Europaudvalget 2017-18
EUU Alm.del Bilag 563
Offentligt
1877961_0001.png
Sundheds- og Ældreministeriet
Enhed: MEDINT
Sagsbeh.: DEPENS
Koordineret med:
Sagsnr.: 1802927
Dok. nr.: 583432
Dato:
[Brevdato]
NOTAT
Notat til Folketingets Europa-Udvalg om forslag til kom-
missionsbeslutning om markedsføringstilladelser for
veterinærlægemidlerne ”Girolan
og det relaterede navn Apralan",
som indeholder det virksomme stof "apramycinsulfat", jf. artikel
34 i Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2001/82/EF
(komitésag)
1.
Resumé
Kommissionen har fremsat forslag (EMEA/V/A/122) om, at medlemsstaterne
harmoniserer
produktinformationsteksten
for
eksisterende
nationale
markedsføringstilladelser for oral administration af lægemidlerne Girolan og det
relaterede navn Apralan, en såkaldt SPC-harmonisering (re-examination). En
vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at produktinformationerne for
Girolan og det relaterede navn Apralan harmoniseres for alle medlemsstaternes
vedkommende.
Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at
medlemsstaternes stillingtagen til forslaget skal være formanden for for-
skriftskomitéen i hænde senest den 18. april 2018.
Lægemidlerne anvendes til følgende dyrearter:
Svin (fravænnede smågrise): Behandling af bakteriel enteritis forårsaget af
apramycin-følsomme colibakterier.
Præ-drøvtyggende kalve: Behandling af bakteriel enteritis forårsaget af apramycin-
følsomme colibakterier og kliniske udbrud af Salmonella enterica subspecies enterica
serotype Dublin følsomme for apramycin. Behandlingen skal baseres på diagnostisk
verificering af den specifikke serotype i besætningen eller i det mindste
tilgængelighed af epidemiologiske data, som bekræfter tilstedeværelse af den
specifikke serotype.
Kyllinger: Behandling af colibacillosis forårsaget af colibakterier, som er følsomme
for apramycin.
Kaniner: Behandling og metafylakse af bakteriel enteritis forårsaget af colibakterier,
som er følsomme for apramycin. Tilstedeværelse af sygdommen i besætningen skal
være fastlagt, før produktet benyttes.
 EUU, Alm.del - 2017-18 - Bilag 563: Notat om komitésag om markedsføringstilladelser for veterinærlægemidlerne Girolan og det relaterede navn Apralan
1877961_0002.png
Regeringen vurderer, at en vedtagelse af forslaget kan indebære
behandlingsmæssige ulemper, idet SPC-harmoniseringen medfører en bredere
anvendelse af præparatet på indikationer, hvor præparatets virkning er lav, som
indebærer øget risiko for antibiotikaresistens. I den sammenhæng udgør forslaget en
forværring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.
Regeringen agter derfor at stemme imod forslaget.
2.
Baggrund
Kommissionens forslag (EMEA/V/A/122) til den ovenfor nævnte beslutning er
fremsendt til medlemsstaterne den 28. marts 2018.
Forslaget har som retsgrundlag artikel 34 og artikel 38, stk. 1, i Europa-Parlamentets
og Rådets direktiv 2001/82/EF om oprettelse af en fællesskabskodeks for
veterinærlægemidler.
Forslaget behandles i skriftlig procedure. Afgiver Komitéen en positiv udtalelse med
kvalificeret flertal, vedtager Kommissionen forslaget. Afgiver Komitéen en negativ
udtalelse med kvalificeret flertal, vedtager Kommissionen ikke forslaget, idet
Kommissionen inden for to måneder kan forelægge Komitéen et ændret forslag eller
indenfor en måned kan forelægge forslaget for appeludvalget. Afgives der ikke nogen
udtalelse med kvalificeret flertal, kan Kommissionen indenfor to måneder forelægge
komitéen et ændret forslag eller indenfor en måned forelægge forslaget for
appeludvalget.
Afgiver appeludvalget med kvalificeret flertal en negativ udtalelse om forslaget, kan
Kommissionen ikke vedtage forslaget. Afgiver appeludvalget med kvalificeret flertal en
positiv udtalelse, vedtager Kommissionen forslaget. Afgiver appeludvalget ikke nogen
udtalelse med kvalificeret flertal kan Kommissionen vedtage forslaget. Kommissionen har
oplyst, at medlemsstaternes stillingtagen til forslaget skal være formanden for for-
skriftskomitéen i hænde senest den 18. april 2018.
Den 24. juni 2016 indbragte Spanien en referral-notifikation i henhold til artikel 34 i
direktiv 2001/82/EF til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) for Girolan og
dets tilhørende navn Apralan (i det følgende benævnt Girolan). Referral-sagen var
baseret på forskellige nationale beslutninger med hensyn til forskelle i produkt-
informationen for anvendelse, dosis og varighed af behandling samt
tilbageholdelsestid for de respektive dyrearter. Udvalget for Veterinærlægemidler
(CVMP) blev spurgt til råds om harmonisering af produktinformationen for Girolan.
3.
Formål og indhold
Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der vil blive fore-
taget en har
o iseri g af produktsa
e draget SPC’et for Girola , således
at det
får samme ordlyd i alle medlemsstaterne.
Kort beskrivelse af lægemidlet:
Side 2
 EUU, Alm.del - 2017-18 - Bilag 563: Notat om komitésag om markedsføringstilladelser for veterinærlægemidlerne Girolan og det relaterede navn Apralan
1877961_0003.png
Girolan er et antibiotikum, anvendes ved indikationer af infektioner forårsaget af E.
coli. bakterier og andre apramycinfølsomme bakterier.
Girolan gives som pulver til brug i drikkevand/ mælk (oral administration) inde-
holdende apramycinsulfat som aktiv substans.
Girolan indeholder apramycin, der er et bredspektret aminocyclitol-antibiotikum
produceret af en bakteriestamme af Streptomyces tenebrarius. Apramycin er
baktericidt ved minimum inhibitiv koncentration (MIC-værdi), og det er effektivt
mod både Gram-negative og Gram-positive bakterier og mod visse mykoplasma-
stammer.
Kommissionens forslag til
har o iseri g af SPC’et for Girola
indebærer, at
præparatet kan anvendes til behandling af svin, præ-drøvtyggende kalve, kyllinger
og kaniner, jf. nedenfor.
Svin:
Svin blev godkendt af CVMP som måldyreart for alle de produkter, der var berørt af
de e i d ri gelsespro edure, ligeso de a førte i dikatio ”Beha dli g af
bakteriel enteritis forårsaget af apramycin-følsomme
Escherichia coli”
blev
accepteret af CVMP.
Præ-drøvtyggende kalve:
Præ-drøvtyggende kalve blev godkendt som måldyreart for produkterne berørt af
i d ri gelsespro edure , og i dikatio e ”Beha dli g af akteriel e teritis
forårsaget af
Escherichia coli”
lev a epteret af alle edle
er i CVMP. SPC-
ordlyde ”kli iske ud rud forårsaget af
Salmonella enterica
subspecies
enterica
serotype
Dublin (Salmonella Dublin
” lev godke dt af e
ajoritet af CVMP-
medlemmerne.
Danmark (1 co-opted medlem og 1 dansk medlem) var uenig i beslutningen og
udarbejdede
e ”diverge t opi io ” sa
e
ed Fi la d, Tjekkoslovakiet,
Bulgarien og Norge. Begrundelsen for Danmarks holdning var, at Danmark har et
nationalt bekæmpelsesprogram for
Salmonella Dublin,
som med succes nedbringer
antallet af inficerede dyr i danske kvægbesætninger uden anvendelse af antibiotika.
Desuden anførte Danmark, at oral administration af Girolan ikke giver tilstrækkelige
koncentrationer af det aktive stof i de celler, hvor Salmonella bakterierne findes og
dermed øger risikoen for spredning af resistente salmonellabakterier til mennesker.
Derudover vurderede Danmark, at Girolans aktivstof ikke kan optages i tilstrækkelige
mængder via mave-tarmkanalen eller ikke optages af celler, hvor Salmonella Dublin
residerer. Koncentrationen er præparatets aktivstof er for lavt i forhold til at kunne
bekæmpe Salmonella bakterier, og risikoen for resistensudvikling derfor uacceptabel
høj.
Kyllinger:
En majoritet af CVMP-medlemmerne støttede fastholdelse af indikationen
” eha dli g af oli a illose”
for kyllinger, mens de hidtidige indikationer for
salmonellainfektion hos fjerkræ blev slettet (Salmonella
pullorum, Salmonella
Side 3
 EUU, Alm.del - 2017-18 - Bilag 563: Notat om komitésag om markedsføringstilladelser for veterinærlægemidlerne Girolan og det relaterede navn Apralan
1877961_0004.png
gallinarum, Salmonella Arizonae).
CVMP var enig i den beslutning, da Girolan ikke er
i stand til at eliminere infektion i fjerkræbesætningerne.
Danmark (1 co-opted
edle + 1 edle udar ejdede e ”diverge t opi io ” for
colibacillosis-indikationen til kyllinger, fordi denne sygdom omfatter en generaliseret
infektion (fatal septikæmi, subakut pericarditis, luftsæksinfektion samt
ovarieinfektion) forårsaget af
E. coli.
Girolan blev af Danmark vurderet til ikke at
kunne opnå en korrekt koncentration af lægemidlet uden for tarmkanalen efter oral
administration til behandling af generaliserede
E. coli-infektioner
hos fjerkræ.
Tjekkiet, Finland og Norge støttede
Da arks ”diverge t opi io ” for fjerkræ.
Kaniner:
Hvad angår kaniner, blev indikationen for behandling og metafylakse af bakteriel
enteritis forårsaget af
E. coli
fastholdt. CVMP vurderede, at denne indikation
stadigvæk var understøttet af data.
4.
Europa-Parlamentets udtalelser
Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.
5.
Nærhedsprincippet
Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen retsakt.
Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante.
6.
Gældende dansk ret
Efter dansk ret følger det af § 7 i lægemiddelloven (lovbekendtgørelse nr. 99 af 16.
januar 2018), at et lægemiddel kun må udleveres eller forhandles her i landet, når
der er udstedt en markedsføringstilladelse enten af Lægemiddelstyrelsen i medfør
af lov om lægemidler eller af Europa-Kommissionen i medfør af EU-retlige regler om
fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvågning af human og
veterinærmedicinske lægemidler m.v. (fællesskabsmarkedsføringstilladelse).
7.
Konsekvenser
Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at de pågældende lægemidler ikke lever op
til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet, samt at lægemidlet
frembyder sundhedsrisiko for mennesker ved anvendelse til kalve inficeret med
Salmonella Dublin-infektion samt fjerkræ med kliniske symptomer på colibacillose.
Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af de pågældende
lægemidler kan indebære behandlingsmæssige ulemper, og i den sammenhæng
udgør lægemidlerne en forværring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.
Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.
En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.
Side 4
 EUU, Alm.del - 2017-18 - Bilag 563: Notat om komitésag om markedsføringstilladelser for veterinærlægemidlerne Girolan og det relaterede navn Apralan
Side 5
 EUU, Alm.del - 2017-18 - Bilag 563: Notat om komitésag om markedsføringstilladelser for veterinærlægemidlerne Girolan og det relaterede navn Apralan
1877961_0006.png
8.
Høring
Ansøgninger
om
markedsføringstilladelser
til
lægemidler
forelægger
Lægemiddelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager
med ledsagende dokumentationsmateriale indeholder oplysninger om
forretningshemmeligheder af sensitiv karakter.
I denne sag fremsendes Lægemiddelstyrelsens indstilling dog til Fødevarestyrelsen
til orientering.
9.
Generelle forventninger til andre landes holdninger
Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget CVMP, som med majoritet har
kunnet anbefale harmoniseringen af produktsammendraget for de pågældende
lægemidler.
Forslaget har ikke været drøftet i EU-regi efter behandlingen i CVMP, hvorfor
forhandlingssituationen er uafklaret.
10. Regeringens foreløbige generelle holdning
Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at de pågældende lægemidler ikke lever op til de
krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er
Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af de pågældende lægemidler
kan indebære behandlingsmæssige ulemper.
På den baggrund er det Regeringens opfattelse, at markedsføringen af de
pågældende lægemidler udgør en forværring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i
Danmark, idet,
SPC-harmoniseringen indebærer en øget risiko for
antibiotikaresistens.
Regeringen agter at stemme imod forslaget.
11. Tidligere forelæggelser for Folketingets Europaudvalg
Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.
Side 6