SUU, Alm.del - 2021-22 - Endeligt svar på spørgsmål 492: Spm., om oversendelse af bivirkningsprofilerne og beskrivelse af de anbefalede patientgrupper for de godkendte præparater til igangsættelse af fødsler og Angusta, så det er muligt at foretage en sammenligning, til sundhedsministeren

Sundhedsudvalget 2021-22
SUU Alm.del
Offentligt

10. januar 2022

PRODUKTRESUMÉ

for

Propess, vaginalindlæg

D.SP.NR.

9746

LÆGEMIDLETS NAVN

PROPESS

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert vaginalindlæg består af et ikke-bionedbrydeligt lægemiddelfrigivelsessystem indehol-

dende 10 mg dinoproston (prostaglandin E

) fordelt i hele dets matrix. Det frigiver ca. 0,3

mg/time dinoproston over en 24 timers periode.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

LÆGEMIDDELFORM

Vaginalindlæg

PROPESS er et 0,8 mm tyndt, fladt, halv-gennemsigtigt vaginalindlæg af polymere. Det er

rektangulært (29 mm x 9,5 mm) med rundede hjørner og indesluttet i et polyesternet, der bru-

ges til udtagning af vaginalindlægget.

4.1

KLINISKE OPLYSNINGER

Terapeutiske indikationer

Initiering af cervixmodning hos patienter i graviditetens slutfase (Efter 37 gennemførte gravi-

ditetsuger).

Dosering og indgivelsesmåde

PROPESS bør kun administreres af kvalificeret sundhedspersonale på hospitaler og klinikker

med specialiserede obstetriske enheder med faciliteter til konstant monitorering af uterusakti-

vitet og fosterets tilstand.

Efter administration skal uterusaktiviteten og fosterets tilstand overvåges omhyggeligt og

regelmæssigt.

Dosering

1 vaginalindlæg administreres højt op i den bagerste fornix af vagina.

4.2

Bilag 4_ Propess, vaginalindlæg 10 mg produktresumé (D2192936)

Side 1 af 8

SUU, Alm.del - 2021-22 - Endeligt svar på spørgsmål 492: Spm., om oversendelse af bivirkningsprofilerne og beskrivelse af de anbefalede patientgrupper for de godkendte præparater til igangsættelse af fødsler og Angusta, så det er muligt at foretage en sammenligning, til sundhedsministeren

Vaginalindlægget bør fjernes efter 24 timer uden hensyn til om cervikal modning er opnået

Efter fjernelse af vaginalindlægget tilrådes et pauseinterval på mindst 30 minutter før efterføl-

gende brug af oxytocin. Det anbefales, at PROPESS kun anvendes én gang.

Pædiatrisk population

Propess sikkerhed og virkning hos gravide under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger in-

gen data.

Administration

Applicering:

PROPESS tages ud af fryseren umiddelbart inden opsætning.

Optøning før anvendelse er ikke påkrævet.

Der er et ”afrivningsmærke” på den ene side af folieposen. Åbn posen langs med

markeringen på den øvre del af posen. Brug ikke en saks eller et skarpt redskab, da det kan

skade polyesternettet.

Vaginalindlægget skal sættes højt op i den bagerste fornix af vagina, under anvendelse af

mindst muligt vandopløseligt glidemiddel til at hjælpe opsætningen.

Efter opsætning af vaginalindlægget kan udtrækningstapen tilklippes. Sørg dog altid for at der

er tilstrækkelig tape tilbage udenfor vagina til brug for en fjernelse af vaginalindlægget. Man

må ikke forsøge at stoppe tapen ind i vagina, da det kan vanskeliggøre udtagningen af vagi-

nalindlægget.

Patienten bør ligge i 20 - 30 minutter efter opsætning. Da dinoproston frigøres kontinuerligt

over en periode på 24 timer, er det vigtigt at monitorere uteruskontraktionerne og fosterets til-

stand med korte, regelmæssige intervaller.

Seponering:

Vaginalindlægget kan fjernes hurtigt og nemt ved forsigtigt at trække i tapen.

Det er nødvendigt at fjerne vaginalindlægget, for at afslutte lægemiddeladministrationen, når

modningen af cervix er bedømt at være fuldendt eller ved en af de nedenfor listede grunde:

1. Fødselsstart. For fødselsinduktion med PROPESS defineres fødselsstarten som værende

forekomsten af regelmæssige smertefulde veer med 3 minutters mellemrum, uanset den

cervikale modningstilstand. Bemærk to vigtige punkter:

(i) Når først regelmæssige smertefulde veer er opnået med PROPESS, vil de ikke ned-

sættes i frekvens eller intensitet så længe PROPESS bliver siddende, fordi dinopro-

ston stadig administreres.

(ii) Især flergangsfødende kan udvikle regelmæssige og smertefulde veer uden synlige

cervikale forandringer. Udslettelsen og udvidelsen af cervix forekommer normalt ik-

ke før uterusaktivitet er opnået. På grund af dette bør vaginalindlægget, uanset den

cervikale tilstand og for at undgå muligheden for hyperstimulation af uterus, fjernes,

når regelmæssige smertefulde veer er opnået med et in situ siddende vaginalindlæg.

2. Spontan bristning af fosterhinderne samt kunstigt brud på fosterhinderne.

3. Ethvert tegn på hyperstimulation af uterus samt hypertoniske uteruskontraktioner.

4. Tegn på fosterpåvirkning.

Bilag 4_ Propess, vaginalindlæg 10 mg produktresumé (D2192936)

Side 2 af 8

5. Tegn på systemiske dinoproston bivirkninger hos moderen, såsom kvalme, opkastning,

hypotension eller tachycardia.

6. Mindst 30 minutter før starten af intravenøs infusion af oxytocin, da der er en meget større

risiko for hyperstimulation, hvis dinoprostone kilden ikke fjernes før administration a oxy-

tocin.

Åbningen i polyesternettets ene side, er kun til stede, for at fremstilleren kan indlægge vagi-

nalindlægget i nettet under fremstillingen. Vaginalindlægget må

ALDRIG

fjernes fra nettet.

Ved fjernelse af lægemidlet fra vagina vil vaginalindlægget være opsvulmet til 2-3 gange dets

oprindelige størrelse samt være blødt og bøjeligt.

4.3

Kontraindikationer

PROPESS må ikke anvendes eller blive siddende:

1. Når fødslen er i gang.

2. Når der behandles med lægemidler med oxytocineffekt og/eller andre lægemidler, som

bidrager til igangsætning af fødslen.

3. Når kraftige og langvarige uteruskontraktioner vil være uønskede, som hos

patienter:

a) der tidligere har gennemgået en stor uterusoperation, fx. Kejsersnit, myomektomia, etc.

(se afsnit 4.4 og 4.8)

b) som tidligere har gennemgået en større livmoderhalsoperation (f.eks. biopsier og liv-

moderhalsafskrabning) eller har haft cervixruptur

c) med misforhold mellem fosterhovedets størrelse og moderens bækken

d) med fosteret i forkert stilling

e) med mistanke om eller tegn på fosterpåvirkning

4. Ved aktuel inflammatorisk sygdom i bækkenregionen, med mindre adækvat behandling er

iværksat.

5. Ved overfølsomhed overfor dinoproston eller de andre indholdsstoffer anført i pkt. 6.1.

6. Ved foreliggende moderkage eller uforklarlig vaginal blødning under den nuværende gra-

viditet.

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Patientens cervixtilstand bør kontrolleres omhyggeligt før anvendelsen af PROPESS. Efter

opsætning skal uterusaktiviteten og fosterets tilstand monitoreres omhyggeligt og regelmæs-

sigt af kvalificeret sundhedspersonale. PROPESS må kun bruges på hospitaler og klinikker

med specialiserede obstetriske enheder med faciliteter til konstant monitorering af uterusakti-

viteten og fosterets tilstand.. Hvis der er nogen tegn på komplikationer hos moder eller barn,

eller hvis der opstår bivirkninger, skal vaginalindlægget fjernes fra vagina.

Uterusruptur er rapporteret ved brug af PROPESS, hovedsageligt hos patienter med de nævn-

te kontraindikationer (se afsnit 4.3). Derfor bør PROPESS ikke administreres til patienter, der

har fået foretaget kejsersnit eller uterusoperation idet der er en potentiel risiko for uterusruptur

og dertilhørende obstetriske komplikationer (se afsnit 4.3 og 4.8).

Hvis uteruskontraktionerne er langvarige eller kraftige, kan uterin hypertoni eller uterusruptur

foreligge og vaginalindlægget skal straks fjernes.

Det anbefales ikke at give en yderligere dosis af PROPESS, da virkningen af en yderligere

dosis ikke er undersøgt.

4.4

Bilag 4_ Propess, vaginalindlæg 10 mg produktresumé (D2192936)

Side 3 af 8

PROPESS bør anvendes med forsigtighed hos patienter med kendt uterin hypertoni, glaukom

eller astma.

Der er begrænset erfaring med patienter hvor fosterhinderne er bristet. Derfor bør PROPESS

anvendes med forsigtighed hos disse patienter. Frigivelsen af dinoproston kan påvirkes af

amnionvæske, derfor bør der vises forsigtighed ved uterin aktivitet og ved specielle fostertil-

stande.

Kvinder fra 35 år og opefter, kvinder med komplikationer under graviditet, såsom svanger-

skabsdiabetes, arteriel hypertension og hypothyreoidisme, og kvinder med en svangerskabsal-

der over 40 uger har en højere post partum risiko for at udvikle dissemineret intravaskulær

koagulation (DIC). Disse faktorer kan yderligere øge risikoen for dissemineret intravaskulær

koagulation hos kvinder med farmakologisk induceret fødsel (se afsnit 4.8). Derfor bør utero-

toniske lægemidler som dinoproston anvendes med forsigtighed til disse kvinder. I den akutte

post partum fase bør lægen være opmærksom på tidlige tegn på at DIC udvikles (f.eks. fibri-

nolyse).

Lægen bør være opmærksom på, at ligesom med andre

fødselsinduktionsmetoder,

kan bru-

gen af dinoproston resultere i en utilsigtet abruptio placentae og efterfølgende embolisering

af antigen væv som i sjældne tilfælde forårsager udvikling af amnionvæskeemboli (AVE).

PROPESS skal anvendes med forsigtighed ved multiple graviditeter, da der ikke er udført

studier under sådanne.

PROPESS skal anvendes med forsigtighed hos kvinder som har haft mere end tre rettidige

fødsler. Der er ikke lavet studier hos kvinder der tidligere har haft mere end tre rettidige føds-

ler.

Behandling med non-steroide anti-inflammatoriske midler, inklusiv acetylsalicylsyre, skal

seponeres før administrering af dinoproston.

Anvendelsen af produktet hos patienter med sygdomme, som kan påvirke metabolismen eller

udskillelsen af dinoproston, fx. lunge-, lever eller nyresygdomme, er ikke undersøgt specielt.

Anvendelsen af PROPESS anbefales derfor ikke til disse patienter.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsstudier med POPESS.

Prostaglandiner øger den uterotoniske effekt af lægemidler med oxytocineffekt. Derfor bør

PROPESS og lægemidler med oxytocineffekt ikke anvendes samtidigt.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

PROPESS bør ikke anvendes under graviditet tidligere end ved 37 gennemførte gravidi-

tetsuger.

Amning

Der er ikke udført studier med henblik på undersøgelse af mængden af dinoproston i kolo-

strum eller modermælk efter anvendelse af PROPESS

Bilag 4_ Propess, vaginalindlæg 10 mg produktresumé (D2192936)

Side 4 af 8

Dinoproston kan udskilles i kolostrum og modermælk, men mængden og varigheden for-

ventes at være meget begrænset, og bør ikke hindre amning. I det kliniske udviklingspro-

gram med PROPESS er der ikke observeret påvirkning af det ammede nyfødte barn.

Fertilitet

Ikke relevant

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke relevant.

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

De mest almindelige reporterede bivirkninger i placebo-kontrollerede og kliniske effekt-

sammenlignings studier (N=1116) var ”føtale hjerterytmeforstyrrelser” (6,9%), ” unormale

uterine kontraktioner” (6,2%) og ” unormal fødsel, der påvirker fostret” 2,6%).

Tabellen nedenfor viser de hyppigste bivirkninger opdelt i system organklasser (SOC) og

frekvens. Yderligere er bivirkninger observeret under post-marketing medtaget med ikke

kendt frekvens.

Bivirkninger observeret i kliniske studier er anført i forhold til deres hyppighed, post- marke-

ting bivirkninger er medtaget i tabellen, men uden en kendt frekvens.

Systemorganklasse

Almindelig

(1/100 til <1/10)

Ikke Almindelig

(1/1.000 til <1/100)

Ikke kendt (kan

ikke estimeres

ud af tilgængelig

data)

Dissemineret in-

travaskulær

koagulation

Anafylaktisk

reaktion

Overfølsomhed

4.8

Blod og lymfesystem

Immunsystemet

Nervesystemet

Hjerte

Hovedpine

Føtale

hjerterytmeforstyr-

relser

Hypotension

Neonatal respirato-

risk distress relatere-

de tilstande

Mavesmerter,

Kvalme, opkast-

ning, diarre

Vaskulære system

Luftveje, thorax og

mediastinum

Mave-tarmkanalen

Lever og galdeveje

Neonatal hyperbili-

rubinæmi

Pruritus

Hud og subkutane væv

Bilag 4_ Propess, vaginalindlæg 10 mg produktresumé (D2192936)

Side 5 af 8

Systemorganklasse

Almindelig

(1/100 til <1/10)

Ikke Almindelig

(1/1.000 til <1/100)

Ikke kendt (kan

ikke estimeres

ud af tilgængelig

data)

Graviditet, puerperium og

perinatale periode

Unormal fødsel,

der påvirker fostret

Unormale uterine

kontraktioner

uterin tachysystol,

uterin

hyperstimulation,

uterin hypertonus,

Postpartum blød-

ning,

Prematur placenta-

løsning,

Lav apgar score

Bremset fødsel

Chorioamnionitis

Uterin atoni

Anafylaktoide

syndrom af gravi-

diteten

Føtal distress

syndrom

Fosterdød,

dødfødsel

neonatal død

Meconium i

fostervandet

Det reproduktive system

og mammae

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Traumer, forgiftninger og

behandlingskomplikationer

Vulvovaginal

brændende fornem-

melse

Febrile lidelser

Genital ødem

Uterusruptur

1* ”Føtale hjerterytmeforstyrrelser

”

var i kliniske studier rapporteret som "føtale hjertefrekvens

abnormaliteter", "føtal bradykardi", "føtal takykardi", "uforklarlig mangel på normale variabilitet",

"fald i føtal hjertefrekvens", "foster hjertefrekvens deceleration", "tidlig eller sene decelerationer",

"variable decelerationer", "forlænget decelerationer”.

2* ”Unormal fødsel, der påvirker fostret” udtryk som hyperstimulations syndrom var i kliniske stu-

dier rapporteret som "livmoder Tachisystoler" kombineret med "sene decelerationer", "føtal

bradykardi", eller "forlænget decelerationer".

3* ”Føtal distress syndrom” blev også indrapporteret som ”føtal acidose”, "patologisk CTG", "føtal

hjertefrekvens abnormaliteter", "intrauterin hypoxi" eller "truende asfyksi". Udtrykket selv er uspe-

cifik, har en lav positiv prædiktiv værdi og er ofte forbundet med et spædbarn, der er i god stand

ved fødslen.

4* Fosterdød, dødfødsel og neonatal død er blevet rapporteret efter applikation af dinoproston, især

efter forekomsten af alvorlige hændelser som uterusruptur (se afsnit 4.2, 4.3 og 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner

anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger til:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Bilag 4_ Propess, vaginalindlæg 10 mg produktresumé (D2192936)

Side 6 af 8

Websted:

www.meldenbivirkning.dk

4.9

Overdosering

Overdosering eller overfølsomhed kan foranledige hyperstimulation af uterusmuskulaturen

med eller uden fosterpåvirkning. Hvis fosterpåvirkning indtræder fjern PROPESS omgående,

og håndter i henhold til gældende rutiner.

Udlevering

4.10

5.0

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

Terapeutisk klassifikation

Lægemidler med uterotonik prostaglandineffekt: G 02 AD 02

Farmakodynamiske egenskaber

Prostaglandin E

(PGE

) er et naturligt forekommende stof, som findes i små koncentrationer

i størstedelen af legemet. Det fungerer som et lokalt hormon.

Prostaglandin E

spiller en vigtig rolle i det kompleks af biokemiske og strukturelle foran-

dringer, som er involveret i modning af cervix. Cervikal modning medfører en transformation

af livmoderhalsen, som skal omdannes fra fast struktur til en blød dilateret konfiguration, for

at give plads til passage af fosteret gennem fødselskanalen. Denne proces indvolverer aktive-

ring af enzymet kollagenase, som forårsager nedbrydning af kollagen.

Lokal administration af dinoproston i cervix medfører modning af cervix, hvilket dernæst

initierer de efterfølgende forandringer, der afslutter fødslen.

5.1

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

PGE

metaboliseres hurtigt hovedsagelig i vævet hvori det syntetiseres. Den del, som ikke

inaktiveres lokalt, forsvinder hurtigt fra cirkulationen med en normal halveringstid på ca. 1-3

minutter.

Der kan ikke fastslås nogen sammenhæng mellem PGE

's frigørelse og plasmakon-

centrationen af dets metabolit, PGE

. Det relative bidrag af henholdsvis endogent og ekso-

gent frigjort PGE

til plasmakoncentrationen af PGE

har ikke kunnet fastlægges.

Reservoiret med 10 mg dinoproston sikrer en kontrolleret og konstant frigivelse. Der frigives

ca. 0,3 mg pr time over 24 timer hos kvinder med intakte fosterhinder, hvorimod frigivelsen

er højere og mere variabel når fosterhinderne er bristede prematurt. PROPESS frigiver dino-

proston kontinuerligt til det cervikale væv med en hastighed som fremmer cervikal modning.

PROPESS giver mulighed for at fjerne dinoprostonkilden når lægen afgør at den cervikale

modning er fuldstændig eller når veerne er begyndt og dinoproston ikke længere er nødven-

dig.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske studier har vist at dinoproston er et lokalt virkende stof, som hurtigt inaktiveres

og derfor ikke har signifikant systemtoksicitet.

Hydrogel- og polyesterpolymerene er inerte substanser med god lokal tolerance.

Bilag 4_ Propess, vaginalindlæg 10 mg produktresumé (D2192936)

Side 7 af 8

Reproduktionstoksikologiske, genotoksiske eller carcinogene effekter af polymererne er ikke

undersøgt, men den systemiske eksponering er forsvindende lille.

6.1

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

Hjælpestoffer

Tværbundet macrogol (hydrogel)

Polyestergarn

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

Opbevaringstid

3 år.

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i dybfryser (-10 °C til -25 °C). Opbevares i originalemballagen for at beskytte mod

fugt. Optøning før anvendelse er ikke påkrævet.

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Hver vaginalindlæg ligger i individuelle, lukkede folieposer, lavet af aluminium/polyethylen

folie-laminat og pakket i en æske.

Leveres i pakninger med 5 stk. vaginalindlæg.

Regler for destruktion og anden håndtering

PROPESS skal udtages af fryseren umiddelbart før opsætning.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

6.3

6.4

6.5

6.6

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Ferring Lægemidler A/S

Kay Fiskers Plads 11

2300 København S

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

18853

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

17. november 1997

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

10. januar 2022

10.

Bilag 4_ Propess, vaginalindlæg 10 mg produktresumé (D2192936)

Side 8 af 8