Sundheds- og Ældreudvalget 2017-18
SUU Alm.del Bilag 293
Offentligt
1882610_0001.png
 
Sundheds‐ og Ældreministeriet
 
 
Enhed: MEDINT 
Sagsbeh.: DEPENS 
Koordineret med:  
Sagsnr.: 1802927 
Dok. nr.: 583432 
Dato: 
[Brevdato]
 
 
 
 
NOTAT
Notat til Folketingets Europa‐Udvalg om forslag til kom‐
missionsbeslutning om markedsføringstilladelser for
veterinærlægemidlerne ”Girolan og det relaterede navn Apralan",
som indeholder det virksomme stof "apramycinsulfat", jf. artikel
34 i Europa‐Parlamentets og Rådets direktiv 2001/82/EF
(komitésag)
1.
Resumé
Kommissionen  har  fremsat  forslag  (EMEA/V/A/122)  om,  at  medlemsstaterne 
harmoniserer 
produktinformationsteksten 
for 
eksisterende 
nationale 
markedsføringstilladelser  for  oral  administration  af  lægemidlerne  Girolan  og  det 
relaterede  navn  Apralan,  en  såkaldt  SPC‐harmonisering  (re‐examination).  En 
vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at produktinformationerne for 
Girolan  og  det  relaterede  navn  Apralan  harmoniseres  for  alle  medlemsstaternes 
vedkommende.  
 
Forslaget  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at 
medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslaget  skal  være  formanden  for  for‐
skriftskomitéen  i  hænde  senest  den  18.  april  2018.  Afgiver  Komitéen  en  positiv 
udtalelse  med  kvalificeret  flertal,  går  Kommissionen  videre  med 
beslutningsproceduren for forslaget. 
 
Lægemidlerne anvendes til følgende dyrearter:  
 
Svin  (fravænnede  smågrise):  Behandling  af  bakteriel  enteritis  forårsaget  af 
apramycin‐følsomme colibakterier. 
 
Præ‐drøvtyggende kalve: Behandling af bakteriel enteritis forårsaget af apramycin‐
følsomme colibakterier og kliniske udbrud af Salmonella enterica subspecies enterica 
serotype Dublin følsomme for apramycin. Behandlingen skal baseres på diagnostisk 
verificering  af  den  specifikke  serotype  i  besætningen  eller  i  det  mindste 
tilgængelighed  af  epidemiologiske  data,  som  bekræfter  tilstedeværelse  af  den 
specifikke serotype. 
 
Kyllinger: Behandling af colibacillosis forårsaget af colibakterier, som er følsomme 
for apramycin. 
 
 SUU, Alm.del - 2017-18 - Bilag 293: Orientering om forslag til kommissionsbeslutning (EMEA/V/A/122) om harmonisering af produktinformationstekst for eksisterende nationale markedsføringstilladelser for veterinærlægemidlerne Girolan og det realterede navn Apralan, fra sundhedsministeren
1882610_0002.png
 
Kaniner: Behandling og metafylakse af bakteriel enteritis forårsaget af colibakterier, 
som er følsomme for apramycin. Tilstedeværelse af sygdommen i besætningen skal 
være fastlagt, før produktet benyttes.  
  
Regeringen  vurderer,  at  en  vedtagelse  af  forslaget  kan  indebære 
behandlingsmæssige  ulemper,  idet  SPC‐harmoniseringen  medfører  en  bredere 
anvendelse  af  præparatet  på  indikationer,  hvor  præparatets  virkning  er  lav,  som 
indebærer øget risiko for antibiotikaresistens. I den sammenhæng udgør forslaget en 
forværring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. 
 
Regeringen agter derfor at stemme imod forslaget. 
 
 
2. Baggrund 
Kommissionens  forslag  (EMEA/V/A/122)  til  den  ovenfor  nævnte  beslutning  er 
fremsendt til medlemsstaterne den 28. marts 2018. 
 
Forslaget har som retsgrundlag artikel 34 og artikel 38, stk. 1, i Europa‐Parlamentets 
og  Rådets  direktiv  2001/82/EF  om  oprettelse  af  en  fællesskabskodeks  for 
veterinærlægemidler. 
 
Forslaget  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at 
medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslaget  skal  være  formanden  for  for‐
skriftskomitéen  i  hænde  senest  den  18.  april  2018.  Afgiver  Komitéen  en  positiv 
udtalelse  med  kvalificeret  flertal,  går  Kommissionen  videre  med 
beslutningsproceduren for forslaget. 
 
Den 24. juni 2016 indbragte Spanien en referral‐notifikation i henhold til artikel 34 i 
direktiv  2001/82/EF  til  Det  Europæiske  Lægemiddelagentur  (EMA)  for  Girolan  og 
dets tilhørende navn Apralan (i det følgende benævnt Girolan). Referral‐sagen var 
baseret  på  forskellige  nationale  beslutninger  med  hensyn  til  forskelle  i  produkt‐
informationen  for  anvendelse,  dosis  og  varighed  af  behandling  samt 
tilbageholdelsestid  for  de  respektive  dyrearter.  Udvalget for  Veterinærlægemidler 
(CVMP) blev spurgt til råds om harmonisering af produktinformationen for Girolan.  
 
 
 
3. Formål og indhold 
 
Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der vil blive fore‐
taget en harmonisering af produktsammendraget (SPC’et) for Girolan, således at det 
får samme ordlyd i alle medlemsstaterne.  
 
Kort beskrivelse af lægemidlet:  
 
Girolan er et antibiotikum, anvendes ved indikationer af infektioner forårsaget af E. 
coli. bakterier og andre apramycinfølsomme bakterier. 
 
Girolan  gives  som  pulver  til  brug  i  drikkevand/  mælk  (oral  administration)  inde‐
holdende apramycinsulfat som aktiv substans.  
 
Side 2
 SUU, Alm.del - 2017-18 - Bilag 293: Orientering om forslag til kommissionsbeslutning (EMEA/V/A/122) om harmonisering af produktinformationstekst for eksisterende nationale markedsføringstilladelser for veterinærlægemidlerne Girolan og det realterede navn Apralan, fra sundhedsministeren
1882610_0003.png
 
Girolan  indeholder  apramycin,  der  er  et  bredspektret  aminocyclitol‐antibiotikum 
produceret  af  en  bakteriestamme  af  Streptomyces  tenebrarius.  Apramycin  er 
baktericidt  ved  minimum  inhibitiv  koncentration  (MIC‐værdi),  og  det  er  effektivt 
mod  både  Gram‐negative  og  Gram‐positive  bakterier  og  mod  visse  mykoplasma‐
stammer.  
Kommissionens  forslag  til  harmonisering  af  SPC’et  for  Girolan  indebærer,  at 
præparatet kan anvendes til behandling af svin, præ‐drøvtyggende kalve, kyllinger 
og kaniner, jf. nedenfor. 
 
Svin:  
 
Svin blev godkendt af CVMP som måldyreart for alle de produkter, der var berørt af 
denne  indbringelsesprocedure,  ligesom  den  anførte  indikation  ”Behandling  af 
bakteriel  enteritis  forårsaget  af  apramycin‐følsomme 
Escherichia  coli” 
blev 
accepteret af CVMP. 
 
Præ‐drøvtyggende kalve: 
  
Præ‐drøvtyggende kalve blev godkendt som måldyreart for produkterne berørt af 
indbringelsesproceduren,  og  indikationen  ”Behandling  af  bakteriel  enteritis 
forårsaget  af 
Escherichia  coli” 
blev  accepteret  af  alle  medlemmer  i  CVMP.  SPC‐
ordlyden  ”kliniske  udbrud  forårsaget  af 
Salmonella  enterica 
subspecies 
enterica 
serotype 
Dublin  (Salmonella  Dublin)” 
blev  godkendt  af  en  majoritet  af  CVMP‐
medlemmerne.  
 
Danmark  (1  co‐opted  medlem  og  1  dansk  medlem)  var  uenig  i  beslutningen  og 
udarbejdede  en  ”divergent  opinion”  sammen  med  Finland,  Tjekkoslovakiet, 
Bulgarien  og  Norge.  Begrundelsen  for  Danmarks  holdning  var,  at  Danmark  har  et 
nationalt bekæmpelsesprogram for Salmonella Dublin, som med succes nedbringer 
antallet af inficerede dyr i danske kvægbesætninger uden anvendelse af antibiotika. 
Desuden anførte Danmark, at oral administration af Girolan ikke giver tilstrækkelige 
koncentrationer af det aktive stof i de celler, hvor Salmonella bakterierne findes og 
dermed øger risikoen for spredning af resistente salmonellabakterier til mennesker. 
Derudover vurderede Danmark, at Girolans aktivstof ikke kan optages i tilstrækkelige 
mængder via mave‐tarmkanalen eller ikke optages af celler, hvor Salmonella Dublin 
residerer. Koncentrationen er præparatets aktivstof er for lavt i forhold til at kunne 
bekæmpe Salmonella bakterier, og risikoen for resistensudvikling derfor uacceptabel 
høj.  
 
 
 
Kyllinger: 
 
En  majoritet  af  CVMP‐medlemmerne  støttede  fastholdelse  af  indikationen 
”behandling  af  colibacillose”  for  kyllinger,  mens  de  hidtidige  indikationer  for 
salmonellainfektion  hos  fjerkræ  blev  slettet  (Salmonella 
pullorum,  Salmonella 
gallinarum, Salmonella Arizonae). CVMP var enig i den beslutning, da Girolan ikke er 
i stand til at eliminere infektion i fjerkræbesætningerne. 
 
Danmark (1 co‐opted medlem + 1 medlem) udarbejdede en ”divergent opinion” for 
colibacillosis‐indikationen til kyllinger, fordi denne sygdom omfatter en generaliseret 
infektion  (fatal  septikæmi,  subakut  pericarditis,  luftsæksinfektion  samt 
ovarieinfektion) forårsaget af E. coli. Girolan blev af Danmark vurderet til ikke 
Side 3
 SUU, Alm.del - 2017-18 - Bilag 293: Orientering om forslag til kommissionsbeslutning (EMEA/V/A/122) om harmonisering af produktinformationstekst for eksisterende nationale markedsføringstilladelser for veterinærlægemidlerne Girolan og det realterede navn Apralan, fra sundhedsministeren
1882610_0004.png
 
at kunne opnå en korrekt koncentration af lægemidlet uden for tarmkanalen efter 
oral administration til behandling af generaliserede E. coli‐infektioner hos fjerkræ. 
Tjekkiet, Finland og Norge støttede Danmarks ”divergent opinion” for fjerkræ. 
 
Kaniner: 
 
Hvad  angår  kaniner,  blev  indikationen  for  behandling  og  metafylakse  af  bakteriel 
enteritis  forårsaget  af 
E.  coli 
fastholdt.  CVMP  vurderede,  at  denne  indikation 
stadigvæk var understøttet af data. 
 
 
4. Europa‐Parlamentets udtalelser 
 
Europa‐Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 
 
 
5. Nærhedsprincippet 
 
Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen retsakt.  
Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante. 
 
 
6. Gældende dansk ret 
 
Efter dansk ret følger det af § 7 i lægemiddelloven (lovbekendtgørelse nr. 99 af 16. 
januar 2018), at et lægemiddel kun må udleveres eller forhandles her i landet, når 
der er udstedt en markedsføringstilladelse enten af Lægemiddelstyrelsen i medfør 
af lov om lægemidler eller af Europa‐Kommissionen i medfør af EU‐retlige regler om 
fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvågning af human og 
veterinærmedicinske lægemidler m.v. (fællesskabsmarkedsføringstilladelse). 
 
 
7. Konsekvenser  
 
Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at de pågældende lægemidler ikke lever op 
til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet, samt at lægemidlet 
frembyder  sundhedsrisiko  for  mennesker  ved  anvendelse  til  kalve  inficeret  med 
Salmonella Dublin‐infektion samt fjerkræ med kliniske symptomer på colibacillose. 
Det  er  Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  de  pågældende 
lægemidler  kan  indebære  behandlingsmæssige  ulemper,  og  i  den  sammenhæng 
udgør lægemidlerne en forværring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. 
 
Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.  
 
En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 
 
 
 
Side 4
 SUU, Alm.del - 2017-18 - Bilag 293: Orientering om forslag til kommissionsbeslutning (EMEA/V/A/122) om harmonisering af produktinformationstekst for eksisterende nationale markedsføringstilladelser for veterinærlægemidlerne Girolan og det realterede navn Apralan, fra sundhedsministeren
1882610_0005.png
 
 
8. Høring 
 
Ansøgninger  om  markedsføringstilladelser  til  lægemidler  forelægger 
Lægemiddelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager 
med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om 
forretningshemmeligheder af sensitiv karakter.  
 
I denne sag fremsendes Lægemiddelstyrelsens indstilling dog til Fødevarestyrelsen 
til orientering. 
 
 
9. Generelle forventninger til andre landes holdninger 
 
Forslaget  har  været  behandlet  i  ekspertudvalget  CVMP,  som  med  majoritet  har 
kunnet  anbefale  harmoniseringen  af  produktsammendraget  for  de  pågældende 
lægemidler. 
 
Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU‐regi  efter  behandlingen  i  CVMP,  hvorfor 
forhandlingssituationen er uafklaret. 
 
 
10. Regeringens foreløbige generelle holdning 
 
Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at de pågældende lægemidler ikke lever op til de 
krav,  der  stilles  til  lægemidlers  effekt,  sikkerhed  og  kvalitet.  Det  er 
Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af de pågældende lægemidler 
kan indebære behandlingsmæssige ulemper.  
 
På  den  baggrund  er  det  Regeringens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  de 
pågældende  lægemidler  udgør  en  forværring  af  sundhedsbeskyttelsesniveauet  i 
Danmark,  idet, 
SPC‐harmoniseringen  indebærer  en  øget  risiko  for 
antibiotikaresistens. 
 
Regeringen agter at stemme imod forslaget. 
 
 
11. Tidligere forelæggelser for Folketingets Europaudvalg 
 
Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.  
 
Side 5