SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 63: Spm. om, hvilke nationale og internationale studier der er foretaget om udviklingen i brugen af og bivirkninger ved børn og unges brug af sovemidler indeholdende melatonin, til sundheds- og ældreministeren

Sundheds- og Ældreudvalget 2016-17
SUU Alm.del
Offentligt

Holbergsgade 6

DK-1057 København K

T +45 7226 9000

F +45 7226 9001

M [email protected]

W sum.dk

Folketingets Sundheds- og Ældreudvalg

Dato: 09-12-2016

Enhed: Lægemiddelpolitik og In-

ternationale Forhold

Sagsbeh.: DEPCRV

Sagsnr.: 1609625

Dok. nr.: 242090

Folketingets Sundheds- og Ældreudvalg har den 17. oktober 2016 stillet følgende

spørgsmål nr. 63 (Alm. del) til sundheds- og ældreministeren, som hermed besvares.

Spørgsmål nr. 63:

”Vil ministeren indhente de nødvendige oplysninger fra bl.a. Cochrane-samarbejdet

og på baggrund heraf redegøre for, hvilke nationale og internationale studier der er

foretaget om udviklingen i brugen af og bivirkninger ved børn og unges brug af sove-

midler indeholdende melatonin?”

Svar:

Jeg har til brug for besvarelsen indhentet en udtalelse fra Lægemiddelsstyrelsen,

hvortil jeg kan henholde mig. Styrelsen oplyser følgende:

”Lægemiddelstyrelsen har den 27. oktober 2016 offentliggjort en rapport med titlen

”Melatonin – Bivirkninger hos børn og unge – et litteraturstudie”, som indeholder en

gennemgang af den videnskabelige litteratur med fokus på bivirkninger hos børn og

unge under 25 år.

Af rapporten fremgår, at antallet af børn og unge, der får udskrevet lægemidler med

melatonin, er stigende. I Danmark er antallet af melatoninbrugere under 25 år såle-

des steget fra 6.391 i 2011 til 12.381 i 2015

. To nyere danske tværsnitsstudier fra

Børne- og Ungdomspsykiatriske universitetsklinikker i Århus og København viste sam-

let, at 18-29 % af de børne- og ungdomspsykiatriske patienter, som var i psykofarma-

kologisk behandling, var i behandling med melatonin for søvnforstyrrelser enten som

monoterapi eller samtidig med andre psykofarmaka

Der er også set en tendens til stigning i forbruget af melatonin til børn og unge i an-

dre lande, fx England og Sverige

For mere detaljerede oplysninger om forbruget af melatonin til børn, henvises til Lægemid-

delstyrelsens anden rapport fra oktober 2016: Melatonin – Brugere mellem 0-17 år af læge-

midler med melatonin.

Brauner JV et. Al. Off-Label Prescription of Psychopharmacological Drugs in Child and Adoles-

cent Psychiatry, J. Clin Psychopharmacol 2016; 36: 500-507, og Nielsen ES et. al., Off-label pre-

scribing of psychotropic drugs in Danish child and adolescent psychiatric outpatient clinic. Eur

Child Adolesc Psychiatry 2016; 25: 25-31.

London New Drugs Group APC/DTC Briefing. Melatonin in paediatric sleep practice 2008.

2016 og Catrin Furster et Al. The use of melatonin in Swedish children and adolescents – a reg-

ister-based study according to age, gender, and medication of ADHD J. Clin Pharmacol (2015)

71:877-881.

SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 63: Spm. om, hvilke nationale og internationale studier der er foretaget om udviklingen i brugen af og bivirkninger ved børn og unges brug af sovemidler indeholdende melatonin, til sundheds- og ældreministeren

Sikkerheden ved anvendelse af melatonin til børn og unge

Lægemiddelstyrelsens rapport ”Melatonin – Bivirkninger hos børn og unge – et litte-

raturstudie” omfatter en gennemgang af 30 artikler om resultaterne fra 23 dobbelt-

blindede, randomiserede og placebokontrollerede forsøg med deltagelse af børn og

unge under 25 år. Forsøgspersonerne deltog således i lodtrækningsforsøg, hvor de

har fået melatonin og/eller placebo. Ti forsøg var et såkaldt ”cross-over forsøg”, hvor

hver deltager får en periode med melatoninbehandling og en periode med placebo-

behandling. Formålet med litteraturgennemgangen var at undersøge sikkerheden ved

anvendelse af melatonin til børn og unge.

Lægemiddelstyrelsen har til brug for rapporten foretaget en systematisk søgning med

henblik på at inddrage data om bivirkninger fra alle tilgængelige dobbeltblindede,

randomiserede og placebokontrollerede forsøg. Den systematiske litteratursøgning

er foretaget i PubMed. Søgningen omfatter såvel nationale som udenlandske studier.

Studierne er udført på børn med en række forskellige sygdomme (autisme, ADHD,

epilepsi, atopisk dermatitis, forskellige psykiske lidelser, Respiratorisk Distress Syn-

drom, dyspepsi, enuresis, bipolar lidelse og søvnforstyrrelser). Det var oftest børn og

unge med søvnforstyrrelser kombineret med anden sygdom. Metaanalyser af place-

bokontrollerede studier, der har undersøgt melatonins effekt ved søvnforstyrrelser,

har vist, at melatonin reducerer tid til indsovning signifikant. Overordnet konkluderer

metaanalyserne, at melatonin er et sikkert lægemiddel til korttidsbrug. Der er dog ik-

ke et tilstrækkeligt antal længerevarende studier til, at man kan udelukke skadelige

virkninger ved langtidsbrug.

Lægemiddelstyrelsen konkluderer i rapporten, at den eksisterende litteratur indike-

rer, at melatoninbehandling har milde og typisk forbigående bivirkninger ved brug

hos børn og unge. Der er ingen studier, der systematisk har undersøgt, om bivirknin-

gerne har sammenhæng med varigheden af behandlingen. Bivirkningerne er oftest

beskrevet som hovedpine, svimmelhed, kvalme og søvnighed. Der er ingen publice-

rede rapporter om meget alvorlige eller livstruende bivirkninger. Det fremgår af rap-

porten, at antallet af studier af god kvalitet begrænser sig til en håndfuld, og der fin-

des ingen placebokontrollerede forsøg, der varer længere end 12 uger. Med hensyn

til kortlægning af bivirkninger ved brug af melatonin hos børn og unge, er der en me-

get varierende kvalitet i de metoder, der er anvendt i monitoreringen, og metoderne

er ofte sparsomt beskrevet eller udeladt.

Cochrane Instituttet

Lægemiddelstyrelsen har til brug for besvarelsen af dette spørgsmål foretaget en

søgning efter artikler, der er udgivet af Cochrane Instituttet, om studier med anven-

delse af melatonin til børn og unge.

Cochrane Instituttet har udgivet 2 videnskabelige artikler om anvendelse af melato-

nin til børn. Den ene artikel

er udgivet i august 2011 og vedrører anvendelse af mela-

tonin som supplement til behandling af børn med epilepsi. Artiklen indeholder en

gennemgang af 6 studier. I artiklen konkluderer forfatteren, at de 6 studier er meto-

disk dårlige, og at studierne ikke systematisk evaluerer frekvensen af epilepsianfald

og bivirkninger. Det fremgår af artiklen, at det ud fra data i de seks artikler ikke er

muligt at drage en konklusion om melatonins rolle i forhold til reduktion af frekven-

sen af anfald hos patienter med epilepsi.

Francesco Brigo: “Melatonin as add-on treatment for epilepsy”, 11. august 2011, Cochrane

Review, offentliggjort I Cochrane Library.

Side 2

Den anden artikel

er fra november 2011 og vedrører anvendelse af melatonin til

børn med nedsat syn og søvnproblemer. Forfatterne identificerede først 9 studier og

konkluderede efterfølgende, at der ikke findes kvalitetsdata, som er egnede til en

vurdering af, om man kan støtte eller afvise brug af lægemidler med melatonin til

børn med synshandicap og søvnproblemer.

Lægemiddelstyrelsen har kontaktet Det Nordiske Cochrane Institut for at høre, om

instituttet har udgivet flere artikler om anvendelse af melatonin til børn og unge. Det

Nordiske Cochrane Institut har oplyst, at der ikke er udgivet andre artikler om emnet

af Cochrane Instituttet, og at instituttet ikke arbejder med dette område.”

Videre oplyser Lægemiddelstyrelsen, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA)

har godkendt en ”Paediatric

Investigation Plan”

for det godkendte lægemiddel Circa-

din®, der indeholder melatonin. Planen indeholder studier, der skal undersøge læge-

midlets sikkerhed og virkning med henblik på at få godkendt et lægemiddel til be-

handling af søvnløshed hos børn.

Styrelsen henviser endelig til besvarelsen af SUU alm. del spørgsmål 587 og til rappor-

ten ”Melatonin – Bivirkninger hos børn og unge – et litteraturstudie.

Med venlig hilsen

Sophie Løhde

Camilla Rosengaard Villumsen

Sohil Khan et al.: “Melatonin for non-respiratory sleep disorder in visually impaired children”,

9. november 2011, Cochrane Review, offentliggjort I Cochrane Library.

Side 3