SUU, Alm.del - 2020-21 - Bilag 22: Orientering om notat om forslag til Kommissionens implementerende forordning vedrørende etablering af en liste over variationer, der ikke kræver vurdering i henhold til Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU) 2019/6, fra sundheds- og ældreministeren

Sundhedsudvalget 2020-21
SUU Alm.del Bilag 22
Offentligt

Sundheds- og Ældreministeriet

Enhed: MEDINT

Sagsbeh.: DEPNTC

Koordineret med:

Sagsnr.: 1803715

Dok. nr.: 1381754

Dato: 28-09-2020

NOTAT TIL FOLKETINGETS EUROPAUDVALG

Forslag til Kommissionens implementerende forordning vedr.

etablering af en liste over variationer, der ikke kræver vurdering i

henhold til Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU)

2019/6.

NYT NOTAT

1. Resumé

Kommissionen har den 2. december 2019 fremsat et forslag til Kommissionens

implementerende forordning vedr. etablering af en liste over variationer, der ikke kræver

myndighedernes vurdering i henhold til Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU)

2019/6 af 7. januar 2019 om fastlæggelse af fællesskabsforordning om veterinærlægemidler

og om ophævelse af direktiv 2001/82/EF. Variationer dækker over enhver ændring i

produktresuméet og de dokumenter, der ligger til grund for en markedsføringstilladelse til

et veterinærlægemiddel. Forslaget er baseret på den bemyndigelse, der er fastsat i

veterinærforordningens artikel 60, stk. 1.

Forordningsforslaget indeholder et bilag med variationer, der ikke kræver myndighedernes

vurdering og godkendelse (herefter kaldet variationsforordningen). Variationer dækker

enhver ændring i produktresuméet og de dokumenter, der ligger til grund for en udstedt

markedsføringstilladelse til et lægemiddel.

Det er regeringens opfattelse, at det nye variationssystem i den nye variationsforordning

indebærer en risiko for folkesundheden, dyrevelfærden og/eller miljøet, bl.a. fordi

forordningens bilag med variationer, der ikke kræver myndighedernes vurdering, kræver

indsendelse af data, der vil kræve vurdering og ikke er en ren administrativ proces. Desuden

indeholder bilaget variationer, der vedrører større ændringer til produktresuméet. Det er

endvidere vurderingen, at betingelserne og dokumentationskravene, der er knyttet til de

variationer, som ikke kræver vurdering, ikke er tilstrækkeligt beskrevet i forordningen.

Regeringen agter at stemme nej til forslaget.

2. Baggrund

Den 11. december 2018 blev EUROPA-PARLAMENTETS OG RÅDETS FORORDNING (EU)

2019/6 af 11. december 2018 om veterinærlægemidler og om ophævelse af direktiv

2001/82/EF (EØS-relevant tekst)

(herefter kaldet veterinærforordningen) vedtaget. Den

finder anvendelse den 28. januar 2022.

Veterinærforordningen indeholder 27 hjemler til at fastsætte yderligere retsakter,

herunder både gennemførelsesretsakter og delegerede retsakter. En af hjemlerne fremgår

af veterinærforordningens artikel 60, stk. 1, som fastslår, at Kommissionen ved

gennemførelsesretsakter kan oprette en liste over variationer, som ikke kræver vurdering

https://eur-lex.europa.eu/legal-

content/DA/TXT/HTML/?uri=CELEX:32019R0006&from=EN

SUU, Alm.del - 2020-21 - Bilag 22: Orientering om notat om forslag til Kommissionens implementerende forordning vedrørende etablering af en liste over variationer, der ikke kræver vurdering i henhold til Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU) 2019/6, fra sundheds- og ældreministeren

fra myndighedernes side. Efter artikel 60, stk. 2, skal Kommissionen i den forbindelse tage

hensyn til a) behovet for en videnskabelig vurdering af ændringerne for at fastslå, hvilken

risiko de indebærer for folke- eller dyresundheden eller for miljøet, b) hvorvidt ændringerne

påvirker veterinærlægemidlets kvalitet, sikkerhed eller virkning, c) hvorvidt ændringerne

kun indebærer en mindre ændring af produktresuméet og d) hvorvidt ændringerne er af en

administrativ karakter.

Kommissionen har den 2. december 2019 fremsat et forslag til en sådan

gennemførelsesretsakt, nemlig en implementerende forordning om variationer, der ikke

kræver vurdering. Medlemsstaterne har kommenteret på udkastet, som herefter er blevet

tilrettet, som er blevet sendt i offentlig høring af Kommissionen. Der er tale om en

gennemførelsesretsakt, der vedtages via rådgivningsproceduren.

3. Formål og indhold

Det primære formål med variationsforordningen er at forenkle systemet med variationer

og lette den administrative byrde for virksomhederne og samtidig

beskytte

folkesundheden, dyrevelfærden, fødevaresikkerhed og miljøet.

Ifølge veterinærforordningens artikel 61. stk. 1, skal indehaveren af

markedsføringstilladelsen (MAH), hvis den ønskede variation fremgår af bilaget over

variationer, der ikke kræver vurdering, registrere variationen, herunder evt.

produktresumé, mærkning eller indlægsseddel, i en fælles europæisk database, som

oprettes til dette formål i henhold til separat implementerende forordning. Er der derimod

tale om en ansøgning om en variation, der kræver vurdering, dvs. hvis den pågældende

variation ikke indgår i listen, skal MAH ifølge artikel 62, stk. 1, elektronisk indsende en

ansøgning til den kompetente myndighed eller EMA.

Det nuværende variationssystem betyder, at alle ændringer til et dossier, der ligger til grund

for et lægemiddel, skal ansøges hos relevante myndigheder.

Med den ny variationsforordning, der pt. foreligger i 4. udkast, fastslås det, at variationer,

der ikke indebærer en risiko for folkesundheden, dyrevelfærden og/eller for miljøet, ikke

kræver vurdering. Tilsvarende kræves der heller ikke vurdering af variationer, der ikke

påvirker kvaliteten, sikkerheden eller effekten, ligesom der ikke kræves vurdering af

variationer, der kun indebærer en mindre ændring af produktresumeet eller er af

administrativ karakter. Bilaget oplister de variationer, der ikke kræver vurdering.

4. Europa-Parlamentets udtalelser

Europaparlamentet har endnu ikke udtalt sig om forslaget.

5. Nærhedsprincippet

Regeringen er enig i, at forslagene er i overensstemmelse med nærhedsprincippet.

6. Gældende dansk ret

Variationer er reguleret i Kommissionens forordning (EF) Nr. 1234/2008 af 24. november

2008 om behandling af ændringer af betingelser i markedsføringstilladelser for

humanmedicinske lægemidler og veterinærlægemidler med senere ændringer

(variationsforordningen). Den eksisterende lovgivning er baseret på en forordning, hvorfor

den ikke omsat til dansk ret.

Variationer dækker over enhver ændring i produktresuméet og de dokumenter, der ligger

til grund for en markedsføringstilladelse til et veterinærlægemiddel, og forordningen

indeholder detaljerede regler for klassifikation af variationer, procedurer for godkendelse,

herunder regler om gruppering og arbejdsdeling, samt implementering af variationer.

Lægemiddelstyrelsen har som supplement til variationsforordningen udstedt vejledning nr.

9688 af 6. juli 2017 om variationer af markedsføringstilladelser til lægemidler.

Side 2

Med den nye veterinærforordning flyttes reguleringen af

veterinærlægemidler over i den nye forordning, jf. artikel 150, stk. 2.

variationer

7. Konsekvenser

Lovgivningsmæssige konsekvenser

Vedtagelse

forslaget

vil

ikke

få

lovgivningsmæssige

konsekvenser.

Implementeringsarbejdet med den nye variationsforordning kræver ikke ændring af love,

men formentlig alene ændring af variationsvejledningen.

Statsfinansielle konsekvenser

En del af de variationer, der i dag er omfattet af gebyrer vil qua det nye variationssystem

ikke længere skulle vurderes før gennemførelse, men blot registreres af MAH i den fælles

europæiske database. Det betyder, at statens indtægter fra gebyrer for disse sager

reduceres eller helt fjernes. Hermed reduceres finansieringen af ressourcer til vurdering af

variationerne og kontrol efter gennemførelse. Imidlertid vil der opstå et antal nye

opgaver, som er relateret til enten efterfølgende kontrol eller til en øget kompleksitet for

andre opgavetyper. Det foreliggende forslag til et nyt variationssystem rummer et antal

uklare regler, hvilket kan betyde, dels at virksomhederne vil efterspørge mere vejledning,

som medfører en ekstra administrativ byrde for alle parter, dels at styrelsen må

efterprøve visse af registreringerne for at se om de opfylder reglerne eller skulle have

været genstand for forudgående godkendelse. Desuden kan de variationer, som skal

vurderes, blive mere ressourcekrævende, hvis de forudgående variationer er godkendt

uden myndighedernes vurdering og de ikke lever op til gældende standard, da variationer

ofte bygger oven på hinanden og det samlede billede skal inddrages i evalueringen af den

ansøgte variation. Samlet set, forventes de nye regler at være omkostningsneutrale.

Økonomiske og administrative konsekvenser for erhvervslivet

Forslaget lemper økonomiske og administrative konsekvenser for virksomhederne. Da

reglerne i det nye variationssystem er uklare, er der imidlertid risiko for, at det i sidste ende

kan blive kostbart for den enkelte MAH, hvis ansøgningerne senere omgøres og

godkendelser må trækkes tilbage.

Andre konsekvenser og beskyttelsesniveauet

Desuden kan forsyningssikkerheden for dyrene, som har behov for tilgængelige lægemidler

af rette kvalitet, blive ramt, ligesom dårlig produktkvalitet kan udgøre en risiko for

dyrevelfærd, folkesundheden og/eller miljøet.

8. Høring

Kommissionen har den 10. juli 2020 sendt et 3. udkast til forslag til variationsforordning i

offentlig høring med frist den 7. august 2020, hvor der er afgivet høringssvar fra dansk side.

Kommissionen har efter høringen ikke foretaget væsentlige ændringer i forhold til det

foreliggende 4. udkast.

9. Generelle forventninger til andre landes holdninger

En del andre lande har udtrykt samme bekymring som Danmark.

10. Regeringens generelle holdning

Regeringen er betænkelig over det variationssystem, der lægges op til med den nye

forordning. Det er regeringens vurdering, at forordningen, som den ser ud pt, indebærer

risiko for folkesundheden, dyrevelfærden og miljøet.

Det nye variationssystem lægger op til, at større ændringer af et veterinærlægemiddels

sammensætning, virkning, egenskaber eller brug fremover kan defineres som ændringer

(variationer), der ikke kræver vurdering af en myndighed i EU.

Side 3

Det er regeringens opfattelse, at en variation, der ikke kræver vurdering,

alene

bør omfatte

ændringer, der ikke kræver vurdering af data eller dokumentation, dvs. alene variationer,

der er af rent administrativ karakter og derfor kan behandles ved en administrativ

valideringsfase i den fælles europæiske database.

Den nye variationsforordning lægger op til at selv større ændringer til veterinærlægemidlets

fysiske, kemiske og biologiske kvalitet kan defineres som variationer, der ikke kræver

vurdering. Der er i udkastet til forordningen anført en række betingelser for at ændringen

kan introduceres uden vurdering fra myndighederne, men vurderingen af hvorvidt en

betingelse er opfyldt foretages alene af MAH (virksomheden). Det er ikke hensigtsmæssigt

og udgør en risiko, da MAH erfaringsmæssigt altid mener, at ændringer ikke påvirker

lægemidlets kvalitet, sikkerhed og/eller effekt. Eksempelvis vil det være muligt at flytte

fremstillingen af det virksomme lægemiddelstof eller det færdige lægemiddel til et nyt

fremstillingssted uden myndighedernes vurdering af om flytningen kan medføre en ændring

i lægemidlets kvalitet, sikkerhed, effekt eller restkoncentrationer i slagtedyr til konsum.

Dette kan øge forekomst og alvorlighed af bivirkninger og øge eksponeringen for mennesker

og miljø. Ligeledes vil det være muligt at foretage en ændring i lægemidlets

sammensætning, herunder mængden af og/eller tilføjelse af nye hjælpestoffer for alle typer

af lægemidler uden foregående vurdering. Ændringerne kan udgøre en risiko for

dyrevelfærden, folkesundheden eller miljøet, da en ændring i lægemidlets sammensætning

kan påvirke lægemidlets egenskaber og derved sikkerhed og effekt. Endvidere vil det være

muligt at tilføje en ny kontroltest af det virksomme lægemiddelstof eller det færdige

lægemiddel uden vurdering. I forhold til kontrol af det virksomme lægemiddelstof kan det

udgøre en risiko for dyrevelfærd, folkesundhed og miljø, da det giver mulighed for at en

ukendt (evt. toksisk eller kræftfremkaldende) urenhed kan overføres til det færdige

lægemiddel. Herigennem vil ikke kun dyret, men også mennesker og miljø kunne

eksponeres for den potentielt toksiske eller kræftfremkaldende urenhed.

Ligeledes vil der ku e foretages æ dri ger til MAH’s syste til u dersøgelse af

lægemidlets stabilitet (holdbarhed) uden vurdering. En sletning af en stabilitetstest i dette

system vil kunne medføre, at man overser en ændring i lægemidlets

fysisk/kemiske/biologiske kvalitet under opbevaringen. Dette udgør en risiko for

dyrevelfærden, idet en vaccine eksempelvis ikke længere virker efter hensigten og i værste

fald vil kunne medføre smitte til det enkelte dyr, hele besætningen og evt. spredes videre

til andre besætninger.

Med det foreslåede variationssystem kan reelle og omfattende ændringer, påvirkende

lægemidlets kvalitet, sikkerhed og/eller effekt, blive indført uden forudgående vurdering af

myndighederne. Hvis en forudgående vurdering af disse ændringer ikke foretages, da vil

den vigtige vurdering og ansvaret hermed omplaceres til myndighedsinspektionen ude hos

selve lægemiddelfremstilleren. Det er en opgave, som myndighedsinspektionen ikke har

forudsætninger for at kunne løfte, og ej heller kan inkludere i en tidsmæssig strengt

begrænset inspektion, som alene har til formål at afdække standard for god

fremstillingspraksis med tilhørende krav i forhold til komplekse produktionssystemer.

Inspektionsprogrammer er risikobaserede, og vil derfor udfordres af, at mangle information

om udførte ændringer siden sidste inspektion, som påvirker risikobilledet hos

lægemiddelfremstilleren, ikke mindst i en situation, hvor der ikke har været uafhængig

myndighedsvurdering af ændringernes rimelighed. Det foreslåede variationssystem

betyder således, at reelle og omfattende ændringer af lægemidlet ikke vil blive kontrolleret

hverken før eller efter ændringen introduceres, og udgør dermed en risiko for at

fejlbehæftede lægemidler distribueres, eksempelvis pga. at en lægemiddelfremstiller ikke

har fået myndighedsvurdering af nødvendige kvalitetsændringer, inden start af lægemidlets

produktion.

Side 4

Den nye forordning lægger endvidere op til, at selv større ændringer til produktresuméet

kan defineres som variationer, der ikke kræver vurdering. Dette medfører efter regeringens

opfattelse, at nye indikationer som fx ny behandlingsmetode for en fødevareproducerende

dyreart, som ikke tidligere er godkendt i Danmark for en specifik type lægemiddel (såsom

antibiotika, vacciner mv.), kan introduceres uden forudgående vurdering af hverken de

europæiske eller danske myndigheder.

Introduktion af nye indikationer uden forudgående vurdering kan fx føre til et øget forbrug

af antibiotika eller antiparasitære lægemidler, der alt andet lige vil øge risikoen for udvikling

af resistens og dermed påvirke folkesundheden og dyrevelfærden negativt. Tilsvarende kan

en ændring i dosering fx resultere i, at der injiceres en væsentligt anderledes eller øget

mængde lægemiddel ind i et slagtedyr uden forudgående vurdering. En øget mængde af et

lægemiddel kan påvirke dyrevelfærden negativt, eksempelvis hvis dyret skal have flere

injektioner eller via en øget forekomst og alvorlighed af bivirkninger. Endvidere kan

folkesundheden og miljøet påvirkes negativt, idet en ændring i anvendelse af et lægemiddel

indebærer en forøget risiko for tilstedeværelse af restkoncentration af lægemidlet i

slagtedyr til konsum, samt for en øget udledning til miljøet via gylle fra produktionsdyr.

Derigennem vil mennesker og miljø blive eksponeret for større mængder af lægemidlet.

I dag skal ændringer af indikation og dosering understøttes af data og/eller dokumentation,

der skal vurderes af myndigheder. De beskrevne situationer vil kunne ske med det

foreslåede variationssystem, da det bliver muligt at opdatere den godkendte

produktinformation for et markedsført dansk generisk lægemiddel (dvs. et lægemiddel, der

indeholder det samme aktive stof og har dokumenteret at den kemiske og farmaceutiske

fremstilling, renhed og holdbarhed er substituerbart med et originalt lægemiddel) i henhold

til produktinformation godkendt for original lægemidlet i et andet EU-land, og dermed uden

forudgående vurdering af de danske myndigheder. Der er endvidere risiko for, at disse

ændringer vil være i strid med gældende national lovgivning inden for Fødevarestyrelsens

ressortområde, der regulerer anvendelse af veterinære lægemidler, som fx antibiotika og

vacciner til fødevareproducerende dyr i Danmark. Eksempelvis vil en variationsansøgning,

der indebærer anvendelse af antibiotika til behandling af svin mod infektion med

Salmonella være uacceptabelt i forhold til dansk lovgivning, og derfor kræve en vurdering.

Det er efter regeringens opfattelse meget problematisk, hvis dette scenarie bliver muligt i

fremtiden. Udover mulig negativ påvirkning af folkesundheden, dyrevelfærden og miljøet,

vil der også i mange tilfælde ske en omplacering af arbejdsbyrde fra vurdering før

godkendelse af en større ændring til et lægemiddel, til en øget byrde og ressourcekrav i

forbindelse med kontrol som fx stikprøver af pakninger m.v., inspektion af virksomheder og

indberetning og vurdering af bivirkninger m.v. efter, at ændringerne for lægemidlet er trådt

i kraft.

Det bemærkes, at bilaget over variationer, der ikke kræver vurdering, er omfattende. Det

betyder, at det foreslåede variationssystem understøtter, at MAH løbende vil kunne

foretage rigtig mange ændringer af dokumentationen, der ligger til grund for lægemidlets

godkendelse, uden dette vurderes af myndighederne. Dokumentationen vil således kunne

forandres over tid, uden at myndighederne har haft mulighed for at vurdere dette. Dette

kan medføre ændringer i lægemidlet kvalitet, sikkerhed og effekt.

Variationerne i udkastet til de nye regler om variationer, der ikke kræver vurdering, er ikke

konkrete og tydeligt afgrænset som mindre ændringer. Det betyder, at omfattende og

større ændringer i princippet kan være omfattet.

Regeringen bemærker, at en godkendelse af variationer, der kræver vurdering af data

–

som

det sker i dag - er ensbetydende med en større sikkerhed for fremstilling af

Side 5

veterinære lægemidler, idet det dermed sikres, at lægemidlets sikkerhed, effekt og kvalitet

forbliver uændret.

Desuden vil den manglende beskrivelse af de præcise betingelser og dokumentationskrav,

der er knyttet til de variationer, der ikke skal vurderes af myndighederne betyder, at det vil

være op til den enkelte MAH og den enkelte national kompetente myndighed at beslutte

hvilke betingelser og dokumentation, der skal til for at variationen er omfattet af listen.

Dette er i modstrid med forordningens formål om ensartet håndtering af variationer i EU og

kan også føre til unødige drøftelser mellem MAH og myndighed samt mellem de nationale

kompetente myndigheder i EU. Bilaget til forordningen er efter regeringens opfattelse

heller ikke meningsfuldt struktureret i sin opsætning af variationer, idet bl.a. aktivt stof,

færdigt produkt, ydre emballage, hjælpestoffer osv. er blandet sammen.

Regeringen har under forhandlingerne af forordningen givet udtryk for den manglende

fyldestgørende beskrivelse af variationer, der kan kræve vurdering, ligesom det er blevet

påpeget, at strukturen i bilaget bør være mere overskuelig og forståelig. Regeringen har

også givet udtryk for, at man bør tage udgangspunkt i nuværende variationssystem som er

etableret i Kommissionens forordning (EF) nr. 1234/2008 med senere ændringer og i de

tilhørende retningslinjer (2012/C/223/01).

Regeringen bemærker også, at forslaget til variationsforordningen alene fokuserer på

variationer, der ikke kræver vurdering, hvilket efterlader et uafdækket område, da

variationer som kræver vurdering, ikke er beskrevet tilstrækkeligt i veterinærforordningen,

som alene i artikel 60, stk. 2, fastslår, at MAH, når en variation ikke er medtaget på listen,

der er oprettet i overensstemmelse med artikel 60, stk. 1, skal ansøge om variationen. Der

er dog ikke angivet nærmere retningslinjer for dette. Kommissionen har under

forhandlingerne oplyst, at der efterfølgende vil blive lavet en vejledning om proceduren.

På denne baggrund stiller regeringen sig samlet set kritisk over for forslaget og vil stemme

nej til forslaget som det foreligger nu.

11. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg

Sagen har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.

Side 6