SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 591: Spm. om oversendelse af et notat der redegøre for bivirkninger og virkninger af antidepressiv medicin til børn og unge under 18 år, til sundhedsministeren

Sundheds- og Ældreudvalget 2016-17
SUU Alm.del
Offentligt

Bilag 1 til bidrag til svar på spørgsmål 591 (SUU alm. del) om antidepressiv medicin til børn og unge

Nedenfor er angivet bivirkninger beskrevet i produktresumeerne for originalpræparater for de antidepressive lægemidler, som blev anvendt til børn og unge i Danmark i 2016

(SSRI´erne sertralin, fluoxetin, citalopram og escitalopram, TCA´erne imipramin, amitriptylin og nortriptylin samt mirtazapin og venlafaxine fra gruppen af andre

antidepressiva).

Bivirkninger ved Selective Serotonin Reuptake Inhibitor produkter (SSRI)

a) sertalin (Zoloft)

Træthed.

Diarré, Kvalme, Mundtørhed.

Meget almindelige (> 10%)

Hovedpine, Svimmelhed, Søvnløshed.

Ejakulationsforstyrrelser.

Nedsat eller øget appetit.

Abdominalsmerter, Dyspepsi, Flatulens, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser.

Palpitationer, Pharyngitis.

Brystsmerter, Hedeture.

Artralgi, Myalgi.

Agitation, Angst, Depression, Gaben, Koncentrationsbesvær, Mareridt, Nervøsitet, Paræstesier, Personlighedsforstyrrelser, Tremor,

Tænderskæren, Øget muskeltonus.

Hududslæt, Øget svedtendens.

Erektil dysfunktion.

Synsforstyrrelser, Tinnitus.

Leverpåvirkning.

Bronkospasme, Dyspnø, Hypertension, Perifere ødemer.

Hypotyroidisme.

Muskelsvaghed.

Aggressivitet, Apati, Eufori, Hallucinationer, Hukommelsesbesvær, Hypomani, Hypæstesi, Kramper, Mani, Migræne, Motorisk uro, Synkope,

Talebesvær.

Alopeci, Ansigtsødem, Purpura.

Hypersensitivitet.

Inkontinens, Seksuelle forstyrrelser, Vaginalblødning, Vandladningsbesvær.

Periorbitalt ødem.

Stomatitis.

Bradykardi, Laryngospasme, Myokardieinfarkt, Perifer iskæmi.

Lymfadenopati.

Diabetes mellitus, Hyperkolesterolæmi, Hypoglykæmi.

Øget risiko for knoglebrud.

Dyskinesier, Koma, Psykose, Suicidaladfærd.

Dermatitis.

Anafylaktisk reaktion, Infektioner (bl.a. i øret og i underlivet).

Almindelige (1-10%)

Ikke almindelige (0,1-1%)

Sjældne (0,01-0,1%)

SUU, Alm.del - 2016-17 - Endeligt svar på spørgsmål 591: Spm. om oversendelse af et notat der redegøre for bivirkninger og virkninger af antidepressiv medicin til børn og unge under 18 år, til sundhedsministeren

Hæmaturi, Priapisme.

Glaukom.

4.8. Bivirkninger

Børn

Den samlede bivirkningsprofil, der er set hos mere end 600 børn behandlet med sertralin, svarede til den, der er set i kliniske forsøg hos voksne. Følgende

bivirkninger er rapporteret i kliniske kontrollerede forsøg (n=281 patienter behandlet med sertralin):

Meget almindelig (≥1/10):

Hovedpine (22

%), insomni (21 %), diarré (11 %) og kvalme (15 %).

Almindelig (≥1/100 til <1/10):

Brystsmerter, mani, pyreksi, opkastning, appetitløshed, påvirket labilitet, aggression, agitation, nervøsitet, opmærksomhedsforstyrrelse,

svimmelhed, hyperkinesi, migræne, søvnighed, tremor, synsforstyrrelser, mundtørhed, dyspepsi, mareridt, utilpashed, urininkontinens, udslæt, akne, epistaxis,

flatulens.

Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100):

EKG QT-forlængelse, selvmordsforsøg, kramper, ekstrapyramidale forstyrrelser, paræstesi, depression, hallucinationer,

purpura, hyperventilation, anæmi, abnorm leverfunktion, stigning i alaninaminotransferase, cystitis, herpes simplex, otitis externa, øresmerter, øjensmerter,

mydriasis, utilpashed, hæmaturi, pustuløst udslæt, rhinitis, traumer, vægttab, muskelsammentrækninger, drømmeforstyrrelser, apati, albuminuri, pollakisuri, polyuri,

smerter i bryst, menstrutionsforstyrrelser, alopeci, dermatitis, hudlidelser, abnorm hudlugt, urticaria, bruxismus, rødmen.

B) Kendte bivirkninger ved fluoxetin (Fontex)

Træthed.

Meget almindelige (> 10%) Diarré, Kvalme.

Hovedpine, Søvnløshed.

Kulderystelser, Nedsat appetit, Vægttab.

Dyspepsi, Mundtørhed, Opkastning, Smagsforstyrrelser.

Forlænget QT-interval, Palpitationer.

Artralgi.

Abnorme drømme, Angst, Anspændthed, Gaben, Koncentrationsbesvær, Nervøsitet, Rastløshed, Sedation, Somnolens, Svimmelhed,

Søvnforstyrrelser, Tremor.

Hudkløe, Hududslæt, Rødme, Urticaria, Øget svedtendens.

Ejakulationsforstyrrelser, Erektil dysfunktion, Hyppig vandladning, Menstruationsforstyrrelser, Nedsat libido.

Sløret syn.

Gastro-intestinal blødning.

Dyspnø, Hypotension.

Ataksi, Balanceforstyrrelser, Depersonalisering, Dyskinesier, Eufori, Hukommelsesbesvær, Hyperaktivitet, Hypomani, Myokloni, Suicidale tanker

eller adfærd, Tankeforstyrrelser.

Alopeci, Purpura.

Seksuelle forstyrrelser.

Tinnitus.

’

Almindelige (1-10%)

Ikke almindelige (0,1-1%)

Sjældne (0,01-0,1%)

Hepatitis.

Lungesymptomer (herunder inflammation og fibrose), Vasculitis, Ventrikulære arytmier (herunder torsades de pointes).

Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni.

Hyperprolaktinæmi, Hyponatriæmi.

Aggressivitet, Agitation, Akatisi, Bucco-mastico-lingvalt syndrom, Dysfemi, Hallucinationer, Konfusion, Kramper, Mani, Panikangst,

Serotoninsyndrom.

Erythema multiforme, Fotosensibilitet, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.

Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Serumsygdomslignende reaktioner.

Priapisme, Vandladningsbesvær.

4.8 Bivirkninger

Pædiatrisk population (se pkt. 4.4 og 5.1)

Bivirkninger er set specifikt eller med en anden hyppighed i denne population er beskrevet nedenfor. Hyppigheden for disse bivirkninger er baseret på kliniske studier hos

børn (n = 610).

I kliniske forsøg med børn var selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordsforestillinger), fjendtlighed (de indberettede bivirkninger var vrede, irritabilitet,

aggression, agitation og aktiveringssyndrom), maniske reaktioner herunder mani og hypomani (ingen maniske fortilfælde hos disse patienter) og epistaxis indberettet med

hyppigheden almindelig og mere hyppigt observeret hos børn og unge, der var behandlet med antidepressiva sammenlignet med dem, der fik placebo.

Enkeltstående tilfælde af væksthæmning er set i klinisk brug (se også pkt. 5.1). I kliniske forsøg med børn var behandling med fluoxetin også forbundet med en nedsættelse

af niveauet af basisk fosfatase. Enkeltstående tilfælde af bivirkninger, der potentielt indikerede en forsinkelse af kønsmodning eller seksuel dysfunktion, er rapporteret fra

klinisk brug hos børn. (se også pkt. 5.3)

c) Kendte bivirkninger ved citalopram (Cipramil)

Kraftesløshed.

Kvalme, Mundtørhed, Obstipation.

Palpitationer.

Meget almindelige (> 10%)

Agitation, Hovedpine, Nervøsitet, Somnolens, Svimmelhed, Søvnløshed, Tremor.

Øget svedtendens.

Akkommodationsbesvær.

Nedsat eller øget appetit, Temperaturstigning, Træthed, Vægtændring.

Abdominalsmerter, Diarré, Flatulens, Opkastning, Smagsforstyrrelser.

Hypertension, Hypotension, Rhinitis, Sinuitis, Takykardi.

Artralgi, Myalgi.

Abnorme drømme, Angst, Apati, Gaben, Hukommelsesbesvær, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Migræne, Paræstesier.

Hudkløe, Hududslæt.

Dysmenoré, Seksuelle forstyrrelser, Vandladningsbesvær.

Synsforstyrrelser, Tinnitus.

Almindelige (1-10%)

Ikke almindelige (0,1-1%)

Bradykardi, Ødemer.

Aggressivitet, Ekstrapyramidale gener, Eufori, Hallucinationer, Kramper, Mani, Personlighedsforstyrrelser, Synkope.

Alopeci, Fotosensibilitet, Purpura.

Hypersensitivitet.

Urinretention.

Hepatitis.

Blødning.

Hyponatriæmi, Schwartz-Bartters syndrom (SIADH).

Akatisi, Dyskinesier.

Anafylaktisk reaktion, Angioødem.

Sjældne (0,01-0,1%)

Meget sjældne (< 0,01%)

4.8

Intet fremhævet vedr. børn

d) Kendte bivirkninger ved ecitalopram (Cipralex)

Meget almindelige (> 10%) Kvalme.

Feber, Nedsat eller øget appetit, Træthed, Vægtøgning.

Diarré, Mundtørhed, Obstipation, Opkastning.

Sinuitis.

Artralgi, Myalgi.

Abnorme drømme, Angst, Gaben, Paræstesier, Svimmelhed, Søvnighed, Søvnløshed, Tremor, Uro.

Øget svedtendens.

Anorgasme (kvinder), Ejakulationsforstyrrelser, Impotens, Nedsat libido.

Almindelige (1-10%)

Gastro-intestinal blødning.

Ødemer.

Agitation, Konfusion, Synkope.

Ikke almindelige (0,1-1%)

Alopeci.

Metroragi.

Synsforstyrrelser, Tinnitus.

Bradykardi.

Aggressivitet, Hallucinationer, Personlighedsforstyrrelser, Serotoninsyndrom.

Anafylaktisk reaktion.

Sjældne (0,01-0,1%)

4.8

Intet fremhævet vedr. børn

Kendte bivirkninger ved Tricykliske antidepressiva (TCA)

a) Kendte bivirkninger for imipramin

Mundtørhed, Obstipation.

Hypotension.

Meget almindelige (> 10%) Konfusion, Myokloni, Svimmelhed.

Anorgasme, Impotens, Nedsat libido.

Akkommodationsbesvær.

Vægtøgning.

Vasculitis.

Ekstrapyramidale gener (bevægeforstyrrelser) fx akatisi, ataksi, dystoni, parkinsonisme, talebesvær, tardive dyskinesier.

Hududslæt, Urticaria.

Urinretention.

Angst, Kognitiv dysfunktion, Paræstesier, Tremor.

Paralytisk ileus.

Forlænget PR-interval, Forlænget QT-interval, Kardielle ledningsforstyrrelser.

Aggressivitet, Forværring af psykotiske symptomer, Kramper, Mani.

Fotosensibilitet.

Forhøjet intraokulært tryk.

Levercellenekrose.

Agranulocytose, Eosinofili, Trombocytopeni.

Schwartz-Bartters syndrom (SIADH): Risiko for hyponatremia.

Suicidaladfærd.

Almindelige (1-10%)

Ikke almindelige (0,1-1%)

Sjældne (0,01-0,1%)

Meget sjældne (< 0,01%)

4.8 Bivirkninger

Mere end 50 % af de behandlede patienter oplever en eller flere af de ovenstående bivirkninger. De hyppigst sete bivirkninger er myokloni (hos 40 %), konfusion,

sløret syn, svimmelhed, mundtørhed, seksuelle forstyrrelser og seponeringssymptomer ved brat seponering.

Hos børn: hjertearytmier.

b) Kendte bivirkninger for amitriptylin (Saroten)

Vægtøgning, Øget appetit.

Kvalme, Mundtørhed, Obstipation.

Ortostatisk hypotension, Palpitationer, Takykardi.

Meget almindelige (> 10%) Hovedpine, Konfusion, Sedation, Svimmelhed, Tremor.

Øget svedtendens.

Nedsat libido.

Akkommodationsbesvær, Sløret syn.

Almindelige (1-10%)

Caries, Gingival hypoplasi, Smagsforstyrrelser, Stomatitis.

AV-blok, Ekg-forandringer (herunder forlænget QT-interval og øget bredte af QRS-komplekset), Grenblok, Hypotension.

Ekstrapyramidale gener (bevægeforstyrrelser) f.eks. akatisi, ataksi, dystoni, parkinsonisme, og tardive dyskinesier,

Koncentrationsbesvær, Paræstesier.

Erektil dysfunktion, Impotens, Urinretention.

Pupildilatation.

Tungeødem.

Arytmier, Hypertension.

Angst, Kognitiv dysfunktion, Kramper, Mani.

Ansigtsødem, Kutan vasculitis.

Forhøjet intraokulært tryk, Tinnitus.

Hepatitis, Kolestase, Leverpåvirkning, Paralytisk ileus.

Myokardieinfarkt.

Agranulocytose, Eosinofili, Knoglemarvsdepression, Trombocytopeni.

Gynækomasti.

Aggressivitet, Delirium, Hallucinationer.

Alopeci, Fotosensibilitet.

Seksuelle forstyrrelser.

Ikke almindelige (0,1-1%)

Sjældne (0,01-0,1%)

Intet specielt vedr. børn

c) Kendte bivirkninger for Nortriptylin (Saroten)

Vægtøgning.

Kvalme, Mundtørhed, Obstipation.

Ortostatisk hypotension, Palpitationer, Takykardi.

Meget almindelige (> 10%)

Døsighed, Hovedpine, Svimmelhed, Tremor.

Øget svedtendens.

Akkommodationsbesvær.

Træthed.

Smagsforstyrrelser.

AV-blok, Ekg-forandringer (herunder forlænget QT-interval og øget bredte af QRS-komplekset), Grenblok.

Ataksi, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Paræstesier.

Erektil dysfunktion, Nedsat libido.

Pupildilatation.

Tungeødem.

Hypertension.

Angst, Kramper, Mani.

Ansigtsødem.

Urinretention.

Forhøjet intraokulært tryk, Tinnitus.

Almindelige (1-10%)

Ikke almindelige (0,1-1%)

Sjældne (0,01-0,1%)

Leverpåvirkning, Paralytisk ileus.

Arytmier.

Agranulocytose, Eosinofili, Knoglemarvsdepression, Trombocytopeni.

Gynækomasti.

Delirium, Hallucinationer.

Alopeci, Fotosensibilitet.

4.8 Bivirkninger

Intet specielt vedr. børn

Kendte bivirkninger for Serotonin and Noradrenaline Reuptake Inhibitor (SNRI) produkter

a) Kendte bivirkninger for mirtazapin

Vægtøgning, Øget appetit.

Meget almindelige (> 10%) Mundtørhed.

Hovedpine, Sedation, Somnolens.

Diarré, Obstipation, Opkastning.

Ortostatisk hypotension, Perifere ødemer.

Artralgi, Myalgi, Rygsmerter.

Abnorme drømme, Angst, Døsighed, Konfusion, Svimmelhed, Tremor.

Hududslæt.

Hypotension.

Agitation, Hallucinationer, Mani, Motorisk uro, Paræstesier, Synkope.

Pancreatitis.

Aggressivitet, Myokloni.

Ødemer.

Eosinofili, Knoglemarvsdepression.

Hyponatriæmi.

Rhabdomyolyse.

Dysartri, Oral paræstesi, Serotoninsyndrom*, Suicidale tanker eller adfærd.

Bulløs dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.

Urinretention.

Almindelige (1-10%)

Ikke almindelige (0,1-1%)

Sjældne (0,01-0,1%)

Ikke kendt

4.8

Følgende bivirkninger blev almindeligvis set i kliniske forsøg med børn: vægtøgning, urticaria og hypertriglyceridæmi (se også pkt. 5.1).

5.1

To randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg med børn mellem 7 og 18 år med episoder af major depression (n=259) ved brug af en fleksibel

dosis i de første 4 uger (15-45 mg mirtazapin) efterfulgt af en fastholdt dosis (15, 30 eller 45 mg mirtazapin) i yderligere 4 uger, viste ikke en signifikant forskel

mellem mirtazapin og placebo

på de primære og alle de sekundære endpoints. Signifikant vægtøgning (≥7 %) blev set hos 48,8 % af deltagerne behandlet

med

mirtazapin sammenlignet med 5,7 % af placeboarmen. Urticaria (11,8 % vs 6,8 %) og hyperglyceridæmi (2,9 % vs 0 %) blev også almideligvis set.

b) Kendte bivirkninger for venlafaxine (Efexor)

Kvalme, Mundtørhed, Obstipation.

Meget almindelige (> 10%) Hovedpine, Svimmelhed, Søvnløshed.

Øget svedtendens (herunder nattesved).

Kraftesløshed, Kulderystelser, Nedsat appetit, Træthed, Vægttab, Vægtøgning.

Diarré, Opkastning, Smagsforstyrrelser.

Dyspnø, Hypertension, Palpitationer, Takykardi.

Hedeture, Hyperkolesterolæmi.

Abnorme drømme, Agitation, Akatisi, Depersonalisering, Gaben, Konfusion, Nervøsitet, Paræstesier, Tremor, Øget muskeltonus.

Hudkløe, Hududslæt.

Anorgasme, Ejakulationsforstyrrelser, Erektil dysfunktion, Hyppig vandladning, Menoragi, Metroragi, Nedsat libido, Urinretention,

Vandladningsbesvær.

Akkommodationsbesvær, Pupildilatation, Synsforstyrrelser, Tinnitus.

Almindelige (1-10%)

Gastro-intestinal blødning, Leverpåvirkning.

Hypotension, Ortostatisk hypotension.

Apati, Balanceforstyrrelser, Derealisation, Dyskinesier, Hallucinationer, Hypomani, Koordinationsbesvær, Mani, Myokloni, Synkope.

Ikke almindelige (0,1-1%)

Alopeci, Fotosensibilitet, Purpura.

Angioødem.

Inkontinens.

Hepatitis, Pancreatitis.

Eosinofil pneumoni, Forlænget QT-interval, Interstitiel lungesygdom, Torsades de pointes-takykardi, Ventrikelflimren, Ventrikulær takykardi.

Agranulocytose, Anæmi, Neutropeni, Pancytopeni.

Hyponatriæmi.

Rhabdomyolyse.

Delirium, Dystoni, Kramper, Malignt neuroleptikasyndrom, Serotoninsyndrom.

Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, Toksisk epidermal nekrolyse.

Sjældne (0,01-0,1%)

Anafylaktisk reaktion.

Glaukom.

Meget sjældne (< 0,01%)

Blødningstendens.

Tardive dyskinesier

4.8 Bivirkninger

Pædiatrisk population

Generelt var venlafaxins bivirkningsprofil (i placebo-kontrollerede kliniske forsøg) hos børn og unge (i alderen 6 til 17 år) den samme som hos voksne. Ligesom hos

voksne sås der nedsat appetit, vægttab, forhøjet blodtryk og forhøjet serumkolesterol (se pkt. 4.4).

I kliniske pædiatriske forsøg blev tanker om selvmord observeret som bivirkning. Der var også øgede indberetninger om fjendtlighed og, navnlig ved større

depressiv lidelse, selvbeskadigelse.

Specielt sås følgende bivirkninger hos pædiatriske patienter: Abdominalsmerter, agitation, dyspepsi, ekkymose, næseblod og myalgi.