Sundheds- og Ældreudvalget 2016-17
SUU Alm.del
Offentligt
1687760_0001.png
Forskningsprojektet SURVIVE
Bilag vedr. status og foreløbige resultater
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
Indhold
Forskningsprojektet SURVIVE’ s baggrund, formål og visioner ......................................................................... 2
Overordnet status ............................................................................................................................................. 2
Status vist i grafer og tabeller ............................................................................................................................ 4
Uddybning af foreløbige resultater ................................................................................................................... 8
Det er hjertet der tæller Fedt i hjertet ......................................................................................................... 8
Medicin i hjertet ........................................................................................................................................ 8
Medicinering og misbrug (dobbelt-diagnoser) .............................................................................................. 9
Pårørende til psykisk syge ............................................................................................................................. 9
Nationalt og internationalt samarbejde ........................................................................................................ 9
Sammenligning af registre ............................................................................................................................. 9
1
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
Forskningsprojektet SURVIVE’ s baggrund, formål og visioner
Survive er et Dansk Nationalt Forskningsprojekt, der er baseret på viden fra afdøde obducerede individer
med psykisk sygdom.
Baggrunden for SURVIVE er, at:
Psykisk syge er en udsat gruppe, der har en markant øget risiko for sygdom og tidlig død
Skizofrenes levetid er reduceret med op til 20 år sammenlignet med ikke-skizofrenes levetid
Selvmord og ulykker er blandt de hyppigste dødsmåder
Forgiftninger med to eller flere slags medicin forekommer hyppigt
Mange dør af hjerte- og hjertekarsygdom.
Antallet af hjertedødsfald i gruppen falder ikke, som det ses hos den øvrige befolkning.
Nationale sundhedskampagner har tilsyneladende ingen effekt på denne gruppe.
Formål
Formålet med SURVIVE er at undersøge årsagerne til -og mekanismerne bag den markant forhøjede
sygelighed og dødelighed blandt psykisk syge, særligt skizofrene.
Visionen
Viden om død kan redde liv. En obduktion er den bedste måde at få vished om årsagen til døden. Ved at
kende dødsårsagen og mekanismerne bag bestemte typer af dødsfald, kan det fremadrettet hindres at
andre lider samme skæbne.
Vi vil:
Kortlægge betydningen af livsstil og medicinering for alt for tidlig død hos psykisk syge
Øge kvalitetskontrollen af diagnoser og behandling hos psykisk syge
Forbedre de diagnostiske markører for bl.a. fedme, diabetes, hjerte og hjerte-karsygdom, der
anvendes på psykisk syge i dag
Udnytte grundigheden af de retsmedicinske obduktioner med tilhørende supplerende
undersøgelser for præcist at kortlægge medicinering og sidemisbrug hos psykisk syge.
Overordnet status
Inklusion af afdøde psykisk syge eller afdøde med mistanke om psykisk sygdom i SURVIVE blev afsluttet
efter den planlagte toårige periode fra maj 2013 til maj 2015. Inklusionen foregik i henhold til gældende
lovgivning og på politiets anmodning om en retsmedicinsk obduktion. Politiet har ikke i forbindelse med
projektet haft merudgifter og de pårørende har forud for obduktionen givet tilladelse hertil.
Alle inkluderede i SURVIVE, i alt 500, er blevet obduceret efter en udvidet og fokuseret obduktionsprotokol.
Forud for obduktionen har vi foretaget CT og MR scanning. Under obduktionen har vi registreret en lang
række forudbestemte parametre (både kendte og mistænkte risikofaktorer) som:
Fedme herunder udvendig og indvendig fedt lokalisation
Inflammationsstatus
Hjerte-hjertekar status inkl. kolesterol -og triglycerid niveau.
2
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
Markører for forhøjet blodtryk og sukkersyge.
Omfattende retskemiske analyser med koncentrationsbestemmelser af både moderstoffer og
aktive og inaktive omdannelsesprodukter.
SURVIVE er pt. i analyse og bearbejdningsfasen. Status pr. 1. november 2016 er:
500 afdøde personer med kendt eller mistænkt psykisk sygdom er inkluderet
Database over de udvidede obduktionsresultater er under opbygning
Der er formuleret 21 delprojekter, hvoraf 4 er afsluttet, 13 er igangværende, som forventes at
forløbe henover de næste 4 år. Fire af de formulerede delprojekter er ikke finansieret.
Der er 2 videnskabeligt publicerede artikler og 5 under udarbejdelse med forventet indsendelse
snarest.
Der er søgt talrige offentlige og private fonde til fuld finansiering af de mange delprojekterne i
SURVIVE. Samlet er SURVIVE støttet med 6 millioner kroner fra Satspuljen og Finanslovsbevillingen
samt yderligere ca. 14 millioner kroner fra offentlige og private fonde.
Der er opnået godkendelse af den Nationale Videnskabsetiske komite af Survive samt de
igangværende og afsluttede delprojekter til at foretage biomedicinsk forskning
Survive er godkendt af Datatilsynet
Datatilsynet har godkendt registersamkøring med Landspatient-registrene, Sygesikringsregistret,
Det nationale Alkoholbehandlingsregister, registeret over Stofmisbrugere i behandling . Desuden
har to af delprojekterne adgang til Medicinal statistik registeret.
3
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
1687760_0005.png
Status vist i grafer og tabeller
Status genereret ud fra grunddata i SURVIVE databasen og dele af registeroplysningerne.
Oversigt over inkluderede
Fordelt på retsmedicinsk institut
over tid.
X aksen er antal og y-aksen er
måned.
313 er indsamlet i København, 75 i
Odense og 112 i Aarhus.
Alders- og kønsfordelingen.
De fleste dør inden 50-års alderen,
gennemsnitsalderen for mænd er
47,5 år og for kvinder 53,8 år.
Min age
Max age
Mean age
Median age
Total
18
95
49,9
49
Male
18
88
47,5
47
Female
18
95
53,8
53
4
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
1687760_0006.png
Fordelingen på dødsmåder
Naturlig død og ulykker udgør
hovedparten ca. 2/5 hver. Ulykker dækker
langt overvejende over utilsigtede
forgiftninger. Gruppen med ukendt
dødsmåde vil typisk dække over tilfælde,
hvor det ikke kan afgøres, om der har
været tale om selvmord eller utilsigtet
forgiftning
Fordelingen på psykiatri diagnose
Den psykiatriske diagnose er Indhentet
via landspatient registeret.
Dobbeltdiagnoser er ikke medtaget, dvs.
at der, i de tilfælde hvor en afdøde har
haft mere end en psykiatrisk diagnose,
har den sværeste udgjort udfaldet af
kategori. Skizofreni er den sværeste. 57 af
de 500 inkluderede havde mere end en
diagnose, således at 14 af de skizofrene
også var bipolare og 43 også havde en
depression.
Fordelingen af dødsårsager på alle 500.
Forgiftninger udgør 40 % og hjerte-
hjertekar relaterede dødsårsager udgør
20%. I knap 5% var det ikke muligt, trods
den fokuserede indsats at finde en
dødsårsag.
5
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
1687760_0007.png
Fordelingen af dødsårsager hos de
skiofrene
40 % dør af forgiftninger og 20 % af
hjerterelaterede tilstande.
Forgiftningerne udgør 50 % hos de
depressive og hjerterelaterede dødsfald
27% (kurve ikke medtaget)
Fordelingen af alle forgiftninger
(n=209) på stofgruppe.
Metadon udgør 35%, illegale stoffer og
lægeordineret medicin hver 28 %.
6
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
1687760_0008.png
Hyppigst lægeordineret medicin blandt
forgiftnings dødsfaldene (n=209)
Paracetamol - svagt smertestillende
Quetiapine - antipsykotika
Chlorprothixene -antipsykotika,
Zopiclone -sovemedicin
Mirtazapine- antidepressiva
Olanzapine- antidepressiva
Pregabalin - mod angst og epilepsi
Venlafaxin- antidepressiva
Nortriptyline - antidepressiva
Oversigt over polyfarmaci med
lægeordineret medicin.
Polyfarmaci dækker over indtag af mere
end et lægeordineret middel.
66 personer havde mere end 2 typer af
antipsykotika i blodet på
dødstidspunktet
39 personer havde mere end 2
antidepressiva i blodet på
dødstidspunktet
7
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
1687760_0009.png
Oversigt over samtykke fra de
pårørende til de afdøde
Ved lovændringen af det
videnskabsetiske komitesystem (LOV nr.
593 af 14/06/2011), blev det bl.a.
vedtaget, at der ved forskning på
afdøde retsmedicinske obducerede
skulle indhentes samtykke fra de
pårørende.
I SURVIVE projektet har vi taget både
skriftligt og mundtligt kontakt til hver
enkelt afdødes pårørende. Der er
opnået samtykke fra ca. 92 % af de
adspurgte.
Uddybning af foreløbige resultater
Det er hjertet der tæller
Fedt i hjertet
Foreløbige resultater i ”SURVIVE” tyder på at fedtophobning i hjertet kan spille en væsentlig rolle i de
hjerterelaterede dødsfald i gruppen af psykisk syge. Fedtophobning i hjertet (bestemt ved stereologi), ser
ud til at være afhængig af både fedme (body mass index) og medicinering i nævnte rækkefølge. Samtidig
synes mængden af fedtophobning i hjertet at falde jo mere udtalt kropsfedmen er. På baggrund af viden
om fedtfordeling og vækst af fedtcellerne, ser vi det sidste, som et udtryk for at fedtcellerne afgiver
fedtdråber ind i hjertecellerne, såkaldt ”spill-over”. Vi må formode at ophobning af fedtdråber i
hjertecellerne kan medføre ændringer i hjertets overledningsevne, give hjerterytmeforstyrrelser og
medføre pludselig død. Disse lovende foreløbige resultater kræver yderligere undersøgelser.
Medicin i hjertet
Som noget helt nyt, har vi undersøgt medicinkoncentrationen i hjertevæv på de obducerede i ”SURVIVE”,
det har vist sig, at koncentrationen af flere psykofarmaka er flere gange højere i hjertevæv end i både
perifert blod og hjerteblod. Resultatet tyder på, en ophobning af medicin i hjertet. Denne ophobning synes
ikke at følge noget bestemt mønster som evt. tegn på omfordeling efter døden. Vi må formode, at den
øgede koncentration af medicin i hjertevævet kan være personafhængig, som et udtryk for den enkeltes
evne til at transportere medicin rundt i kroppen, herunder ind i hjertet. De foreløbige resultater taler for en
tilbundsgående undersøgelse af om denne teori holder.
8
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
Medicinering og misbrug (dobbelt-diagnoser)
Det er alment kendt, at mange psykisk syge kæmper med misbrugsproblematikker - men formentlig ikke så
kendt at andelen af dobbeltdiagnoser ser ud til at være stigende. I SURVIVE fandt vi hos de 209 der døde af
forgiftninger, at 35 % skyldtes metadon, illegale stoffer 28 % og lægeordineret medicin 28 %. Der er som
oftest tale om dødsfald, hvor der inden vores undersøgelse ikke var mistanke om narkorelation, hvilket
tyder på, at der er flere narkomaner blandt de psykisk syge end tidligere antaget.
Ved at vende problematikken om og se på antipsykotika forbruget hos narkomaner fandt vi hos
obducerede narkomaner i henholdsvis 1992, 2002 og 2012 en markant ændring i brugen af psykofarmaka.
I 1992 tog næsten ingen narkomaner psykofarmaka – i 2012 var det hver tredje. Om dette skyldes at der
udskrives mere medicin eller om narkomanerne og de psykisk syge køber medicinen på gaden vides ikke.
Spørgsmålet er derfor, om den behandlingsmæssige og præventive indsats er effektiv nok og om de
forskellige behandlingssystemer, psykiatrien og misbrugsbehandlingen kommunikerer godt nok.
Pårørende til psykisk syge
Det følsomme arbejde der ligger i at snakke med de efterladte og bede om deres samtykke til at lade
prøver fra deres afdøde indgå i projektet, har givet et første fingerpeg om, at vi havde fat i noget
væsentligt. SURVIVE er blevet fantastisk modtaget af de pårørende. 92 procent af de adspurgte har
indvilget i at deltage og det er tydeligt at, de pårørendes har en følelse af manglende opfølgning i
forbindelse med dødsfaldet, at deres ønske om at hjælpe andre og deres eget behov for at blive hørt, er
stort. Denne erfaring kunne danne baggrund for øget fokus på de pårørende, med evaluering af
sygdomsforløb, afklaring af dødsårsag ved obduktion og præventive tiltag bestemt ud fra den monitorering
en sådan indsats naturligt ville bidrage med.
Nationalt og internationalt samarbejde
Vi oplever en stigende national såvel som international interesse for SURVIVE. Årsagen hertil er, at
SURVIVE er et nationalt projekt, der helt standardiseret har formået at opbygge en unik data- og biobank,
med mulighed for adgang til værdifuldt materiale. Et materiale, der ikke kan opnås ved forskning på
levende eller ved registerbaserede studier.
Der har været henvendelser fra bl.a. større danske forskningscentre som IPSYC, Centre of Inflammation and
Metabolism (CIM) and Centre for Physical Activity Research (CFAS) samt fra udenlandske forskningscentre,
som Centre for Addiction and Mental Health (CAMH), Canada, alle centre med erfaring indenfor
avancerede molekylære biologiske metoder, herunder gener og såkaldt epigenetik.
Hvis de nævnte samarbejder lykkes, vil der være mulighed for en vævsbaseret (hjerne og hjerte)
kortlægning af de gener og epigenetiske mekanismer, som måske gemmer nøglen til en forståelse af,
hvorfor psykisk syge dør for tidligt.
Sammenligning af registre
Forskningen er indtil videre planlagt at fortsætte til og med 2020, men der kommer hele tiden nye idéer til.
Næste skridt bliver at udnytte Danmarks helt unikke mulighed via de nationale sundhedsregistre, hvor data
9
 SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 64: Spm. om status på arbejdet i forskningsprojektet Survive, til sundheds- og ældreministeren
fra obduktionerne vil blive sammenlignet med data fra, da personerne var i live, data fra levende psykisk
syge og data fra levende uden psykisk sygdom (Copenhagen general Population Study).
Hensigten er, at finde en måde at risikovurdere levende med psykisk sygdom for fremover at kunne sætte
tidligt ind. Målet er at undgå tidlig død blandt psykisk syge.
10