Risiko-profilering af
oxilonsyre til brug i havbrug
Proces
Det følgende er en risiko-profilering af oxilinsyre, som er godkendt til anvendelse til havbrug i Danmark.
Risiko-profileringen følger principperne i FDA guidance 152 ’Evaluating the safety of antimicrobial new animal drugs with
regard to their microbial effects on bacteria of human health concern’, samt principperne i OIE-guidelines.
Det er vurderet, hvorvidt sandsynligheden for selektion, eksponering af mennesker og konsekvens for mennesker er høj (H), middel (M), lav (L), eller eventuel meget lav (ML). Baseret på dette, er der foretaget en
samlet vurdering, hvor den forventede fremtidige konsekvens for menneskers sundhed er rangeret som meget høj (MH), høj (H), middel (M), lav (L), og meget lav (ML). I det omfang det er muligt er
vurderingerne foretaget på baggrund af danske og/eller udenlandske data. I de tilfælde, hvor der er ingen eller mangelfulde data vil denne usikkerhed føre til at den givne faktor vurderes høj. I takt med at valide
data tilvejebringes, vil disse indgå i en revurdering af det enkelte stofs risiko-profil.
Det bør bemærkes, at den følgende risikoprofilering er en kvalitativ vurdering, der kombinerer resultatet af de forskellige delvurderinger. Det bør også bemærkes at delementerne i vurderingen kan vægte
forskelligt. Er der for eksempel tale om en stofgruppe med et nuværende lavt forbrug og lav forekomst af resistens, men kendskab til højere forekomst af resistens i andre dele af verden og/eller en forventet øget
betydning af stofgruppen i den humane behandling i fremtiden, vil den samlede vurdering af stofgruppen blive ratet op. Et eventuelt nuværende forbrug er således mindre relevant, ligesom en nuværende
forekomst af resistens kun er relevant i det omfang, den har indflydelse på muligheden for selektion af yderligere resistens. Da risikovurderingen tager afsæt i danske, vil det hidtidige forbrug alligevel spille en
ikke ubetydelig rolle, da det må forudsættes at forekomsten af resistens langt hen af vejen betinges af antibiotikaforbruget. Risikovurderingen kan dog ikke tage højde for, hvorledes forekomsten af resistens vil
blive påvirket af væsentlige ændringer af forbruget i fremtiden. Ligeledes kan den ikke tage højde for, hvordan forbruget af andre stofgrupper har betydning for resistensudviklingen.
For hvert stof er der vurderet følgende parametre:
Parameter
Selektion
Virkningsspektrum
Virker på en bakterieart
Virker på flere bakteriearter
Virker på mange arter
Gives behandling til et, flere eller
mange/alle dyr
Et
Flere
Mange/alle
Farmakokinetik (kommer stoffet i
berøring med de relevante bakterier)
Slet ikke
I meget lav grad
I nogen grad
I høj grad
Findes der erhvervet resistens, hos de
relevante bakterier og hvor udbredt er
den
Resistens yderst sjældent / slet ikke
påvist
Mulige vurderinger
L
M
H
Tekst
Virker primært på gramnegative bakteriearter
Vurdering
Samlet vurdering
L
M
Alle fisk
L
M
H
Anvendes i foderet og spredes nemt i miljøet. Det formodes dog at der sker en
meget hurtig fortynding i vandmiljøet.
H
ML
L
ML
H
M
ML
Resistens er meget sjælden og findes
kun i meget få havbrug (max 5%)
L
Resistens formodes at være til stede i
adskillige havbrug (5-25%)
Resistens formodes udbredt tilstede
M
H
Quinolonresistens opstår primært som følge af mutationer i bakteriernes
kromosom og er normalt ikke overførbar til andre bakteriearter. Undtagelserne er
qnr-generne, som beskytter målet for quinoloner og et enzym aac(6')-Ib-cr som
kan nedbryde visse quinoloner. For begge mekanismer gælder at isolater
indeholdende disse gener har nedsat følsomhed for oxolinsyre. Da humane
patogener kun er yderst sjældent forekommende i havvand og under normale
omstændigheder under danske forhold ikke vil være aktive vurderes det at
muligheden for selektion af resistens i humane patogener er yderst ringe.
ML
Resistensmekanisme og overførsel
Ikke overførbar
Overførbar kan spredes
Spredes nemt
L
M
H
Der vil kunne ske selektion af overførbare gener i miljøbakterier, som under
gunstige forhold vil kunne overføres til humane patogener. Sådanne overførsler
fra for eksempel Aeromonas til Escherichia coli er tidligere påvist under
køkkenforhold, men sandsynligheden og betuydningen vurderes at være lav.
M
Fødevarebåren eksponering
Baseret på konsumering af den
pågældende kødtype samt
kontamination af relevante bakterier
Forventet spredning af relevante
bakterier og resistensgener
L
L, M, H
L, M, H
Produktionen af fisk fra havbrug var i 2015 11 tons sammenlignet
med at vi i Danmark produucerede 12314 tons svinekød og 135 og
172 tons fjerkræ og oksekød, henholdsvis.
Spredning skal foregå ved at overførbare gener spredes fra en
bakterieart med vækstoptimum ved vandtemperatur til en patogen
med vækstoptimum ved kropstemperatur. Det er som nævnt påvist,
men formodes at ske meget sjældent.
L
L
Human konsekvens
Human betydning af antibiotikaklasse
Anvendes ikke til humanbehandling
H
ML
Quinoloner er særdeles betydningsfulde antibiotika til bahandling af mange
forskellige infektioner hos mennesker
Anvendes sjældent og oftest efter
følsomhedsbestemmelse
Anvendes, men oftest som andet eller
tredje valg
Førstevalg til mange humane
infektioner
Betydning af den/de relevante patogener Få og sjældent dødelige infektioner
Betydelig patogen med nogen
dødelighed
Flere patogener med nogen dødelighed
eller en patogen med høj dødelighed
L
ML
H
H
L
M
Anvendes mod mange forskellige patogener, men de relevante resistensgener kan
kun overføres til nogle
M
H
Forventet fremtidig betydning
Ingen forventning om øget
fremtidig forbrug
Væsentlig til rutine
Reserveret til særligt kritiske
infektioner eller infektioner med
særlige resistensmekanismer
Forventes også fremover at være et væsentligt antibiotikum
L
M
H
H, MH