Sundhedsudvalget 2020-21
SUU Alm.del Bilag 101
Offentligt
2282441_0001.png
Molekylær analyse af SARS-CoV-2
spike mutationer i mink
Poul Nissen, PhD
Prof. protein biokemi, AU Inst. Molekylærbiologi & Genetik
Direktør DANDRITE – Nordic EMBL Partnership for Molecular Medicine
Direktør EMBION – Danish Electron microscopy research infrastructure for biological nanostructures
Advisory boards – fx. EMBL, Hamburg-CSSB, VIB-Flanders, HILIFE Finland, Max Planck, ERC
1
SUU, Alm.del - 2020-21 - Bilag 101: Præsentationer fra høringen den 16. november 2020 om beslutningsgrundlaget for at slå alle minkbesætninger i Danmark ned
2282441_0002.png
Mink og menneske har en meget forenelig
molekylær basis for infektion med SARS-CoV-2
- mink og menneske smitter hinanden
- virus muterer inden for de samme mønstre
- SARS-CoV-2 smitter også fx kat, hamster, mår
SARS-CoV-2
spike
Cluster 5 mutationer
D614G mutation
ACE2 receptor
2
SUU, Alm.del - 2020-21 - Bilag 101: Præsentationer fra høringen den 16. november 2020 om beslutningsgrundlaget for at slå alle minkbesætninger i Danmark ned
2282441_0003.png
Antistoffer
i menneske (eller mink) genkender
fx spike, men fuldt immunrespons angriber
også mange andre elementer i SARS-CoV-2.
Nogle af vore vaccinekandidater er baseret på
spike-respons
Mutationer i SARS-CoV-2
- RNA vira muterer hyppigt
- SARS-CoV-2 forholdsvis konservativt, da
den har en rette-funktion (proof reading), typisk
ses punktmutationer
- mutationer har kun reel effekt hvis de
selekteres – virus afhænger stærkt af værtens
sociale adfærd og miljøet for at bringe smitten
videre
- selektion går typisk på øget smitterate,
dæmpet immunrespons - over tid vil smitten
tilpasse sig værten, typisk mildere symptomer
3
SUU, Alm.del - 2020-21 - Bilag 101: Præsentationer fra høringen den 16. november 2020 om beslutningsgrundlaget for at slå alle minkbesætninger i Danmark ned
2282441_0004.png
SARS-CoV-2
spike
Cluster 5 mutationer
D614G mutation
ACE2 receptor
Den væsentligste inkubator for mutationer er
menneske – ”den europæiske variant” D614G
- Kemisk set en en ganske stor ændring fra
negativ ladning til “en stump elastik”
øget fleksibilitet i spike
øget smitteeffektivitet, selekteret
4
SUU, Alm.del - 2020-21 - Bilag 101: Præsentationer fra høringen den 16. november 2020 om beslutningsgrundlaget for at slå alle minkbesætninger i Danmark ned
2282441_0005.png
Cluster 5 mutationer:
-
H69del/V70del, Y453F, I692V, M1229I
- konservative/fredelige mutationer
- fredelige effekter
- ingen selektion i menneske
Mutationer i mink:
Vi har ikke set noget alarmerende og
forventer det heller ikke, generelt set
SARS-CoV-2
spike
Risiko:
- Reservoir i mink gør det vanskeligt at
undslippe Covid-19 i samfundet
- Reservoir fastholder en lille risiko for
mutationer, der springer til ny vært (fx kat),
hvor egenskaber kan ændres på nye måder
Delkonklusion:
Ingen ændret situation siden maj
Vi bør undgå smittereservoir i mink
5
Cluster 5 mutationer
D614G mutation
ACE2 receptor
SUU, Alm.del - 2020-21 - Bilag 101: Præsentationer fra høringen den 16. november 2020 om beslutningsgrundlaget for at slå alle minkbesætninger i Danmark ned
2282441_0006.png
Udfordring: undgå smittereservoir i mink
Løsning 1: lad smitten køre og mink opnår flokimmunitet
Løsning 2: isolere smittede besætninger indtil de er raske og immune
Løsning 3: isolere besætningerne
Løsning 4: isolere få avlsbesætninger
Løsning 5DK: slå alle mink ihjel i Danmark
Løsning 5: slå alle mink ihjel i verden
6
SUU, Alm.del - 2020-21 - Bilag 101: Præsentationer fra høringen den 16. november 2020 om beslutningsgrundlaget for at slå alle minkbesætninger i Danmark ned
2282441_0007.png
Hvad fordres – hvad er sket?
Videnskabeligt har minkreservoir-problem været velkendt siden forsommeren
Risikovurdering og risikohåndtering
Risikovurdering
skal inddrage mange data og faglige input.
Dette blev ikke gjort; få lukkede vurderinger mellem regering og SSI dannede afsæt for
vurdering og efterflg. håndtering.
Uvidenskabeligt
og på ingen måde nødvendigt, heller
ikke på nogen måde i situation
Risikovurderingen er ikke i overensstemmelse med andre internationale vurderinger
(WHO, EU/ECDC, USA/Fauci, individuelle lande/eksperter), og ingen fik DK data før
dansk beslutning var taget (og har ikke ændret deres holdning) – dette er
dybt
kritisabelt
og kommenteres skarpt i internationale kredse, udover en undren over
beslutningen
Ingen andre end SSI og dansk regering anbefaler total nedslåning af mink
Risikohåndtering,
dansk model: bring myndigheder, fagligheder og erhverv sammen i
planlægning af risikohåndtering. Bryd kæder for smitte, selektion,
spredningsmekanismer
Dette blev ikke gjort og
skulle have været påbegyndt i forsommeren, og derfor meget
naturligt heller ikke lykkedes.
Den valgte løsning om total nedslåning har sandsynligvis øget smittespredningen blandt
minkbestande og medarbejdere I den sidste tid – då
Dansk enegang er ingen løsning i en pandemi – reservoir består
7
SUU, Alm.del - 2020-21 - Bilag 101: Præsentationer fra høringen den 16. november 2020 om beslutningsgrundlaget for at slå alle minkbesætninger i Danmark ned
2282441_0008.png
Danmark/SSI frigav ikke sine data så risikovurdering kunne
foretages videnskabeligt, ikke kun politisk
UK data
DK data
Kilde:
Jeffrey Barrett
Wellcome-Sanger Institute
8