Epidemiudvalget 2020-21
EPI Alm.del Bilag 190
Offentligt
2380635_0001.png
Immunitet mod COVID-19:
på kortere og længere sigt
Høring om samfundet med corona
Folketingets epidemiudvalg, 19 April 2021
1
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0002.png
Opbyggelse af klodens befolknings immunitet
er afgørende for at pandemien afsluttes
Under normale adfærd i en ikke-immun befolkning har
virus et kontakttal på 2.5 til 3
Og en generationstid på 5-7 dage
Kontakttallet vil falde gradvist i takt med at andel af
befolkning opnår beskyttende immunitet
Næste mange måneder: store geografiske forskelle pga meget
variabel adgang til vaccine
WHO afslutter pandemi-perioden, når virus globalt ikke
længere udgør en
væsentlig
folkesundhedsmæssig risiko
2
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0003.png
Begreber vedrørende immunitet mod
SARS-CoV-2, årsagen til COVID-19. 1/2
Ikke eksisterende i befolkningen før 2020
Udvikles
1.
2.
3.
Naturligt efter infektion
Ved vaccination
Ved indgift af specielt designede medicinske præparater
Varighed af den beskyttende effekt ikke defineret for nr 1 og 2 – min 6
mdr
Immunsystemet har ”hukommelse” – påmindelse bevirker ”boosting” af
immuniteten
3
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0004.png
Tidligere smittede har lavere risiko for
infektion under anden bølge i UK
89% mindsket
risiko
(fra 60 dage efter
første infektion)
Oxford Universitet
Lumley
et al,
NEJM dec 2020
4
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0005.png
Eksempel på et medicinsk præparat* der giver
immunitet og reducere risiko for COVID-19 blandt
højrisiko ikke-immune patienter, der er udsat for smitte
*: Neutraliserende antistof
5
Cohen et al, vCROI 2021
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0006.png
Immunitet kan måles
og kvantificeres.
Ved brug af to doser af
same vaccine, ses boosting
pga immunsystemets
hukommelse
Men efter anden dosis falder
immuniteten gradvist
N Doria-Rose et al. N Engl J Med 2021. DOI: 10.1056/NEJMc2103916
6
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0007.png
Kort-tids (4 mdr) varighed af immunitet
ved brug af mRNA vaccine (m-RNA1273)
Store inter-
individuelle
forskelle i
boosting
af
immuniteten
N=34
7
Widge
et al,
NEJM 2021
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0008.png
De tre store ubekendte !!
Hvor meget immunitet er tilstrækkelig ?
Vil genudsættelse for virus i sig selv booste
immuniteten ?
Fokus for immunitet er de ”neutraliserende”
antistoffer”
Hvilken rolle har den anden del af immunsystemet
(celler der dræber smittede celler), som pt ikke
reproducerbar kan kvantificeres ?
8
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0009.png
Begreber vedrørende immunitet mod
SARS-CoV-2, årsagen til COVID-19. 2/2
Krydsimmunitet: virus ændre sin genetiske sammensætning
(varianter), men kroppens eget dannede immunitet beskytter mod
de fleste af varianterne.
Ved flugtvarianter opstår der problemer
En flugtvariant er en virus med indbyggende ændringer i sit
arvemateriale, der gør at eksisterende immunitet virker mindre godt
Den samme person kan altså være
Fuld immun over de virus varianter som vedkommende var
smittet/vaccineret med
Sårbar over flugt varianter
9
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0010.png
Flugtvarianter:
Mutationer i virus arvemateriale, der
gives virus en Darwinistisk fordel
under et pågående selektionspres
(fx. befolkningen gradvise opbygning
af immunitet)
10
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0011.png
B.1.1.7
Immunitet pga mRNA
vaccine: indflydelse
af flugtvarianter
Vaccine-induceret
immunitet giver en
buffer – også overfor
flugtvarianter
K Wu et al. N Engl J Med 2021. DOI: 10.1056/NEJMc2102179
B.1.351
P1
N=8
11
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0012.png
Et vaccine forsøg, hvor vaccinen ikke gav en
tilstrækkelig buffer overfor en flugt variant
Among initially seroneg participants
39/42 COVID-19 tilfælde (92.9%)
var forårsaget af B.1.351
Prior to B.1.351 / Oct 2020 (total cohort incl seropos):
75% efficacy (95% CI, 8.7 to 95.5), n=15
12
Madhi
et al,
NEJM 2021
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0013.png
.. Og den fjerde store ubekendte !!
Hvordan er den genetiske sammensætning af
de dominerende virus i månederne fremover ?
Darwinisme vil foreskrive
fortsat øget selektion
af
flugtvarianter i takt med at befolkningens immunitet
øges
13
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0014.png
Delkonklusioner:
Immunitet overfor SARS-CoV-2
Opbygges naturligt eller ved vaccination
Har hukommelse = kan boostes
Giver en buffer
især hvis induceret af nogle vacciner
Reduceres
over tid hvis ikke boostes
Hvis udsættelse for en flugtvariant
Så hvad er så
14
problemet ?
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0015.png
Mål for vaccination
”Steriliserende” immunitet = den vaccinerede
kan ikke være smittekilde
Afgørende for at opnå flokimmunitet = kontakt tal <1
COVID-19
Vaccine effekten er oftest målt med dette mål
Alvorlig COVID-19 – indlæggelseskrævende/død
Nødvendig for at undgå overfyldt sygehuskapacitet
Men i sig selv ikke tilstrækkelig for epidemikontrol
15
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0016.png
Effekt af vaccinen varierer
Vaccinens beskyttende effekt er indirekte
Kræver at værtens immunsystem virker (især de
celler der producere antistoffer; B-lymfocytter)
Hoveddilemma:
Personer i højest risiko for
alvorlig COVID-19 (ældre, blod- og solid cancer
patienter, autoimmun syge) er også dem hvor
vaccinen forventelig virker dårligst/kortest
Kræver en gennemtænkt plan B
16
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0017.png
Løsninger, 1/3
Udvikle strategi for hvorledes beskyttende
immunitet fastholdes i befolkningen over år
.. og overfor de virus varianter der forventest
at præge pandemien fremover
17
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0018.png
Løsninger, 2/3
Forstå hvem i befolkningen der
mangler immunitet
Manglende vaccination
Vaccineret men ikke i stand til at udnytte effekten
hurtigst oplever henfald af immuniteten
Forstå dynamikken og smittespredningen
af flugtvarianter nationalt og internationalt
18
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0019.png
Vaccine A
2500 pts
Vaccine B
Main study
n=10 000
2500 pts
Sub-study
1000 pts
*(250 from each
vaccine group)
Vaccine C
2500 pts
Vaccine D
2500 pts
If additional vaccines become available, additional 2500 persons per
vaccine and 250 in the sub-study can be included.
19
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0020.png
Løsninger, 3/3
Få hele befolkningen vaccineret over sommeren
Forbered revaccination af primært sårbare – måske også
dem der fik de mindst effektive vacciner
Forvent at ”re”-vacciner skal kunne dække flugtvarianter
Vær på fortsat udkig efter nye vaccine teknologier
Forbered brug af indsprøjtet immunitet til særligt sårbare
Tilsikre fortsat fokus – politisk og i befolkning
20
 EPI, Alm.del - 2020-21 - Bilag 190: Præsentationer fra Epidemiudvalgets høring den 19. april 2021 om de samfundsmæssige langtidseffekter af covid-19.
2380635_0021.png
Bobler
Social bobler
Lavt antal personer i ens sociale netværk
Immun bobler
Højt antal personer – hvis +80% er immune
Hvis boblen ophæves og der er højtsmittetryk udenfor
– især af flugtvarianter – er det problematisk fordi det
vil udfordre den beskyttelse immuniteten
21