SUU, Alm.del - 2016-17 - Bilag 365: Orientering om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet CLYNAV - Vaccine mod pankreassygdom hos laks (rekombinant DNA-plasmid), fra sundhedsministeren

Sundheds- og Ældreudvalget 2016-17
SUU Alm.del Bilag 365
Offentligt

Kim Heino Krogh

Fra:

Sendt:

Til:

Cc:

Casper Vedel <[email protected]>

12. juni 2017 11:01

[email protected]; [email protected]

Mette Østergaard Hansen; Eva Leisner; Anne Ehrenreich; Lise-Lotte Lessèl Nielsen;

Rikke Riisberg Clausen; EKN - Studenter; Iben Tybjærg Schacke-Barfoed; Louise

Berth; EKN - Studenter; Julie Lange; Ida Heimann Larsen; EU-sekretariatet; DEP

Sundheds- og Ældreministeriet; SUM EU; Christina Holton Moloney; Hanne Bonne

Jørgensen; Hanne Charlotte Findsen; SUM EU; DEP PSYKMED Kontorpostkasse;

[email protected]; DEP Folketingsspørgsmål Sundheds- og Ældreministeriet

[SIGNUM#01]EUU: SUMs notat om fiskevaccine - Komitésag (UM id: 2399843)

SUMs notat om markedsføringstilladelse for lægemidlet CLYNAV - Vaccine mod

pankreassygdom hos laks (rekombinant DNA-plasmid). - Komitesag.DOCX; Udkast

til notat til FEU om komitesag - clynav (fiskevaccine).DOC

Emne:

Vedhæftede filer:

SUU, Alm.del - 2016-17 - Bilag 365: Orientering om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet CLYNAV - Vaccine mod pankreassygdom hos laks (rekombinant DNA-plasmid), fra sundhedsministeren

Udenrigsministeriet

Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg

Asiatisk Plads 2

DK-1448 København K

Telefon +45 33 92 00 00

Telefax +45 32 54 05 33

E-mail: [email protected]

http://www.um.dk

Girokonto 3 00 18 06

Bilag

Sagsnummer

2017-108

Kontor

EKN

12. juni 2017

KOMITÉSAG

Markedsføringstilladelse for lægemidlet "CLYNAV - Vaccine mod

pankreassygdom hos laks (rekombinant DNA-plasmid)"

Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Sundheds- og

Ældreministeriets notat vedrørende forslag til kommissionsbeslutning

om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet "CLYNAV -

Vaccine mod pankreassygdom hos laks (rekombinant DNA-plasmid)".

Forslaget er sat til afstemning på et møde i Den Stående Komité for Ve-

terinærlægemidler den 19. juni 2017.

Forslaget vurderes generelt potentielt at kunne forbedre sundhedsbeskyt-

telsesniveauet i Danmark, hvis smitte med pågældende virus opstår i

fremtiden i Danmark.

Regeringen agter at stemme for forslaget.

Anders Samuelsen

[Sundheds- og Ældreministeriet]

Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til

kommissionsbeslutning

udstedelse

markedsføringstilladelse for lægemidlet "CLYNAV - Vaccine

mod pankreassygdom hos laks (rekombinant DNA-plasmid)"

1. Resumé

Kommissionen har fremsat forslag til vedtagelse af det foreliggende forslag

om at der udstedes en markedsføringstilladelse som meddeles for 5 år til

lægemidlet "CLYNAV - Vaccine mod pankreassygdom hos laks

(rekombinant DNA-plasmid)" (komitésag).

Forslaget indebærer godkendelse af en vaccine der bygger på plasmid

DNA. Der er på nuværende tidspunkt ingen andre plasmid DNA vacciner

godkendt i EU til veterinært brug. Lægemidlet er en vaccine, som kan

anvendes til atlantisk laks mod pancreassygdom hos laks foråsaget af

infektion med Salmonid alfavirus subtype 3 (SAV3). Pankreassydom hos

laks er ikke påvist at være et sundhedsproblem i dansk akvakulturi dag.

Anvendelse af vaccinen vil kunne blive aktuelt, såfremt vores ørred eller

lakse akvakulturer bliver smittet med sygdomsfremkaldende Salmonid

alfavirus subtype 2 (SAV2) eller SAV3. Det skal bemærkes, at en mulig

beskyttende effekt af vaccinen mod sygdom forårsaget af SAV2 ikke er

undersøgt og effekten af vaccinen i ørred er heller ikke dokumenteret. Det

kan ikke udelukkes at især vores ørredproduktion, hvis den bliver smittet,

kan få brug for vaccinen Clynav til at beskytte mod SAV2. Så i den

sammenhæng

udgør

forslaget

potentiel

forbedring

sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.

Forslaget er sat til afstemning på et møde i Den Stående Komité for

Veterinærlægemidler den 19. juni 2017.

Forslaget

vurderes

generelt

potentielt

kunne

forbedre

sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark, hvis smitte med pågældende virus

opstår i fremtiden i Danmark.

Regeringen agter at stemme for forslaget.

2. Baggrund

Kommissionens forslag (EU/ (EMEA/V/C/EMA/CVMP/223807/2016)) til

den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 19. maj

2017.

Forslaget har som retsgrundlag artikel 35, stk. 2, i Rådets forordning

726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og

overvågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opret-

telse af et europæisk lægemiddelagentur.

Efter forordning 726/2004 skal en central godkendelsesprocedure følges ved

ansøgninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til lægemidler ud-

viklet på grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proce-

duren skal desuden anvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker

med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i

et lægemiddel inden for EU), når de pågældende lægemidler er fremstillet til

behandling af immunforsvarssygdomme, kræft, visse nervelidelser, sukker-

syge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler

bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet.

Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cen-

trale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som

er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt læge-

midler hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patien-

terne.

Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det

Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om an-

søgningen afgives af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved an-

søgninger om godkendelse af lægemidler til dyr afgives udtalelse af CVMP

(Committee for Medicinal Products for Veterinary Use – Udvalget for

Veterinærlægemidler). Hver medlemsstat har udpeget 1 medlem til dette ud-

valg.

Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af god-

kendelse af udstedelse af en markedsføringstilladelse efter undersøgelses-

proceduren i Det Stående Udvalg for Veterinærlægemidler. Kommissionen

vedtager de foreslåede foranstaltninger, der straks finder anvendelse. Opnås

der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger Kommissionen sin be-

slutning for Rådet. Kommissionen kan i så fald udsætte anvendelsen af de

foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret

flertal træffe anden afgørelse inden for 1 måned. Har Rådet ikke inden for

fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommissionen

sin beslutning.

3. Formål og indhold

Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af

Kommissionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet

"CLYNAV - Vaccine mod pankreassygdom hos laks (rekombinant DNA-

plasmid)", som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige

medlemsstater for en periode af 5 år.

Kort beskrivelse af lægemidlet:

Clynav er en genmodificeret DNA vaccine beregnet til atlantisk laks, der

har nået en minimum vægt på 25 gram, og gives ved indsprøjtning i

muskulaturen. Lægemidlet består af et ringsluttet DNA molekyle (plasmid

med navnet pUK-SPDVpoly2#1), der indeholder genetisk kode for 5

virusproteiner fra Salmonid alfavirus subtype 2 (SAV2).

Clynav indgives ved indsprøjtning i muskulaturen omkring rygfinnen på

laks, som ikke bevæger sig, som følge af at de er blevet bedøvet inden

indgivelse af vaccinen.

Vaccinen anvendes med henblik på at stimulere den enkelte vaccinerede

laks til at udvikle immunsvar mod Salmonid alfavirus, der giver

modstandskraft imod udvikling af pankreassygdom i forbindelse med en

efterfølgende smitte med Salmonid alfavirus subtype 3 (SAV3). Den

vaccine-inducerede modstandskraft i laks resulterer i en begrænsning i

forringet daglig tilvækst og reducerer dødelighed, og læsioner i hjerte,

bugspytkirtel (pankreas) og skeletmuskulatur foråsaget af pankreassygdom i

forbindelse med en efterfølgende infektion med SAV3 sammenlignet med

uvaccinerede laks, der udsættes for tilsvarende infektion med SAV3.

Den beskyttende immunitet udvikles inden for 399 graddage (middel

vandtemperatur i °C gange med antal dage) efter vaccination. Den

beskyttende immunitet varer cirka 3 måneder efter vaccination (påvist i

laboratorie ved en vandtemperatur på 12 ±2 °C.

Pankreassygdom (Salmon pancreas disease (SPD)) i atlantisk laks er en

virusbetinget sygdom, som kan resultere i betydelige tab i akvakultur på

grund af øget sygelig, dødelighed, og nedsat produktion.

Sygdommen udvikles som følge af infektion med Salmonid alfavirus virus,

(SAV) også benævnt Salmon pancreas disease virus (SPDV). I alt seks

forskellige undertyper af SAV er kendt, og alle undertyper kan føre til

udbrud af pankreassygdom. SAV3 er udbredt i atlantisk laks i Norge, og

dette virus er ikke beskrevet fra andre geografiske områder i Europa indtil

nu, medens SAV1, 4 og 6 er fundet i Irland og SAV1, 2, 4 og 5 er fundet i

Skotland, og SAV2 i dele af Norge.

Pankreassydom hos laks er ikke påvist at være et sundhedsproblem i dansk

akvakultur, hvorfor der ikke vaccineres mod sygdommen i Danmark idag.

Anvendelse af vaccinen vil kunne blive aktuelt, såfremt vores akvakulturer

bliver smittet med sygdomsfremkaldende SAV3 eller SAV2. Det skal

bemærkes, at en potentiel beskyttende effekt af Clynav kun er undersøgt

overfor subtypen SAV3 og ikke er undersøgt overfor infektion med SAV2

eller andre subtyper af SAV.

I Norge, hvor anvendelse af Clynav vaccinen kunne være relevant, anvendes

der i dag en inaktiveret ”dræbt” hel virus vaccine. Den genmodificerede

Clynav plasmid vaccine repræsenterer således en ny type vaccine mod

pankreasygdom foråsaget af SAV3.

Vaccinens nærmere sammensætning:

Vaccinen består af oprenset, ringsluttet og superoprullet (supercoiled)

plasmid DNA, pUK-SPDVpoly2#1, som indeholder genetisk kode for 5

strukturelle proteiner for SAV 2. Plasmid skelettet i Clynav

ekspressionsplasmidet, pUK-SPDVpoly2#1, indeholder DNA sekvenser,

der er nødvendige for opformering af plasmidet i bakterier og antibiotika

resistens gen (Kanamycin), og sekvenser der muliggør at virus proteinerne,

som der er genetisk kode for i plasmidet, bliver produceret (udtrykt) i den

vaccinerede fisks celler.

Selvom Clynav DNA vaccine ikke er en ”levende” virus vaccine, er

undersøgelser udført for at afdække muligheden for integration af plasmid

DNA i vaccinerede fisks kromosomer med mulighed for overførsel til nye

genrationer af fisk, og mulighed for overførsel af plasmid DNA til den

vaccinerede fisks tarm mikroflora (bakterier) og muligheden for videre

horisontal overførsel af vaccine plasmidet.

Baseret på de genererede eksperimentielle data (at ingen integration blev

påvist i fiskens arvemasse) og data fra teoretiske eksperimentielle

risikomodeller og udtalelser fra eksperter inklusive repræsentanter fra

European Food Safety Agency (EU Kommissionen anmodede EFSA i juni

2016 om at redegøre for den mulige integration af plasmid DNA fra Clynav

ind i arvemassen (genomet) hos Atlantisk laks, hvorfor EFSA har evalueret

den mulige integration af plasmid DNA vaccine ind i arvemassen hos fisk

og forelagt deres overvejelser til Kommissionen i 2016) konkluderes det

samlet, at muligheden for integration af CLYNAV plasmid DNA (pUK-

SPDV-poly2#1) i laks ikke kan udelukkes, og at risikoen herfor er

ubetydelig (eng: neglicible), og risikoen for miljøet, vaccinatør og forbruger

(end-user in the food chain) i forbindelse med anvendelse af vaccinen som

anbefalet er fundet ubetydelig og acceptabel.

Det skal her fremhæves, at der har været afholdt møde organiseret af EU

Kommissionens services med bred indkaldelse til medlemslandene for

blandt andet at starte dialog vedrørende samspillet mellem lovgivning på

GMO-området og autorisations-proceduren for netop veterinære vacciner

baseret på plasmid DNA vaccine (”Ad-hoc Working Group on the interplay

between the GMO legislation and the legislation on medicinal products - 9

February 2017 Albert Borschette conference centre, Brussels, (Group 4). I

mødet deltog nationale repræsentanter for GMO lovgivning og lægemiddel

produkt lovgivningen. En repræsentant fra Lægemiddelstyrelsen i Danmark

deltog.

4. Europa-Parlamentets udtalelser

Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.

5. Nærhedsprincippet

Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen

retsakt. Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant.

6. Gældende dansk ret

Efter dansk ret følger det af § 7 i lægemiddelloven (lov nr. 1180 af 12.

december 2005), at et lægemiddel kun må udleveres eller forhandles her i

landet, når der er udstedt en markedsføringstilladelse enten af Lægemiddel-

styrelsen i medfør af lov om lægemidler eller af Europa-Kommissionen i

medfør af EU-retlige regler om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for

godkendelse og overvågning af human og veterinærmedicinske lægemidler

m.v. (fællesskabsmarkedsføringstilladelse).

7. Konsekvenser

En vedtagelse af forslaget indebærer ikke i øjeblikket direkte

behandlingsmæssige fordele for dansk fiskeopdræt, da der i dag endnu ikke

er påvist infektion med SAV2 eller SAV3 i dansk akvakultur eller vildlaks

(der opdrættes primært ørreder og er pt. kun to lukkede akvakulturer med

atlantisk laks, og det drejer sig om lukkede akvakulturer med recirkulation

af vandet, hvor risiko for smitte er minimeret men ikke udelukket).

Det kan ikke udelukkes, at især danske ørredakvakulturer og eventuelt også

lakseakvakulturer, hvis de bliver smittet i fremtiden, kan få brug for

vaccinen til at beskytte mod sygdom forårsaget af Salmonid alfavirus. I den

sammenhæng udgør forslaget en potentiel en forbedring af

sundhedsbeskyttelses-niveauet i Danmark.

Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt

ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva-

litet, samt at lægemidlet ikke frembyder sundhedsrisiko for mennesker ved

korrekt håndtering af dette.

Der er på nuværende tidspunkt ingen DNA vacciner godkendt i EU til dyr.

I Canada er en DNA plasmid vaccine, som indeholder tilsvarende DNA

ekspressions plasmid skelet, godkendt til laks mod en anden virussygdom

(APEX_IHN fik licens i 2005), og det er beskrevet at 83 millioner fisk er

blevet vaccineret.

Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det

pågældende lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den

sammenhæng

udgør

lægemidlet

forbedring

sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.

Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.

En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.

8. Høring

Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger

Lægemiddelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da

disse sager med ledsagende dokumentationsmateriale indeholder oplys-

ninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter.

9. Generelle forventninger til andre landes holdninger

Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget CVMP, som med majoritet

har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende lægemiddel. Et

medlem ud af 28 stemmeberettigede medlemmer, der var til stede, stemte

imod.

En divergent opinion er underskrevet af Norges medlem. Baseret på

flertallet af medlemmer i CVMP har anbefalet markedsføringen kan det

forventes, at medlemslandene kan støtte forslaget.

10. Regeringens generelle holdning

Regeringen kan støtte forslaget.

11. Tidligere forelæggelser for Folketingets Europaudvalg

Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalget.