SUU, Alm.del - 2021-22 - Endeligt svar på spørgsmål 492: Spm., om oversendelse af bivirkningsprofilerne og beskrivelse af de anbefalede patientgrupper for de godkendte præparater til igangsættelse af fødsler og Angusta, så det er muligt at foretage en sammenligning, til sundhedsministeren

Sundhedsudvalget 2021-22
SUU Alm.del
Offentligt

18. juni 2020

PRODUKTRESUMÉ

for

Minprostin, vagitorier

D.SP.NR.

3568

LÆGEMIDLETS NAVN

Minprostin

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Dinoproston 3 mg

Hjælpestoffer anført under pkt. 6.1.

LÆGEMIDDELFORM

Vagitorier

Hvide vagitorier der er mærket ”UPJOHN 715” på den ene side.

4.1

KLINISKE OPLYSNINGER

Terapeutiske indikationer

Igangsættelse af fødsel.

Dosering og indgivelsesmåde

Voksne:

Startdosis er 1 vagitorie (3 mg) som placeres højt i fornix posterior i vagina. Efter 6-8 timer

kan der anvendes endnu et vagitorie hvis fødslen ikke er gået i gang. Der må maksimalt gives

6 mg inden for 24 timer.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for dinoproston, prostagladiner eller over for et eller flere af hjælpestof-

ferne anført i pkt. 6.1.

Minprostin bør ikke anvendes i følgende tilfælde:

1. Til patienter hvor oxytocin-lignende stoffer generelt er kontraindiceret såsom:



patienter med mistanke om mekanisk misforhold.



patienter med flerfolds svangerskab (3 eller flere) eller multipara med 6 eller flere

fødsler til termin.



patienter hvor fostrets hoved ikke er velindstillet i bækkenindgangen.

4.2

4.3

Bilag 3_ Minprostin, vagitorier 3 mg produktresumé (D2192935)

Side 1 af 7

SUU, Alm.del - 2021-22 - Endeligt svar på spørgsmål 492: Spm., om oversendelse af bivirkningsprofilerne og beskrivelse af de anbefalede patientgrupper for de godkendte præparater til igangsættelse af fødsler og Angusta, så det er muligt at foretage en sammenligning, til sundhedsministeren

4.4



patienter hvor fostret er i nonvertex stilling.



patienter med tidligere kirurgiske indgreb på uterus herunder kejsersnit og hystero-

tomi.



patienter hvor obstetriske forhold gør, at enten moderen eller fostret vil have fordel

af operativ forløsning.



patienter hvor det føtale hjertefrekvensmønster tyder på begyndende fosterpåvirk-

ning.



disproportion mellem foster og bækken.



til patienter med uforklarligt vaginalsekret og/eller unormal blødning fra liv-

moderen under graviditeten.

Aktiv kar-, lunge-, nyre- eller leversygdomme.

Underlivsbetændelse.

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Bør kun anvendes på gynækologisk- og fødeafdelinger med det nødvendige udstyr.

Bør ikke anvendes samtidig med andre oxytocinpræparater. Se pkt. 4.5.

Hvis der er kendskab til overfølsomhed over for oxytocin, er der potentielt risiko for over-

følsomhed over for dinoproston, også selvom det kun anvendes ved cervikal modning.

Kontinuert monitorering af uterin aktivitet og føtal hjertefrekvens anbefales under behand-

ling med dinoproston.

Minprostin vagitorier bør anvendes med forsigtighed hos patienter med:



hjerte-, lever- eller nyreinsufficiens,



astma eller astma i anamnesen,



glaukom,



forhøjet intraokulært tryk,



epilepsi eller epilepsi i anamnesen,



anæmi,



diabetes,



gulsot,



hypo- eller hypertension,



arret uterus.

Dinoproston bør anvendes med forsigtighed hos patienter med fosterhinderuptur samt pati-

enter, der venter tvillinger. I lighed med andre oxytocinlignende stoffer skal risikoen for

uterusruptur tages i betragtning. Patienter der udvikler uterin hypertonus eller hyperkontrak-

tilitet, eller patienter, hvor fostret udvikler en unormal hjertefrekvens bør behandles på en så-

dan måde, at både fostrets og moderens velfærd tilgodeses.

Farmakologisk igangsættelse af fødsel med dinoproston og oxytocin menes at kunne øge

risikoen for post partum dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), en tilstand som fo-

rekommer meget sjældent. Risikoforøgelsen menes især at være korreleret til kvinder på 35

år eller ældre, kompliceret svangerskab eller graviditetslængde over 40 uger. Derudover

kan disse faktorer yderligere øge risikoen forbundet med igangsættelse af fødslen (se pkt.

4.8). Hos disse kvinder bør Minprostin anvendes med forsigtighed og lægen bør være op-

mærksom på tegn på DIC (dvs. fibrinolyse).

Bilag 3_ Minprostin, vagitorier 3 mg produktresumé (D2192935)

Side 2 af 7

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Prostagladiner kan potensere effekten af oxytocin, og bør derfor ikke anvendes samtidig

med andre oxytocinpræparater. Oxytocin bør gives med et interval på mindst 6 timers efter

administration af Minprostin.

Graviditet og amning

Graviditet:

Anvendes til gravide kvinder i forbindelse med fødslen.

Det har vist sig, at dinoproston er embryotoksisk hos rotter og kaniner, og at alle doser,

som medfører vedvarende øget tonus i uterus, kan bringe embryoet eller fosteret i fare (se

pkt. 4.4).

Amning:

Prostaglandins udskilles i modermælken i meget lave koncentrationer. Ingen målbar for-

skel er observeret i mælken fra kvinder som har født for tidligt eller til termin.

4.6

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ingen mærkning.

Ikke relevant.

Bivirkninger

Bivirkningerne er lette, ved lokal administration. De mest almindelige bivirkninger er

menstruationslignende smerter, gastrointestinale gener, såsom diaré, kvalme og opkast-

ning. Symptomerne forsvinder ofte ved dosisreduktion. Ved anvendelse af vagitorier kan

ses uterin hyperkontraktivitet og hypertonus. Denne kan ophæves ved indgift af et β

receptorstimulerende middel.

Lidelser i blod og lymfe

Sjælden - meget sjælden (<1/1000)

Lidelser i immunsystemet

Meget sjælden (<1/10.000, inklusive enkel-

stående rapporter)

4.8

Dissemineret intravaskulær koagulation.

Allergisk reaktion, såsom anafylaktoide

reaktioner og anafylaktiske reaktioner, her-

under anafylaktisk chok.

Lidelser i det centrale og perifere

nervesystem

Ikke almindelig (>1/1000 og <1/100)

Frekvens ikke oplyst

Hovedpine.

Svimmelhed.

Bilag 3_ Minprostin, vagitorier 3 mg produktresumé (D2192935)

Side 3 af 7

Lidelser i myo-, endo-, perikardium og

klapper

Frekvens ikke oplyst

Myokardieinfarkt (hos patienter med hjerte-

karsygdom).

Vaskulære (ekstrakardielle) lidelser

Almindelig (>1/100 og <1/10)

Sjælden (>1/10.000 og <1/1000)

Meget sjælden (<1/10.000, inklusive enkel-

stående rapporter)

Føtal bradykardi.

Takykardi.

Hypertension.

Lidelser i luftveje, thorax og mediastinum

Sjælden (>1/10.000 og <1/1000)

Bronkospasme/astma.

Gastrointestinale lidelser

Meget almindelig (>1/10)

Almindelig – meget almindelig (>1/100)

Lever- og galdevejslidelser

Frekvens ikke oplyst

Dermatologiske lidelser

Sjælden (>1/10.000 og <1/1000

Diaré, kvalme, opkastninger.

Abdominal smerter.

Neonatal gulsot.

Flushing.

Muskulosketale-, bindevævs- og knogleli-

delser

Rygsmerter.

Almindelig ( 1/100 og < 1/10)

Frekvens ikke oplyst

Lidelser i forbindelse med graviditet,

puerperium

Almindelig ( 1/100 og < 1/10)

Artralgi, myalgi, muskelsvaghed.

Unormal uterin kontraktilitet (øget frekvens,

tonus eller varighed).

Abruptio placenta, pulmonal foster-

vandsemboli, hurtig udvidelse af livmoder-

munden, uterus ruptur, neonatal dødelighed,

fosterdød.

Meget sjælden (<1/10.000, inklusive enkel-

stående rapporter)

Forstyrrelser i reproduktion og lidelser i

mammae

Almindelig ( 1/100 og < 1/10)

Varmefølelse i vagina.

Generelle symptomer og forstyrrelser ved

applikationssted

Feber, kulderystelser.

Almindelig ( 1/100 og < 1/10)

Bilag 3_ Minprostin, vagitorier 3 mg produktresumé (D2192935)

Side 4 af 7

Undersøgelser

Meget almindelig ( 1/10)

Føtal stress, ændret føtal hjertefrekvens.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det mulig-

gør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner an-

modes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted:

www.meldenbivirkning.dk

4.9

Overdosering

Symptomer:

Ved overdosering ses uterin hyperkontraktilitet og hypertoni.

Behandling:

Idet PGE

induceret myometrial hyperstimulation er forbigående, har konservativ behand-

ling påvist effekt i de fleste tilfælde, dvs. ændring af moderens lejring og iltbehandling. B-

adrenerge præparater kan anvendes til behandling af hyperstimulation der opstår pga. PGE

behandling til modning af cervix.

4.10

Udlevering

5.0

FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER

Terapeutisk klassifikation

G 02 AD 02 - Prostaglandiner

Farmakodynamiske egenskaber

Syntetisk fremstillet, naturligt forekommende prostaglandin E

til lokal anvendelse i vagina.

Virkningsmekanisme

Stimulering af livmoderen

Dinoproston stimulerer myometriet i livmoderen under graviditet til at trække sig sammen på

samme måde som kontraktionerne ved termin under fødsel.

Hvorvidt dette er et resultat af en direkte virkning af dinoproston på myometriet er ikke fast-

lagt. Ikke desto mindre har kontraktionerne i myometriet induceret af vaginalt administre-

ret dinoproston været tilstrækkelige til at evakuere livmoderen fuldstændig i de fleste til-

fælde.

Modning af cervix

Den lokale virkning af dinoproston medfører, at cervix blødgøres, afkortes og dilateres. Disse

ændringer, som kaldes modning af cervix, sker spontant, når en normal graviditet nærmer sig

terminen, og de giver plads til passage af barnet gennem fødselskanalen ved at mindske mod-

standen fra cervix, samtidig med at aktiviteten i myometriet øges.

5.1

Bilag 3_ Minprostin, vagitorier 3 mg produktresumé (D2192935)

Side 5 af 7

Andre virkninger

Dinoproston er også i stand til at stimulere den glatte muskulatur i mave-tarmkanalen hos

mennesker. Denne virkning kan være årsagen til, at der i nogle tilfælde er set opkastning

og/eller diarré, når dinoproston anvendes til at inducere modning af cervix.

I forsøgsdyr samt hos mennesker kan høje doser af dinoproston nedsætte blodtrykket. Det er

sandsynligvis på grund af dets virkning på den glatte muskulatur i det vaskulære system. Di-

noproston kan også øge kropstemperaturen, men disse virkninger er ikke set i de doser, der

anvendes til modning af cervix.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Dinoproston absorberes hurtigt ved vaginal administration.

Efter placering af vagitoriet vil PGE

-absorptionen stige (målt ved tilstedeværelse af PGE

metabolitter), indtil det maksimale niveau opnås efter cirka 40 minutter.

Distribution

73 % af dinoproston binder sig til humant plasmaalbumin.

Metabolism

PGE

metaboliseres hurtigt til 13,14-dihydro-15-keto-PGE

, som omdannes til 13,14-

dihydro-15-keto-PGA

. Halveringstiden i plasma for dinoproston er mindre end 1 minut og

for den primære metabolit mindre end 10 minutter. Dinoproston metaboliseres fuldstæn-

digt hos mennesker. Dinoproston metaboliseres i udstrakt grad i lungerne og de resulteren-

de metabolitter metaboliseres yderligere i leveren og nyrerne.

Elimination

Lægemidlet og dets metabolitter udskilles primært i urinen og en lille mængde i fæces.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

De prækliniske undersøgelser har ikke vist signifikant toksicitet.

6.1

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

Hjælpestoffer

Lactose

Mikrokrystallinsk cellulose

Silica, kolloid vandfri

Majsstivelse

Magnesiumstearat.

Uforligeligheder

Ikke relevant.

Opbevaringstid

2 år.

Anbrudt pakning skal anvendes inden 1 måned.

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares ved 2C til 8C.

6.2

6.3

6.4

Bilag 3_ Minprostin, vagitorier 3 mg produktresumé (D2192935)

Side 6 af 7

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Blister.

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Pfizer ApS

Lautrupvang 8

2750 Ballerup

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER

12115

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

23. august 1977

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

18. juni 2020

6.6

10.

Bilag 3_ Minprostin, vagitorier 3 mg produktresumé (D2192935)

Side 7 af 7