EPI, Alm.del - 2021-22 - Bilag 52: Henvendelse af 10/11-2021 fra Nils Kjellegaard Jensen, Hellerup om coronapassets gyldighed

Epidemiudvalget 2021-22
EPI Alm.del Bilag 52
Offentligt

Dato 30-06-2021

BES

Vedr. immunitet efter vaccination mod COVID-19 og infektion med CO-

VID-19

Sundhedsstyrelsen følger løbende ny viden og dokumentation om immunitet efter vaccination

mod COVID-19 og efter overstået COVID-19 infektion.

Sundhedsstyrelsen har tidligere rådgivet om immunitet på minimum 8 måneder både efter

vaccination og tidligere infektion med COVID-19. I dette notat opdateres viden vedrørende

immunitet.

Sundhedsstyrelsen har desuden løbende rådgivet i forhold til det faglige indhold i coronapas

hvorfor disse anbefalinger ligeledes opdateres.

Baggrund om immunitet

Immunsystemet bliver aktiveret i forbindelse med bekæmpelse af en infektion. Ved bekæm-

pelse af COVID-19 bliver der ved aktivering af immunsystemet dannet specialiserede immun-

celler kaldet B-celler, der danner antistoffer mod forskellige dele af SARS-CoV-2, så som

nucleocapsid (N) proteinet og spike (S) proteinet, der indgår i virus. De såkaldt neutralise-

rende antistoffer hindrer at virus trænger ind i kroppens celler og dermed forhindrer virus i at

formere sig i kroppen. Ud over B-celler aktiveres andre specialiserede immunceller kaldet T-

celler, som er specialiseret i at angribe og dræbe celler, hvor virus er trængt ind. B-cellerne og

det antistof, de danner, er specifikke over for SARS-CoV-2. Det samme gælder de T-celler,

der dannes. T-cellerne forbliver i kroppen som hukommelsesceller efter infektionen er ned-

kæmpet.

Det er stadig uklart præcis hvilke del af immunsystemet (antistoffer, T-celler osv.), der er af-

gørende for immunitet overfor fremtidig COVID-19 efter en overstået infektion.

Men selvom mekanismen bag immunitet efter en COVID-19 infektion ikke er fuldt forstået,

viser studier en længerevarende immunitet overfor efterfølgende infektioner forårsaget af

SARS-CoV-2. Hvor lang tid denne immunitet præcis varer, vides endnu ikke fordi langtidsop-

følgning af data fra den nye sygdom fortsat ikke foreligger. Vi ved dog fra andre typer af co-

ronavirus, at antistofniveauet efter infektion falder over tid og risikoen for igen af få en infek-

tion på et tidspunkt begynder at stige.

EPI, Alm.del - 2021-22 - Bilag 52: Henvendelse af 10/11-2021 fra Nils Kjellegaard Jensen, Hellerup om coronapassets gyldighed

Det er således muligt at blive smittet igen med SARS-CoV-2 trods overstået infektion med

SARS-CoV-2, men det er foreløbigt sjældent forekommende

. En sådan infektion kaldes en

reinfektion. Risikoen for en reinfektion afhænger både af graden af immunitet hos den en-

kelte, men også hvilken virusvariant som vedkommende eksponeres for, samt formentlig også

graden af eksponering over for virussen.

Vaccine efficacy måler den maksimale effekt af en COVID-19 vaccination, når den gives un-

der kontrollede omstændigheder, og anslås ud fra data fra de godkendelsesstudier, der ligger

til grund for godkendelse af vaccinerne. I godkendelsesstudierne, der foregår som klinisk kon-

trollerede lodtrækningsforsøg, blev effekten af en COVID-19 vaccination målt som forskellen

mellem andelen af personer, der udviklede COVID-19 blandt hhv. COVID-19 vaccinerede

personer og personer, der fik en placebo vaccine/aktiv kontrol vaccine.

Efterhånden som vaccinationsindsatsen udrulles på verdensplan, bliver der publiceret studier

der undersøger effekten af COVID-19 vaccination efter de er ibrugtaget i befolkninger. Målet

for en vaccinationseffekt efter ibrugtagning kaldes vaccine effectiveness og er et mål for ef-

fekten af vaccination, når den gives under mere normale omstændigheder, hvor der ikke kan

kontrolleres for om de, der får en vaccination fx har anden sygdom e.l., der potentielt nedsæt-

ter vaccinationseffekten. Det giver et andet og mere konservativt mål for effekten af vaccina-

tion end hvad man finder ved at måle effekten efter godkendelsesstudierne. Det skyldes at

mange af de ting man kan kontrollere i et forsøg, ikke lader sig gøre når vaccinerne tages i

brug i samfundet. Det er disse studier af vaccine effectiveness og betydningen af dem for ud-

bredelsen af COVID-19, der danner datagrundlaget for vurderingerne i dette notat.

Varighed af immunitet efter overstået COVID-19-infektion

Sundhedsstyrelsens hidtidige vurdering har været, at de fleste udvikler et immunrespons på

mindst 8 måneder efter overstået infektion. Siden da har flere studie bekræftet den vurdering

56789

. På baggrund af nye videnskabelige studier, er der nu grundlag for at antage en længere

varighed af beskyttende immunitet.

Opgørelser viser, at sandsynligheden for reinfektion efter overstået infektion er beskedne og

peger på, at der er beskyttende immunitet på mindst 12 måneder efter overstået infektion (de-

fineret ved tidspunktet for ophør af symptomer) hos langt hovedparten af tidligere smittede.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2780557

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00575-4/fulltext

https://science.sciencemag.org/content/371/6529/eabf4063.long

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.19.21255739v2

[PREPRINT]

https://immunology.sciencemag.org/content/5/54/eabf8891

Antibody Responses 8 Months after Asymptomatic or Mild SARS-CoV-2 Infection - Volume 27, Number 3—

March 2021 - Emerging Infectious Diseases journal - CDC

https://science.sciencemag.org/content/371/6529/eabf4063

Longitudinal analysis of humoral immunity against SARS-CoV-2 Spike in convalescent individuals up to 8

months post-symptom onset (nih.gov)

https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/lasting-immunity-found-after-recovery-covid-19

EPI, Alm.del - 2021-22 - Bilag 52: Henvendelse af 10/11-2021 fra Nils Kjellegaard Jensen, Hellerup om coronapassets gyldighed

Nedenfor uddybes den nuværende viden, der ligger til grund for antagelsen om udvidelse af

længden af immunitet efter COVID-19 infektion.

Løbende opdateringer fra COMMUNITY-studiet

, der udgår fra Karolinska og Danderyd

hospital i Sverige, og er udført blandt 2149 ansatte, viser, at 96% af de personer, der i foråret

2020 havde antistoffer mod COVID-19, også havde neutraliserende antistoffer 9 måneder se-

nere.

Efterfølgende er der offentliggjort et studie der viser længerevarende immunitet 10 måneder

efter infektion målt på neutraliserende antistoffer og uafhængig af alder i en population hvor

medianen (interkvartil afstand) var 61 år (51–67)

. Tilsvarende findes der i andre studier med

vedvarende immunitet efter 10 måneder

1213

. Det skal dog bemærkes at der endnu ikke er defi-

neret det præcise mål for niveauet af beskyttende neutraliserende antistoffer.

Et studie har fulgt op på tidligere smittede 1, 6 og 12 måneder efter infektion, hvoraf 41%

også blev vaccineret med en mRNA-vaccine. I den gruppe der ikke blev vaccineret, var der

stabilt antistof-baseret immunitet og et stabilt antal specifikke hukommelses B-celler i perio-

den 6 til 12 måneder efter infektion. Studiet viste også markant øgning i alle komponenter i

det antistof-baserede immunforsvar ved efterfølgende vaccination. Samlet set beskriver stu-

diet længerevarende immunitet (12 måneder) efter oversået sygdom og at vaccination af tidli-

gere smittede giver en effektiv beskyttelse mod smitte, også over for bekymringsvarianter

Lignende resultater bekræftes i et studie, der kigger på antistoffer og cellulært immunforsvar

efter 343 dage

. Et studie der undersøger en population af tidligere smittede i Lombardiet,

Italien finder at reinfektioner er sjældne og at immunitet efter overstået infektion ser ud til at

give en beskyttende virkning i mindst 12 måneder

Endelig finder dette nye studie immunitet båret af plasmaceller i knoglemarven 11 måneder

efter overstået sygdom. Man ved fra andre virusinfektioner, at disse celler er i stand til at pro-

ducerer antistoffer i årtier frem. Studiet peger således tyder på robust og meget langvarig im-

munitet både efter infektion

og et studie i preprint viser at de samme celler aktiveres efter

vaccination med en mRNA vaccine

. Tilsvarende viser et studie at mRNA-vaccination der-

udover inducerer et vedvarende germinalcenter B-cellerespons, som tyder på robust og meget

https://nordiclifescience.org/a-majority-retained-protective-antibodies-9-months-after-infection-shows-new-

study/

https://www.nature.com/articles/s41423-021-00708-6#Sec1

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/tbed.14130

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8148432/

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03696-9

https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiab255/6274562

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2780557

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03647-4

https://www.researchsquare.com/article/rs-310773/v1

EPI, Alm.del - 2021-22 - Bilag 52: Henvendelse af 10/11-2021 fra Nils Kjellegaard Jensen, Hellerup om coronapassets gyldighed

langvarig immunitet efter vaccination

. Sådanne observationer er konsistente med den gene-

relle viden om hukommelse i immunforsvaret og at denne hukommelse kan boostes enten ved

vaccination eller fornyet smitte.

På baggrund af den nyeste viden finder Sundhedsstyrelsen det rimeligt at antage, at man i de

fleste tilfælde har immunitet mod ny coronavirus i 12 måneder efter overstået infektion. Det

må formodes at nye studier fremadrettet vil give yderligere viden om længde af immunitet ef-

ter COVID-19 infektion.

De fleste mennesker, der er bliver inficeret med SARS-CoV-2, danner en eller anden form for

immunrespons, men der er stor variation i størrelsen på respons og derfor også på længden af

den efterfølgende beskyttelse. Man må således forvente variation i immunitet efter infektion

på tværs af en befolkningsgrupper, da mange faktorer kan påvirker kroppens immunrespons

mod infektion. Ældre mennesker vil typisk være mindre tilbøjelige til at producere et effektivt

immunrespons efter infektion og mennesker med svækket immunsystem som følge af visse

sygdomme eller lægemidler vil ikke være i stand til at danne et lige så godt immunrespons

som unge raske mennesker. Endelig vil der være personer med et så svækket immunforsvar,

at der kun kortvarigt kan induceres en beskyttende immunitet.

Derudover vil det for den enkelte typisk være sådan, at omfanget af immunrespons er propor-

tionelt med sygdomsintensiteten hos den inficerede person

, selvom selv personer med milde

forløb også kan danne robust immunrespons

Der er fortsat begrænset viden om, hvordan immunitet fra en tidligere COVID-19 infektion

beskytter, hvis man bliver eksponeret for en særlig virusvariant (Variant of Concern, VOC).

Der er dog ikke noget, der tyder på, at der er dårligere beskyttelse efter infektion, hvis man

har været smittet en tidligere variant og er blevet eksponeret for alpha-varianten (B 1.1.7), der

er dominerende i Danmark. En risikovurdering af 23. juni 2021 fra Det Europæiske Center for

Forebyggelse af og Kontrol med Smitsomme Sygdomme (ECDC) viser på baggrund af publi-

cerede studier og studie i preprint at delta-varianten ikke er forbundet med en stigning i rein-

fektioner blandt tidligere smittede personer med tidligere cirkulerende SARS-CoV-2-stam-

mer

. Omvendt er der for andre varianter, bl.a. beta-varianten (B 1.351) og gamma-varianten

(P1) data, der antyder, at beskyttelse efter tidligere infektion med andre varianter er mindre.

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03738-2

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(21)00203-6/fulltext

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7918933/

https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/threat-assessment-emergence-and-impact-sars-cov-2-delta-

variant

EPI, Alm.del - 2021-22 - Bilag 52: Henvendelse af 10/11-2021 fra Nils Kjellegaard Jensen, Hellerup om coronapassets gyldighed

Varighed af immunitet efter COVID-19 vaccination

Sundhedsstyrelsens hidtidige vurdering har været, at immunitet efter et færdiggjort vaccinati-

onsforløb varer i mindst 8 måneder. Med den seneste opgørelse af viden på området, som

blandt andet indbefatter viden om immunitet efter overstået COVID-19 infektion, er det

Sundhedsstyrelsen vurdering ud fra den tilgængelige dokumentation, at immunitetsperioden

må antages at være længere og der er styrelsens vurdering at den er på mindst 12 måneder.

Data følges løbende og selvom der endnu ikke foreligger dokumentation for tidspunktet for

behov for revaccination, må det på baggrund af ovenstående forventes, at generel revaccina-

tion for hovedparten af befolkningen tidligst skal igangsættes ved årsskiftet.

Ifølge godkendelsesstudierne er man færdigvaccineret hhv. 7 dage efter anden vaccination

med Comirnaty® og14 dage efter anden vaccination med COVID-19 Vaccine Moderna®. Ud

fra et pragmatisk hensyn har Sundhedsstyrelsen defineret en grænse på 14 dage efter sidste

vaccination som grænsen for hvornår man anses for færdigvaccineret, uanset vaccinetype.

Personer der er færdigvaccinerede kan følge Sundhedsstyrelsens

Anbefalinger for vaccine-

rede personer.

Når man vaccinerer med inaktiverede vaccinetyper, som dem, der for nuværende anvendes i

vaccinationsindsatsen mod COVID-19, kan man ikke forvente varig immunitet efter første

vaccination. Man gentager derfor med en anden vaccination for derved at booste effekten af

den første vaccination. Ved anden vaccination opnår man et markant højere niveau af neutra-

liserende antistoffer. Vaccinationsregimer med gentagen vaccination med henblik på at opnå

beskyttende immunitet, er velkendt. Det anvendes fx i vaccinerne i det danske børnevaccinati-

onsprogram. Det er ydermere velkendt, at niveauet af antistoffer efter vaccination falder med

tid siden vaccination. Derfor anbefales i Danmark eksempelvis revaccination med vaccinen

mod stivkrampe hvert 10. år.

De vacciner der er taget i brug i den danske COVID-19 vaccinationsindsats, henholdsvis

Comirnaty® og COVID-19 Vaccine Moderna®, er begge 2-dosis regimer, hvorfor man med

erfaringer fra andre vaccinationsregimer vil forvente en længere varighed af immunitet efter

anden vaccination.

Indtil videre har et studie vist robust antistofrespons 6 måneder efter færdigvaccination med

Vaccine Moderna®

. Da Comirnaty® bruger samme vaccineteknologi, er det sandsynligt, at

denne vaccine vil medføre en tilsvarende beskyttelse.

Det forventes at studier af vaccinerede personer, i lighed med opgørelser efter overstået CO-

VID-19 infektion, vil kunne vise antistofrespons, der går ud over 12 måneder, når opfølg-

ningstiden bliver lang nok. Så selvom den længste opfølgningstid ift. immunitet efter COVID-

19 vaccination på nuværende tidspunkt er 6 måneder, er der grund til at antage, at immunitet

mod COVID-19 efter vaccination går ud over 6 måneder. Antagelsen baseres på hhv. viden

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2103916

EPI, Alm.del - 2021-22 - Bilag 52: Henvendelse af 10/11-2021 fra Nils Kjellegaard Jensen, Hellerup om coronapassets gyldighed

om naturlig immunitet efter infektion er for nuværende dokumenteret til at vare 12 måneder

efter overstået COVID-19 infektion. Der forventes som udgangspunkt ikke samme variabilitet

i immunitet efter vaccination som efter infektion, og området følges løbende.

Sammenholdt med viden om, at immunitet efter vaccination ofte er mere effektivt og længere-

varende end efter overstået infektion

, vurderer Sundhedsstyrelsen det overvejende sandsyn-

ligt, at immunitet efter vaccination er mindst 12 måneder.

Kommende opgørelser vil dokumentere hvorvidt længden af immunitet efter vaccination mod

COVID-19, er endnu længere.

På samme måde som ved infektion varierer immunresponset efter vaccination mellem forskel-

lige mennesker fx vil ældre og mennesker med dårligt immunforsvar ikke have et lige så

stærkt immunrespons efter en vaccination sammenlignet med unge raske mennesker. COVID-

19-vaccinerne er i stand til at inducere et kraftigere immunrespons end den naturlige infek-

tion

. Det er derfor forventningen, at vacciner mod COVID-19 vil give en beskyttende im-

munitet lige så længe eller længere end efter overstået sygdom. Også på et befolkningsniveau,

er det sandsynligt, at vaccination i en betydelig del af befolkningen vil inducere en mere ef-

fektiv og længerevarende immunitet end den, der er induceret ved naturlig infektion. Sam-

menholdt ved viden om den store variation i immunrespons mellem forskellige mennesker, er

det Sundhedsstyrelsens anbefaling at tidligere smittede bliver vaccinerede. Vaccinerne i brug i

Danmark har vist sig effektive over for de kendte virusvarianter verden over, inklusive delta-

varianten, hvilket Det Europæiske Center for Forebyggelse af og Kontrol med Smitsomme

Sygdomme (ECDC) risikovurderingen også bekræftede.

Samlet vurdering og anbefalinger vedrørende coronapas

På baggrund af opdateret viden vurderer Sundhedsstyrelsen, at der er grundlag for at justere

den tidligere udmeldte varighed af immunitet efter færdigvaccination til 12 måneder.

Sundhedsstyrelsen antager, at der er beskyttende immunitet efter færdigvaccination hos langt

de fleste i mindst 12 måneder, hvorfor det ikke vurderes at være relevant med generel revacci-

nationsindsats før tidligst ved årsskiftet 2021/22.

Sundhedsstyrelsen vil samtidig løbende vurdere, hvorvidt der kan være behov for en fokuse-

ret revaccinationsindsats af særlige grupper, så som fx hæmatologiske og organtransplante-

rede patienter forud for dette. Derudover vil det for nogle personer med særligt svækket im-

munfunktion være nødvendigt at inducere immunitet på andre måder end ved vaccination.

Der er lægemidler er under udvikling.

Sundhedsstyrelsen forventer en immunitet, der går ud over de 12 måneder, men vurderingen

vil blive opdateret i takt med, at der kommer ny viden. Der er studier undervejs, der følger de

https://stm.sciencemag.org/content/early/2021/06/08/scitranslmed.abi9915.1.short

EPI, Alm.del - 2021-22 - Bilag 52: Henvendelse af 10/11-2021 fra Nils Kjellegaard Jensen, Hellerup om coronapassets gyldighed

vaccinerede personer, og de vil løbende bidrage med mere viden om varigheden af immunitet,

herunder hvornår revaccination bliver aktuelt. Statens Serum Institut følger ligeledes udvik-

lingen i reinfektioner og vaccine gennembrudsinfektioner i Danmark, for at følge varighed af

naturlig og vaccineinduceret immunitet.

Sundhedsstyrelsen anbefaler fortsat at Coronapas er gældende fra 2 uger efter 1. vaccination

og med den nuværende viden kan gyldigheden forlænges i 12 måneder, såfremt man også

modtager 2. vaccination. Sundhedsstyrelsen anbefaler fortsat at man følger de planlagte inter-

valler på minimum 21 og op til 42 dage mellem 1. og 2. vaccination. Styrelsen anbefaler at

gyldigheden af coronapas ophører såfremt man ikke har modtaget 2. vaccination senest 42

dage efter 1. vaccination.

Sundhedsstyrelsen antager som beskrevet oven for immunitet som følge af infektion på op til

12 måneder. Sundhedsstyrelsen anbefaler dog at alle bliver vaccineret, da der kan være stor

individuel variation i immuniteten hos den enkelte. Regeringen har besluttet at der skal ske en

udfasning af coronapas d. 1. oktober 2021 og på det tidspunkt vil alle være tilbudt vaccina-

tion.

Den ændrede vurdering af varigheden af immunitet efter overstået COVID-19 infektion og

vaccination vil blive indarbejdet i relevante retningslinjer fra Sundhedsstyrelsen, herunder

Retningslinjer for håndtering af COVID-19

Anbefalinger for vaccinerede personer.