MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Miljø- og Fødevareudvalget 2021-22
MOF Alm.del Bilag 313
Offentligt

2022

Helbredseffekter af

PFOA, PFNA, PFOS og

PFHxS

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 2/44

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Publikationen kan frit refereres

med tydelig kildeangivelse.

Sundhedsstyrelsen

Islands Brygge 67

2300 København S

www.sst.dk

Elektronisk ISBN:

978-87-7014-417-9

Sprog:

Dansk

Version:

Versionsdato:

25.01.2022

Format:

pdf

Udgivet af Sundhedsstyrelsen,

Januar 2022

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 3/44

Indholdsfortegnelse

Forord ................................................................................................................................... 4

Resume................................................................................................................................. 6

1. Baggrund ......................................................................................................................... 7

2. Generelt om PFAS-stoffer.............................................................................................. 9

2.1. Kemi ............................................................................................................................... 9

2.2. Kinetik ............................................................................................................................. 9

2.3. Serumværdier og halveringstider ................................................................................ 10

3. Helbredseffekter hos voksne ...................................................................................... 11

3.1. Mortalitet ....................................................................................................................... 11

3.2. Kropsvægt, BMI, metabolisk syndrom, diabetes ........................................................ 11

3.3. Luftvejssygdomme ....................................................................................................... 13

3.4. Hjerte-kar-sygdomme .................................................................................................. 13

3.5. Leverpåvirkning ............................................................................................................ 14

3.6. Nyrepåvirkning ............................................................................................................. 16

3.7. Skjoldbruskkirtlen (thyreoidea) .................................................................................... 17

3.8. Immunsystemet............................................................................................................ 18

3.9. Reproduktionssystemet ............................................................................................... 20

3.10. Cancer ........................................................................................................................ 21

4. Helbredseffekter hos gravide, ammende og børn.................................................... 23

4.1. Forhøjet blodtryk/præeklampsi .................................................................................... 23

4.2. Gestationel diabetes GDM (svangerskabsdiabetes) .................................................. 24

4.3. Graviditetsudfald .......................................................................................................... 26

4.4. Fødselsudfald............................................................................................................... 26

4.5. PFAS og varighed af ammeperioden .......................................................................... 29

4.6. Hjernens udvikling........................................................................................................ 30

4.7. Udvikling af reproduktionssystemet ............................................................................ 31

4.8. Vækst, lipidstatus, diabetes og blodtryk ...................................................................... 33

4.9. Immunsystemet............................................................................................................ 37

Opsummering og konklusion.......................................................................................... 41

4.10. Samlet konklusion ...................................................................................................... 42

Sundhedsstyrelsens ekspertgruppe vedr. PFAS ......................................................... 43

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 4/44

Forord

Sundhedsstyrelsen nedsatte i oktober 2021 en ekspertgruppe til at understøtte Sundheds-

styrelsen i at klarlægge den nyeste viden om helbredseffekter af forurening med PFAS.

Gennemgangen af helbredseffekter danner baggrund for en vejledning om hjælp og råd-

givning til borgere, der har været udsat for store mængder PFAS.

På baggrund af den gennemgåede litteratur og drøftelser med ekspertgruppen ønsker

Sundhedsstyrelsen at understrege, at stofferne er bekymrende og uønskede i miljøet og i

mennesker. Stofferne er svært nedbrydelige, de akkumuleres i kroppen, og der er mistanke

om flere helbredseffekter end de fire, vi har fundet evidens for i denne gennemgang. Det

er således vigtigt, at have fokus på primær forebyggelse, således at mennesker ikke ud-

sættes for PFAS. Kilder til eksponering bør derfor identificeres, så forebyggelse kan iværk-

sættes.

Forurening med PFAS har fundet sted i mange lande, og der pågår derfor meget forskning

i helbredseffekter af PFAS både herhjemme og i udlandet. Det vil bidrage med mere viden

på området i de kommende år, og det vil derfor være relevant at opdatere denne rapport

for at revurdere helbredseffekter af PFAS.

Ekspertgruppen har rådgivet Sundhedsstyrelsen til at basere gennemgangen af den hel-

bredsmæssige betydning på det amerikanske Agency for Toxic Substances and Disease

Registry (ATSDR)s toksikologiske profil for perfluoroalkylstoffer (PFAS) publiceret i maj

2021, den Europæiske Fødevareautoritet (EFSA)s opinion om PFAS publiceret i 2020

samt reviews publiceret efter de to rapporters udgivelse.

Gennemgangen peger på fire helbredseffekter af PFAS. En række usikkerheder gør, at

det måske er et konservativt billede. Det kan være forskningsmæssigt vanskeligt at etab-

lere en sammenhæng mellem en eksponering for PFAS og helbredseffekter senere i livet

– en given tilstand kan være påvirket af flere andre forhold, og det er derfor vanskeligt at

konkludere, at der eksisterer en kausal sammenhæng mellem en eksponering for PFAS

og en given helbredstilstand. Når mennesker har været udsat for PFAS i længere tid, kan

det desuden være vanskeligt at klarlægge, hvor stor eksponeringen har været. Desuden

forholder en del studier sig til enkeltstoffer, hvilket giver en usikkerhed, da stofferne for-

venteligt interagerer, og det muligvis er eksponering for kombinationer af stoffer, der ska-

ber nogle af de negative helbredseffekter.

Denne rapport danner baggrund for en vejledning til almen praktiserende læger om råd-

givning og hjælp til personer, der har været udsat for en høj eksponering for PFAS. Der

kan være noget usikkerhed forbundet med at overføre resultater fra forskning i en popu-

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 5/44

lation med et givent eksponeringsniveau til en anden gruppe. For mange af helbredsef-

fekterne mangler der viden om dosis-respons-forhold, og effekter kan ikke ekstrapoleres

lineært. Dette udgør en usikkerhed i rådgivningen af personer, der har været udsat for

høje eksponeringer.

Sundhedsstyrelsen ønsker at takke ekspertgruppen for deres store bidrag til arbejdet.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 6/44

Resume

Notatet beskriver den nuværende viden om helbredseffekter af fire PFAS forbindelser,

PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS, hvor Den Europæiske Fødevareautoritet (EFSA) efter en

risikovurdering i 2020 har fastsat en tolerabel ugentlig indtagelse af summen af de fire

stoffer på 4,4 ng per kg legemsvægt per uge.

Notatet er baseret på en gennemgang af den toksikologiske profil for PFAS, som det ame-

rikanske Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) publicerede i maj

2021, EFSAs risikovurdering af PFAS fra 2020 samt reviews publiceret herefter.

Konklusionen på gennemgangen af de epidemiogiske undersøgelser er, at der på nuvæ-

rende tidspunkt ikke er påvist årsagssammenhænge (kausalitet), men at de viser korrela-

tioner med flere helbredseffekter:

•

Nedsat antistofrespons i forbindelse med vaccination, primært hos børn

Forhøjet kolesterol

Nedsat fødselsvægt

Let leverpåvirkning

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 7/44

1. Baggrund

Det amerikanske Agency for Toxic Substances and Disease Registry publicerede i maj

2021 en opdateret udgave af dets toksikologiske profil for perfluoroalkylstoffer (PFAS).

Profilen, der er opdateret i marts 2020, indeholder et omfattende kapitel om helbredseffek-

ter af 12 PFAS forbindelser. Kapitlet indeholder data fra humane studier og fra dyreekspe-

rimentelle studier, hvoraf kun de humane data skal gennemgås her. I de epidemiologiske

studier er der undersøgt tre kategorier af populationer, henholdsvis arbejdere på fabrikker,

der producerede eller anvendte PFAS i produktionen, hvilket typisk involverede koncen-

trationer af PFAS, der var højere end baggrundseksponeringen, beboere i lokalsamfundet,

der levede tæt på en fabrik, der fremstillede PFOA og med høje koncentrationer af PFOA

i drikkevandet samt studier i den generelle befolkning, der var eksponeret for baggrunds-

niveauer af PFAS. Blandt arbejdere på en fabrik i West Virginia var middelværdien af PFOA

i serum i 2001-2004 1.000 ng/ml, og blandt beboere i nærområdet uden arbejdsmæssig

eksponering var middelværdien for PFOA i serum 423 ng/ml i 2004–2005. Til sammenlig-

ning var middelværdien i den generelle amerikanske befolkning 4,91 ng/ml i 2005–2006.

52 % af de epidemiologiske studier er tværsnitsstudier, og koncentrationen af PFAS i se-

rum er anvendt som biomarkør for eksponering i næsten alle undersøgelserne.

Epidemiologiske undersøgelser beskæftiger sig med statistiske korrelationer, som beskri-

ver forholdet mellem to eller flere variable. En positiv korrelation betyder, at en stigning i

en variabel følges af en stigning i den anden variabel. En invers korrelation betyder, at en

stigning i en variabel følges af et fald i den anden variabel. En invers korrelation er under-

tiden anført som en negativ korrelation, der beskriver den samme type forhold mellem va-

riabler. En årsagssammenhæng (kausalitet) betyder, at den ene variable forårsager den

anden variable. Det er imidlertid sjældent, at en enkelt epidemiologisk undersøgelse vil

kunne påvise en årsagssammenhæng. Det forudsætter sædvanligvis, at studier i forskel-

lige befolkningsgrupper og med forskelligt design finder den samme korrelation, og at år-

sagen er tilstede før effekten indtræder. Fund af en stigende risiko ved stigende ekspone-

ring (dosis-respons-korrelation) og en biologisk plausibel forklaring øger sandsynligheden

for, at det drejer sig om en årsagssammenhæng.

I 2018 publicerede Den Europæiske Fødevareautoritet (EFSA) en opinion om PFOS og

PFOA og fastsatte tolerable ugentlige indtag for disse to forbindelser baseret på observe-

rede humane effekter. Europakommissionen bad herefter EFSA vurdere risikoen for hu-

mane helbredseffekter i relation til 27 PFAS forbindelser, der findes i fødevarer. Opinionen

blev efter en offentlig høring publiceret i 2020

. Baseret på den nuværende viden udførte

EFSAs Panel on Contaminants in the Food Chain (CONTAM Panel) en aktuel risikovurde-

ring for summen af fire PFAS forbindelser i føden, henholdsvis PFOA, PFNA, PFOS og

Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). 2021. Toxicological profile for Perfluoroalkyls. Atlanta, GA: U.S.

Department of Health and Human Services, Public Health Service.

Scientific Opinion: Risk to human health related to the presence of perfluoroalkyl substances in food, EFSA 2020

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 8/44

PFHxS, og fastsatte en tolerabel ugentlig indtagelse af summen af de fire stoffer på 4,4 ng

per kg legemsvægt per uge,

Ronneby-undersøgelserne

Ronneby er en kommune i Sydsverige, hvor prøver af drikkevandet fra byens ene vand-

værk i december 2013 viste, at summen af PFAS oversteg 10.000 ng/l, hvorefter vand-

værket blev lukket. Kilden til forureningen viste sig at være brug af AFFF brandsluknings-

skum på en militær lufthavn, der lå ca. 2 km fra vandværkets brønde. Efterfølgende er der

oprettet en biomarkørkohorte samt en kohorte, der består af alle personer, der nogensinde

har boet mindst et år i Ronneby Kommune i perioden 1980-2013. I kohorten indgår mere

end 63.000 personer. Der foreligger nu en del publicerede studier fra de to kohorter.

I juni 2014 blev alle beboere i Ronneby inviteret til en gratis blodprøvetagning med henblik

på igangsættelse af en biomoniteringsundersøgelse. I perioden fra juni 2014 til december

2015 blev der rekrutteret i alt 3.507 deltagere, hvilket svarede til ca. 13 % af hele Ronnebys

befolkning på det tidspunkt. Deltagerprocenten fra forurenede og minimalt forurenede om-

råder var henholdsvis 30 % og 5 %. I 2016 blev der rekrutteret 226 personer (i alderen 5-

59 år) fra en nabokommune, Karlshamn, uden PFAS forurenet drikkevand, som referen-

cegruppe.

Eksponeringsbestemmelsen i kohorten baseres på en kobling mellem en persons bopæls-

adresse og data for vandværkernes forsyningsområder. Herved kan det bestemmes, hvor-

vidt en bopælsadresse er blevet forsynet med rent eller forurenet vand for hvert af årene

1980-2013. Der fandtes ingen oplysninger om, hvornår eksponeringen for forurenet drik-

kevand var begyndt, men 1985 blev tentativt sat som start, da brugen af AFFF på den

militære lufthavn først var begyndt i midten af 1980erne. Bopælsadresserne i den tid, hvor

deltagerne har boet i Ronneby, ligger til grund for en klassificering af deres eksponering,

henholdsvis en ikke eksponeret periode 1980-1986, en tidlig periode 1985-1994, en mel-

lemperiode 1995-2004 og en sen periode 2005-2013. Da PFAS er meget persistent i mil-

jøet, må det antages, at PFAS niveauerne i det forurenede vand er øget gennem årene og

har været højest under den seneste periode

Denne gennemgang af helbredseffekter baseres på ovenstående to rapporter, som sup-

pleres med nyere reviews fra 2020 og 2021og data fra Ronneby. Der indledes med et afsnit

om kemi, kinetik, eksponering samt serumværdier og halveringstider i relation til PFOA,

PFNA, PFOS og PFHxS.

Xu Y, Li Y, Scott K, Lindh CH, Jakobsson K, Fletcher T, Ohlsson B, Andersson EM. Inflammatory bowel disease and bi-

omarkers of gut inflammation and permeability in a community with high exposure to perfluoroalkyl substances through drinking

water.Environ Res 2020;181:108923.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 9/44

2. Generelt om PFAS-stoffer

2.1. Kemi

PFOA, PFNA, PFOS, og PFHxS, tilhører stofgruppen PFAS, der er syntetiske kemiske

stoffer, som har været anvendt siden begyndelsen af 1950erne. De fire stoffer tilhører grup-

pen af langkædede perfluorerede forbindelser, hvor alle brintatomerne på kulstofkæden er

erstattet af fluor.

Ifølge OECD omfatter betegnelsen langkædede perfluorerede forbindelser:



perfluorcarboxylsyrer med otte kulstofatomer i kæden og højere, herunder perflu-

oroctansyre (PFOA) og perfluornonansyre (PFNA) (med et kulstof mere end

PFOA)

perfluoralkylsulfonater med seks kulstofatomer i kæden og højere, herunder per-

fluoroctansulfonsyre (PFOS) og perfluorohexansulfonsyre (PFHxS)

forstadier til disse stoffer, der enten fremstilles tilsigtet, eller er til stede som uren-

heder i produkterne.

Bindingen mellem kulstof og fluor medfører, at stofferne er stabile, svært nedbrydelige og

er vand- og fedtskyende. Perfluorerede kemikalier med en lang kæde findes på verdens-

plan i miljøet, i fødevarer og i humant blod og mælk. De er alle meget persistente i miljøet

på grund af den iboende høje styrke af kulstof-fluorbindingen (C-F bindingen), og de bio-

akkumulerer især i fugle og pattedyr

2.2. Kinetik

For mange af de 27 PFAS forbindelser, der er vurderet i EFSAs opinion fra 2020 er det

vist, at de optages hurtigt i mavetarmkanalen hos pattedyr, herunder mennesker. Efter

optagelse fordeles stofferne til plasma og andre dele af kroppen med tendens til at akku-

mulere i leveren. De udskilles både med urin og afføring, og hos kvinder i fertil alder ved

blodtab i forbindelse med menstruation og fødsler. Hverken perfluorcarboxylsyrer eller

perfluoralkylsulfonater metaboliseres i dyr eller mennesker. Hos gnavere varierer halve-

ringstiden i blodet fra timer til flere uger, og hvor de kortkædede forbindelser hos menne-

sker har en estimeret halveringstid i blodet på dage til en måned, kan halveringstiden for

PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS være flere år.

For den generelle befolkning er kosten den største kilde til eksponering for PFAS. For

voksne har EFSA fundet, at de fire stoffer bidrager med gennemsnitligt ca. 46 % af sum-

men af de 17 PFAS forbindelser, for hvilke der er beregnet en eksponering. Andre PFAS,

der bidrager til summen med mere end 5 %, er stoffer med kort halveringstid. Det skal

bemærkes, at i de 46 % var bidraget fra PFOS 66 %, mens bidragene fra PFOA, PFNA og

Survey of PFOS, FPOA and other perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances

Part of the LOUS-review Environmental Project No. 1475, Danish EPA 2013

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 10/44

PFHxS udgjorde henholdsvis 21 %, 4 % og 10 %. For alle øvrige aldersgrupper, spædbørn

undtaget, fandtes en lignende fordeling.

I indeklimaet er indånding af støv, der f.eks. er forurenet med fibre fra tæpper og tøj eller

partikler fra jord, en kilde til eksponering, men der savnes viden om omfanget i Danmark.

Optag af PFAS gennem huden er begrænset og giver ikke anledning til bekymring i den

generelle befolkning. PFAS forbindelser passerer placenta og udskilles i modermælken.

På arbejdspladser, der fremstiller, bearbejder eller anvender produkter, der indeholder

PFAS, er risikoen for at blive eksponeret for PFAS højere. Her vil eksponering kunne ske

gennem indånding af indeluften, indånding af støv og optag gennem huden.

2.3. Serumværdier og halveringstider

I en undersøgelse, publiceret i 2014, af 200 serumprøver fra gravide deltagere i Odense

Børnekohorte var PFOS det dominerende enkeltstof. Koncentrationerne aftog i følgende

rækkefølge PFOS > PFOA > PFNA > PFHxS. Mediankoncentrationerne for PFOS og

PFOA var henholdsvis 8,4 og 1,8 ng/ml, hvilket er lavere end i undersøgelser af serumprø-

ver fra 1990erne, hvor mediankoncentrationerne var 35,3 og 5,6 ng/ml for henholdsvis

PFOS og PFOA

. Mediankoncentrationerne for PFNA og PFHxS var henholdsvis

0,61ng/ml og 0,22 ng/ml i undersøgelsen fra Odense Børnekohorte

. I en dansk undersø-

gelse af coronapositive personer i alderen 30-70 år fandtes i 2020 en mediankoncentration

for total-PFOS på 5,7 ng/ml hos mænd og 3,3 ng/ml hos kvinder

En undersøgelse fra Ronneby blandt 106 deltagere fra biomarkørkohorten, der i perioden

juni 2014 til september 2015 havde fået taget op til 7 blodprøver til bestemmelser af PFOA,

PFOS og PFHxS i serum, viste ved baseline mediane serumkoncentrationer på 18 ng/ml,

345 ng/ml og 277 ng/ml for henholdsvis PFOA, PFOS og PFHxS. Koncentrationerne faldt

med 26 %, 20 % og 13 % per år for henholdsvis PFOA, PFOS og PFHxS. Den gennem-

snitlige halveringstid blev estimeret til 2,7, 3,4 og 5,3 år for henholdsvis PFOA, PFOS og

PFHxS

Fei C, McLaughlin JK, Tarone RE, Olsen J Perfluorinated chemicals and fetal growth: a study within the Danish National Birth

Cohort. Environ Health Perspect 2007 Nov;115(11):1677-82.

Vorkamp K, Nielsen F, Kyhl HB, Husby S, Nielsen LB, Barington T, Andersson A-M, Jensen TK Polybrominated diphenyl ethers

and perfluoroalkyl substances in serum of pregnant women: levels, correlations, and potential health implications Arch Environ

Contam Toxicol 2014 Jul;67(1):9-20..

Grandjean P, Timmermann CAG, Kruse M, Nielsen F, Vinholt PJ, Boding L Heilmann C, Mølbak K. Severity of COVID-19 at

elevated exposure to perfluorinated alkylates. PLOS ONE, December 31, 2020.

Li Y, Fletcher T, Mucs D, Scott K, Lindh CH, Tallving P, Jakobsson K. Half-lives of PFOS, PFHxS and PFOA after end of exposure

to contaminated drinking water. Occup Environ Med 2018 Jan;75(1):46-51.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 11/44

3. Helbredseffekter hos voksne

3.1. Mortalitet

ATSDRs vurdering

Der er begrænset viden om mortalitet af PFAS hos mennesker. De tilgængelige data stam-

mer primært fra mortalitetsstudier i forbindelse med erhvervsmæssig eksponering og fin-

des kun for PFOA og PFOS. Disse studier fandt ikke korrelationer mellem PFOA og PFOS

og en øget forekomst i dødsfald af alle årsager.

I en kohorteundersøgelse af arbejdere på DuPonts PFOA fabrik i West Virginia fandt man

en stigning i dødsfald som følge af kronisk nyresygdom sammenlignet med DuPont-arbej-

dere på andre regionale fabrikker. Endvidere fandt man en øget risiko for diabetesdødsfald

sammenlignet med DuPont-arbejdere på andre regionale fabrikker, men ikke sammenlig-

net med den amerikanske befolkning. Men når arbejderne blev kategoriseret efter estime-

rede kumulative eksponeringsniveauer, var eksponerings-respons-tendensen ikke stati-

stisk signifikant

. To undersøgelser af arbejdere på en 3M APFO (et stof, der hurtigt om-

dannes til PFOA i blodet) fabrik i Cottage Grove, Minnesota fandt ikke stigninger i dødsfald

som følge af kronisk nyresygdom

eller nyrebetændelse

sammenlignet med dødelighe-

den i staten Minnesota. I den ene undersøgelse fandt man en stigning i dødsfald som følge

af diabetes hos arbejdere udsat for APFO sammenlignet med dødsrater i Minnesota. Stig-

ningen blev kun fundet hos arbejdere med sandsynlig eksponering for APFO, og der blev

ikke observeret dødsfald som følge af diabetes hos arbejdere med sikker eksponering for

APFO

. I den anden undersøgelse fandt man ikke en stigning i diabetesdødsfald på Cot-

tage Grove fabrikken

. I ingen af de tre undersøgelser blev der fundet en øget risiko for

død af kræft i bugspytkirtel, lever eller lunger.

3.2. Kropsvægt, BMI, metabolisk syndrom, diabetes

ATSDRs vurdering

Steenland K, Woskie S. Cohort mortality study of workers exposed to perfluorooctanoic acid. Am J Epidemiol 2012 Nov

15;176(10):909-17. 8.

Raleigh KK, Alexander BH, Olsen GW, Ramachandran G, Morey SZ, Church TR, Logan PW, Scott LLF, Allen EM. Mortality and

cancer incidence in ammonium perfluorooctanoate production workers.Occup Environ Med 2014 Jul;71(7):500-6.

Lundin JI, Alexander BH, Olsen GW, Church TR. Ammonium perfluorooctanoate production and occupational mortality. Epide-

miology 2009 Nov;20(6):921-8.

Som ref. 11 Lundin

Som ref. 10 Raleigh

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 12/44

Kun et mindre antal studier har vist en mulig korrelation mellem PFOA og effekt på krops-

vægten hos voksne, og kun et studie undersøgte PFOS, PFHxS, PFNA, hvilket ikke er

tilstrækkeligt til at vurdere en korrelation.

I en befolkningsundersøgelse af 20-årige kvinder fandt man korrelationer mellem mode-

rens PFOA-niveauer og BMI, taljemål og øget risiko for at være overvægtig og have et højt

taljemål

; disse korrelationer blev ikke observeret hos mænd. Der blev ikke observeret en

stigning i risikoen for at blive overvægtig eller stærkt overvægtig hos 20-40 årige mandlige

eller kvindelige deltagere i C8 Health Study, der undersøgte helbredseffekter af ekspone-

ring for PFOA i drikkevandet. når der som eksponeringsmål blev anvendt en estimeret

PFOA-eksponering tidligt i livet

. I et 2-årigt klinisk vægttabsprogram var der ingen korre-

lation mellem et gennemsnitligt vægttab på 6,4 kg i de første 6 mdr. og niveauer af PFOA,

PFNA, PFOS og PFHxS. I de sidste 18 mdr. af undersøgelsen tog deltagerne i gennemsnit

2,7 kg på, og for alle fire PFAS fandtes korrelationer med en større vægtøgning, primært

hos kvinder

En række epidemiologiske studier har undersøgt korrelationer mellem PFAS og diabetes.

Samlet set giver de epidemiologiske studier ikke støtte til korrelationer med øget risiko for

diabetes eller relaterede parametre (f.eks. stigning i blodsukker, glukosetolerance).

EFSAs vurdering

Der ikke tilstrækkeligt bevis for korrelationer mellem eksponering for PFAS og diabetes,

fedme og metabolisk syndrom.

Review fra 2021 om PFAS og metabolisk syndrom

Forfatterne lokaliserede 12 tværsnitsstudier, heraf 10 studier i den generelle befolkning og

2 studier fra arbejdsmiljøet, der undersøgte korrelationer mellem udsættelse for PFAS og

metabolisk syndrom, De poolede data fra 7 studier, der omhandlede PFOA og PFOS, og

fra 5 studier, der omhandlede PFHxS og PFNA. I meta-analysen fandtes ikke statistisk

signifikante korrelationer mellem PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS og risiko for metabolisk

syndrom, Forfatterne anfører, at på grund af det begrænsede antal studier og en betydelig

heterogenicitet kan der ikke drages en endelig konklusion

Review fra 2021 om diabetes, forhøjet blodsukker og insulinresistens

Halldorsson TI, Rytter D, Haug LS, Bech BH, Danielsen I, Becher G, Henriksen TB, Olsen SF. Prenatal exposure to perfluorooc-

tanoate and risk of overweight at 20 years of age: a prospective cohort study. Environ Health Perspect 2012 May;120(5):668-73.

Barry V, Darrow LA, Klein M, Winquist A, Steenland K. Early life perfluorooctanoic acid (PFOA) exposure and overweight and

obesity risk in adulthood in a community with elevated exposure. Environ Res 2014 Jul;132: 62-9.

16 Liu G, Dhana K, Furtado JD, Rood J, Zong G , Liang L, Qi L, Bray GA, DeJonge L, Coull B, Grandjean P, Sun Q. Perfluoroalkyl

substances and changes in body weight and resting metabolic rate in response to weight-loss diets: A prospective study. Ran-

domized Controlled Trial PLoS Med 2018 Feb 13;15(2):e1002502.

Jeddi MZ, Soltanmohammadi R, Barbieri G, Fabricio ASC, Pitter G, Zuanna TD, Canova C. To which extent are per- and

polyfluorinated substances associated to metabolic syndrome? From the journal Reviews on Environmental Health Published

online by De Gruyter May 24, 2021.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 13/44

Forfatterne lokaliserede 39 publikationer, hvoraf 11 studier rapporterede resultater om kor-

relation mellem gestationel diabetes (GDM) og serum PFAS, se under afsnittet om gravide.

Tre studier har undersøgt korrelationer mellem serum PFAS og type 1 diabetes med diver-

gerende resultater. Forfatterne anfører, at hver af disse studier fandt en forskellig trend,

undersøgte forskellige PFAS og forskellige populationer (børn og voksne). Størrelsen af

observerede effekter i disse undersøgelser og deres forskellige resultater kræver yderli-

gere belysning, og flere undersøgelser er nødvendige for at vurdere dette forhold mere

kritisk.

Blandt de syv studier, der så på korrelation mellem PFAS og type 2 diabetes, fandt tre

studier positive korrelationer. Forfatterne anfører, at studierne overvejende undersøgte

korrelationer med PFOA eller PFOS og anvendte forskellige studiedesigns og konkluderer,

at de ikke kan drage en konklusion pga. variabilitet og begrænset evidens.

Der indgik seks studier, der undersøgte prædiabetes eller uspecifik diabetes og 15 studier,

der undersøgte korrelationer mellem PFAS og insulinresistens eller glukosetolerance. Ge-

nerelt fandt disse undersøgelser beskedne korrelationer, hvis nogen, mellem PFAS og

disse udfald.

Forfatterne konkluderer samlet, at blandt disse studier er der varierende evidens for posi-

tive korrelationer mellem PFAS og diabetes, insulinresistens og glukosetolerance

3.3.

Luftvejssygdomme

ATSDRs vurdering

Der findes kun få epidemiologiske undersøgelser af effekter på luftvejene og kun om ud-

sættelse for PFOA. En undersøgelse i en kohorte af arbejdere fra DuPonts Fabrik i West

Virginia fandt ikke korrelation mellem PFOA og risiko for kronisk bronkitis

. I modsætning

hertil fandtes der blandt naboer til fabrikken en øget risiko for kronisk bronkitis og kortån-

dethed

. Det skal bemærkes, at resultaterne var baseret på et survey, og at flere af del-

tagerne arbejdede på fabrikken.

3.4. Hjerte-kar-sygdomme

ATSDRs vurdering

Margolis R, Sant KE. Associations between Exposures to Perfluoroalkyl Substances and Diabetes, Hyperglycemia, or Insulin

Resistance: A Scoping Review. J Xenobiot 2021 Sep 14; 11(3), 115-129;

Steenland K, Zhao L, Winquist A. A cohort incidence study of workers exposed to perfluorooctanoic acid (PFOA) Occup Environ

Med 2015 May;72(5):373-80.

Anderson-Mahoney P, Kotlerman J, Takhar H, Gray D, Dahlgren J. Self-reported health effects among community residents

exposed to perfluorooctanoate. New Solut 2008;18(2):129-43.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 14/44

Epidemiologiske studier har undersøgt eksponering for PFAS og hjerte-kar-sygdomme,

herunder iskæmisk hjertesygdom, blodprop i hjertet, slagtilfælde og forhøjet blodtryk. Om

graviditetsudløst forhøjet blodtryk, se afsnittet om gravide.

I undersøgelser blandt de tre kategorier af populationer nævnt i indledningen er der ikke

konsistent fundet korrelationer mellem en stigning i risikoen for at udvikle hjerte-kar-syg-

dom eller forhøjet blodtryk og eksponering for PFOA.

I den generelle befolkning er der ikke konsistent fundet en korrelation mellem eksponering

for PFOS og en stigning i risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdom.

Der er vist en korrelation mellem serum PFOS og en øget risiko for forhøjet blodtryk hos

voksne, men kun hos kvinder. Der fandtes også korrelationer mellem PFOS og PFNA, men

ikke med PFHxS, og systolisk og diastolisk blodtryk, når man kombinerede mandlige og

kvindelige deltagere og blandt kvinder alene

EFSAs vurdering

For PFOS og PFOA, såvel som for andre PFAS forbindelser, giver de epidemiologiske

undersøgelser ikke tilstrækkelig evidens til at kunne konkludere, at der foreligger en korre-

lation med øget risiko for hjerte-kar-sygdomme.

Meta-analyse fra 2021

Forfatterne lokaliserede 29 studier med henblik på at analysere korrelationer mellem PFAS

og hjerte-kar-sygdomme og deres risikofaktorer (forhøjet blodtryk, GDM, diabetes, kole-

sterol, åreforkalkning). Meta-analysen viste, at blandt PFAS øgede udsættelse for PFOA

og PFOS risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Forfatterne konkluderer, at selvom der fandtes

korrelationer mellem PFOS og PFOA og øget risiko for hjerte-kar-sygdomme og deres ri-

sikofaktorer er der behov for flere undersøgelser for at identificere langtidseffekter som

præmatur udvikling af hjerte-kar-sygdomme

3.5. Leverpåvirkning

ATSDRs vurdering

Epidemiologiske undersøgelser af PFAS har undersøgt tre potentielle udfald: leversyg-

dom, ændringer i leverenzymer samt ændringer i serumlipidniveauer.

Bao WW, Qian ZM, Geiger SD, Liu E, Liu Y, Wang S-Q, Lawrence WR, Yang B-Y, Hu L-W, Zeng X-W, Dong G-H. Gender-

specific associations between serum isomers of perfluoroalkyl substances and blood pressure among Chinese: Isomers of C8

Health Project in China. Sci Total Environ 2017 Dec 31;607-608:1304-1312.

Siti Suhana Abdullah Soheimi, Amirah Abdul Rahman, Normala Abd Latip , Effendi Ibrahim , Siti Hamimah Sheikh Abdul Kadir.

Understanding the Impact of Perfluorinated Compounds on Cardiovascular Diseases and Their Risk Factors: A Meta-Analysis

Study. Int J Environ Res Public Health 2021 Aug 6;18(16): 8345.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 15/44

De tilgængelige undersøgelser tyder ikke på korrelationer mellem eksponering for PFOA

eller PFOS og øget risiko for leversygdom.

Stigning i leverenzymer og fald i serumbilirubin tyder på påvirkning af leveren. Stigninger i

aspartataminotransferase (ASAT), alaninaminotransferase (ALAT) og gamma-glutamyl-

transferase (GGT) og fald i serumbilirubin er rapporteret i undersøgelser i arbejdsmiljøet, i

populationer udsat for forurening og / eller i den generelle befolkning. Disse stigninger i

serumenzymniveauer, især ALAT, er korreleret med stigende niveauer af PFOA, PFOS og

PFHxS, men det skal bemærkes, at der er betydelig variation på tværs af undersøgelserne,

og at ikke alle undersøgelser er justeret for potentielle confoundere

. Der er ikke fundet

konsistente resultater for PFNA.

Samlet set tyder de epidemiologiske undersøgelser på korrelationer mellem stigninger i

serumlipider, især kolesterol og LDL, og serum PFOA, PFOS og PFNA. For de øvrige,

herunder PFHxS, er der for få studier eller resultaterne er for inkonsistente til at vurdere,

om de også ville påvirke lipidniveauerne ved baggrundseksponering.

EFSAs vurdering

Epidemiologiske studier viser klar evidens for korrelationer mellem udsættelse for PFOS.

PFOA og PFNA og øgede serumniveauer af kolesterol.

I EFSAs vurdering fra 2018 blev det konkluderet, at det er sandsynligt, at korrelationerne

med serum PFOS og serum PFOA er kausal. I vurderingen fra 2020 vurderer EFSA, at

usikkerheden angående kausalitet er større end i vurderingen fra 2018.

Epidemiologiske studier giver evidens for en korrelation mellem eksponering for PFAS og

risiko for øget niveau af leverenzymet alaninaminotransferase (ALAT). Der er imidlertid tale

om beskedne stigninger i risiko, omkring 3 %. Der fandtes ikke en korrelation med øget

risiko for leversygdom.

Data fra Ronneby

Der er set forhøjede serumlipider, især kolesterol, i flere epidemiologiske undersøgelser,

der overvejende har undersøgt PFOS og PFOA. Der er kun få studier, der har set på andre

PFAS som f.eks. PFHxS. Formålet med dette studie var at undersøge, om der fandtes

korrelationer, ikke kun med PFOS og PFOA, men også med PFHxS.

I undersøgelsen deltog 1.945 personer i alderen 20-60 år fra biomarkørkohorten, som fik

taget blodprøver i 2014-2016 samt 130 personer fra Karlshamn som kontrolgruppe. Der

fandtes en korrelation mellem PFAS indhold og totalkolesterol og LDL (det usunde kole-

sterol). I Ronnebygruppen var niveauerne af total kolesterol og LDL i gennemsnit 7-9 %

En confounder er en med determinanten forbundet risikofaktor, der helt eller delvist kan forklare den fundne association mellem

determinant og udfald

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 16/44

højere end i kontrolgruppen. Der blev udført separate analyser for PFOS, PFHxS og PFOA

samt for summen af alle tre. Det var imidlertid ikke muligt at bestemme effekten af den

enkelte forbindelse, da der var stærke korrelationer mellem hver PFAS forbindelse. Forfat-

terne konkluderer, at undersøgelsen giver yderligere bevis for en kausal korrelation mellem

PFAS og serumlipider, især for PFHxS

3.6. Nyrepåvirkning

ATSDRs vurdering

Epidemiologiske undersøgelser har vurderet risikoen for nyresygdom, ændringer i nyre-

funktionen, skader på nyrerne og ændringer i urinsyreniveauer ved eksponering for PFAS.

En arbejdsmiljøundersøgelse

og en undersøgelse i C8 Health Study

fandt ingen kor-

relation mellem udsættelse for PFOA og risiko for kronisk nyresygdom. En undersøgelse

af beboere nær DuPonts PFOA fabrik i West Virginia

fandt en højere forekomst af selv-

rapporteret nyresygdom sammenlignet med forekomsten i det amerikanske National HeAh

and Nutrition Examination Survey (NHANES).

Flere undersøgelser af den generelle befolkning og blandt særligt eksponerede beboere i

lokalsamfundet har rapporteret en korrelation mellem serum PFOA eller serum PFOS og

nedsat glomerulær filtrationsrate (et mål for nyrefunktionen) og stigning i serumurinsyre.

Muligvis kan disse ændringer skyldes omvendt kausalitet (dvs. stigninger i serum

PFOS/PFOA kan skyldes et fald i glomerulær filtration snarere end en direkte virkning),

men der er ikke enighed herom i de foreliggende undersøgelser.

Baseret på et lille antal epidemiologiske studier eller inkonsistente resultater kan mulige

korrelationer mellem PFHxS og PFNA og nyrefunktion ikke vurderes.

EFSAs vurdering

Epidemiologiske studier giver utilstrækkeligt bevis for en korrelation mellem eksponering

for PFAS og ændringer i nyrefunktion eller i urinsyreniveau i serum.

Li Y, Barregard L, Xu Y, et al. Associations between perfluoroalkyl substances and serum lipids in a Swedish adult population

with contaminated drinking water. Environ Health 2020;19(1):33.

25 Steenland K, Zhao L, Winquist A. A cohort incidence study of workers exposed to perfluorooctanoic acid (PFOA). Occup Environ

Med 2015 May;72(5):373-80.

Dhingra R, Lally C, DarrowLA, Klein M, Winquist A, Steenland K. Perfluorooctanoic acid and chronic kidney disease: Longitudinal

analysis of a Mid-Ohio Valley community. Environ Res 2016 Feb;145:85-92.

Anderson-Mahoney P, Kotlerman J, Takhar H, Gray D, Dahlgren J. Self-reported health effects among community residents

exposed to perfluorooctanoate. New Solut 2008;18(2):129-43.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 17/44

3.7. Skjoldbruskkirtlen (thyreoidea)

ATSDRs vurdering

Selvom der er fundet nogle korrelationer mellem serum PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

og skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), stofskiftehormonerne triiodthyronin (T3)

eller thyroxin (T4) eller stofskiftesygdom, er resultaterne ikke konsistente på tværs af un-

dersøgelserne, og et større antal studier har ikke fundet korrelationer.

EFSAs vurdering

De epidemiologiske undersøgelser giver ikke tilstrækkelig støtte for korrelationer mellem

PFOS eller PFOA og sygdomme i skjoldbruskkirtlen eller ændringer i skjoldbruskkirtlens

hormoner. Blandt de øvrige PFAS forbindelser har de fleste studier undersøgt korrelationer

med PFHxS og PFNA. Den tilgængelige viden giver ikke tilstrækkeligt bevis for en korre-

lation med sygdom i skjoldbruskkirtlen eller ændring i skjoldbruskkirtlens hormoner.

Review fra 2020 om PFAA

og skjoldbruskkirtlens hormoner

I et dansk review indgik 15 videnskabelige publikationer blandt gravide kvinder og/eller

spædbørn om korrelationer mellem udsættelse for PFAAs og skjoldbruskkirtlens hormo-

ner. Der fandtes information om udsættelse for 7 forbindelser, herunder PFOA, PFNA

PFOS og PFHxS samt værdier for skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og skjold-

bruskkirtelhormonerne (TH) thyroxin (T4) og triiodthyronin (T3).

Set under et støttede de fleste undersøgelser en positiv korrelation mellem mors TSH og

udsættelse for PFAA og en mulig negativ korrelation med T4- og T3-niveauer. Udsættelse

for PFAA har større indflydelse på niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner hos moderen end

hos spædbarnet. Evidensen tyder på en stigning i mors TSH og fald i T4 og T3. Studierne

i dette review rapporterede nogen korrelation mellem PFAA niveau og TSH niveauer hos

spædbørn, men disse data er mindre konklusive.

Forfatterne konkluderer, at resultaterne indikerer en hovedsagelig positiv korrelation mel-

lem mors PFAA-koncentrationer og TSH-niveauer og antydning af en invers korrelation

med T4- og/eller T3-niveauer. Korrelationer mellem spædbørns TSH og PFAA koncentra-

tion var mindre konsistente

Review fra 2021 om hormonforstyrrende effekt på skjoldbruskkirtlen

Forfatterne konkluderer, baseret på 97 referencer, at den tilgængelige viden fra

in vitro

undersøgelser og dyremodeller tyder på en hormonforstyrrende effekt på skjoldbruskkirt-

PFAA= Perfluoroalkylsyrre. Udtrykker det samme som PFAS=Perfluorerede alkylsyreforbindelser

Boesen SAH, Long M, Wielsøe M, Mustieles V, Fernandez MF, Bonefeld-Jørgensen EC. Exposure to Perfluouroalkyl acids and

foetal and maternal thyroid status: a review. Environ Health 2020 Oct 13;19(1):107.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 18/44

len, både ved eksponering for den gamle og den nye generation af PFAS. Studier på men-

nesker har imidlertid givet modstridende resultater, hvilket viser et behov for flere longitu-

dinelle befolkningsundersøgelser, specielt designet til at undersøge de biologiske konse-

kvenser af kronisk udsættelse for PFAS. Et yderligere aspekt, der skal behandles, vil være

at vurdere, om eksponering for en kombination af flere PFAS kan have stærkere virkninger

sammenlignet med eksponering for en enkelt PFAS

Data fra Ronneby

Epidemiologiske undersøgelser af korrelationer mellem PFAS forbindelser og skjoldbrusk-

kirtelhormoner har vist inkonsistente resultater. Formålet med undersøgelsen var at under-

søge mulige korrelationer mellem PFOS, PFOA og PFHxS og skjoldbruskkirtelhormoner.

I undersøgelsen deltog 2.687 personer i alderen 1-94 år fra biomarkørkohorten i Ronneby

med information om niveauer af PFAS og skjoldbruskkirtelhormoner og uden ordineret me-

dicin for lidelser i skjoldbruskkirtlen i 2013 samt en referencegruppe på 226 i alderen 5-59

år fra nabokommunen Karlshamn.

Konklusionen blev, at den aktuelle undersøgelse ikke støtter korrelationer mellem PFAS

og skjoldbruskkirtelhormoner, men at der er behov for mere forskning for at vurdere betyd-

ningen af eksponering for PFAS i fostertilstanden og hos spædbørn for udviklingen af

skjoldbruskkirtlen, specielt når det tages i betragtning, at skjoldbruskkirtelhormoner er vig-

tige for fosterets og spædbarnets udvikling

3.8. Immunsystemet

ATSDRs vurdering

Epidemiologiske studier har undersøgt tre former for ændret immunrespons relateret til

eksponering for PFAS: immunsuppression (ændret antistofrespons og ændret resistens

over for smitsomme sygdomme), overfølsomhed (astma, hvæsende vejrtrækning, eksem,

atopisk dermatitis, allergier) og autoimmunitet.

I en undersøgelse hos voksne var der korrelation mellem et fald i antistofrespons mod

influenza A H3N2 vaccine 21 dage efter vaccination og stigende niveauer af serum PFOA,

men ingen korrelationer med antistofrespons mod vaccine mod to andre stammer af influ-

enzavirus (influenza A H1N1 og influenza B). I undersøgelsen fandt man ingen korrelatio-

ner mellem PFOS-niveauer og antistofrespons for de tre typer af influenzavaccine

. En

anden undersøgelse af voksne fandt heller ikke en ændret immunrespons på influenza A

Coperchini F, Croce L, Ricci G, Magri F, Rotondi M, Imbriani M, Chiovato L Thyroid Disrupting Effects of Old and New Gener-

ation PFAS. Front Endocrinol (Lausanne) 2021 Jan;11: 612320.

Xu Y, Fletcher T, Scott K, Nielsen C, Pineda D, Lindh CH, Olsson DS, Andersson EM, Jakobsson K. Associations between

perfluoroalkyl substances and thyroid hormones after high exposure through drinking water. Environ Res 2021;194:110647.

Looker C, Luster MI, Calafat AM, Johnson VJ, Burleson GR, Burleon FG, Fletcher T. Influenza vaccine response in adults ex-

posed to perfluorooctanoate and perfluorooctanesulfonate. Toxicol Sci 2014 Mar;138(1):76-88. 27.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 19/44

H1N1 vaccine

. En mindre undersøgelse af 12 voksne fandt ikke korrelationer mellem

signifikante ændringer i respons på revaccination mod difteri- eller stivkrampe og serum

PFOA-niveauer, men fandt en invers korrelation mellem PFOS-niveauer og antistofre-

spons mod difteri 30 dage efter revaccination, men ikke mod tetanusantistof

. Der fand-

tes ikke en korrelation mellem PFHxS nivauer og antistofrespons på influenzavaccine

Få undersøgelser af øget risiko for udvikling af astma og modstridende resultater gør, at

der er marginal evidens for korrelationer med PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS, Der er ikke

korrelationer med eksem, dermatitis eller fødevareallergi / sensibilisering.

Der er begrænsede data, der kan bruges til at vurdere den mulige korrelation mellem ek-

sponering for PFOA og risiko for autoimmune sygdomme. Der blev observeret signifikante

stigninger i risikoen for colitis ulcerosa (tarmsygdom) i en arbejdsmiljøundersøgelse

og i

C8 Health Study

. Førstnævnte observerede ligeledes en korrelation mellem eksponering

for PFOA og leddegigt. I C8 Health Study observerede man ikke en korrelation med led-

degigt eller andre autoimmune sygdomme som Crohns sygdom (tarmsygdom), type I dia-

betes, lupus (bindevævssygdom) og multipel sklerose.

EFSAs vurdering

Epidemiologiske undersøgelser, der er publiceret siden den forrige opinion fra 2018, giver

yderligere støtte til den daværende konklusion, at der er korrelationer mellem PFOA og

PFOS og nedsat antistofrespons på vaccination. Evidensen for andre PFAS er svagere.

Der er ikke tilstrækkelig evidens for en korrelation mellem PFOS og PFOA og astma og

allergier.

Data fra Ronneby

I en amerikansk kohorte med 32.000 deltagere er der fundet en korrelation mellem tarm-

sygdommen colitis ulcerosa og serumkoncentrationen af PFOA. I Ronnebykorhorten på

over 63.000 deltagere blev det undersøgt, om udsættelse for drikkevand, der var forurenet

med PFAS, har ført til en øget forekomst af inflammatoriske tarmsygdomme som colitis

ulcerosa, Crohns sygdom og uspecifik colitis. For at undersøge om der var en korrelation

mellem eksponering for PFAS og inflammation i tarmslimhinden undersøgte man desuden

forekomsten af to biomarkører i afføringen fra 189 personer. Der fandtes ingen forøget

risiko for de nævnte sygdomme ved sammenligning af personer, der havde været udsat

Stein AR, Ge Y, Wolff MS, Ye X, Calafat AM, Kraus T, Moran TM. Perfluoroalkyl substance serum concentrations and immune

response to FluMist vaccination among healthy adults. Environ Res 2016 Aug;149:171-178.

Kielsen K, Shamim Z, Ryder LP, Nielsen F, Grandjean P, Budtz-Jørgensen E, Heilmann C. Antibody response to booster vac-

cination with tetanus and diphtheria in adults exposed to perfluorinated alkylates. Clinical Trial J Immunotoxicol 2016;13(2):270-

Som ref. 33 Stein

Steenland K, Zhao l, Winquist A. A cohort incidence study of workers exposed to perfluorooctanoic acid (PFOA). Occup Envi-

ron Med 2015 May;72(5):373-80

Steenland K, Zhao l, Winquist A, Parks C. Ulcerative colitis and perfluorooctanoic acid (PFOA) in a highly exposed population

of community residents and workers in the mid-Ohio valley. Environ Health Perspect 2013 Aug;121(8):900-5.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 20/44

for PFAS forurenet drikkevand med særligt høje koncentrationer af PFOS og PFHxS, med

personer, der ikke havde været udsat for forurenet drikkevand. Der fandtes heller ikke en

positiv korrelation mellem serum PFAS-niveauer og to biomarkører for inflammation i tarm-

slimhinden. Den samlede vurdering blev, at der ikke fandtes en korrelation mellem ekspo-

nering for PFAS i drikkevand og risiko for inflammatorisk tarmsygdom

3.9. Reproduktionssystemet

ATSDRs vurdering

En række epidemiologiske undersøgelser har evalueret reproduktionstoksiciteten af

PFAS. Disse undersøgelser har set på ændringer i reproduktionshormoner og effekter på

sædceller, overgangsalder, længden af menstruationscyklus, endometriose, varighed af

amning samt effekter på fertilitet. Selvom nogle undersøgelser, der undersøger hormonni-

veauer, har fundet korrelationer med PFAS, herunder PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS, er

resultaterne ikke konsistente på tværs af undersøgelserne, eller der er for få undersøgelser

til at resultaterne kan tolkes. Der er fundet nogle korrelationer mellem serum PFOA, PFNA

PFOS og PFHxS og PFNA og sædparametre, men ofte er kun en parameter ændret, hvil-

ket gør vurdering vanskelig. Undersøgelser tyder på korrelationer mellem serum PFOA,

PFNA, PFOS og PFHxS og en øget risiko for tidlig menopause. Der er nogen evidens for

korrelationer mellem PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS og nedsat fertilitet (øget ”time to

pregnancy” og infertilitet), men resultaterne er ikke konsistente på tværs af studierne eller

er baseret på en enkelt undersøgelse.

EFSAs vurdering

Mandlig fertilitet: Sammenfattende giver de foreliggende undersøgelser utilstrækkeligt be-

vis for, at præ- eller postnatale eksponeringer for PFAS er korreleret med virkninger på

pubertetsudvikling eller mandlig fertilitet.

Kvindelig fertilitet: Gennemgangen af de foreliggende studier i forbindelse med opinionen

fra 2018 gav ikke tilstrækkeligt bevis for at eksponering for PFOS eller PFOA er relateret

til længden af menstruationscyklus, overgangsalder eller pubertetsudvikling. De forelig-

gende undersøgelser, der er gennemgået i forbindelse med opinionen fra 2020 finder hel-

ler ikke konsistente korrelationer mellem præ- eller postnatal eksponering for PFAS og

kvindelig reproduktion eller pubertet.

Som for PFOS og PFOA viser epidemiologiske studier ingen korrelationer mellem andre

PFAS og reproduktive udfald hos både mænd og kvinder.

Xu Y, Li Y, Scott K, et al. Inflammatory bowel disease and biomarkers of gut inflammation and permeability in a community with

high exposure to perfluoroalkyl substances through drinking water. Environ Res 2020;181: 108923

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 21/44

Der er ikke tilstrækkeligt bevis for at PFOS og PFOA eller andre undersøgte PFAS påvirker

fekunditeten (biologisk forplantningsevne) negativt.

Data fra Ronneby

Formålet med undersøgelsen var at undersøge mulige korrelationer mellem udsættelse

for PFAS og udvikling af godartede gynækologiske sygdomme som polycystisk ovariesyn-

drom (PCOS)

, leiomyomer

og endometriose

. I undersøgelsen indgik 29.106 kvinder i

alle aldre, som nogensinde havde boet i Ronneby Kommune i perioden fra 1985 -2013. 27

% af kvinderne havde nogensinde boet på en adresse, der var blevet forsynet med forure-

net drikkevand. I undersøgelsen var der i alt 161 tilfælde af PCOS, 1.122 tilfælde af fibro-

mer i livmoderen og 373 tilfælde af endometriose. Blandt kvinder i alderen 20-50 år fandtes

en korrelation mellem udsættelse for højt PFAS niveau, domineret af PFOS og PFHxS, og

en øget risiko for PCOS samt indikation på en muligt øget risiko for fibrom i livmoderen,

men ikke for endometriose

3.10. Cancer

ATSDRs vurdering

Der foreligger flere studier af mulige korrelationer mellem eksponering for PFOA og øget

risiko for cancer hos arbejdere på DuPonts fabrik i West Verginia, i en befolkningsgruppe,

som boede i nærheden af fabrikken og i den generelle befolkning. I et studie blandt arbej-

derne med den højeste eksponering forPFOA blev der observeret en stigning i antal døds-

fald forårsaget af nyrekræft

og i befolkningsgruppen nær fabrikken fandt to studier korre-

lationer mellem eksponering for PFOA og en øget risiko for nyre- og testikelkræft

44,45

. Der

er ikke konsistent evidens for korrelationer mellem PFOA og andre cancertyper i disse to

grupper. For PFOS har en undersøgelse med erhvervsmæssig eksponering rapporteret

en stigning i blærekræft, der ikke blev understøttet af efterfølgende erhvervsstudier.

I en dansk kohorteundersøgelse med deltagere fra den generelle befolkning fandt man

ingen korrelationer mellem henholdsvis serum PFOA og serum PFOS og pancreas-, lever-

PCOS er en tilstand med mange ægblærer i æggestokkene (cyster), der ikke når til en størrelse, der giver æg-løsning. Tilstanden

ledsages af hormonforstyrrelser, der ofte medfører menstruationsforstyrrelser og problemer med at opnå graviditet.

Leiomyoma = muskelknuder er godartede svulster, som udgår fra den glatte muskulatur i livmoderen

Endometriose: væv af samme type som slimhinden i livmoderen findes også uden for livmoderen.

Hammarstrand S, Jakobsson K, Andersson E, Xu Y, Li Y, Olovsson M, Andersson EM. Perfluoroalkyl substances (PFAS) in

drinking water and risk for polycystic ovarian syndrome, uterine leiomyoma, and endometriosis: A Swedish cohort study. Environ

Int 2021:157: 106819.

Steenland K, Woskie S. Cohort mortality study of workers exposed to perfluorooctanoic acid. Am J Epidemiol .2012 Nov

15;176(10):909-17.

Barry V, Winquist A, Steenland K. Perfluorooctanoic acid (PFOA) exposures and incident cancers among adults living near a

chemical plant. Environ Health Perspect 2013 Nov-Dec;121(11-12):1313-8.

Vieira VM, Hoffman K, Shin H-M, Weinberg JM, Webster TF, Fletcher T. Perfluorooctanoic acid exposure and cancer out-

comes in a contaminated community: a geographic analysis Environ Health Perspect 2013 Mar;121(3):318-23.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 22/44

og blærecancer og ingen korrelation mellem serum PFOS og prostatacancer.

To danske

case-control studier fandt ikke korrelationer mellem serum PFOA og risiko for brystcan-

cer

47,48

I ref. 47, et lille studie med 31 deltagere i Grønland, fandt man en korrelation mellem

serum PFOS og en let øget risiko for brystkræft, men ikke i ref. 48, et større studie blandt

danske kvinder, hvor der også fandtes en invers korrelation mellem PFHxS og risiko for

brystkræft. En tredje case-control undersøgelse blandt Inuit fandt en korrelation mellem

serum PFOA og serum PFHxS og brystcancer samt en korrelation mellem PFOS-niveauer

i 2.tertil eller højere og brystcancer.

Der er ikke fundet korrelationer mellem PFOA, PFOS eller PFNA og risiko for prostatacan-

cer. Dog blev der blandt mænd med en førstegrads slægtning med prostatacancer fundet

korrelationer med en øget risiko for prostatacancer for PFOA, PFOS og PFHxS, men ikke

for PFNA

EFSAs vurdering

I 2018 konkluderede CONTAM Panel, at epidemiologiske undersøgelser ikke giver ikke

tilstrækkelig støtte til at PFOA og PFOA er carcinogene i mennesker.

Review fra 2021.om PFAS og cancer

Forfatterne lokaliserede 16 kohortestudier, 10 case-control studier, et tværsnitsstudie og

et korrelationsstudie som grundlag for deres gennemgang. De konkluderede, at selvom

der ikke er fundet korrelationer, der både er markante og konsistente på tværs af under-

søgelserne, er der nogen evidens for en korrelation mellem PFOA og testikelcancer. Der

findes også nogen evidens for en korrelation mellem nyrecancer og PFOA, men ikke med

andre PFAS forbindelser. Nogle få undersøgelser tyder på en korrelation med prostata-

cancer, men resultaterne er inkonsistente. Samlet er evidensen stærkest for testikel- og

nyrecancer, men den forbliver begrænset

Data fra Ronneby

I undersøgelsen blev Ronnebykohorten (n=60.507) koblet til det svenske cancerregister

for perioden 1985-2016. I et første trin blev forekomsten af kræft mellem mennesker, der

Eriksen KT, Sørensen M, McLaughlin JK, Lipworth L, Tjønneland A, Overvad K, Raaschou-Nielsen O. Perfluorooctanoate and

perfluorooctanesulfonate plasma levels and risk of cancer in the general Danish population. J Natl Cancer Inst 2009 Apr

15;101(8):605-9.

Bonefeld-Jorgensen EC, Long M, Bossi R, Ayotte P, Asmund G, Krüger T, Ghisari M, Mulvad G, Kern P, Nzulumiki P,

Dewailly PE. Perfluorinated compounds are related to breast cancer risk in Greenlandic Inuit: a case control study. Environ

Health 2011 Oct 6;10:88

Bonefeld-Jørgensen EC, Long M, Fredslund SO, Bossi R, Olsen J. Breast cancer risk after exposure to perfluorinated com-

pounds in Danish women: a case-control study nested in the Danish National Birth Cohort. Cancer Causes Control 2014

Nov;25(11):1439-48.

49Wielsøe

M, Kern P, Bonefeld-Jørgensen EC. Serum levels of environmental pollutants is a risk factor for breast cancer in Inuit:

a case control study. Environ Health 2017 Jun 13;16(1):56.

Hardell E, Kärrman A, van Bavel B, Bao J, Carlberg M, Hardell L Case-control study on perfluorinated alkyl acids (PFAAs) and

the risk of prostate cancer. Environ Int 2014 Feb;63:35-9

Steenland K, Winquist A. PFAS and cancer. A scoping review of the epidemiologic evidence. Environ Res 2021194:110690.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 23/44

nogensinde eller aldrig har boet i et område med forurenet drikkevand i Ronneby, sam-

menlignet med forekomsten af kræft blandt amtets øvrige indbyggere. I et andet trin blev

der foretaget sammenligninger inden for Ronnebykohorten.

Baseret på kilden til drikkevandsforsyning på bopælsadressen blev beboerne i Ronneby

inddelt i to eksponeringsgrupper, henholdsvis ”aldrig høj” og ”altid høj”, hvor ”aldrig høj”

omfattede personer, der aldrig havde boet på en adresse, hvor drikkevandet blev leveret

af det stærkt forurenede vandværk mellem 1985 og 2013. Da det må antages, at PFAS

niveauet i drikkevandet har været lavere i begyndelsen af observationsperioden og er ste-

get over tid, blev ”altid høj” gruppen yderligere inddelt i en ”tidlig høj” og en ”sen høj”

gruppe. Gruppen ”altid høj” blev yderligere opdelt i ”kort høj” og ”lang høj” alt efter længden

af den tid, hvor personerne havde boet på en adresse, der blev forsynet af det forurenede

vandværk.

I undersøgelsen blev der identificeret 5.702 tilfælde af kræft. Der var ingen øget forekomst

af kræft af alle årsager med en standardiseret incidensrate (SIR) på 1,04 for mænd og 0,89

for kvinder. Undersøgelsen viste også klart, at der ikke var en øget risiko for brystkræft

eller prostatakræft. Samlet konkluderer forfatterne, at en kombination af resultaterne fra

dette studie med tidligere studier styrker den overordnede evidens for en beskedent øget

korrelation mellem PFAS-eksponering og nyrekræft, og muligvis også skjoldbruskkirtel- og

testikelkræft efter høj eksponering for PFAS. Andre fund, der tyder på øgede risici, såsom

for blære-, knogle- og bruskkræft og melanomer, fortjener yderligere undersøgelser. Disse

resultater var dog uventede og bør ses med forsigtighed i betragtning af det store antal

analyser

4. Helbredseffekter hos gravide,

ammende og børn

4.1. Forhøjet blodtryk/præeklampsi

ATSDRs vurdering

Graviditetsudløst blodtryksforhøjelse, også kaldet gestationel hypertension, er optræden

af forhøjet blodtryk efter den 20. uge i graviditeten, mens præeklampsi er graviditetsudløst

forhøjet blodtryk ledsaget af tegn på påvirkning af andre organsystemer som nyre og lever

og ofte ledsaget af øget proteinudskillelse i urinen. Det anføres, at skønt de to tilstande er

Li H, Hammarstrand S, Midberg B, Xu Y, Li Y, Olsson DS, Fletcher T, Jakobsson K, Andersson EM. Cancer incidence in a

Swedish cohort with high exposure to perfluoroalkyl substances in drinking water. Environ Res Available online 15 October

2021, 112217. In Press, Corrected Proof.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 24/44

forskellige, kan de være ukorrekt rapporteret i studier med anvendelse af selvrapporterede

data eller brug af fødselsattester, hvorfor ATSDR har grupperet de to tilstande sammen

under betegnelsen graviditetsudløst forhøjet blodtryk/præeklampsi,

Selvom der blev fundet blandede resultater i fire undersøgelser af meget udsatte beboere

i lokalsamfundet nær DuPonts PFOA fabrik i West Virginia, fandt den metodologisk stær-

keste undersøgelse

signifikante stigninger i odds ratio (OR) for selvrapporteret gravidi-

tetsudløst forhøjet blodtryk hos kvinder med højere PFOA-niveauer (≥6,9 ng/ml). To af de

fire undersøgelser fandt en korrelation mellem stigninger i risikoen for selvrapporteret gra-

viditetsudløst forhøjet blodtryk

eller selvrapporteret præeklampsi

og serum PFOS-ni-

veauer. En generel befolkningsundersøgelse fandt ikke korrelationer mellem serum PFOA,

PFNA, PFOS og PFHxS og øget risiko for præeklampsi

EFSAs vurdering

I EFSAs vurdering fra 2018 blev det konkluderet, at de epidemiologiske undersøgelser ikke

giver tilstrækkeligt bevis for korrelationer mellem eksponering for PFOS eller PFOA og

graviditetsudløst forhøjet blodtryk eller præeklampsi. Der er ikke fundet nyere undersøgel-

ser.

Review fra 2021 om graviditetsudløst forhøjet blodtryk og præeklampsi

Forfatterne gennemgår 9 studier, der har undersøgt korrelationer mellem udsættelse for

10 forskellige PFAS og udvikling af forhøjet blodtryk og præeklampsi under graviditeten.

De konkludere, at selvom der ikke er konsistente fund på tværs af alle studier, er der nogen

evidens, der peger på korrelationer med 6 PFAS, herunder PFOA, PFNA, PFOS og

PFHxS. PFOS var signifikant korreleret med risiko for udvikling af disse tilstande i 3 ud af

8 studier. For PFHxS var det tilfældet i to ud af 7 studier og for PFNA i 2 ud af 6 studier

4.2. Gestationel diabetes GDM (svangerskabsdiabetes)

ATSDRs vurdering

Darrow LA, Stein CR, Steenland K. Serum perfluorooctanoic acid and perfluorooctane sulfonate concentrations in relation to

birth outcomes in the Mid-Ohio Valley, 2005-2010, Environ Health Perspect 2013;121(10):1207-13.

Som ref. 53 Darrow

Stein CR, Savitz, DA, Dougan M. Serum levels of perfluorooctanoic acid and perfluorooctane sulfonate and pregnancy outcome.

Am J Epidemiol 2009 Oct 1;170(7):837-46.

Starling AP, Engel SM, Richardson DB, Baird DD, Haug LS, Stuebe AM, Klungsøyr, Harmon, KQ, Becher G, Thomsen C,

Sabaredzovic A, Eggesbø M, Hoppin JA, Travlos GS, Wilson RE, Trogstad LI, Magnus P, Longnecker MP. Perfluoroalkyl sub-

stances during pregnancy and validated preeclampsia among nulliparous women in the Norwegian Mother and Child Cohort

Study. Am J Epidemiol 2014 Apr 1;179(7):824-33.

Erinc A, Davis MB, Padmanabhan V, Langen E, Goodrich JM. Considering environmental exposures to per- and polyfluoroalkyl

substances (PFAS) as risk factors for hypertensive disorders of pregnancy. Environ Res. 2021 Jun;197:111113

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 25/44

I et prospektivt studie fandt man en korrelation mellem prækonceptionel serum PFOA og

øget risiko for GDM

, mens to andre studier ikke fandt korrelationer mellem serum PFOA

og øget risiko for diabetes eller nedsat glukosetolerance

58,59

. Hertil kom, at en anden un-

dersøgelse fandt en invers korrelation mellem blodsukker og serum PFOA hos gravide

kvinder

. En undersøgelse fra Odense Børnekohorte fandt ikke korrelationer mellem se-

rum PFOA og fasteblodsukker, fasteinsulin, HOMA-IR

eller blodsukkerniveauer i gluko-

setolerancetests hos gravide kvinder

Der blev ikke observeret ændringer i risiko for GDM ved udsættelse for PFOS i tre under-

søgelser i den generelle befolkning

, og der blev ikke fundet korrelationer med PFOS

blodsukkerniveauer, glukosetolerance eller andre glykæmiske parametre hos gravide kvin-

der

Andre undersøgelser i den generelle befolkning har ikke fundet en korrelation mellem se-

rum PFHxS og risiko for GDM

og et studie har fundet inverse korrelationer mellem hen-

holdsvis serum PFHX og serum PFNA og blodsukkerniveauer hos gravide kvinder

EFSAs vurdering

Undersøgelser afPFOA, PFNA, PFOS og PFHxStyder ikke på korrelationer med svanger-

skabsdiabetes.

Review fra 2021 om diabetes, forhøjet blodsukker og insulinresistens

Forfatterne lokaliserede 39 publikationer, hvoraf 11 studier rapporterede resultater om kor-

relation mellem gestationel diabetes og serum PFAS. I 10 af disse undersøgelser fandt

Zhang C, Sundaram R, Maisog J, Calafat AM, Barr DB, Louis GMB. A prospective study of prepregnancy serum concentrations

of perfluorochemicals and the risk of gestational diabetes. Fertil Steril 2015 Jan;103(1): 184-92.

Shapiro GD, Dodds L, Arbuckle TE, Ashley-Martin 4J, Ettinger AS, Fisher M, Taback S, Bouchard MF, Monnier P, Dallaire R,

Morisset A-S, Fraser W. Exposure to organophosphorus and organochlorine pesticides, perfluoroalkyl substances, and polychlo-

rinated biphenyls in pregnancy and the association with impaired glucose tolerance and gestational diabetes mellitus: The MIREC

Study. Environ Res .2016 May;147:71-81

Wang H, Yang J, Du H, Xu L, Liu S, Yi J, Qian X, Chen Y, Jiang Q, He G. Perfluoroalkyl substances, glucose homeostasis, and

gestational diabetes mellitus in Chinese pregnant women: A repeat measurement-based prospective study. Environ Int 2018

May;114:12-20

Starling AP, Adgate JL, Hamman RF, Kechris K, Calafat AM, Ye X, Dabelea D. Perfluoroalkyl Substances during Pregnancy

and Offspring Weight and Adiposity at Birth: Examining Mediation by Maternal Fasting Glucose in the Healthy Start Study Environ

Health Perspect 2017 Jun 26;125(6):067016.

HOMA-indekset er et mål, der tjener til at vurdere insulinresistens (HOMA-IR) og aktiviteten i bugspytkirtlen (HOMA-BETA).

HOMA-indekset bestemmes ved hjælp af matematiske formler, der er relateret til blodsukkerniveauet og insulinniveauet.

Jensen RC, Glintborg D, Timmermann CAG, Nielsen F, Kyhl HB, Andersen HR, Grandjean P, Jensen TK, Andersen M. Per-

fluoroalkyl substances and glycemic status in pregnant Danish women: The Odense Child Cohort. Environ Int 2018 Jul;116:101-

107.

Hos gravide med høj risikoi for GDM,var en 2 gange øging i PFHxS koncentrationen signifikant korreleret med øget fasteblod-

sukker, fasteinsulin og HOMA-IR

Som ref. 57-59 Zang, Shapiro, Wang

Som ref. 58-60 Shapiro, Wnng, Starling

Som ref. 58 Shapiro

Som ref. 60 Starling

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 26/44

man korrelationer mellem PFAS og GDM eller glukosetolerance under graviditeten, og for-

fatterne konkluderer samlet, at blandt disse studier er der nogen evidens for en positiv

korrelation mellem PFAS og gestationel diabetes

4.3. Graviditetsudfald

ATSDRs vurdering

Graviditetsudfald omfatter spontan abort, dødfødsel, for tidlig fødsel og gestationsalder (et

fosters aktuelle alder). Generelt finder de epidemiologiske undersøgelser ikke korrelationer

mellem negative graviditetsudfald og udsættelse for PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS. En

dansk undersøgelse fandt en korrelation mellem mors serum PFNA-niveau og øget risiko

for spontan abort

4.4. Fødselsudfald

ATSDRs vurdering

Fødselsudfald omfatter fødselsvægt, længde, hoved-. bryst- og abdominalomfang, lav fød-

selsvægt (<2.500g), ”small for gestational age”, misdannelser og kønsratio. Nogle epide-

miologiske undersøgelser har fundet korrelationer mellem mors udsættelse for PFOA og

PFOS og nedsat fødselsvægt, og meta-analyser af disse data har vist korrelationer mellem

1 ng/ml stigning i mors PFOA og PFOS værdier i serum og henholdsvis 11

og19 g

og 5 g

nedsættelse af fødselsvægten.

De fleste studier har ikke fundet korrelationer mellem mors serum PFOA eller PFOS og

risiko for lav fødselsvægt hos børn, typisk defineret som <2500 g. Tilsvarende har de fleste

studier ikke fundet øget risiko for ”small for gestational age” børn. Ved brug af poolede data

Margolis R, Sant KE. Associations between Exposures to Perfluoroalkyl Substances and Diabetes, Hypergly-cemia, or Insulin

Resistance: A Scoping Review. J Xenobiot 2021 Sep 14; 11(3), 115-129

Jensen TK, Andersen LB, Kyhl HB, Nielsen F, Christesen HT, Grandjean P. Association between perfluorinated compound

exposure and miscarriage in Danish pregnant women. PLoS One 2015 Apr 7;10(4):e0123496.

Steenland K, Barry V, Savitz D. Serum Perfluorooctanoic Acid and Birthweight: An Updated Meta-analysis With Bias Analysis.

Meta-Analysis Epidemiology 2018 Nov;29(6):765-776.

Johnson PI, Sutton P, Atchley DS, Koustas E, Lam J, Sen S, Robinson KA, Axelrad DA, Woodruff TJ. The Navigation Guide -

evidence-based medicine meets environmental health: systematic review of human evidence for PFOA effects on fetal growth.

Environ Health Perspect 2014 Oct;122(10):1028-39.

Negri E, Metruccio F, Guercio V, Tosti L Benfenati E, Bonzi R, La Vecchia C, Moretto A.Exposure to PFOA and PFOS and fetal

growth: a critical merging of toxicological and epi-demiological data. Crit Rev Toxicol 2017 Jul;47(6):482-508

Verner M-A, Loccisano AE, Morken N-H, Yoon M, Wu H, McDougall R, Maisonet M, Marcus M, Kishi R, Miyashita C, Chen M-

H, Hsieh W-S, Andersen ME, Clewell 3rd HJ, Longnecker MP. Associations of Perfluoroalkyl Substances (PFAS) with Lower

Birth Weight: An Evaluation of Potential Confounding by Glomerular Filtration Rate Using a Physiologically Based Pharmacoki-

netic Model (PBPK). Environ Health Perspect 2015 Dec; 123(12):1317-24.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 27/44

fra europæiske fødselskohorter fandtes ikke en korrelation mellem PFOA i navlestrengs-

blod og risiko for ”small for gestational age” børn. For PFOS fandtes en invers korrelation

Seks studier i den generelle befolkning har fundet inverse korrelationer mellem mors serum

PFOA og fødselslængde, abdominalomfang og ponderal index (forholdet mellem fødsels-

vægt og fødselslængde), men langt de fleste studier har ikke fundet disse korrelationer. To

studier rapporterede inverse korrelationer mellem ponderal index og PFOS i navlestrengs-

blod

eller i serum fra mor

, mens flere andre studier ikke fandt denne effekt. To studier

har rapporteret en korrelation mellem små nedsættelser i hovedomfang og henholdsvis

mors serum PFOS

og PFOS i navlestrengsblod

, hvor flere andre studier ikke har rap-

porteret en korrelation. Mange studier har ikke vist korrelationer mellem mors serum PFOS

og fødselslængde. To studier, der har undersøgt leptin

og adiponektin

hos ny-

fødte

80,81

og et studie, der har undersøgt overvægt

, har ikke fundet korrelationer med

mors serum PFOA-niveauer. For PFOS fandtes ingen korrelation mellem mors serumvær-

dier og ændringer i leptinniveauer

eller forekomst af overvægt hos nyfødte

For adipo-

nektinniveauer viste de to studier forskellige resultater, med ingen ændring i ref. 80

en korrelation i ref. 81

Samlet set tyder de epidemiologiske studier ikke på korrelationer mellem prænatal ekspo-

nering og / eller eksponering tidligt i livet for PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS og ændringer

i kropsvægt, kropslængde, BMI eller med risikoen for være overvægtig som barn.

Et mindre antal studier har undersøgt mulige korrelationer mellem mors udsættelse for

PFOA og risiko for medfødte misdannelser. I en undersøgelse af deltagere i C8 Health

Study fandtes ingen øget risiko for misdannelser af hjerne, mavetarmkanal, nyrer, øjne,

Govarts E, Iszatt N, Trnovec T, de Cock M, Eggesbø M, Murinova LP, van de Bor M, Guxens M, Chevrier C, Koppen G, Lamoree

M, Hertz-Picciotto I, Lopez-Espinosa 1M-J, Lertxundi A, Grimalt JO, Torrent M, Goñi-IrigoyenF14, Vermeulen R, Legler J, Schoe-

ters G.Prenatal exposure to endocrine disrupting chemicals and risk of being born small for gestational age:Pooled analysis of

seven European birth cohorts.Environ Int 2018 Jun;115:267-278.

Apelberg BJ, Witter FR, Herbstman JB, Calafat AM, Halden RU, Needham LI, Goldman LR. Cord serum concentrations of

perfluorooctane sulfonate (PFOS) and perfluorooctanoate (PFOA) in relation to weight and size at birth. Environ Health Perspect

2007 Nov;115(11):1670-6.

Alkhalawi E. Kasper-Sonnenberg M, Wilhelm M, Völkel W, Wittsiepe J. Perfluoroalkyl acids (PFAAs) and anthropometric

measures in the first year of life: Results from the Duisburg Birth Cohort. J Toxicol Environ Health A 2016; 79(22-23):1041-1049.

76 Som ref. 74 Apelberg

77 Chen M-H, Ha E-H, Wen T-W, Su Y-N, Lien G-W, CChen C-Y, Chen P-C, Hsieh W-S. Perfluorinated compounds in umbilical

cord blood and adverse birth outcomes. PLoS One 2012;7(8):e42474.

Leptin: Hormon, der produceres i fedtvæv

Adiponektin; Hormon, der produceres i fedtvæv

Ashley-Martin J, Dodds L, Arbuckle TE, Bouchard MF, Fisher M , Morriset A-S, Monnier P, Shapiro GD, Ettinger AS, Dallaire

R, Taback S, Fraser W, Platt RW.Maternal Concentrations of Perfluoroalkyl Substances and Fetal Markers of Metabolic Function

and Birth Weight. Am J Epidemiol 2017 Feb 1;185(3):185-193..

Minatoya M, Itoh S, Miyashita C, Araki A, Sasaki S, Miura R, Goudarzi H, Iwasaki Y, Kishi R. Association of prenatal exposure

to perfluoroalkyl substances with cord blood adipokines and birth size: The Hokkaido Study on environment and children's health.

Environ Res 2017 Jul;156:175-182.

Starling AP, Adgate JI, Hamman RF, Kechris K, Calafat AM, Ye X, Dabelea D. Perfluoroalkyl Substances during Pregnancy and

Offspring Weight and Adiposity at Birth: Examining Mediation by Maternal Fasting Glucose in the Healthy Start Study. Environ

Health Perspect 2017 Jun 26;125(6):067016.

Som ref. 80-81 Ashley-Martin og Minatoya

Som ref. 82 Starling

Som ref. 80 Ashley-Martin

Som ref. 81 Minatoya

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 28/44

ekstremiteter, kønsorganer eller hjerte

. Et enkelt studie fandt en korrelation mellem mors

serum PFOS og en øget risiko for medfødt cerebral parese hos piger, men ikke hos drenge.

Der fandtes ikke korrelationer mellem mors serum PFHxS eller serum PFNA og risiko for

medfødt cerebral parese

EFSAs vurdering

Epidemiologiske undersøgelser giver utilstrækkeligt bevis for korrelationer mellem udsæt-

telse for PFOA, PFOS eller andre undersøgte PFAS og spontan abort.

Set under et blev der ikke observeret konsistente korrelationer i de epidemiologiske under-

søgelser mellem for tidlig fødsel og udsættelse for PFOS og PFOA eller for andre PFAS

forbindelser.

Gennemgang af studier, publiceret siden 2018, bekræfter den tidligere vurdering fra 2018,

at der meget vel kan være kausale korrelationer mellem PFOA og PFOS og fødselsvægt.

I studier af andre PFAS forbindelser var mødrenes serumniveauer generelt meget lavere

og giver ikke bevis for en korrelation.

Review og meta-analyse fra 2021 om graviditets- og fødselsudfald

Forfatterne lokaliserede 29 studier, der var publiceret mellem 2007 og 2020 og omfattede

19 kohortestudier og 10 case-control studier. Det anføres, at analysen indikerer, at der er

en korrelation mellem udsættelse for PFOS under graviditeten og en lineær stigning i risi-

koen for præmatur fødsel, og at der måske er korrelationer mellem udsættelse for PFNA

og PFOA og en ikke-lineær stigning i risiko for præmatur fødsel.

Endvidere, at der muligvis er korrelationer mellem udsættelse for PFAS under graviditeten

og spontan abort og præeklampsi, men stort set fandtes der ikke signifikante korrelationer

mellem udsættelse for PFAS under graviditeten og negative fødselsudfald som gestationel

diabetes, graviditetsudløst forhøjet blodtryk, lav fødselsvægt og ”small/large for gestational

age”. Individuelle studier har vist korrelation mellem udsættelse for PFDA og ”small for

gestational age” og mellem PFOS og PFOA og intrauterin væksthæmning. Forfatterne

konkluderer ud fra den foreliggende viden, at en vurdering af betydningen af de fleste

PFAS for folkesundheden forudsætter yderligere undersøgelser, og at der kræves større

studier fra flere områder for at opnå mere definitive resultater vedrørende effekter af ud-

sættelse for PFAS på sygdomsrisiko hos mor og barn

Stein CH, Savitz D, Elston B, Thorpe PG, Gilboa SM. Perfluorooctanoate exposure and major birth defects. Reprod Toxicol.2014

Aug;47:15-20.

Liew Z, Ritz B, Bonefeld-Jørgensen EC, Henriksen TB, Nohr EAa, Bech BH, Fei C, Bossi R, von Ehrenstein OS, Streja E, Uldall

P, Olsen J. Prenatal exposure to perfluoroalkyl substances and the risk of congenital cerebral palsy in children. Am J Epidemiol

2014 Sep 15;180(6):574-81.

Gao X, Ni W, Zhu S, Wu Y, Cui Y, Ma J, Liu Y, Qiao J, Ye Y, Yang P, Liu C, Zeng F. Per- and polyfluoroalkyl substances

exposure during pregnancy and adverse pregnancy and birth outcomes: A systematic review and meta-analysis. Environ Res

2021 Oct;201:111632.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 29/44

4.5. PFAS og varighed af ammeperioden

ATSDRs vurdering

Tre studier undersøgte en mulig korrelation mellem mors PFOA-niveauer og varigheden

af ammeperioden. To undersøgelser

90.91

fandt en korrelation mellem øget risiko for amning

≤3 eller 6 måneder og mors PFOA-niveauer, mens en tredje undersøgelse fandt en invers

korrelation mellem mors PFOA-niveauer og varigheden af amning og mængden af tid, hvor

kvinderne udelukkende ammede

. Ref. 90

rapporterede, at korrelationerne kun fandtes

blandt flergangsfødende, mens ref. 92

ikke fandt forskelle mellem førstegangs- og fler-

gangsfødende. Generelt overvejede undersøgelserne ikke, om andre faktorer kan have

påvirket de observerede korrelationer, herunder nedsat mælkeproduktion, utilstrækkelig

støtte fra sundhedspersonale efter fødslen, brug af medicin, der ikke er foreneligt med

amning, manglende ægtefælle/familiestøtte og individuelle valg.

Data fra Ronneby

I undersøgelsen indgik 2.374 spædbørn født mellem 1999 og 2009, hvoraf 26 % var fra

husholdninger inden for det område, der var forsynet med forurenet drikkevand. Oplysnin-

ger om amning og brug af modermælkserstatning var tilgængelige på månedlig basis i

løbet af barnets første år fra de lokale børnesundhedscentre og sjældnere derefter. I un-

dersøgelsen indgik også en kontrolgruppe fra Karlshamn (n=123), hvor drikkevandet ikke

var forurenet.

Formålet med undersøgelsen var at vurdere risikoen for ikke at påbegynde amning og

blandt dem, der påbegyndte amning, risikoen for ikke udelukkende at amme efter 3 måne-

der og ikke at amme overhovedet efter 6 mdr.

Som proxy for mødrenes eksponering blev anvendt bopælsadresser i løbet af en 5 års

periode inden fødslen, da man antog, at eksponeringsniveauer i tidsrummet før fødslen

ville have størst indflydelse på evnen til at amme. For hver deltager blev der indsamlet

oplysninger om bopælsadresser i løbet af 5 års perioden. Ronnebymødre, som havde boet

mindst 1 år på en adresse, der blev forsynet med drikkevand fra det forurenede vandværk,

blev klassificeret som værende højt eksponerede og som værende lavt eksponerede, hvis

de havde fået drikkevand fra det andet kommunale vandværk eller fra en privat brønd.

Fei C, McLaughlin JK, Lipworth L, Olsen J. Maternal concentrations of perfluorooctanesulfonate (PFOS) and perfluorooctanoate

(PFOA) and duration of breastfeeding. Scand J Work Environ Health 2010 Sep;36(5):413-21

Romano ME, Xu Y, Calafat AM, Yolton K, Chen A, Webster GM, Eliot MN, Howard VB, Lanphear BP, Braun JM. Maternal serum

perfluoroalkyl substances during pregnancy and duration of breastfeeding. Environ Res 2016 Aug;149:239-246.

Timmermann CAG, Budtz-Jørgensen E, Skaalum Petersen MS, Weihe P, Steuerwald U, Nielsen F, Jensen TK, Grandjean P.

Shorter duration of breastfeeding at elevated exposures to perfluoroalkyl substances. Reprod Toxicol 2017 Mar;68:164-170.

Som ref. 90 Fei

Som ref. 92 Timmermann

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 30/44

Analyserne viste, at mødre, der boede i Ronneby, havde ca. dobbelt så stor sandsynlighed

som dem, der ikke boede i Ronneby, for ikke at påbegynde amning. Blandt mødre i grup-

pen af højt eksponerede, der påbegyndte amning, indikerede data, at der var en lavere

andel blandt førstegangsfødende, der udelukkende ammede efter 3 måneder og overho-

vedet ammede efter 6 mdr. Blandt gruppen af lavt eksponerede var der, sammenlignet

med referencegruppen, en øget risiko for ikke at amme ved 6 mdrs. alderen

4.6. Hjernens udvikling

ATSDRs vurdering

Studier af børn har undersøgt mulige korrelationer mellem PFAS og IQ, motorisk udvikling,

adfærd og ADHD. De tilgængelige epidemiologiske data tyder ikke på korrelationer mellem

PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS og IQ eller præstationer i skolen, motorisk udvikling og

adfærdsforstyrrelser, og der er ikke fundet en korrelation med øget risiko for ADHD; flere

undersøgelser fandt nedsat risiko for ADHD.

EFSAs vurdering

Epidemiologiske undersøgelser giver utilstrækkeligt bevis for en korrelation mellem ekspo-

nering for PFAS og udviklingsforstyrrelser.

En meta-analyse fra 2020 af PFAS og ADHD hos børn

Forfatterne baserede analysen på ni europæiske populationsstudier og afgrænsede delta-

gerne til levendefødte singletons med data for PFOS og/eller PFOA, målt enten i mors

plasma eller serum eller i brystmælk samt oplysninger om en ADHD diagnose eller ADHD

symptomer. Forfatterne konkluderede, at undersøgelsen ikke viste korrelationer mellem

udsættelse for PFOS og PFOA tidligt i livet og øget forekomst af ADHD blandt de næsten

5.000 børn, der indgik i analysen. Dog tydede stratificering

på, at der måske er korrelati-

oner mellem udsættelse for PFAS og øget forekomst af ADHD hos piger, hos enebørn og

hos børn af lavtuddannede mødre, hvilket berettiger til yderligere udforskning.

95 Nielsen C, Li Y, Lewandowski M, Fletcher T, Jakobsson K. Breastfeeding initiation and duration after high exposure to per-

fluoroalkyl substances through contaminated drinking water: A cohort study from Ronneby, Sweden. Environ Res 2021 Oct

13;112206.

Stratificering indebærer, at der ses på alle delanalyser, defineret ved stratificeringsvariablen.

Forns J, Verner M-A, Iszatt N, Nowack N, Bach CC, Vrijheid M, Costa O, Andiarena A, Sovcikova E, Høyer BB, Wittsiepe J,

Lopez-Espinosa M-L, Ibarluzea J, Hertz-Picciotto I, Toft G, Stigum H, Guxens M, Liew Z, Eggesbø M. Early Life Exposure to

Perfluoroalkyl Substances (PFAS) and ADHD: A Meta-Analysis of Nine European Population-Based Studies. Environ Health

Perspect 2020 May;128(5):57002.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 31/44

4.7. Udvikling af reproduktionssystemet

ATSDRs vurdering

Studier, der undersøger mulige korrelationer mellem PFAS og ændringer i udviklingen af

det reproduktive system har undersøgt hormonniveauer i navlestrengsblod, hormonni-

veauer hos børn og unge, anogenital afstand, medfødte misdannelser af reproduktionsor-

ganer og alder for pubertetens indtræden hos drenge og piger.

Med undtagelse af inhibin

blev der ikke fundet korrelationer mellem mors PFOA-niveauer

i serum og niveauer af reproduktionshormoner i navlestrengsblod. Inhibin i navlestrengs-

blod var korreleret med mors PFOA-niveauer i serum hos mandlige spædbørn, men ikke

hos kvindelige spædbørn

. Samme forfatter rapporterede korrelationer mellem mors

PFOS-værdier og ændringer i hormonniveauer i navlestrengsblod, især østradiol hos dren-

gebørn, testosteron:estradiol ratio hos drengebørn (invers korrelation), progesteronni-

veauer hos drengebørn og pigebørn, prolaktinniveauer hos pigebørn og inhibinniveauer

hos drengebørn

100

Hos 6-9-årige drenge og piger, der deltog i det amerikanske C8 Health Study, blev der hos

drenge observeret inverse korrelationer mellem henholdsvis PFOA- og PFOS-niveauer og

totaltestosteronniveau. Der blev ikke fundet korrelationer med østradiolniveauer eller insu-

linlignende vækstfaktor 1. Hos piger blev der fundet en invers korrelation med insulinlig-

nende vækstfaktor 1-niveauer, og ingen korrelationer med østradiol- eller testosteronni-

veauer

101

. For både drenge og piger blev der fundet en invers korrelation mellem PFNA

niveauer og insulinlignende vækstfaktor 1. En undersøgelse fandt ingen korrelationer mel-

lem mors serum PFOA og PFHxS og anogenitalafstand hos drenge og piger og ingen

korrelation mellem mors PFOS-niveau i serum og anogenitalafstand hos drenge, men en

invers korrelation hos piger

102

. To studier fandt ikke korrelationer mellem mors udsættelse

Inhibin er et polypeptid, der hæmmer hypofysens afgivelse af follikelstimulerende hormon, FSH, som har betydning for ægmod-

ning hos kvinden og sædcelledannelse hos manden

Itoh S, Araki A, Mitsui T, Miyashita C, Goudarzi H, Sasaki S, Cho K, Nakazawa H, Iwasaki Y, Shinohara N, Nonomura K, Kishi

R. Association of perfluoroalkyl substances exposure in utero with reproductive hormone levels in cord blood in the Hokkaido

Study on Environment and Children's Health. Environ Int 2016 Sep;94:51-59.

100

Som ref. 99 Itoh

101 Lopez-Espinosa M-J, Mondal D, Armstrong BG, Eskenazi B, Fletcher T. Perfluoroalkyl Substances, Sex Hormones, and In-

sulin-like Growth Factor-1 at 6-9 Years of Age: A Cross-Sectional Analysis within the C8 Health Project. Environ Health Perspect

2016 Aug;124(8):1269-75.

102

Lind DV, Priskorn L, Lassen TH, Nielsen F, Kyhl HB, Kristensen DM, Christesen HT, Jørgensen JS, Grandjean P, Jensen TK.

Prenatal exposure to perfluoroalkyl substances and anogenital distance at 3 months of age in a Danish mother-child cohort.

Reprod Toxicol 2017 Mar;68:200-206.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 32/44

for PFOA eller PFOS og øget risiko for kryptorkisme

103,104,105

, og et studie fandt ikke en

korrelation mellem mors udsættelse for PFOS og øget risiko for hypospadi

106,107.

I det amerikanske C8 Health Study fandtes der korrelationer mellem niveauer af serum

PFOA og forsinket menarche hos piger i alderen 8-18 år. Serum PFOA niveauer i 2., 3. og

4. kvartil var korreleret med henholdsvis 142, 163 og 130 dages forsinkelser i menarchens

indtræden

108

. En forskergruppe undersøgte, ved brug af en Monte Carlo PBPK-model, om

korrelationen mellem serum PFOA og forsinkelser i menarchens indtræden skyldtes om-

vendt kausalitet. Modellen simulerede plasma PFAS niveauer I en hypotetisk population

af hunkøn i alderen 2 til 20 år. I modellen indgik fysiologiske parametre og tidspunkter for

vækstspurt og menarchens indtræden. Her fandt man, at hurtig vækst omkring tidspunktet

for menstruationens start kan bidrage til den tilsyneladende korrelation mellem PFOA og

forsinket menarche. I den PBPK-simulerede undersøgelse var forsinkelsen 48 dage for 4.

kvartil

109

En forsinkelse blev også observeret i en undersøgelse i den generelle befolkning, hvor 162

dages forsinkelse blev estimeret hos døtre af kvinder med serum PFOA-niveauer i 3. tertil,

men ikke med PFOS

110

. En anden undersøgelse i den generelle befolkning fandt ikke kor-

relationer mellem moderens serum PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS og tidligere alder for

menarchens indtræden

111

Ovenstående C8 Health Study, der er den eneste tilgængelige undersøgelse om alder for

pubertetens indtræden hos drenge, fandt ikke en korrelation med serum PFOA, men med

serum PFOS. Hos drenge med serum PFOS-værdier i 3. og 4. kvartil var forsinkelserne

henholdsvis 131 og 190 dage

112

. Det bemærkes, at forskellige biomarkører for ekspone-

ring og den potentielle eksponering for høje niveauer af PFOA i C8 Health Study gør det

vanskeligt at sammenligne resultaterne af disse tre undersøgelser.

103

Jensen DV, Christensen J, Virtanen HE, Skakkebæk NE, Main KM, Toppari J, Veje CW, Andersson A-M, Nielsen F, Grandjean

P, Jensen TK. No association between exposure to perfluorinated compounds and congenital cryptorchidism: a nested case-

control study among 215 boys from Denmark and Finland. Reproduction 2014 Mar 2;147(4):411-7

104

Toft G, Jönsson BA, Bonde JP, Nørgaard-Pedersen B, Hougaard DM, Cohen A, Lindh CH, Ivell R, Anand-Ivell R, Lindhard

MS.Perfluorooctane Sulfonate Concentrations in Amniotic Fluid, Biomarkers of Fetal Leydig Cell Function, and Cryptorchidism

and Hypospadias in Danish Boys (1980-1996). Environ Health Perspect 2016 Jan;124(1):151-6

105

Kryptorkisme: testiklerne er ikke på plads i pungen ved fødslen

106

Som ref. 104 Toft

107

Hypospadi: urinrøret udmunder på undersiden af penis, pungen eller i mellemkødet bag pungen

108

Lopez-Espinosa MJ, Fletcher T, Armstrong B, Genser B, Dhatariya K, Mondal D, Ducatman A, Leonardi G. Association of

Perfluorooctanoic Acid (PFOA) and Perfluorooctane Sulfonate (PFOS) with age of puberty among children living near a chemical

plant. Environ Sci Technol 2011 Oct 1;45(19): 8160-6.

109

Wu H, Yoon M, Verner MA, Xue J, Luo M, Andersen ME, Longnecker MP, Clewell HJ 3

. Can the observed association between

serum perfluoroalkyl substances and delayed menarche be explained on the basis of puberty-related changes in physiology and

pharmacokinetics? Environ Int 2015 Sep;82:61-8.

110

Kristensen SL, Ramlau-Hansen CH, Ernst E, Olsen SF, Bonde JP, Vested A, Halldorsson TI, Becher G, Haug LS, Toft G. Long-

term effects of prenatal exposure to perfluoroalkyl substances on female reproduction. Hum Reprod 2013 Dec;28(12):3337-48

111

Christensen KY, Maisonet M, Rubin C, Holmes A, Calafat AM, Kato K, Flanders WD, Heron J, McGeehin MA, Marcus M.

Exposure to polyfluoroalkyl chemicals during pregnancy is not associated with offspring age at menarche in a contemporary British

cohort. Environ In. 2011 Jan;37(1):129-35.

112

Som ref. 108 Lopez-Espinosa

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 33/44

4.8. Vækst, lipidstatus, diabetes og blodtryk

1. Vækst

ATSDRs vurdering

Epidemiologiske undersøgelser har undersøgt mulige korrelationer mellem prænatal og /

eller tidlig eksponering for PFAS og kropsvægt, BMI osv. Andre undersøgelser har under-

søgt mulige korrelationer mellem serumniveauer hos ældre børn og kropsvægt, fedme-

markører og risiko for at være overvægtig.

Samlet set tyder de epidemiologiske studier ikke på korrelationer mellem prænatal ekspo-

nering og / eller eksponering tidligt i livet for PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS og ændringer

i kropsvægt, kropslængde, BMI eller med risikoen for være overvægtig som barn.

EFSAs vurdering

Epidemiologiske undersøgelser giver utilstrækkeligt bevis for korrelationer mellem ekspo-

nering for PFAS og udviklingsforstyrrelser og postnatal vækst op til 2 år og vækst i barn-

dommen.

Review og meta-analyse fra 2021 om prænatal udsættelse for persistente organiske foru-

reninger og overvægt hos børn.

I analysen, hvor forfatterne fokuserede på PFOS og PFOA, indgik 19 prospektive studier

og 2 case-control studier. Antallet af deltagere i studierne varierede fra 285 til 1915 med

bred variation i eksponeringsniveauer. De gennemsnitlige koncentrationer af PFOS i se-

rum eller plasma hos mødrene lå mellem 2,2 ng/ml og 33,8 ng/ml og mellem 1,0 ng/ml og

5,6 ng/ml for PFOAs vedkommende. De gennemsnitlige koncentrationer i navlestrengs-

plasma lå mellem 1,6 ng/ml og 5,7 ng/ml for PFOS og 0,87 ng/ml og 6,74 ng/ml for PFOA.

Meta-analyserne fandt ingen korrelationer mellem prænatal udsættelse for PFOS og

PFOA og BMI og vægtøgning i spædbarnsalderen. For børn i alderen 2- 9 år fandt man

ingen korrelationer med BMI og livvidde.

Resultaterne for andre indikatorer for overvægt så som fedtmasse er inkonklusive og un-

dersøgt i et meget lille antal studier. Den eneste undersøgelse med ældre deltagere med

en gennemsnitlig alder på 20 år rapporterede korrelationer mellem prænatal udsættelse

for PFOA og BMI og livvidde, men kun hos piger.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 34/44

Forfatterne konkluderer, at der er utilstrækkelig evidens til at konkludere, at prænatal ud-

sættelse for PFOS og PFOA har obesogen effekt hos børn

113

Review fra 2021 om PFAS, og vækst, overvægt og pubertet hos børn

I dette review indgik 90 studier, publiceret mellem november 2007 og juli 2021, der under-

søgte korrelationer mellem udsættelse for PFAS og fødselsvægt/ længde, vækst i barn-

dommen, forekomst af overvægt blandt børn, unge og unge voksne samt alder for pubertet

og menarche og niveauer af kønshormoner.

For fostrets vækst, vægt og længde, trods nogen inkonsistens, tyder en overvejende del

af studierne på, at mors udsættelse for langkædede PFAS, herunder PFOS og PFOA,

påvirker fostrets vækst negativt. Antallet af studier, der har undersøgt kortkædede PFAS

er begrænset, og viser ingen signifikant effekt på fostrets vækst.

I undersøgelser af postnatal længde har alle studier, der undersøgte korrelationer med

prænatal udsættelse for PFOA og PFOS ved at tage blodprøver fra mor eller navlestreng,

ikke vist korrelation med mål for barnets længde efter fødslen og op til 2 år. Manglen på

korrelationer med længdemål blev også set for andre PFAS, herunder PFNA og PFHxS.

Få studier har undersøgt for korrelation med højde i den senere barndom og har vist mod-

stridende resultater.

Vægtmålinger viste mere signifikante korrelationer med prænatale og/eller postnatale

PFAS-eksponeringer, især i de første 2 leveår. Taget under et viser ca. halvdelen af de

undersøgelser, der har set på korrelationer mellem eksponering for PFOA og PFOS og

vægtparametre statistiske korrelationer. I størstedelen af disse undersøgelser er retningen

af korrelationen stort set negativ, især for PFOS. Evidensen tyder på, at PFAS enten kan

have en nuleffekt eller en negativ effekt på vægten inden for de første to leveår, uden sikker

korrelation med vægten efter 2 års alderen.

Studier af overvægt hos børn op til 2-års alderen støtter overvejende en negativ korrelation

mellem prænatal eksponering for PFAS og BMI i de første 2 leveår. Studier af overvægt i

barndom og ungdom er delt mellem enten ingen eller positive korrelationer med forskellige

PFAS. For de undersøgelser, der rapporterede signifikante korrelationer, var retningen af

korrelationen overvejende positiv for PFOAs vedkommende med lignende, men mere be-

skedne, fund for PFOS.

Samlet set er antallet af undersøgelser, der har set på korrelation mellem tidlig udsættelse

for PFAS og pubertetsudvikling eller niveauer af kønshormoner, begrænset med inkonsi-

stente resultater i forhold til timing, eksponeringsniveau og type af PFAS.

113

Stratakis N, Rock S, La Merrill MA, Saez M, Robinson O, Fecht D, Vrijheid M, Valvi D, Conti DV, McConnell R, Chatzi VL.

Prenatal exposure to persistent organic pollutants and childhood obesity: A systematic review and meta-analysis of human stud-

ies. Obes Rev 2021 Nov 12; e13383.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 35/44

Forfatterne konkluderer, at den nuværende epidemiologiske evidens for det meste har ty-

det på, at prænatale PFAS-eksponeringer kan påvirke fosterets vækst og øge fedme i

barndommen, selvom data for effekter af tidlige eksponeringer for PFAS på vækst i barn-

dommen eller på pubertetsudvikling fortsat er begrænsede og inkonsistente

114

2. Lipidstatus

ATSDRs vurdering

Set under et har studier af børn og unge generelt fundet korrelationer mellem PFAS og

serumlipidniveauer.

I C8 Health Study af mere end 12.000 børn i alderen 1-11,9 år og unge i alderen 12-17,9

år med et gennemsnitligt serum PFOA-niveau på henholdsvis 32,6 ng/ml og 26,3 ng/ml

fandt man korrelationer mellem serum PFOA og totalkolesterol, LDL kolesterol og triglyce-

rid. Der fandtes desuden korrelationer mellem serum PFOS-niveauer og totalkolesterol,

LDL kolesterol og HDL kolesterol, hvor de gennemsnitlige værdier for serum PFOS var

20.7 ng/ml og 19.3 ng/ml for henholdsvis børn og unge

115

I et studie af 8-10 år gamle børn med en median serum PFOA-værdi på 9,3 ng/ml fandt

man en korrelation mellem serum PFOA og triglyceridniveau blandt overvægtige børn,

men ikke blandt børn med normal vægt. Desuden fandt man en korrelation mellem serum

PFOS og triglycerid, men kun blandt overvægtige børn

116

I et studie af unge 12-18-årige deltagere i NHANES med et gennemsnitligt PFOA niveau i

serum på 4,2 ng/ml fandt man korrelationer mellem serum PFOA og totalkolesterol og LDL

kolesterol, men ikke med HDL kolesterol og triglycerid. Man fandt endvidere en korrelation

mellem serum PFOS og LDL kolesterol.

117

Korrelationer mellem serum PFOA og totalkolesterol, LDL kolesterol og triglycerid, men

ikke med HDL kolesterol, er også observeret i et studie af tawainesiske unge i alderen 12-

15 år med en median PFOA-værdi på 9,3 ng/ml. Endvidere fandt man korrelationer mellem

serum PFOS og totalkolesterol, LDL kolesterol og triglycerid, men ingen korrelationer mel-

lem serum PFHxS og totalkolesterol, LDL kolesterol, HDL kolesterol eller triglycerid.

118

114

Lee YJ, Jung HW, Kim HY, Choi Y-J, Lee YA. Early-Life Exposure to Per- and Poly-Fluorinated Alkyl Substances and Growth,

Adiposity, and Puberty in Children: A Systematic Review. Front Endocrinol, 09 September 2021

115

Frisbee SJ, Shankar A, Knox SS, Steenland K, Savitz DA, Fletcher T, Ducatman AM. Perfluorooctanoic acid, perfluorooc-

tanesulfonate, and serum lipids in children and adolescents: results from the C8 Health Project. Arch Pediatr Adolesc Med.2010

Sep;164(9):860-9

116

Timmermann CAG, Rossing LI, Grøntved A, Ried-Larsen M, Dalgård C. Adiposity and glycemic control in children exposed to

perfluorinated compounds. J Clin Endocrinol Metab 2014 Apr;99(4):E608-14.

117

Geiger SD, Xiao J, Ducatman A, Frisbee S, Innes K, Shankar A. The association between PFOA, PFOS and serum lipid

levels in adolescents. Chemosphere 2014 Mar;98:78-83

118

Zeng X-W, Qian Z, Emo B, Vaughn M, Bao J, Qin X-D, Zhu Yu, Li j, Lee YL, Dong G-H. Association of polyfluoroalkyl chem-

ical exposure with serum lipids in children. Sci Total Environ 2015 Apr 15;512-513:364-370.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 36/44

Et studie fandt korrelationer mellem mors PFOA-niveau og totalkolesterol og LDL koleste-

rol hos 7 og 15 år gamle piger, men ingen korrelationer hos piger, hvis mødres PFOA-

niveauer befandt sig i 2. eller 3. tertil. Der fandtes ingen korrelationer med HDL kolesterol

eller triglycerid. For de 15-årige fandt man inverse korrelationer mellem mors serum PFOS

og totalkolesterol og LDL kolesterol, men ikke hos de 7-årige.

119

Endnu et studie af unge fra World Trade Center Health Registry fandt korrelationer mellem

serum PFOA-niveauer og totalkolesterol, LDL kolesterol og triglycerid, men ingen korrela-

tion med HDL kolesterol. Endvidere fandt man korrelationer mellem serum PFOS og total-

kolesterol, LDL kolesterol og HDL kolesterol. Endelig blev der rapporteret korrelationer

mellem serum PFHxS og totalkolesterol og LDL kolesterol, men ikke med HDL kolesterol

eller triglycerid

120

I et studie blandt 4-årige spanske børn fandt man ingen korrelationer mellem mors serum

PFOA eller PFOS og totalkolesterol, LDL kolesterol, HDL kolesterol og triglycerid hos bør-

nene. Man fandt en korrelation mellem mors serum PFHxS og triglycerid hos børnene,

men ikke med totalkolesterol, LDL kolesterol eller HDL kolesterol

121

3. Diabetes

ATSDRs vurdering

Enkelte studier af børn har ikke fundet korrelationer mellem serum PFOA, PFOS, PFHxS

og blodsukker, insulin. HOMA-IR og/ eller HOMA-beta, se f.eks.

122,123

4. Blodtryk

ATSDRs vurdering

Der er ikke vist en korrelation mellem serum PFOS og risiko for forhøjet blodtryk hos unge

mennesker, der deltog i NHANES

124

, og heller ikke korrelationer mellem mors serum

PFOS, PFHxS og PFNA og blodtryk hos børn i alderen 4 og 7 år

125

119

Maisonet M, Näyhä S, Lawlor DA, Marcus M. Prenatal exposures to perfluoroalkyl acids and serum lipids at ages 7 and 15 in

females. Environ Int 2015 Sep;82:49-60.

120

Koshy TT, Attina TM, Ghassabian A, Gilbert J, Burdine LK, Marmor M, Honda M, Chu DB, Han X, Shao Y, Kannan K, Urbina

EM, Trasande L. Serum perfluoroalkyl substances and cardiometabolic consequences in adolescents exposed to the World

Trade Center disaster and a matched comparison group Environ Int 2017 Dec;109:128-135.

121

Manzano-Salgado CB, Casas M, Lopez-Espinosa M-J, Ballester F, Iñiguez C, Martinez D, Romaguera D, Fernández-Barrés

S, Santa-MarinaL, Basterretxea M, Schettgen T, Valvi D, VioqueJ , Sunyer J, Vrijheid M. Prenatal Exposure to Perfluoroalkyl

Substances and Cardiometabolic Risk in Children from the Spanish INMA Birth Cohort Study. Environ Health Perspect 2017 Sep

20;125(9): 097018.

122

Fleisch AF, Rifas-Shiman SL, Mora AM, Calafat AM, Ye X, Luttmann-Gibson H, Gillman MW, Oken E, Sagiv, SK Early-Life

Exposure to Perfluoroalkyl Substances and Childhood Metabolic function. Environ Health Perspect. 2017 Mar;125(3):481-487

123

Som ref. 120 Koshy

124 Geiger SD, Xiao J, Shankar A. No association between perfluoroalkyl chemicals and hypertension in children. Integr Blood

Press Control 2014; 7: 1–7.

125

Manzano-Salgado CB, Casas M, Lopez-Espinosa M-J, Ballester F, Iñiguez C, Martinez D, Romaguera D, Fernández-Barrés

S, Santa-Marina L, Basterretxea M, Schettgen T, Valvi D, Vioque J, Sunyer J. Vrijheid M. Prenatal Exposure to Perfluoroalkyl

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 37/44

4.9. Immunsystemet

ATSDRs vurdering

Den stærkeste evidens for immunotoksicitet kommer fra epidemiologiske studier, der eva-

luerer antistofrespons på vacciner. Der er fundet korrelationer med PFOA, PFOS og

PFHxS, og der er også fundet begrænset evidens for nedsat antistofrespons for PFNA.

Generelt er der ikke vist korrelationer mellem nedsat resistens over for smitsomme syg-

domme og eksponering for PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS. Få undersøgelser af øget

risiko for udvikling af astma og modstridende resultater gør, at der er marginal evidens for

korrelationer med PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS, og der er ikke vist korrelationer med

eksem, dermatitis eller fødevareallergi / sensibilisering.

1. Sygdomsresistens

En undersøgelse fandt korrelationer mellem mors serum PFOA, men ikke med PFOS, og

antallet af episoder med almindelig forkølelse og andre luftvejsinfektioner og antallet af

episoder med gastroenteritis med opkastning eller diarré hos 3-årige børn

126

. En anden

undersøgelse fandt en korrelation mellem mors serum PFOA og risikoen for at have et

større antal dage med højere feber end gennemsnittet

127

. En tredje undersøgelse af børn

fra fødslen til 10 års alderen fandt korrelationer mellem en øget risiko for infektioner i de

nedre luftveje og PFOA og PFOS i navlestrengsblod samt mellem PFOS i navlestrengs-

blod og antal forkølelser fra 0-2 år

128

. Andre undersøgelser har ikke fundet korrelationer

mellem mors serum PFOA og PFOS og mellemørebetændelse hos 1,5-3-årige børn

129

mellem mors serum PFOA og PFOS og risiko for hospitalsindlæggelse for infektionssyg-

domme hos små børn

130

, mellem mors serum PFOA og PFOS og risiko for antal dage med

hoste, næseflåd, diarré eller opkastning

131

, mellem PFOA i navlestrengsblod og antal al-

mindelige forkølelser fra 0 til 2 år

132

2. Antistofrespons på vacciner

Substances and Cardiometabolic Risk in Children from the Spanish INMA Birth Cohort Study. Environ Health Perspect 2017. Sep

20;125(9):097018.

126

Granum B, Haug LS, Namork E, Stølevik SB,Thomsen C, Aaberge IS, van Loveren H, Løvik M, Nygaard UC. Pre-natal exposure

to perfluoroalkyl substances may be associated with altered vaccine antibody levels and immune-related health outcomes in early

childhood. J Immunotoxicol. Oct-Dec 2013;10(4):373-9.

127

Dalsager L, Christensen N, Husby S, Kyhl H, Nielsen F, Høst A, Grandjean G, Jensen TK.Association between prenatal

exposure to perfluorinated compounds and symptoms of infections at age 1-4years among 359 children in the Odense Child

Cohort. Environ Int 2016 Nov;96:58-64.

128

Impinen A, Nygaard UC, Carlsen KCL, Mowinckel P, Carlsen KH, Haug LS ,Granum B. Prenatal exposure to perfluoralkyl

substances (PFASs) associated with respiratory tract infections but not allergy- and asthma-related health outcomes in childhood.

Environ Res 2018 Jan;160:518-523.

129

Som 126 Granum

130

Fei C, McLaughlin JK, Lipworth L, Olsen J. Prenatal exposure to PFOA and PFOS and risk of hospitalization for infectious

diseases in early childhood. Environ Res 2010 Nov;110(8):773-7.

131

Som 127 Dalsager

132

Som 128 Impinen

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 38/44

En række prospektive undersøgelser har undersøgt antistofrespons mod tetanus- og dif-

terivacciner hos børn i alderen 5, 7 og 13 år. Man fandt en invers korrelation mellem ni-

veauet af difteriantistof i 7 og 13-års alderen og serum PFOA i 5 og 7-års alderen og i 13-

års alderen. Endvidere en korrelation mellem stigning i serum PFOA ved 5 års alderen,

men ikke i 7-års alderen, og fald i niveauet af tetanusantistof i 7-års alderen, men ikke en

korrelation mellem niveau af tetanusantistof og serum PFOA i 7- eller 13-års alderen. Ved

7-års alderen var der en signifikant korrelation mellem niveau af difteriantistof og serum

PFOS i 5 og 7-års alderen. Der blev observeret inverse korrelationer mellem tetanusanti-

stof hos 5 og 7-årige børn og serum PFHxS i 5 eller 7-års alderen, men der var ingen

korrelationer mellem serum PFHxS ved 7 eller 13-års alderen og tetanusantistof ved 13-

års alderen. Der er vist en signifikant invers korrelation mellem difteriantistof i 5-års alderen

og serum PFNA i 5-års alderen, men ikke for antistofniveau i 13-års alderen og serum

PFNA i 7 eller 13-års alderen. I studier af sammenligninger mellem mors serumPFOA,

PFNA, PFOS og PFHxSog niveauer af tetanusantistof eller difteriantistof hos børn er der

ikke fundet korrelationer

133,134,135

En undersøgelse blandt 3-årige børn fandt inverse korrelationer mellem antistof mod røde

hunde og mors serum PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS, målt ved fødslen, men ingen kor-

relationer med antistoffer mod tetanus eller hæmophilus influenza type B

136

En undersøgelse blandt unge fandt inverse korrelationer mellem nylige målinger af serum

PFOS og antistoffer mod fåresyge og røde hunde, men ikke med antistof mod mæslinger,

Der var også en invers korrelation mellem serum PFHxS og antistof mod røde hunde, men

ikke antistoffer mod mæslinger eller fåresyge. Tilsvarende er der ikke fundet korrelationer

mellem nylige målinger af serum PFNA og antistoffer mod fåresyge, mæslinger og røde

hunde hos unge

137

3.Overfølsomhedssygdomme

ATSDRs vurdering

Få undersøgelser af øget risiko for udvikling af astma og modstridende resultater gør, at

der er marginal evidens for korrelationer med PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS, og der er

ikke vistkorrelationer med eksem, dermatitis eller fødevareallergi / sensibilisering. Der er

133 Grandjean P, Andersen EW, Budtz-Jørgensen E, Nielsen F, Mølbak K, Weihe P, Heilmann C. Serum vaccine antibody con-

centrations in children exposed to perfluorinated compounds. JAMA 2012 Jan 25;307(4):391-7.

134 Grandjean P, Heilmann C, Weihe P, Nielsen F, Mogensen UB, Budtz-Jørgensen E. Serum Vaccine Antibody Concentrations

in Adolescents Exposed to Perfluorinated Compounds. Environ Health Perspect 2017 Jul 26;125(7):077018.

135

Mogensen UB, Grandjean P, Heilmann C, Nielsen F, Weihe P, Budtz-Jørgensen E. Structural equation modeling of immuno-

toxicity associated with exposure to perfluorinated alkylates. Environ Health 2015 Jun 5;14:47.

136

Som ref. 126 Granum.

137

Stein CR, McGovern KI, Pajak AM, Maglione PJ, Wolff MS. Perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances and indicators of

immune function in children aged 12-19 y: National Health and Nutrition Examination Survey. Pediatr Res 2016 Feb;79(2):348-

57.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 39/44

ikke observeret korrelationer mellem mors serum PFOA og astmasymptomer eller hvæ-

sende vejrtækning hos 3-årige børn

138

, 5-9-årige børn

139

eller 1-10-årige børn

140

eller mel-

lem aktuelle PFOA værdier i serum og astma hos unge

141

. Der blev ikke fundet korrelatio-

ner mellem mors serum PFOA og eksem hos 3-årige børn eller hos børn i alderen 5-9 år

142,143

. Tilsvarende blev der ikke fundet korrelation mellem PFOA i navlestrengsblod og

atopisk dermatitis hos børn på 2 år

144

Der er ikke observeret korrelationer mellem mors PFOS-niveauer og risiko for en astma-

diagnose hos 3-årige børn

145

; mellem PFOS i navlestrengsblod og astmadiagnose, nuvæ-

rende astma eller nogensinde at have astma hos 2-10-årige børn

146

eller mellem mors

PFOS og astmadiagnose hos unge

147

. Der er er ikke fundet korrelationer mellem mors

serum PFOS eller PFOS i navlesnorsblod og eksem, atopisk dermatitis, hvæsende vejr-

trækning eller allergi hos børn

148

Der blev ikke observeret korrelationer mellem astmadiagnose, hvæsen og/eller eksem el-

ler allergiske sygdomme hos børn og mors serum PFHxS

149,150

, og en undersøgelse af

børn op til 10–års alderen fandt ikke korrelationer mellem PFNA i navlestrengsblod og nu-

værende astma, nogensinde astma, astmadiagnose eller hvæsende vejretrækning

151

Der blev ikke fundet korrelationer mellem nylige målinger af serum PFOS og PFNA og

fødevareallergi hos unge, men en korrelation mellem nylige målinger af serum PFHxS og

øget risiko for fødevareallergi og inverse korrelationer mellem serum PFNA og fødevare-

sensibilisering

152,153

138

139

Som ref. 126 Granum

Smit LAM, Lenters V, Høyer BB, Lindh CH, Pedersen HS, Liermontova I, Jönsson BAG, Piersma AH, Bonde JP, Toft G,

Vermeulen R, Heederik D. Prenatal exposure to environmental chemical contaminants and asthma and eczema in school-age

children. Allergy 2015 Jun;70(6):653-60.

140

Impinen A, Nygaard UC, Lødrup Carlsen KC, Mowinckel P, Carlsen KH, Haug LS, Granum B. Prenatal exposure to perfluoralkyl

substances (PFASs) associated with respiratory tract infections but not allergy- and asthma-related health outcomes in childhood.

Environ Res 2018 Jan;160:518-523.

141

Som ref. 137 Stein

142

Som ref. 126 Granum

143

Som ref. 139 Smit

144

.Wang I-J, Hsieh W-S, Chen C-Y, Fletcher T, Lien G-W, Chiang H-L, Chiang C-F, Wu T-N, Chen P-C. The effect of prenatal

perfluorinated chemicals exposures on pediatric atopy. Environ Res 2011 Aug;111(6):785-91.

145

Som ref. 126 Granum

146

Som ref. 140 Impinen

147

Som ref. 137 Stein

148

Som ref. 126 Granum, 144 Wang, 139 Smit, 140 Impinen,

149

Som ref. 126 Granum

150

Som ref. 139 Smit

151

Som ref 140 Impinen

152

Buser MC, Scinicariello F. Perfluoroalkyl substances and food allergies in adolescents. Environ Int 2016 Mar;88:74-79.

153

Som ref. 137 Stein

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 40/44

Flere case-control studier har fundet korrelationer mellem nylige målinger af serumPFOA,

PFNA, PFOS og PFHxSog astmadiagnose hos børn

154,155,156

EFSAs vurdering

Epidemiologiske undersøgelser, der er publiceret siden den forrige opinion fra 2018, giver

yderligere støtte til den daværende konklusion, at der er korrelationer mellem PFOA og

PFOS og nedsat antistofrespons på vaccination. Evidensen for andre PFAS er svagere.

Nogle undersøgelser tyder på korrelationer mellem PFOS og PFOA og øget tilbøjelighed

til infektioner, men der er behov for flere undersøgelser med objektive mål (ikke selvrap-

porterede) data for infektion, Der er ikke tilstrækkelig evidens for korrelationer mellem

PFOS og PFOA og astma og allergier.

Review fra 2021 om immunosuppression

Ved gennemgang af 42 publikationer om eksponering for PFAS hos børn fandt forfatterne

stærke indikationer på immunosuppression med nedsat respons på vaccination hos børn,

især ved udsættelse for PFOA, PFOS og PFHxS. Endvidere fandt de nogen indikation på

en øget risiko for infektioner blandt børn, især ved udsættelse for PFOS samt begrænset

indikation på en effekt af PFAS på allergi, atopisk dermatitis, astma og lungefunktion

157

154

Dong G-H, Tung K-Y, Tsai C-H, Liu M-M, Wang D, Liu W, Jin Y-H, Hsieh W-S, Lee YL, Chen P-C. Serum polyfluoroalkyl

concentrations, asthma outcomes, and immunological markers in a case-control study of Taiwanese children. Environ Health

Perspect 2013 Apr;121(4):507-13.

155

Qin X-D, Qian ZM, Dharmage SC, Perret J, Geiger SD, SRigdon SE, Howard S, Zeng X-W, Hu L-W, Yang B-Y, Yang Zhou Y,

Li M, Xu SL, Bao W-W, Zhang Y-Z, Yuan P, Wang J, Zhang C, Tian Y-P, Nian M, Xiao X, Chen W, Lee YL, Dong G-H. Association

of perfluoroalkyl substances exposure with impaired lung function in children. Environ Res 2017 May;155:15-21.

156

Zhu Y, Qin X-D, Zeng X-W, Paul G, Morawska L, Su M-W, Tsai C-H, Wang A-Q, Lee YL, Dong G-H. Associations of serum

perfluoroalkyl acid levels with T-helper cell-specific cytokines in children: By gender and asthma status. Sci Total Environ 2016

Jul 15;559:166-173.

157 von Holst H , Nayak P, Dembek Z, Buehler S, Echeverria D, Fallacara D, John L Perfluoroalkyl substances exposure and

immunity, allergic response, infection, and asthma in children: review of epidemiologic studies Heliyon 2021 Oct 12;7(10):e08160.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 41/44

Opsummering og konklusion

ATSDRs konklusion

ATSDR konkluderede i maj 2021, at de tilgængelige epidemiologiske studier tyder på kor-

relationer mellem eksponering for PFAS og flere helbredsudfald. Imidlertid er der ikke etab-

leret kausale sammenhænge for disse udfald.



Leverpåvirkning. Stigning i serumenzymer og fald i serumbilirubin, observeret i stu-

dier af PFOA, PFOS og PFHxS tyder på leverpåvirkning. Hertil kommer, at resulta-

terne af epidemiologiske studier tyder på positive korrelationer med serumlipidni-

veauer, især totalkolesterol og LDL kolesterol.

Kardiovaskulære effekter. Den epidemiologiske evidens tyder på en positiv korrelation

med graviditetsudløst forhøjet blodtryk og /eller svangerskabsforgiftning.

Effekter på immunsystemet. Evidensen tyder på en invers korrelation med antistofre-

spons over for visse vacciner.

Effekter på udviklingen. Evidensen tyder på en invers korrelation med fødselsvægt;

nedsættelsen er under 20 g per 1ng/ml stigning i serum PFOA eller PFOS.



EFSAs konklusion

I Den Europæiske Fødevareautoritets opinion fra 2018 blev der udvalgt fire endpoints som

potentielt kritiske effekter af PFOA og PFOS:



Øget totalkolesterol og LDL (risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom)

Øget niveau afalaninaminotransferese (ALAT) i serum (tydende på påvirkning af leve-

ren)

Nedsat fødselsvægt

Effekter på immunsystemet vist som nedsat antistofrespons ved vaccination, primært

hos børn.

I EFSAs risikovurdering fra 2020 anføres det, at selvom korrelation med øget kolesterol er

vist i et stort antal studier, anses det, at usikkerheden angående kausalitet er større end i

vurderingen fra 2018.

Gennemgang af studier, publiceret siden 2018, bekræfter, at der meget vel kan være en

årsagssammenhæng mellem PFOA og PFOS og fødselsvægt. Der er tale om et lille fald i

fødselsvægt, og de potentielle langsigtede konsekvenser af dette fald er uklare. For øget

ALAT blev det konkluderet, at der er behov for flere undersøgelser for at understøtte effek-

tens kausalitet.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 42/44

For effekter på immunsystemet, vist som nedsat antistofrespons ved vaccination, blev re-

sultaterne betragtet som robuste, hvorfor EFSA besluttede at basere sin vurdering på ef-

fekter på immunsystemet af summen af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS, der bidrager mest

til de observerede niveauer i serum og viser lignende egenskaber med hensyn til toksikoki-

netik, ophobning og halveringstider.

Konklusion på reviews, meta-analyser og Ronnebyundersøgelserne

Samlet set bekræfter reviews og meta-analyserne stort set de tidligere vurderinger. Nogle

studier finder korrelationer mellem udsættelse for PFAS og øget risiko for graviditetsudløst

forhøjet blodtryk/præeklampsi, men resultaterne er ikke entydige og støtter samlet ikke en

korrelation på nuværende tidspunkt. Der er nogen evidens for en positiv korrelation med

gestationel diabetes. Der er begrænset evidens for positive korrelationer mellem PFOA og

testikel- og nyrecancer.

Samlet set støtter Ronnebyundersøgelserne korrelationer mellem udsættelse for PFAS og

henholdsvis stigning i serumkolesterol, øget risiko for ikke at påbegynde amning/afkortnng

af ammeperioden samt en beskedent øget risiko for nyrekræft og muligvis testikelkræft. Et

nyt fund er en korrelation med øget risiko for polycystisk ovariesyndrom.

4.10. Samlet konklusion

På nuværende tidpunkt er der ikke påvist årsagssammenhænge, men de epidemiologiske

undersøgelser viser korrelationer med flere helbredseffekter:



Nedsat antistofrespons i forbindelse med vaccination, primært hos børn

Forhøjet kolesterol

Nedsat fødselsvægt

Let leverpåvirkning

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 43/44

Sundhedsstyrelsens ekspert-

gruppe vedr. PFAS

I efteråret 2021 nedsatte sundhedsstyrelsen en ekspertgruppe med det formål at bistå

Sundhedsstyrelsen med at klarlægge den nyeste viden om helbredseffekter ved ekspo-

nering af PFAS samt bistå med at beskrive den sundhedsfaglige rådgivning til borgere

eller grupper af borgere, der har været udsat for en særlig høj eksponeret af PFAS.

Deltagere i ekspertgruppen:



Ane Marie Thulstrup, ledende overlæge, Afdelingen for Arbejdsmedicin, Aarhus Uni-

versitetshospital, Udpeget af Danske Regioner

Ann Lyngberg, ledende overlæge, Ph.d., Arbejds- og Socialmedicinsk afdeling, Hol-

bæk sygehus

Anne Hempel, overlæge, Styrelsen for Patientsikkerhed

Eva Cecilie Bonefeld-Jørgensen, professor, Institut for Folkesundhed – Miljø, Arbejde

og Sundhed, Aarhus Universitet

Jakob Hjort Bønløkke, overlæge, Arbejds- og Miljømedicinsk afdeling, Aalborg Uni-

versitetshospital. Udpeget af Dansk Selskab for Arbejds- og Miljømedicin

John Brodersen, professor, Forskningsenheden for Almen Praksis, Københavns Uni-

versitet. Udpeget af Dansk Selskab for Almen Medicin

Kajsa Ugelvig Petersen, postdoc, Arbejds- og Miljømedicinsk Afdeling, Bispebjerg og

Frederiksberg Hospital. Udpeget af Danske Regioner

Kenneth Nielsen, formand for Korsør Kogræsser- og Naturplejeforening

Kristina Jakobsen, professor, School of Public Health and Community Medicine, Uni-

versity of Gothenburg, Sweden

Lisbeth E. Knudsen, professor, Afdeling for Miljø og Sundhed, Københavns Universi-

tet

Niels Erik Ebbehøj, overlæge, Dr. Med. Udpeget af Dansk Selskab for Arbejds- og

Miljømedicin

Paula E.C. Hammer, læge, Ph.d., Arbejds- og Socialmedicinsk Afdeling, Holbæk Sy-

gehus. Udpeget af Dansk Selskab for Arbejds- og Miljømedicin

Philippe Grandjean, professor, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Syddansk Uni-

versitet

Tina Kold Jensen, professor, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Syddansk Uni-

versitet

Sundhedsstyrelsen takker deltagerne i ekspertgruppen for deres engagement og store

arbejde med at rådgive Sundhedsstyrelsen i udarbejdelse af denne rapport og vejledning

om håndtering af borgere udsat for PFAS.

MOF, Alm.del - 2021-22 - Bilag 313: Orientering om, at Sundhedsstyrelsen og ekspertgruppen har afsluttet deres arbejde vedr. PFAS

Helbredseffekter af PFOA, PFNA, PFOS og PFHxS

Side 44/44

Sundhedsstyrelsen

Islands Brygge 67

2300 København S