føtal distress syndrom, asfyksi,

død.

Hyppighed

Ikke kendt

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner

anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted:

www.meldenbivirkning.dk

4.9

Overdosering

Symptomer og konsekvenser af overdosering er nævnt i pkt. 4.4 og pkt. 4.8. Derudover er

abruptio placenta og/eller fostervandsemboli som konsekvens af overstimulation af uterus

blevet rapporteret.

Behandling:

Når tegn eller symptomer på overdosering forekommer under kontinuerlig i.v.

administration af Syntocinon, bør infusionen afbrydes med det samme og oxygen skal

gives til moderen. I tilfælde af vandforgiftning er det væsentligt at begrænse væskeindtag,

fremme diuresen, korrigere ubalance i elektrolytter og behandle eventuelle kramper.

4.10

Udlevering

5.0

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: H 01 BB 02: hypofysebaglap-hormoner.

Farmakodynamiske egenskaber

Oxytocin er et cyklisk nonapeptid, der fremstilles ved hjælp af kemisk syntese. Denne

syntetiske form er identisk med det naturlige hormon, der er et hypofysebaglapshormon,

som frigøres til det systemiske kredsløb som respons til det ammende barns sutten og veer.

Oxytocin stimulerer den glatte muskulatur i uterus, specielt fra sidst i graviditeten, i

vefasen og umiddelbart postpartum.

5.1

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 8 af 11

På disse tidspunkter er der et forhøjet antal oxytocinreceptorer i myometriet.

Oxytocinreceptorerne er G-protein-koblede receptorer. Når receptoren aktiveres af

oxytocin, udløses der en frigivelse af calcium fra de intracellulære lagre, hvilket fører til

sammentrækning af myometriet. Oxytocin fremkalder rytmiske sammentrækninger i det

øverste segment af uterus, der i hyppighed, styrke og varighed svarer til dem, der ses i

vefasen. Da det er syntetisk, indeholder Syntocinon ikke vasopressin, men selv i dets rene

form har oxytocin en vis, svag iboende vasopressinlignende aktivitet.

Baseret på

in vitro-undersøgelser

har langvarig eksponering for oxytocin vist sig at kunne

forårsage desensibilisering af oxytocinreceptorerne formodentlig på grund af nedregulering

af de oxytocinbindende steder, destabilisering af oxytocinreceptorernes mRNA og

internalisering af oxytocinreceptorerne.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Plasmaniveauer og start/varighed af effekt:

Intravenøs injektion og intramuskulær injektion:

Virkningen af Syntocinon indtræder efter henholdsvis 1 og 2-4 minutter ved intravenøs og

intramuskulær administration. Virkningsvarigheden for intramuskulær administration er

30-60 minutter, mens den kan være kortere ved intravenøs administration.

Intravenøs infusion:

Når Syntocinon gives kontinuerligt intravenøst i vestimulerende doser, indtræder den

uterine virkning gradvist og når steady state indenfor 20-40 minutter.

Plasmakoncentrationer af oxytocin er sammenlignelige med dem, man observerer i starten

af en fødsel. F.eks. var plasmakoncentrationen 2 til 5 mikroenheder/ml hos 10 gravide

kvinder, som ved termin blev behandlet med 4 millienheder/min. Ved reduktion af

infusionshastigheden eller seponering, falder den uterine påvirkning hurtigt, men kan

eventuelt fortsætte på et lavt niveau.

Absorption

Oxytocin absorberes hurtigt fra i.m. injektionsstedet. Plasmakoncentrationen af oxytocin

efter i.v. infusion med 4 millienheder per minut hos gravide kvinder ved termin var 2 til 5

mikroenheder/ml.

Distribution

Steady-state distributionsvolumen er 12,2 l eller 0,17 l/kg målt hos 6 raske mænd efter i.v.

injektion. Oxytocins plasmaproteinbinding er meget lav. Det passerer placenta i begge

retninger. Oxytocin kan muligvis findes i små mængder i modermælk.

Biotransformation

Oxytocinase er en glykoproteinaminopeptidase, der produceres under graviditeten og viser

sig i plasma. Det er i stand til at nedbryde oxytocin. Dette produceres både af moderen og

af fostret. Lever og nyrer spiller en afgørende rolle i metaboliseringen og elimineringen af

oxytocin fra plasma. Således bidrager både lever-, nyre- og det systemiske kredsløb til

biotransformationen af oxytocin.

Elimination

Oxytocins halveringstid i plasma spænder fra 3 til 20 min. Metabolitterne udskilles i urin,

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 9 af 11

mens mindre end 1% af oxytocinet udskilles uændret i urinen. Den metaboliske clearance

er 20 ml/kg/min hos gravide kvinder.

Nedsat nyrefunktion

Der er ikke udført undersøgelser med patienter med nedsat nyrefunktion. I betragtning af

oxytocins udskillelse og dets reducerede udskillelse med urinen på grund af dets

antidiuretiske egenskaber kan muligheden for akkumulering af oxytocin imidlertid

resultere i en vedvarende effekt.

Nedsat leverfunktion

Der er ikke udført undersøgelser med patienter med nedsat leverfunktion.

Farmakokinetiske forandringer hos patienter med nedsat leverfunktion er usandsynlige

eftersom det metaboliserende enzym, oxytocinase, ikke kun findes i leveren og fordi

oxytocinasekoncentrationen i placenta stiger kraftigt hen imod terminen. Derfor er det ikke

sikkert, at biotransformation af oxytocin hos patienter med nedsat leverfunktion resulterer i

væsentlige ændringer i den metaboliske clearance af oxytocin (se pkt. 4.4).

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Præ-kliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle

studier af enkeltdosis akut toksicitet, genotoksicitet og mutagenicitet.

Mutagenicitet

Der er rapporteret om et

in vitro

genotoksicitets- og mutagenicitetsforsøg med oxytocin.

Undersøgelserne var negative vedrørende kromosomforandringer og søster kromatid

udveksling i humane perifere lymphocytkulturer. Der blev ikke set signifikante ændringer i

mitotisk indeks. Oxytocin viste ingen genotoksiske egenskaber. Oxytocins genotoksiske

potentiale er ikke blevet bestemt

in vivo.

Carcinogenicitet, teratogenicitet og reproduktionstoksicitet

Behandling af rotter tidligt i graviditeten med oxytocindoser, der betragtes som

tilstrækkeligt langt over den maksimale anbefalede dosis til mennesker, medførte fostertab

i en undersøgelse.

Der findes ikke data fra standard teratogenicitets-, reproduktions- og carcinogenicitets-

undersøgelser.

6.1

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

Hjælpestoffer

Chlorbutanol;

ethanol;

natriumacetat;

natriumchlorid

eddikesyre;

vand, renset

Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier af eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke

blandes med andre lægemidler.

6.2

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 10 af 11

6.3

Opbevaringstid

Uåbnede ampuller

5 år (2 °C – 8 °C).

3 måneder (under 25 °C).

Opløsning til infusion

Kemisk og fysisk stabilitet efter fortynding i 5% glucose infusionsvæske er dokumenteret i

8 timer ved 25 °C.

Kemisk og fysisk stabilitet efter fortynding i 0,9% natriumchlorid infusionsvæske er

dokumenteret i 72 timer ved 25 °C. Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal opløsningen

til infusion bruges med det sammen. Anvendelse af andre opbevaringstider- og betingelser

er på brugerens eget ansvar.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C).

Ved opbevaringsforhold efter fortynding af lægemidlet, se pkt. 6.3.

Lægemidlet bør indgives eller fortyndes i infusionsposerne umiddelbart efter åbningen.

Den åbne ampul kan ikke opbevares.

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Hver glasampul indeholder 1 ml opløsning.

Pakningsstørrelse: 5 x 1 ml.

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Alfasigma S.p.A.

Via Ragazzi del ’99 n. 5

40133 Bologna

Italien

Repræsentant

CD Pharma Srl a socio unico

Viale Cassiodoro 16

20145 Milano

Italien

6.5

6.6

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

02456

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

21. december 1957

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

8. juni 2020

10.

Bilag 5_ Syntocinon, injektionsvæske, opløsning 10 IE-ml produkt... (D2192937)

Side 11 af 11