Miljø- og Fødevareudvalget 2016-17
MOF Alm.del Bilag 514
Offentligt
DTU, Kgs. Lyngby 9. juni 2017
Vurdering af konsekvenser ved anvendelse af quinoloner i havbrug.
Baggrund
Fødevarestyrelsen har per mail den 31.maj 2017 fra Gitte Ortved Bjerager forespurgt om:
”Det
daværende Statens Veterinære Serumlaboratorium (SVS) har tidligere vurderet (ca. år 2000),
at risikoen ved anvendelse af antibiotika i dansk havbrug er lav i forhold til den
fødevaresikkerhedsmæssige risiko, da der ikke blev fundet tegn på humane patogener eller
overførbar resistens. Da denne vurdering er ca. 17 år gammel, vil Fødevarestyrelsen bede DTU om
at vurdere, hvorvidt dette stadig er gældende, herunder om vurderingen også omfatter risikoen for
udvikling af resistens ved anvendelse af kinoloner som oxolinsyre i dansk havbrug.”
Specifikt har Fødevarestyrelsen har bedt om følgende arbejdsfordeling:
•
DTU Vet: Besvarelse af spørgsmålet: Bidrager brug af quinoloner i havbrug til en øget
resistensproblematik.
•
DTU Food: Besvarelse af spørgsmålet: Skaber en eventuel quinolonresistens i havbrug
problemer i fødevarer og humant fx i form af overførbare gener.
Til besvarelsen af spørgsmålene er der udfyldt vedhæftede risikoprofilering, som baseres på Food
and Drug Administrations GL152, og som ligeledes anvendes i forbindelse med risikoprofileringer
af antibiotikaanvendelse til svin i Danmark.
Besvarelsen er udarbejdet i samarbejde mellem Professor Frank M. Aarestrup, DTU-Food og
Professor Niels Jørgen Olesen, lektor Inger Dalsgaard og seniorforsker Lone Madsen, DTU
Veterinærinstituttet
Anvendelse af quinoloner i havbrug
To typer antibiotika er godkendt til behandling af fisk i havbrug: Oxolinsyre (quinolon) og
kombinationen af sulfadiazin og trimethoprim. Fra 2006 til 2016 blev der i gennemsnit brugt 482 kg
oxolinsyre om året på danske havbrug, svarende til 32 % af totalforbruget af antibiotika i havbrug. I
2016 var forbruget 234 kg. Forbruget varierer betydeligt med svingninger i vandtemperaturer.
Forbruget lå således oppe på 1043 kg i den varme sommer 2014 medens det var nede på
henholdsvis 148 og 234 kg i de kølige somre 2007 og 2016.
Resistens mod quinoloner i havbrug
En overvågning på havbrug blev foretaget over sommeren 2006, hvor der i én af 81 bakterieisolater
fra regnbueørreder fandtes oxolinsyreresistens i et
Vibrio anguillarum
isolat (Karl Pedersen et al.
2008). I en rapport fra 2014 (Inger Dalsgaard 2014) blev resistensmønstret på 417 vibrio isolater,
indsamlet over en 30-årig periode, undersøgt for oxolinsyreresistens med fund af 27 (eller 6,5 %)
1
 MOF, Alm.del - 2016-17 - Bilag 514: Orientering om kinoloner i havbrug, fra miljø- og fødevareministeren
resistente
Vibrio
bakterier med en jævn fordeling over årene. I en tilsvarende undersøgelse af 574
furunkulose bakterier (Aeromonas
salmonicida)
fandtes 1,2 % at være resistente over for
oxolinsyre. Det blev således konkluderet at ”
De hidtidige undersøgelser tyder på, at terapeutisk
anvendelse af oxolinsyre og Tribrissen har haft en ringe betydning for udvikling og selektion af
resistente fiskebakterier hos regnbueørreder i dambrug og havbrug” og at resistente patogene
bakterier er knyttet til fiskene hvorved alt ind alt ud princippet som praktiseret i danske havbrug
er med til at resistente bakterier ikke overføres til den nye produktion.
Selektion
Oxolinsyre virker primært mod Gramnegative bakterier og vil derfor kun selektere for resistens
inden for denne gruppe. I forbindelse med anvendelse tildeles stoffet med foderet og vil derfor have
stor mulighed for at selektere for resistens blandt mange dyr og i miljøet. Det formodes dog, at der
forholdsvis hurtigt sker en fortynding i vandet.
Quinolonresistens opstår primært som følge af mutationer i bakteriernes kromosom og er normalt
ikke overførbar til andre bakteriearter. Undtagelserne er qnr-generne, som beskytter målet for
quinoloner og et enzym, aac(6')-Ib-cr, som kan nedbryde visse quinoloner. For begge mekanismer
gælder, at isolater indeholdende disse gener har nedsat følsomhed for oxolinsyre. Da humane
patogener kun er yderst sjældent forekommende i havvand og under normale omstændigheder,
under danske forhold, ikke vil være aktive, vurderes det, at muligheden for selektion af resistens i
humane patogener er yderst ringe.
Der vil kunne ske selektion af overførbare gener i miljøbakterier, som under gunstige forhold vil
kunne overføres til humane patogener. Sådanne overførsler fra for eksempel
Aeromonas
til
Escherichia coli
er tidligere påvist under køkkenforhold, men sandsynligheden og betydningen
vurderes at være lav.
Samlet set vurderes muligheden for selektion af betydningsfuld resistens at være lav.
Eksponering af mennesker
Produktionen af fisk fra havbrug var i 2015 11.000 tons sammenlignet med at vi i Danmark
producerede 1.231.400 tons svinekød og henholdsvis 135.000 og 172.000 tons fjerkræ og oksekød.
Spredning skal foregå ved, at overførbare gener spredes fra en bakterieart med vækstoptimum ved
vandtemperatur til et patogen med vækstoptimum ved kropstemperatur. Det er som nævnt påvist,
men formodes at ske meget sjældent. De pågældende gener er desuden allerede til stede i forskellige
humane patogener og selv om en hver øget tilførsel af resistensgener vil være negativ vurderes det
at risikoen forbundet med spredning fra bakterier fra fisk er lav.
Samlet set vurderes eksponeringen af mennesker for oxolinsyre resistens fra fisk fra havbrug at
være lav.
2
 MOF, Alm.del - 2016-17 - Bilag 514: Orientering om kinoloner i havbrug, fra miljø- og fødevareministeren
Human betydning
Quinoloner er særdeles betydningsfulde antibiotika til behandling af mange forskellige infektioner
hos mennesker og anvendes mod mange forskellige patogener. Quinoloner forventes også fremover
at være et væsentligt antibiotikum af stor human betydning.
Enhver anvendelse af antibiotika herunder også oxolinsyre må formode at selektere for resistens
som kan overføres til og have konsekvenser for behandling af mennesker. I forhold til de mange
andre kilder til antibiotikaresistens hos mennesker vurderes det dog, at anvendelsen af oxolinsyre til
fisk i havbrug hører til de mindre problemer.
Konklusion
På spørgsmålet: Bidrager brug af quinoloner i havbrug til en øget resistensproblematik? Svar:
Enhver brug af quinoloner bidrager til resistensproblematik, men brugen i havbrug vurderes at
udgøre en lav risiko i forhold til øvrig brug af quinoloner og fluorquinoloner humant og veterinært.
Skaber en eventuel quinolonresistens i havbrug problemer i fødevarer og humant fx i form af
overførbare gener? Svar: Med vores nuværende viden vurderes det at quinolon-resistens i havbrug
ikke har og ikke forventes at skabe betydende problemer i fødevarer eller humant da risikoen
vurderes at være lav.
Frank M. Aarestrup, DTU-Food
Niels Jørgen Olesen DTU-Vet
Inger Dalsgaard DTU-Vet og
Lone Madsen, DTU Vet
3
 MOF, Alm.del - 2016-17 - Bilag 514: Orientering om kinoloner i havbrug, fra miljø- og fødevareministeren
1772768_0004.png
Referencer
•
Cavaco LM, Aarestrup FM. Evaluation of quinolones for use in detection of determinants of
acquired quinolone resistance, including the new transmissible resistance mechanisms qnrA,
qnrB, qnrS, and aac(6')Ib-cr, in Escherichia coli and Salmonella enterica and determinations of
wild-type distributions. J Clin Microbiol.
2009
Sep;47(9):2751-8.
Cavaco LM, Hasman H, Xia S, Aarestrup FM. qnrD, a novel gene conferring transferable
quinolone resistance in Salmonella enterica serovar Kentucky and Bovismorbificans strains of
human origin. Antimicrob Agents Chemother.
2009
Feb;53(2):603-8.
Dalsgaard I.
2014.
Antibiotikaresistens hos bakterier i dansk fiskeopdræt. DTU
Veterinærinstituttet, marts 2014
Kruse H, Sørum H. Transfer of multiple drug resistance plasmids between bacteria of diverse
origins in natural microenvironments. Appl Environ Microbiol.
1994
Nov;60(11):4015-21.
DANMAP 2015
Pedersen, K., Skall, H. F., Lassen-Nielsen, A. M., Nielsen, T. F., Henriksen, N. H. & Olesen, N.
J. (2008) Surveillance of health status on eight marine rainbow trout, Oncorhynchus mykiss
(Walbaum), farms in Denmark in 2006
Journal of Fish Diseases. 31, 9, p. 659-667
Pedersen Lars-Flemming, Ole Sortkjær, Morten Sichlau Bruun, Inger Dalsgaard, Per Bovbjerg
Pedersen.
2004.
Undersøgelse af biologiske halveringstider, sedimentation og omdannelse af
hjælpestoffer og medicin i dam- og havbrug, samt parameterfastsættelse og verifikation af
udviklet dambrugsmodel. DFU-rapport nr. 135-04
•
•
•
•
•
•
4