SUU, Alm.del - 2016-17 - Bilag 90: Henvendelse af 16/11-16 fra MSLGROUP vedr. foretræde om styrket opsporing og behandling af patienter med arveligt forhøjet kolesterol

Sundheds- og Ældreudvalget 2016-17
SUU Alm.del Bilag 90
Offentligt

DCS Holdningspapir

Familiær hyperkolesterolæmi (FH)

Udarbejdet af en arbejdsgruppe nedsat af

Dansk Cardiologisk Selskab (DCS).

Arbejdsgruppens medlemmer (alfabe-

tisk):

Lia E. Bang

Rigshospitalet

Henning Bundgaard

Rigshospitalet

Finn Lund Henriksen

Odense Universitetshospital

Henrik Kjærulf Jensen

Aarhus Universitetshospital Skejby

Ib Christian Klausen

Regionshospitalet Viborg

Mogens Lytken Larsen

Odense Universitetshospital

Bent Raungaard

(Formand)

Aalborg Sygehus, Aarhus Universitetsho-

spital

Erik Berg Schmidt

Aalborg Sygehus, Aarhus Universitetsho-

spital

Kristian Thomsen

Sydvestjysk Sygehus Esbjerg

Anbefalingerne er i overensstemmelse med

ESC’s nyligt publicerede rekommandationer

vedrørende håndtering af dyslipidæmi.

let 5-10 mmol/l – hos homozygote endnu

højere.

Årsagen til LDL-kolesterolforhøjelsen

er, at den kataboliske kapacitet for LDL-ko-

lesterol er reduceret. Dette medfører øget

koncentration af LDL-kolesterol i blodet. Det

forhøjede LDL-kolesterol skyldes oftest (ca.

90% af tilfældene) defekte LDL-receptorer

betinget af en LDL-receptor gen-mutati-

on, men årsagen kan også være mutati-

onsbetinget defekt i LDL-receptorliganden

apolipoprotein B (apoB) (ca. 5-10% af til-

fældene) (se figur). FH kan også skyldes mu-

tationer i proprotein convertase subtilisin/

Kexin 9 (PCSK 9) genet, hvorved nedbryd-

ningen af LDL-receptorer øges. Der formo-

des at være andre, endnu ikke erkendte

gen-ændringer. Det genetiske baggrundsbil-

lede er således komplekst, og alene i LDL-

receptor genet kendes over 1600 forskellige

mutationer.

Kommissorium

Familiær hyperkolesterolæmi (FH) er en

hyppig, autosomal, monogen arvelig form

for hyperkolesterolæmi, som rammer ca.

1 ud af 500 danskere, og som ubehandlet

medfører betydelig risiko for tidlig iskæmisk

hjertekarsygdom og død. Der ønskes en kort

beskrivelse af tilstanden, herunder dennes

epidemiologi og patofysiologi. Der ønskes

redegjort for 1) retningslinier for diagnostik,

herunder diagnostiske kriterier og undersø-

gelsesmetoder – klinisk og genetisk, 2) fami-

lieudredning, 3) behandling, herunder anbe-

falinger til behandlingsmål, 4) håndtering af

specielle grupper, herunder børn og gravide,

og 5) hvorledes den nationale organisering

af familieopsporing og opfølgning vil kunne

optimeres. Holdningspapiret ønskes udar-

bejdet efter DCS’ retningslinier.

Hyppighed og arvegang

FH er en autosomal dominant arvelig syg-

dom. Den estimerede prævalens af hete-

rozygot FH er ca. 0,2% (1:500) i de fleste

befolkninger herunder også den danske. I

Danmark er der således ca. 10.000 perso-

ner med heterozygot FH. Homozygot FH

forventes hos én pr. million individer. Kole-

sterolomsætningsdefekten er tilstede ved

fødslen.

DCS’ anbefalinger

Præsymptomatisk behandling af FH re-

ducerer morbiditeten og mortaliteten af

aterosklerotisk hjertekarsygdom betydeligt.

For at udnytte den tidlige behandling bedst

muligt, har DCS’ arbejdsgruppe i dette hold-

ningspapir understreget følgende:



At diagnosen FH – eller sandsynlig FH –

er klart defineret og i klinikken relativt

enkel at adskille fra øvrige dyslipidæmier.



At behandlingsmålene ved FH skærpes

i overensstemmelse med ESC’s seneste

anbefalinger, dvs til plasma LDL koleste-

rol < 2,5 mmol/l (<1,8 mmol/l hos højri-

siko-patienter).



At behandling af børn og gravide/am-

mende kvinder præciseres.



At patienten med diagnosen FH – eller

sandsynlig FH – henvises til lipidklinik/

center for arvelig hjertesygdom eller an-

den part med ekspertise i familieopspo-

ring.



At familieopsporingen systematiseres og

udbygges mest muligt for der igennem

at identificere flest mulige patienter med

FH før udvikling af manifest aterosklero-

tisk hjertekarsygdom.

Introduktion

Familiær hyperkolesterolæmi (FH) omfatter

en gruppe genetisk betingede sygdomme,

som er forbundet med svært forhøjet plas-

ma kolesterolniveau og med høj risiko for

udvikling af tidlig aterosklerotisk sygdom.

Det er specifikt niveauet af lav-densitets

lipoprotein kolesterol (LDL-kolesterol), der

er højt. Således har afficerede individer ty-

pisk et LDL-kolesterolniveau, der er dobbelt

så højt som deres ikke afficerede søskende.

LDL-kolesterolniveauet ligger hos hetero-

zygote afficerede voksne typisk i interval-

Betydning af forhøjet LDL

kolesterolniveau

Eksponeringen af arterievæggene for de

høje LDL-kolesterolniveauer fra barndom-

Figur. Illustration af LDL-partiklen og LDL-receptoren.

Familiær hyperkolesterolæmi (FH)

•

DCS Holdningspapir, april 2012

SUU, Alm.del - 2016-17 - Bilag 90: Henvendelse af 16/11-16 fra MSLGROUP vedr. foretræde om styrket opsporing og behandling af patienter med arveligt forhøjet kolesterol

DCS Holdningspapir

men betyder, at en ubehandlet yngre mand

med FH har en risiko for aterosklerotisk hjer-

tekarsygdom, der er hundrede gange så høj

som gennemsnitsmanden uden FH. Gene-

relt er FH patienters risiko for hjertekarsyg-

dom mangedoblet. Således har cirka 50%

af mænd og 30% af kvinder med ubehand-

let heterozygot FH haft et letalt eller ikke

letalt myokardieinfarkt, når de er henholds-

vis 50 og 60 år gamle. Hos patienter med

ubehandlet homozygot FH optræder de

aterosklerose relaterede sygdomme meget

tidligt, typisk med debut i anden dekade.



ter kan der ikke påvises senexantomer.

Arcus cornea (delvis eller komplet). Fore-

komst før 45 års alderen taler stærkt for

FH, mens arcus cornea hyppigt forekom-

mer hos ældre uden at der foreligger FH.

Xantelasmata og tuberøse xantomer.

Forekomsten er ikke specifik, men taler

for FH specielt hos yngre. Personer med

disse fund bør tilbydes måling af koleste-

roltal.

Kolesteroltal; LDL-, HDL-, total-kolesterol

og triglycerid.

Udelukkelse af sekundær dyslipidæmi (se

NBV, Dyslipidæmi).

Behandling, behandlings-

mål og opfølgning

Behandlingen af patienter med FH omfat-

ter en kombination af non-farmakologisk

og farmakologisk intervention. De fleste pa-

tienter har behov for farmakologisk behand-

ling og ikke sjældent en kombinationsbe-

handling. Behandlingen er livslang og kræver

regelmæssig opfølgning.

Tidlig intervention over for patienter

med FH kan formentlig reducere risikoen

for aterosklerotisk hjertekarsygdom til det

samme niveau, som er gældende for resten

af befolkningen.

I håndteringen af patienter med FH ind-

går undersøgelse for og behandling af øvrige

risikofaktorer for aterosklerotisk hjertekar-

sygdom (hypertension, overvægt, diabetes

mellitus, fysisk inaktivitet, rygning, mv),

samt håndtering af evt. aterosklerotisk syg-

dom.

Tidlig opsporing og

behandling

Sammenhængen mellem FH og den livs-

lange eksponering for højt LDL-kolesterol

og tidlig hjertekarsygdom taler for tidlig

behandling. Da FH ydermere er en under-

diagnosticeret og underbehandlet tilstand

med markant effekt af tidlig behandling,

har DCS taget initiativ til udarbejdelsen af

et holdningspapir, hvor diagnostik, behand-

ling og opsporing af børn og voksne med FH

gennemgås.

Boks 1.

Hvornår skal FH mistænkes?

LDL-kolesterol > 5,0 mmol/l hos voksne

LDL-kolesterol > 4,0 mmol/l ved alder

< 16 år

Diagnosen FH

Diagnosen FH kan stilles, når patienten har

LDL > 5 mmol/l (> 4 mmol/l ved < 16 år)

kombineret med mindst et yderligere klinisk

kriterium (se boks 2). Diagnosen kan være

sikker eller sandsynlig afhængigt af, hvilke

kriterier der er opfyldt.

Boks 2.

Diagnostiske kriterier for klinisk FH.

LDL > 5 mmol/l (> 4 mmol/l ved < 16

år) og mindst et af følgende kriterier er

opfyldt;



Patienten eller førsteledsslægtning

har senexantomer (= sikker FH).

Førsteledsslægtning med LDL-kole-

sterol > 5,0 mmol/l (voksne) eller >

4,0 mmol/l (barn < 16 år) (= sand-

synlig FH).

Forekomst af tidlig hjertekarsygdom

i familien; før 60-års alderen hos

førsteledsslægtninge og før 50-års

alderen hos andenledsslægtninge (=

sandsynlig FH).

Non-farmakologisk be-

handling

Hos patienter med FH er risikofaktorerne for

hjertekarsygdom de samme som hos resten

af befolkningen. Den non-farmakologiske

intervention omfatter derfor hjertesund

levevis.

Diagnostik

Klinisk diagnose

Der findes flere validerede diagnostiske kri-

terier for klinisk FH. Det anbefales, at krite-

rierne fra Simon-Broome Registry benyttes,

og nærværende holdningspapir bygger på

disse. Alternativt kan kriterierne fra Dutch

Lipid Clinic Network eller U.S. Make Early

Diagnosis Prevent Early Death (MEDPED)

benyttes.

Diagnosen klinisk FH bygger på anam-

nese, objektiv undersøgelse og vurdering af

LDL-kolesterolniveauet i plasma. Diagnosen

kræver derfor afklaring af følgende:



Forekomst af tidlig hjertekarsygdom hos

patienten eller i familien (mænd < 50 år,

kvinder < 60 år).



Forekomst af hyperkolesterolæmi i fami-

lien. Ved FH findes et familiemønster for

monogen arvegang.



Senexantomer. Inspektion / palpation af

achillessener, patellarsener og håndens

extensorsener. Forekomst af senexanto-

mer er ensbetydende med FH, men hos

ca. halvdelen af midaldrende FH-patien-

Farmakologisk behandling

og behandlingsmål

Alle (stor set) med FH har behov for supple-

rende farmakologisk behandling.

Boks 3.

Behandlingsmål ved FH.



LDL-kolesterol < 2,5 mmol/l.

Hos personer med særlig høj risi-



ko herunder personer med hjer-

tekarsygdom bør LDL-kolesterol

være < 1,8 mmol/l.



Disse mål kan være svære at opnå

hos personer med FH, men man bør

altid forsøge at opnå mindst en 50%

reduktion af LDL.



Diagnosen FH kan også stilles sikkert ved

påvisning af sygdomsfremkaldende muta-

tion i LDL-receptoren, apoB eller PCSK9.

Familiær hyperkolesterolæmi (FH)

•

DCS Holdningspapir, april 2012

SUU, Alm.del - 2016-17 - Bilag 90: Henvendelse af 16/11-16 fra MSLGROUP vedr. foretræde om styrket opsporing og behandling af patienter med arveligt forhøjet kolesterol

DCS Holdningspapir

Boks 4.

Farmakologisk behandling ved FH.



Statin er førstevalgspræparat (sæd-

vanligvis atorvastatin 80 mg dgl.).



Ved utilstrækkelig effekt af maksi-

mal dosis potent statin kan der sup-

pleres med

kolesterolabsorptionsinhibitor



(ezetimibe (Ezetrol) 10 mg dgl.)

galdesyrebindende resin (coles-



tyramin (Questran) 12-24 g dgl.

eller colesevelam (Cholestagel)

3750 g dgl.) eller

nikotinsyre (niacin tilsat laropi-



prant (Tredaptive) (1-)2 g dgl.).



Ved utilstrækkelig effekt heraf kan

benyttes behandling med maksimal

dosis potent statin i kombination

med to eller flere andre lipidregule-

rende farmaka.



Hvis der fortsat er utilstrækkelig

effekt kan LDL-aferese i sjældne til-

fælde komme på tale.

sjældne tilstand er en specialistopgave, der

udover medikamentel behandling (der sjæl-

dent er tilstrækkeligt effektiv) kan omfatte

LDL-aferese eller levertransplantation.

med påvist FH (probanderne) til lipidklinik-

kerne/centrene med henblik på systematisk

familieudredning.

Opfølgning

Når behandlingsmålet eller det bedst op-

nåelige resultat er nået, tilrådes klinisk og

biokemisk kontrol en til to gange årligt efter

vanlige retningslinjer (se NBV, Dyslipidæmi).

Er der ydermere iværksat familieudredning,

kan den ukomplicerede voksne patient føl-

ges af den praktiserende læge.

Slægtninge med en påvist sygdomsas-

socieret mutation, men uden hyperkole-

sterolæmi kontrolleres årligt med koleste-

rolmålinger – efter 25 års alderen dog med

længere intervaller.

Opfølgning af patienten med FH indebæ-

rer også fokus på den non-farmakologiske

del og på evt. udvikling af symptomer på

aterosklerotisk sygdom.

Praktisk fremgang ved fa-

milieudredning

Ved identifikation af en patient med sik-

ker eller sandsynlig FH, bør det overvejes

at tilbyde familieudredning. Dette vil være

relevant, såfremt patienten har slægtninge,

som skønnes at kunne have gavn af at blive

undersøgt og behandlet for FH.

Boks 5.

Kriterier for at tilbyde klinisk familieud-

redning af førsteledsslægtninge.



FH diagnosen er sikker eller sand-

synlig.

Probanden har slægtninge.

Slægtningene forventes at ville kun-

ne have gavn af udredningen.

Behandling af gravide

Der foreligger meget begrænsede data ved-

rørende lipidsænkende behandling og sik-

kerhed hos gravide og ammende.

Det anbefales, at kvinder informeres om

at stoppe behandling med lipidregulerende

medicin mindst 3 måneder før graviditets-

ønske. Behandling genoptages, når amnin-

gen er afsluttet. Der er sædvanligvis ikke

grund til at kontrollere lipidstatus i perioden.

I tilfælde, hvor aterosklerotisk hjerte-

karsygdom allerede forekommer, eller den

gravide har homozygot FH, kan farmako-

logisk behandling (primært resin) og/eller

LDL-aferese overvejes.

Organisering af

familieopsporing ved FH

Motivation for familieopsporing og pri-

mær profylakse

Der er kun identificeret en mindre del af de

estimerede ca. 10.000 danskere med FH. Da

tidlig opsporing og behandling er afgørende

for prognosen ved FH, er der en potentiel

betydelig morbiditets- og mortalitetsge-

vinst ved en systematisk identifikation af

FH, familieopsporing og primær profylaktisk

behandling.

I Danmark varetages behandling og fa-

milieopsporing af en række afdelinger med

særlig interesse og viden indenfor dette om-

råde (lipidklinikker) suppleret af centrene for

arvelige hjertesygdomme, der blev opret-

tet på baggrund af DCS rapporten »Arvelige

hjertesygdomme« fra 2006. Bl.a. på bag-

grund af en betydelig dansk forskningsakti-

vitet indenfor lipidområdet – og ikke mindst

indenfor området FH – er der opbygget sær-

deles gode laboratorieforhold mht. at udføre

molekylærgenetisk testning. Der eksisterer

derfor i dag de nødvendige organisatoriske

forhold for at gennemføre familieopsporing

og behandling af FH i Danmark.

Med dette holdningspapir ønsker DCS at

facilitere identifikationen af patienter med

FH og at stimulere til henvisning af patienter

Findes familieudredning indiceret, henvises

probanden til et center, der håndterer arve-

lige hjertesygdomme eller en lipidklinik. Her

vil probanden blive kontaktperson / binde-

led til sine førsteledsslægtninge.

Der er i hver region mindst et center el-

ler lipidklinik, der har ekspertise i håndtering

af FH.

Konsekvenser af påvisning

af FH hos slægtning

Påvisning af FH hos en

a priori

rask slægt-

ning som led i familieudredning vil udover

livslang medicinsk behandling og kontrol

kunne medføre en række juridiske implika-

tioner i forhold til tegning af livsforsikring,

oprettelse af pension, adoptions- og er-

hvervsforhold mv.

Derfor skal slægtningeundersøgelse for-

udgåes af information om forventet effekt,

»bivirkninger«, juridiske forhold mv.,

før

testningen iværksættes.

Dette indebærer, at man sædvanligvis

ikke bør iværksætte nærmere diagnostiske

undersøgelser på slægtninge til patienter

med FH hos praktiserende læge, i ambulato-

rier mv. uden en sådan grundig information,

men alene sikre henvisning til

center eller

lipidklinik.

Behandling af børn

Børn af forældre med FH bør leve hjerte-

sundt som resten af familien.

Farmakologisk behandling baseres på et

statin og i særlige tilfælde kombinations-

behandling (se afsnittet »Undersøgelse af

børn«).

Behandling af børn er en specialistopgave.

Behandling af homozygot FH

Behandlingen af denne alvorlige men

Familiær hyperkolesterolæmi (FH)

•

DCS Holdningspapir, april 2012

SUU, Alm.del - 2016-17 - Bilag 90: Henvendelse af 16/11-16 fra MSLGROUP vedr. foretræde om styrket opsporing og behandling af patienter med arveligt forhøjet kolesterol

DCS Holdningspapir

Boks 6.

Hvem bør henvise til familieudredning

ved FH?

Alle – herunder praktiserende læger, kar-

diologer, intern medicinere, pædiatere

mv bør henvise til familieudredning ved

påvist / mistanke om FH.

Tabel 1.

Aldersspecifikke grænseværdier for diagnostisk hyperkolesterolæmi hos slægtninge.

LDL-kolesterol (mmol/l)

Alder (år)

25 – 34

35 – 44

≥

4,3

≥

4,4

≤

3,5

≤

3,6

≥

4,6

≥

4,8

≤

3,7

≤

3,9

Kvinde

Mand

0 – 14

≥

3,8

≤

3,3

≥

3,5

≤

3,0

15 – 24

≥

3,9

≤

3,2

≥

3,5

≤

2,9

45 – 54

≥

4,9

≤

3,9

≥

5,3

≤

4,3

≥

5,3

≤

4,3

≥

5,3

≤

4,2

Der henvises i øvrigt til afsnittet

Alment

side

6-12 og Appendiks side 32-35 i DCS’ vejled-

ning

om Arvelige hjertesygdomme,

2006.

Slægtning med LDL-kolesterol i dette niveau har lav sandsynlighed for FH. Personen behandles efter ge-

nerelle retningslinjer (NBV11).

Slægtning med LDL-kolesterol i dette niveau har høj sandsynlighed for FH. Diagnosen FH er usikker for

slægtning med LDL-kolesterol imellem de anførte niveauer. LDL-kolesterolbestemmelse bør gentages. Er

værdien fortsat imellem de anførte niveauer, bør målingen gentages årligt. Forbliver værdien imellem de

anførte niveauer, behandles patienten efter generelle retningslinjer (NBV11).

Gen-testning

Der tilbydes sædvanligvis genetisk testning

af probanden med FH hvis:



Probanden har slægtninge, der forven-

tes at ville kunne have gavn af resultatet.

Dette vil overvejende knytte sig til, at

opfølgningen af slægtningen ved negativ

genetisk undersøgelsesresultat af ved-

kommende kan afsluttes – eller



Hvis prænatal diagnostik/præimplan-

tations gendiagnostik kan blive relevant

(forventes meget sjældent anvendt ved

FH) – eller af hensyn til muligheden for

genetisk rådgivning i relation til familie-

planlægning.

Den vigtigste del af gen-testningen (den

molekylær-genetisk undersøgelse) omfatter

undersøgelse for LDL-receptormutation og

apoB-mutation.

En negativ molekylærgenetisk under-

søgelse udelukker ikke FH, da en sygdoms-

fremkaldende mutation kun kan påvises hos

godt halvdelen af probander med klinisk FH.

Der er høj penetrans ved FH, men enkelte

(<1%) med mutation udvikler ikke hyperko-

lesterolæmi.

Efterhånden som nye familiemedlemmer

diagnosticeres med FH, udvides screeningen

til deres førsteledsslægtninge (= kaskade-

screening).

Boks 7.

Familieudredningens indhold.



Probanden henvises til det lokale

center/lipidklinik, hvor familieudred-

ningen bør foregå.

Probanden benyttes som bindeled/

kontakt til slægtningene.

Slægtningene informeres om ratio-

nalet for tilbuddet om undersøgelse

samt mulige fordele og ulemper af

undersøgelsen herunder mulige ne-

gative erhvervs-, forsikrings- adop-

tions- og pensionsmæssige konse-

kvenser.

Accepterer slægtningen udred-

ningstilbuddet, indledes med klinisk

undersøgelse og bestemmelse af

kolesterol-niveau.

Kendes probandens sygdomsfrem-

kaldende mutation, kan slægtningen

tilbydes specifik undersøgelse for

netop denne mutation – hvis kriteri-

er for genetisk udredning er opfyldte

(se afsnittet »Gen-testning«).



familier med kendt FH. I de fleste familier

bør diagnostik tilbydes i ca. 15 års alderen.

Svær familieanamnese med tidlig forekomst

af aterosklerotisk hjertekarsygdom taler

for tidligere diagnostik og behandling. Igen

bygger det på en individuel vurdering, men

det synes rationelt i de sværeste tilfælde at

tilbyde diagnostik og farmakologisk behand-

ling fra 6-10 års alderen. Er der mistanke om

homozygot FH bør diagnostik iværksættes

så tidligt som muligt, dvs. også hos helt små

børn.

Der er helt særlige etiske og juridiske

udfordringer i forbindelse med håndtering

af udredning af børn (se

Arvelige hjertesyg-

domme,

DCS, 2006 side 8-9).

Genetisk rådgivning

Patienter og slægtninge (både mænd og

kvinder) gives genetisk rådgivning i relation

til testning og informeres om muligheden

for rådgivning ved klinisk genetiker, særligt i

relation til familieplanlægning.

Boks 8.

Den genetisk rådgivnings indhold.



Verifikation af diagnose.

Optegning af stamtavle.

Præ- og post-test rådgivning.

Gen-testning, herunder tolkning af

gen-svar.

Risikovurdering på familieniveau.

Drøftelse af reproduktive forhold.

Information om juridiske og forsik-

ringsmæssige forhold.

Opsporing af risikopersoner.



Kaskade-screening

Når der er identificeret klinisk FH, bør ved-

kommendes førsteledsslægtningene tilby-

des udredning (se boks 5).

Når en familie er identificeret med kli-

nisk FH, benyttes lavere grænseværdier for

hyperkolesterolæmi hos slægtninge (se ne-

denfor).

De aldersspecifikke grænseværdier for

slægtninge er angivet i tabel 1.

Undersøgelse af børn

Diagnosen FH kan oftest (men ikke altid)

stilles fra fødslen, men er specielt relevant

fra det tidspunkt, hvor farmakologisk be-

handling kommer på tale. Det er individuelt

i hvilken alder, det er mest hensigtsmæs-

sigt at tilbyde diagnostik af børn og unge i

Familiær hyperkolesterolæmi (FH)

•

DCS Holdningspapir, april 2012

SUU, Alm.del - 2016-17 - Bilag 90: Henvendelse af 16/11-16 fra MSLGROUP vedr. foretræde om styrket opsporing og behandling af patienter med arveligt forhøjet kolesterol

DCS Holdningspapir

Boks 9.

DCS’ initiativer vedrørende dyslipidæmi

omfatter bl.a.:



I 2006 udgivet rapporten »Arvelige

hjertesygdomme«, som bl.a. om-

handler FH.



Udarbejdet National Behandlings-

vejledning om dyslipidæmi.



Etableret et nationalt WEB-baseret

stamtavleprogram (PROGENY), som

faciliterer udredningen af familier

med slægtninge, der er bosat i for-

skellige dele af landet.

Referencer

Arvelige hjertesygdomme, DCS vejledning. 2006.

Nr. 1. Dansk Cardiologisk Selskab. www.cardio.

dk.

Defesche JC, Lansberg PJ, Umans-Eckenhausen MA,

Kastelein JJ: Advanced method for the identi-

fication of patients with inherited hyperchole-

sterolemia. Semin Vasc Med 2004;4:59 – 65.

ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipi-

daemias: the Task Force for the management of

dyslipidaemias of the European Society of Car-

diology (ESC) and the European Atherosclerosis

Society (EAS). Eur Heart J 2011;32(14):1769-818.

Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis

and management of pediatric and adult pa-

tients: clinical guidance from the National Lipid

Association Expert Panel on Familial Hypercho-

lesterolemia. J Clin Lipidol 2011;5(3):133-40.

Humphries SE, Whittall RA, Hubbart CS, Maple-

beck S, Cooper JA, Soutar AK, Naoumova T,

Thompson GR, Seed M, Durrington PN, Mil-

ler JP, Betteridge DJ, Neil HA: Simon Broome

Familial Hyperlipidaemia Register Group and

Scientific Steering Committee. Genetic causes

of familial hypercholesterolaemia in patients in

the UK: relation to plasma lipid levels and coro-

nary heart disease risk. J Med Genet 2006;43:

943 – 949.

National Institute for Health and Clinical Excellen-

ce. Clinical guidelines and evidence review for

familial hypercholesterolaemia: The identifi-

cation and management of adults and children

with familial hypercholesterolaemia. 2008 (Cli-

nical Guideline 71). www.nice.org.uk/CG71.

NBV11.Den nationale kardiologiske behandlings-

vejledning. 2011. Dansk Cardiologisk Selskab.

www.cardio.dk.

Rapport vedrørende praktiske retningslinier for og

kvalitetssikring af genetisk udredning og rådgiv-

ning. DSMG, 2009.

Starr B, Hadfield SG, Hutten BA, Lansberg PJ, Le-

ren TP, Damgaard D, Neil HA, Humphries

SE:Development of sensitive and specific age-

and gender-specific low-density lipoprotein

cholesterol cutoffs for diagnosis of first-de-

gree relatives with familial hypercholestero-

laemia in cascade testing. Clin Chem Lab Med

2008;46(6):791-803.

World Health Organization, Human Genetics Pro-

gramme. Familial hypercholesterolemia: Report

of a second WHO consultation. WHO/HGN/

FH/Cons/99.2. Geneva: WHO; 1999.

Familiær hyperkolesterolæmi (FH)

•

DCS Holdningspapir, april 2012