SUU, Alm.del - 2021-22 - Endeligt svar på spørgsmål 492: Spm., om oversendelse af bivirkningsprofilerne og beskrivelse af de anbefalede patientgrupper for de godkendte præparater til igangsættelse af fødsler og Angusta, så det er muligt at foretage en sammenligning, til sundhedsministeren

Sundhedsudvalget 2021-22
SUU Alm.del
Offentligt

1. juli 2021

PRODUKTRESUMÉ

for

Angusta, tabletter

D.SP.NR.

30204

LÆGEMIDLETS NAVN

Angusta

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 25 mikrogram misoprostol.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

LÆGEMIDDELFORM

Tabletter

Hvid, uovertrukket, oval tablet, der måler 7,5×4,5 mm, med en delekærv på den ene side

og glat på den anden side. Formålet med delekærven er ikke at kunne brække tabletten

over.

4.1

KLINISKE OPLYSNINGER

Terapeutiske indikationer

Angusta er indiceret til induktion af fødsel.

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Den anbefalede dosis af Angusta er 25 mikrogram oralt hver 2. time eller 50 mikrogram

oralt hver 4. time, i henhold til hospitalspraksis. Den maksimalt anbefalede dosis er 200

mikrogram over en 24-timers periode.

Der kan være en synergistisk/additiv virkning af misoprostol og oxytocin.

Plasmakoncentrationerne af misoprostol er ubetydelige efter 5 halveringstider (3,75 timer),

se pkt. 5.2. Det anbefales at vente 4 timer efter den sidste dosis af Angusta, før oxytocin

administreres (se pkt. 4.3, 4.4 og 4.5).

4.2

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 1 af 10

SUU, Alm.del - 2021-22 - Endeligt svar på spørgsmål 492: Spm., om oversendelse af bivirkningsprofilerne og beskrivelse af de anbefalede patientgrupper for de godkendte præparater til igangsættelse af fødsler og Angusta, så det er muligt at foretage en sammenligning, til sundhedsministeren

På grund af manglende kliniske data anbefales brugen af Angusta fra den 37.

graviditetsuge, når livmoderhalsen er ugunstig (Bishop score <7).

Særlige populationer

Det bør overvejes at give en lavere dosis eller forlænge doseringsintervallerne til gravide

kvinder med nyre- eller leverinsufficiens (se pkt. 5.2).

Pædiatrisk population

Angustas sikkerhed og virkning hos gravide kvinder under 18 år er ikke blevet undersøgt i

kliniske studier. Der foreligger ingen data.

Administration



Angusta bør kun administreres af oplært obstetrisk sundhedspersonale på et sygehus

hvor der er udstyr til kontinuerlig monitorering af uterus og foster tilgængeligt



Cervix skal undersøges nøje inden administration af lægemidlet.



Angusta skal tages oralt sammen med et glas vand.

4.3

Kontraindikationer

Angusta er kontraindiceret

- Ved overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

- Når fødslen er startet

- Ved mistanke om eller påvisning af fosterpåvirkning før induktion (f.eks. negativ non-

stresstest eller stresstest, mekonium-farvning eller diagnose eller anamnese med

påvirket føtal status)

- Når oxytoksiske lægemidler og/eller andre lægemidler, som anvendes til induktion af

fødslen, er givet (se pkt. 4.2, 4.4, 4.5 og 5.2)

- Ved mistanke om eller påvisning af ardannelse i uterus som følge af tidligere kirurgiske

indgreb i uterus eller cervix, f.eks. kejsersnit

- Ved anormalitet i uterus (f.eks. uterus bicornis), som forhindrer vaginal fødsel

- Ved placenta praevia eller ved vaginalblødning uden kendt årsag efter 24.

svangerskabsuge i denne graviditet

- Ved føtal malpræsentation, som kontraindicerer vaginal fødsel

- Hos patienter med nyresvigt (GFR <15 ml/min/1,73 m

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Angusta bør kun administreres af oplært obstetrisk sundhedspersonale på et sygehus hvor

der er udstyr til kontinuerlig monitorering af uterus og foster tilgængeligt, og cervix skal

undersøges nøje inden brug af lægemidlet.

Angusta kan forårsage kraftig stimulation af uterus.

Hvis de uterine kontraktioner er langvarige eller svære, eller ved klinisk bekymring for

moderen eller barnet, skal der ikke administreres yderligere Angusta-tabletter. Hvis de

svære uterine kontraktionerne fortsætter skal behandling i henhold til nationale

retningslinjer initieres.

Hos kvinder med præeklampsi bør mistanke om eller påvisning af fosterpåvirkning

udelukkes (se pkt. 4.3). Der er ingen eller begrænsede kliniske data med misoprostol hos

gravide kvinder med alvorlig præeklampsi, som er karakteriseret ved hæmolytisk anæmi,

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 2 af 10

forhøjede leverenzymer, trombocytopeni (HELLP)-syndrom, andre endeorgan-lidelser

eller CNS-fund udover let hovedpine.

Chorioamnionitis kan nødvendiggøre, at fødslen sker hurtigt. Lægen vil træffe de

nødvendige beslutninger vedrørende antibiotikabehandling, inducering af fødslen eller

kejsersnit.

Der er ingen eller begrænsede kliniske data med misoprostol hos kvinder, hvis fosterhinder

er bristet mere end 48 timer før administration af misoprostol.

Der kan være synergistiske/additive virkninger af misoprostol og oxytocin. Samtidig

administration af oxytocin er kontraindiceret. Se pkt. 4.3. Angusta er elimineret efter 4

timer. Se pkt. 5.2. Det anbefales at vente 4 timer efter den sidste dosis af Angusta, før

oxytocin administreres (se pkt. 4.2 og 4.5).

Der er ingen eller begrænsede kliniske data med misoprostol ved flerfoldsgraviditeter. Der

er ingen eller begrænsede kliniske data med misoprostol hos kvinder, som har haft flere

end 5 tidligere vaginalfødsler.

Der er ingen eller begrænsede kliniske data med anvendelse af misoprostol før 37.

graviditetsuge (se pkt. 4.6).

Angusta må kun anvendes, når induktion af fødsel er klinisk indiceret.

Der er ingen eller begrænsede data med misoprostol hos gravide kvinder med en

modificeret Bishop-score (mBS) >6.

Der er vist en øget risiko for dissemineret intravaskulær koagulation efter fødslen hos

patienter, hvis fødsel er blevet fysisk eller farmakologisk induceret.

Det bør overvejes at give en lavere dosis eller forlænge doseringsintervallerne til gravide

kvinder med nyre- eller leverinsufficiens (se pkt. 5.2).

Dette lægemiddel indeholder 0,874 mg natrium pr. tablet, dvs. det er i det væsentlige

natriumfrit.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsstudier med Angusta.

Samtidig anvendelse af lægemidler, som indeholder oxytocin, eller andre lægemidler, som

bidrager til induktion af fødslen, er kontraindicerede på grund af risiko for øget uterotonisk

effekt (se pkt. 4.2, 4.3, 4.4 og 5.2).

Graviditet og amning

Graviditet

Angusta er blevet undersøgt hos gravide kvinder ≥ 37. svangerskabsuge.

Angusta må kun anvendes før 37. svangerskabsuge, hvis det er klinisk indiceret (se pkt.

4.4).

Angusta anvendes til induktion af fødsel ved en lav dosis af misoprostol i en kort periode

allersidst i graviditeten. Når anvendelsen sker på dette tidspunkt af graviditeten, er der ikke

4.6

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 3 af 10

risiko for føtale misdannelser. Angusta bør ikke anvendes på andre tidspunkter i

graviditeten: Der er blevet rapporteret en tre gange øget risiko for misdannelser (inklusive

Möbius syndrom, amnionbånd syndrom og anomalier i centralnervesystemet) under

graviditeter, der blev eksponeret for misoprostol i første trimester.

Amning

Der er ikke udført studier med henblik på undersøgelse af mængden af misoprostolsyre i

kolostrum eller modermælk efter anvendelse af Angusta.

Misoprostol er påvist i modermælk efter oral administration af misoprostol i tabletform.

Farmakokinetiske studier viser, at oral misoprostol (i doser på 600 mikrogram og 200

mikrogram) udskilles i modermælk med lægemiddelkoncentrationer, som stiger og falder

meget hurtigt. Den maksimale koncentration af misoprostolsyre i udmalket modermælk

blev nået inden for 1 time efter dosering, og var 7,6 pg/ml (% CV 37 %) and 20,9 pg/ml

(% CV 62 %) efter administration af en enkeltdosis på henholdsvis 200 mikrogram og 600

mikrogram misoprostol. Der var ubetydelige mængder af misoprostolsyre tilbage i

maternel plasma efter 5 halveringstider (3,75 timer), og der vil være endnu lavere

koncentrationer i modermælken. Amning kan starte 4 timer efter den sidste dosis af

Angusta er administreret.

Fertilitet

Undersøgelser af fertilitet og embryoudvikling hos rotter har vist, at misoprostol kan have

en indvirkning på implantation og resorption. Dette anses dog for ikke at være relevant for

den angivne anvendelse af Angusta i slutningen af graviditeten.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Ikke relevant.

Bivirkninger

Bivirkningerne, anført i tabellen nedenfor, er blevet rapporteret i 41 studier, hvor i alt

3.152 kvinder blev eksponeret for oral misoprostol i doser på 20-25 mikrogram hver 2.

time eller 50 mikrogram hver 4. time. Derudover er de rapporteret bivirkninger fra et

compassionate-use program, hvor ca. 29.000 kvinder er blevet eksponeret for Angusta til

induktion af fødslen, også anført i tabellen.

Meget

almindelig

(≥ 1/10)

Almindelig

(≥ 1/100 til

< 1/10)

Ikke almindelig

(≥ 1/1.000 to

< 1/100)

Ikke kendt (kan

ikke estimeret ud

fra forhånden-

værende data)

Svimmelhed

Neonatale kramper*

Neonatal asfyksi*

Neonatal cyanose*

4.8

Systemorgan-

klasser

Nervesystemet

Luftveje, thorax

og mediastinum

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 4 af 10

Systemorgan-

klasser

Meget

almindelig

(≥ 1/10)

Med 50

mikrogram hver

4. time:

Kvalme

Opkastning

Almindelig

(≥ 1/100 til

< 1/10)

Diarré

Med 25

mikrogram hver

2. time:

Kvalme

Opkastning

Ikke almindelig

(≥ 1/1.000 to

< 1/100)

Ikke kendt (kan

ikke estimeret ud

fra forhånden-

værende data)

Mave-tarm-

kanalen

Hud og

subkutane væv

Graviditet,

puerperium og

den perinatale

periode

Pruritus

Meconium i

fostervandet

Med 25

mikrogram hver

2. time:

Blødning

postpartum

Uterin

hyperstimula-

tion

Med 50

mikrogram hver

4. time:

Blødning

postpartum

Kuldegysninger

Pyreksi

Føtal acidose*

Præmatur

placentaløsning

Uterin ruptur

Almene

symptomer og

reaktioner på

administrations-

stedet

Undersøgelser

Med 50

mikrogram hver

4. time:

Lav Apgar

score*

Unormal føtal

hjerterytme*

Med 25

mikrogram hver

2. time:

Lav Apgar

score*

Unormal føtal

hjerterytme*

*Neonatale bivirkninger

1) Bivirkninger, som blev rapporteret for compassionate-use programmet med fødeafdelinger i Danmark,

Norge og Finland, hvor ca. 29.000 kvinder er blevet eksponeret for Angusta til induktion af fødslen.

2) Kvalme var "almindelig" med 25 mikrogram hver 2. time og "meget almindelig" med 50 mikrogram hver

4. time.

3) Opkastning var "almindelig" med 25 mikrogram hver 2. time og "meget almindelig" med 50 mikrogram

hver 4. time.

4) Uterin hyperstimulation blev rapporteret både med og uden ændringer i føtal hjerterytme.

5) Blødning postpartum var "meget almindelig" med 25 mikrogram hver 2. time og "almindelig" med 50

mikrogram hver 4. time.

6) Lav Apgar score var "ikke almindelig" med 25 mikrogram hver 2. time og "almindelig" med 50

mikrogram hver 4. time.

7) Unormal føtal hjerterytme blev rapporteret i forbindelse med uterin hyperstimulation.

Uterin hyperstimulation med unormal føtal hjerterytme var "ikke almindelig" med 25 mikrogram hver 2.

time og "almindelig" med 50 mikrogram hver 4. time.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner

anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 5 af 10

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted:

www.meldenbivirkning.dk

4.9

Overdosering

Der er ingen information vedrørende overdosering med Angusta.

I tilfælde af, at der optræder symptomer på overdosering (f.eks. kraftig uterin

hyperstimulation, som forårsager langvarige eller kraftige veer), skal behandling med

Angusta seponeres og behandling i henhold til lokale retningslinjer skal initieres. De

mulige konsekvenser af uterin hyperstimulation omfatter forstyrrelser i den føtale

hjerterytme og asfyksi, i disse tilfælde bør kejsersnit overvejes.

Udlevering

BEGR (kun til sygehuse)

4.10

5.0

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: G 02 AD 06. Andre gynækologiske midler, oxytocica, prostataglandiner.

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Misoprostol er en syntetisk prostataglandin E

(PGE

)-analog, en naturligt forekommende

oxytoksisk substans. Det er vist, at prostaglandiner i F- og E-serierne øger kollagenase-

aktiviteten i fibroblaster i cervix hos kaniner

in vitro,

og forårsager modning af cervix og

uterine kontraktioner

in vivo.

Disse farmakodynamiske virkninger anses som værende den

virkningsmekanisme, som er af betydning for Angustas kliniske virkning.

PGE-anologer har også flere andre virkninger, f.eks. afslapning af musklerne i bronkierne

og trachea, øget slimsekretion og nedsat sekretion af syre og pepsin i mavesækken, øget

renal blodgennemstrømning, øgede koncentrationer af cirkulerende adrenokortikotropisk

hormon og prolaktin. Disse farmakodynamiske virkninger anses ikke som klinisk relevante

ved kortvarig behandling.

Klinisk virkning og sikkerhed

Dosering 25 mikrogram hver 2. time

Viden om virkning og sikkerhed er baseret på metaanalyser af 4 kliniske studier, hvor 637

kvinder fik 20-25 mikrogram oral misoprostol hver 2. time.

Komparator

Oxytocin

Dinoproston

Antal studier

(et dobbeltblindet)

Eksponering for oral misoprostol

20 eller 25 mikrogram hver 2. time

169 kvinder

468 kvinder

(365 i dobbeltblindet studie)

5.1

1) Dinoproston administreret vaginalt

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 6 af 10

I 3 af studierne (596 kvinder) var det vigtigste inklusionskriterie fuldbåren graviditet. I det

ene studie (41 kvinder) var de vigtigste inklusionskriterier fuldbåren graviditet og ruptur af

fosterhinderne før fødslen. Det dobbeltblindede studie, Dodd 2006, er pivotalt og beskrevet

i detaljer nedenfor.

Dodd 2006

var et randomiseret, dobbeltblindet, dobbelt-dummy, aktivkontrolleret (vaginal

dinoproston gel) studie (N=365/376). Kvinder med fuldbåren graviditet (> 36 uger + 6

dage) med graviditet med et foster i cefal præsentation uden komplikationer og med en

Bishop-score <7 var egnede til at deltage. De primære endepunkter var, at vaginal fødsel

ikke var opnået inden for 24 timer, uterin hyperstimulation med ændringer i den føtale

hjertefrekvens og kejsersnit.

Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem oral misoprostol og vaginal dinoproston

i forhold til, at vaginal fødsel ikke var opnået inden for 24 timer (oral misoprostol 168/365

(46,0 %)

versus

dinoproston 155/376 (41,2 %); relativ risiko 1,12; 95 % konfidensinterval

0,95 til 1,32; P = 0,134).

Der var lavere (ikke statistisk signifikant) risiko for uterin hyperstimulation med ændringer

i den føtale hjertefrekvens, kejsersnit og lav Apgar score i gruppen, som fik oral

misoprostol. Der var en statistisk signifikant lavere risiko for uterin hyperstimulation uden

ændringer i den føtale hjertefrekvens, hos kvinder, som fik behandling med oral

misoprostol. Der var ingen forskel i de sekundære resultater, såsom pH i navlestrengen og

blodtab.

Dosering 50 mikrogram hver 4. time

Viden om virkning og sikkerhed er baseret på metaanalyser af 23 kliniske studier, hvor

2.515 kvinder fik 50 mikrogram oral misoprostol hver 4. time.

Komparator

Placebo

Oxytocin

Dinoproston

Vaginal misoprostol

Andre komparatorer

Antal studier

(to dobbeltblindede)

(tre dobbeltblindede)

(et dobbeltblindet)

Eksponering for oral misoprostol

50 mikrogram hver 4. time

247 kvinder

(97 i dobbeltblindede studier)

91 kvinder

155 kvinder

867 kvinder

(215 i dobbeltblindede studier)

1.155 kvinder

(32 i dobbeltblindet studie)

1) Dinoproston administreret vaginalt eller intracervikalt

2) Titreret oral misoprostol, højere dosis oral misoprostol, kombination af oxytoxin og PGE-gel og

Foley-kateter

Det vigtigste inklusionskriterie i alle 3 placebokontrollerede studier var ruptur af

fosterhinderne før fødslen.

I et studie, som sammenlignede med oxytocin, var det vigtigste inklusionskriterie ruptur af

fosterhinderne (55 kvinder), og i det andet studie var det vigtigste inklusionskriterie

fuldbåren graviditet (36 kvinder).

Alle 3 studier, som sammenlignede med dinoproston (administreret vaginalt eller

intracervikalt), var åbne studier. I et studie var det vigtigste inklusionskriterie ruptur af

fosterhinderne (31 kvinder) hvorimod det vigtigste inklusionskriterie var fuldbåren

graviditet (124 kvinder) i de to andre studier.

Tre af studierne, som sammenlignede med vaginal misoprostol, var dobbeltblindede studier

(215 kvinder blev eksponeret). I et dobbeltblindet studie var det vigtigste inklusionskriterie

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 7 af 10

ruptur af fosterhinderne (51 kvinder). I de to andre dobbeltblindede studier var det vigtigste

inklusionskriterie fuldbåren graviditet (164 kvinder). De resterende syv studier var åbne

studier, hvor det vigtigste inklusionskriterie var fuldbåren graviditet (652 kvinder).

Yderligere fem studier (1.115) sammenlignede med andre komparatorer, såsom titreret

misoprostol, højere doser af misoprostol, kombinationer af oxytoxin og PGE-gel, og Foley-

kateter. Disse studier understøtter kun sikkerhed.

De dobbeltblindede studier, Bennett 1998 og Levy 2007, er pivotalte og beskrevet i

detaljer nedenfor.

Bennett 1998

var et randomiseret, dobbeltblindet, aktivkontrolleret studie (vaginal

misoprostol) (N=104/102), som sammenlignede oral og vaginal anvendelse af 50 μg

misoprostol administreret hver 4. time hos kvinder med intakte fosterhinder ved termin.

Studiet stratificerede for lav (<7) eller høj (≥7) Bishop-score. Det primære endepunkt var

tiden fra induktion til vaginal fødsel. Andre endepunkter var frekvensen af kraftig uterin

aktivitet, som resulterede i unormal føtal hjertefrekvens, neonatal morbiditet (målt ved

syre-base-analyse af blodet i navlestrengen og ACOGs kriterier for asfyksi ved fødslen),

kejsersnit, bivirkninger i mave-tarm-kanalen hos moderen, og patienttilfredshed.

Tiden fra induktion til fødsel var kortere (statistisk sigfinikant) med vaginal misoprostol

end med oral misoprostol (14,1 timer

versus

17,9 timer, p=0,004).

For andre udfald, såsom risiko for uterin hyperstimulation med ændringer i føtal

hjertefrekvens og kejsersnit, var der en lavere (ikke statistisk signifikant) risiko i gruppen,

som fik oral misoprostol. Der var en lavere risiko (statistisk signifikant) for uterin

hyperstimulation uden ændringer i føtel hjertefrekvens i gruppen, som fik oral misoprostol.

Levy 2007

var et dobbeltblindet studie (N=64/66), som undersøgte dosering med 50

mikrogram hver 4. time i forhold til placebo hos kvinder med ruptur af fosterhinderne før

fødslen. Det primære endepunkt var fødsel inden for 24 timer efter ruptur af

fosterhinderne.

Tiden til fødslen var forkortet (statistisk signifikant) med oral misoprostol sammenlignet

med placebo, der sås kun en lille (ikke statistisk signifikant) stigning i frekvensen af uterin

hyperstimulation. For andre sikkerhedsudfald, såsom risiko for kejsersnit, syntes der at

være en lavere risiko i gruppen, som fik oral misoprostol (ikke statistisk signifikant). Der

var ingen nyfødte, der havde en Apgar score under 7 efter 5 minutter.

Det kliniske studie (AZ-201) bekræfter sikkerheden og virkningen af Angusta til induktion

af fødsel.

Pædiatrisk population

Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge

resultaterne af studier med Angusta i alle undergrupper af den pædiatriske population til

induktion af fødsel i den godkendte indikation (se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk

anvendelse).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Misoprostol, en ester, metaboliseres hurtigt til den aktive metabolit misoprostolsyre. Kun

misoprostolsyre kan påvises i plasma. Syren metaboliseres yderligere af beta-fedtsyrer til

inaktiv dinor- og tetranorsyremetabolitter før udskillelse i urinen.

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 8 af 10

Efter oral administration af Angusta absorberes misoprostol hurtigt med maksimale

plasmakoncentrationer af den aktive metabolit (misoprostolsyre) efter ca. 30 minutter.

Misoprostolsyres gennemsnitlige plasmahalveringstid er ca. 45 minutter.

Den dosisnormaliserede AUC efter 25 og 50 mikrogram misoprostol (Angusta) var ikke

forskellig i statistisk signifikant grad. Gennemsnit±SD var henholdsvis 107,8±53,16 og

128,1±45,60 t∙pg/ml.

Misoprostolsyrens serumproteinbindingsgrad er mindre end 90 %, og koncentrationen er

uafhængig ved terapeutiske doser.

Administrationen af misoprostol med føde ændrer ikke misoprostolsyres

biotilgængelighed, men det mindsker den maksimale plasmakoncentration på grund af en

langsommere absorptionshastighed.

Der er studier, som viser en tendens mod højere C

max

, AUC og t

�½

hos patienter med nyre-

eller leverinsufficiens. Se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Publiceret litteratur viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra

misoprostolstudier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved akutte og gentagne doser,

mutagenicitet, karcinogenicitet og reproduktionstoksicitet.

Eksponering for misoprostol tidligt i graviditeten (mislykket, tidlig medicinsk

svangerskabsafbrydelse) har været forbundet med flere medfødte defekter hos mennesker.

Da teratogenicitetsstudier ikke bekræfter direkte teratogen virkning af misoprostol, menes

disse misdannelser at skyldes vaskulære forstyrrelser og forstyrrelser i blodforsyningen

under den embryonale udvikling, sekundært til uterine kontraktioner forårsaget af

misoprostol administreret i forbindelse med medicinsk svangerskabsafbrydelse.

6.1

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

Hjælpestoffer

Hypromellose

Cellulose, mikrokrystallinsk

Majsstivelse

Crospovidon

Croscarmellosenatrium

Sicila, kolloid vandfri

Uforligeligheder

Ikke relevant.

Opbevaringstid

30 måneder.

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt.

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Blisterpakning med et dobbelt lag aluminiumsfolie.

6.2

6.3

6.4

6.5

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 9 af 10

Pakningsstørrelser: 8 stk.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale

retningslinjer.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150

1083HP Amsterdam

Netherlands

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

57452

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

1. marts 2017

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

1. juli 2021

10.

Bilag 2_ Angusta, tabletter 25 mikrogram produktresumé (D2192925)

Side 10 af 10