Sundheds- og Forebyggelsesudvalget 2013-14
SUU Alm.del Bilag 53
Offentligt
Nyt Om BivirkningerNyt Om Bivirkninger
Status for Eltroxin� efter ændring i hjælpestofferne
Årgang 4#27. juni 2013
6
1
Fordelene ved medicin til acnebehandling (Diane� Mite m.fl.) overstigerfortsat risiciene ved brug inden for indikationenEU’s bivirkningskomité (PRAC) hargennemgået sikkerheden ved medicintil acnebehandling, der indeholdercyproterone og østrogen (Diane� Mitem.fl.*).Komiteen konkluderer, at fordeleneved denne type medicin fortsat over-stiger risiciene, forudsat at den bliverbrugt til den godkendte patientgruppe,og at risikoen for blodpropper minime-res.piller, fordi kvinden udsættes for enstørre mængde østrogen og dermedfår øget risiko for blodpropper.Risikoen for blodpropper er lav oghar, ligesom for p-piller, været kendt imange år og er velbeskrevet i produkt-informationen. Se produktresumeetfor Diane� Mite (revideres snarest):Diane Mite, overtrukne tabletter.docanledning til bekymring om risikoenfor blodpropper og et omfattende off-label brug, hvor medicinen udeluk-kende er anvendt som svangerskabs-forebyggende middel.
Produktinformationen vil bliveopdateretSom følge af gennemgangen vil pro-duktinformationen blive opdateretmed ensartet indikationstekst samtopdaterede advarsler og anbefalinger.Der er sendt lægebreve ud til relevantelæger med informationen. Du kan selægebrevet på Sundhedsstyrelsenshjemmeside:Cyproterone (Diane Mite).
Hvad skal du som læge væreopmærksom på:• Medicinen bør kun anvendes tilbehandling af moderat til svær acnerelateret til androgen-sensitivitet og/eller hirsutisme hos kvinder i denfødedygtige alder.• Medicinen bør kun anvendes tilacnebehandling, når lokale hudmid-ler og tabletbehandling med antibio-tika ikke har virket.• Medicinen er ikke godkendt udeluk-kende til svangerskabsforebyggelse.Da medicinen virker som p-piller, måder ikke samtidig behandles med p-
Baggrund for gennemgang afsikkerhedenDen europæiske gennemgang blevigangsat på baggrund af en anmod-ning fra de franske myndigheder, efteren national fransk analyse havde givet
Ny indikation for Diane� MiteBehandling af moderat til svær acne relateret til androgensensitivitet(med eller uden seborré) og/eller hirsutisme hos kvinder i den fertile alder.Til behandling af acne bør Diane� Mite først anvendes, når topikal be-handling eller behandling med systemisk antibiotika har fejlet.Da Diane� Mite også er et hormonalt kontraceptivum, bør det ikke anven-des i kombination med andre hormonale kontraceptiva.
* Der findes pr. januar 2013 følgende produkter med kombinationen af cyproteronacetat (2 mg) og ethinylestradiol (0,035 mg) på det danske marked:Diane� Mite, Dianova Mite, Feminil� Mite, Vreya�, Zyrona og Cyproteronacetat/ethinylestradiol “ratiopharm”.
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
2
EMA anbefaler restriktioner i brugen af retigabin (Trobalt�)Den videnskabelige komitéfor lægemidler til mennesker(CHMP) under Det EuropæiskeLægemiddelagentur (EMA) an·befaler, at lægemidlet retigabin(Trobalt�) mod epilepsi kunanvendes til patienter, hvoranden antiepileptisk medicinikke har tilstrækkelig effekt ellerikke tåles.Bivirkninger set i kliniskelangtidsforsøgDen nye anbefaling skyldes, at derer observeret blå-grålig misfarvning/pigmentering af hud, læber og neglesamt pigmentering i øjne, herunderretina, i kliniske langtidsforsøg. Foran-dringerne er set hos patienter, der harværet behandlet med retigabin i langtid, typisk mere end to år. Pigment-forandringerne i øjnene kan muligvisindebære en risiko for synsnedsæt-telse.ikke har virket, og efter en nøjevurdering af fordele og risici, og atpatienterne følges med regelmæs-sige øjenundersøgelser.• Patienter, der i øjeblikket bliverbehandlet, skal evalueres ved etkontrolbesøg (ikke akut). Balancenmellem fordele og risici skal reeva-lueres, og patienterne skal informe-res om risikoen for pigmenteringved langtidsbehandling.• En udvidet oftalmologisk undersø-gelse (inklusiv visus-undersøgelse,spaltelampe undersøgelse og oftal-moskopi i mydriasis) skal udføresved behandlingens start og mindsthvert halve år herefter, mens be-handlingen er i gang. Patienter, derallerede er i behandling med retiga-bin, skal have aftalt tid til en oftal-mologisk undersøgelse.• Hvis pigmentforandringer i net·hinden eller nedsat syn opdages, måbehandling med Trobalt� kun fort-sættes efter en grundig reevalueringaf balancen mellem fordele og risici.Det samme gælder patienter, derudvikler misfarvning af negle, læbereller hud.Patientermå ikke stoppe behand-lingen med Trobalt� uden forud-gående aftale med lægen. Ophør medbehandlingen øger risikoen for epilep-tiske anfald.
Trobalt� blev i 2011 godkendtsom tillægsbehandling af par-tielle anfald med eller udensekundær generalisering hosvoksne i alderen 18 år eller der-over med epilepsi.62 patienter var i behandlingmed Trobalt� i Danmark i 2012.
Der vil blive sendt lægebrev ud tilrelevante læger med informationen.Se udsendte lægebreve påSundhedsstyrelsens hjemmeside.Liste over DHPC’er, der er sendt ud.
Hvad skal du som læge væreopmærksom på:• Følg de nye anbefalinger forTrobalt�. Det indebærer blandtandet, at Trobalt� kun skal brugestil patienter, hvor anden medicin
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
3
Thiazider og hyponatriæmi – indberetninger til RegionHovedstadens bivirkningsmanager på Klinisk FarmakologiskAfdeling, Bispebjerg HospitalAf Nanna Borup Johansen, Læge,PhD, Klinisk Farmakologisk Afdeling,Bispebjerg Hospitalog 79 år, der i 2012 indløste mindst énrecept på et thiazid-diuretikum (talleneinkluderer også kombinationspræpa-rater (fx en række antihypertensiva ikombination med thiazider).Derudover var en af patienterne i be-handling med både hydroklorthiazidog bendroflumethiazid.Patienternes gennemsnitsalder var77 år med et aldersspænd på 59·96 år.73% af patienterne var kvinder.
Hyponatriæmi er en velkendtbivirkning ved behandling medthiazider, derfor bør elektrolyt·status, specielt serumkaliumog – natrium, kontrolleresjævnligt. Alligevel er der flerepatienter, der bliver indlagt medhyponatriæmi som formodet bi·virkning til thiazid·behandlingen.Mange i behandling medthiaziderMange patienter er i behandling medthiazider – enten som monoterapi ellersom kombinationsterapi med et andetantihypertensivum.Ifølge oplysninger fra Statens SerumInstitut var der 82.232 personer over80 år og 220.759 personer mellem 65
Bivirkningsindberetninger omhyponatriæmi ved behandlingmed thiazider til Region Hoved·stadens bivirkningsmanagerSiden bivirkningsmanageren påKlinisk Farmakologisk Afdeling påBispebjerg Hospital blev indført i okto-ber 2010 og i hele Region Hovedstadeni januar 2012, har der været 37 indbe-retninger med hyponatriæmi som for-modet bivirkning ved behandling medet thiaziddiuretikum*. Heraf var 24 patienter i behandling med bendro-flumethiazid 2,5 mg og kaliumchlorid573 mg (Centyl med kaliumklorid)overvejende 1 tablet dagligt, og 12patienter var i behandling med et kom-binationspræparat, der indeholderhydroklorthiazid.
Alvorlige tilfældeI to af tilfældene var bivirkningen livs-truende og forårsagede hos den enepatient faldtraume med efterfølgenderhabdomyolyse, og i det andet tilfældeblev patienten indlagt med universellekramper. I de øvrige 35 tilfælde varhyponatriæmi medvirkende årsag tilindlæggelse eller forlængelse af ind-læggelse, hvilket betragtes som enalvorlig bivirkning.
*Er indberettet til Sundhedsstyrelsen.
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
4
Bivirkningsindberetninger til Sundhedsstyrelsen om hyponatriæmived behandling med thiaziderSundhedsstyrelsens indberet·ninger om hyponatriæmi vedbehandling med thiaziderSundhedsstyrelsen har i alt modtaget98 indberetninger om hyponatriæmisom formodet bivirkning ved behand-ling med et thiazid·diuretikum* (denførste indberetning om hyponatriæmier modtaget i marts 1993 og den sene-ste i juni 2013). Heraf er 95 kategorise-ret som alvorlige.bliver brugt hyppigt, og som (tilsyne-ladende) har en kendt bivirkningsprofil– ligesom fx medicin med thiazider.Særligt hvis der er tale om alvorligebivirkninger, er det vigtigt at indberettedem til Sundhedsstyrelsen.På den måde kan bivirkningssignalerblive opfanget og bidrage til en merekomplet sikkerhedsprofil for medici-nen. Typisk er medicin, inden godken-delse, testet på relativt raske personer,og typisk personer under 80 år, somikke har flere sygdomme, og som ikkeer i behandling med mange forskelligetyper medicin samtidig.Indberetning af bivirkninger tilSundhedsstyrelsen er derfor vigtigtfor patientsikkerheden og for voresviden om medicin.Du kan indberette bivirkninger tilSundhedsstyrelsen på:www.meldenbivirkning.dk
* Alle sager, der refereres til i artiklen, stammerfra Sundhedsstyrelsens egen bivirkningsda-tabase. Sagerne er udsendt til alle relevantelægemiddelvirksomheder og til Eudravigilan-cedatabasen. Lægemiddelvirksomheder skalderfor ikke indberette disse sager til Sundheds-styrelsen.
Vær opmærksom på medicin,der har været på markedet imange årDet er vigtigt at være opmærksompå bivirkninger ved medicin, der harværet på markedet i mange år, som
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
5
Akut pankreatitis og hepatitis i forbindelse med behandlingmed vildagliptin (Galvus�) og linagliptin (Trajenta�) indberettetsom mulige bivirkningerSundhedsstyrelsen modtog i april2013 en bivirkningsindberetning omen ældre patient i behandling medGalvus� og Trajenta�, som udvikledeakut pankreatitis og hepatitis*. Beggepræparater er DPP-4 hæmmere.Patienten havde været i behandling ica. en måned, før symptomerne op-stod. Den aktuelle status er, at patien-ten er i bedring.Sundhedsstyrelsen har tidligere mod-taget to indberetninger om muligudvikling af pankreatitis i forbindelsemed behandling med vildagliptin ogen indberetning i forbindelse medlinagliptin. Der er ikke tidligere mod-taget indberetninger om hepatitis iforbindelse med de to lægemidler.som er vedvarende svære abdomi-nale smerter. Hvis der er mistankeom pankreatitis, bør de lægemidler,der er mistænkt, seponeres.• Leverdysfunktion (inklusiv hepati-tis) ved behandling med vildagliptiner beskrevet i produktresumeet fordette lægemiddel. Patienterne er ge-nerelt asymptomatiske uden kliniskefølgetilstande, og leverfunktionstestnormaliseres efter behandlingsop-hør. Leverfunktionstest skal udføresfør initiering af behandlingen for atkende patientens baseline-værdi,og leverfunktionen skal monitore-res under behandlingen med tremåneders interval i det første år ogderefter regelmæssigt. Patienter,som udvikler forhøjede transamina-seniveauer, skal monitoreres med ensekundær evaluering af leverfunk-tionen for at bekræfte resultatet.Herefter skal de følges med hyppigeleverfunktionstest, indtil værdierneer normaliseret. Hvis en øgning iASAT eller ALAT på 3 x øvre normalgrænse varer ved, anbefales sepo-nering af præparatet. Behandlingenbør ikke genoptages.
De europæiske lægemiddel·myndigheder er i gang med enundersøgelseDe Europæiske lægemiddelmyndig-heder er i øjeblikket i gang med ennærmere undersøgelse af risikoen forbivirkninger relateret til pancreas vedbehandling med medicin, der påvirkerGLP-1 systemet (som fx vildagliptinog linagliptin) Læs mere i EMA’s pres-semeddelelse:European MedicinesAgency investigates findings on pan-creatic risks with GLP-1-based therapiesfor type-2 diabetes.
Hvad skal du som læge væreopmærksom på:• Udvikling af pankreatitis er beskre-vet i produktresumeet for både vil-dagliptin og linagliptin. Patienter børinformeres om de karakteristiskesymptomer ved akut pankreatitis,
Indikation for vildagliptinog linagliptinAnvendes til behandling af type2-diabetes mellitus hos voksne.
* Alle sager, der refereres til i artiklen, stammer fra Sundhedsstyrelsens egen bivirkningsdatabase.Sagerne er udsendt til alle relevante lægemiddelvirksomheder og til Eudravigilancedatabasen.Lægemiddelvirksomheder skal derfor ikke indberette disse sager til Sundhedsstyrelsen.
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
6
Indberetninger om bivirkninger ved Gardasil� i perioden 2009·2012Siden HPV·vaccinen Garda·sil� blev en del af det danskebørnevaccinationsprogram i2009, har vi i Sundhedsstyrelsenløbende overvåget og vurderetindberetninger om mulige bi·virkninger i forbindelse medvaccinen. Sideløbende har derværet diskussion om balancenmellem vaccinens fordele ogrisici. Vi har derfor her opgjortde indberetninger om muligebivirkninger ved Gardasil�, somvi i Sundhedsstyrelsen har mod·taget inden for de sidste fire år.I hovedtræk viser opgørelsen:• At de hidtil indberettede bivirkningerom Gardasil� i Danmark er sam-menlignelige med internationaleerfaringer. Der er intet, der tyderpå øget forekomst eller afvigelse afalvorlige bivirkninger i Danmark forGardasil� i perioden 2009·2012.• At Sundhedsstyrelsen i den fireårigeperiode har modtaget 53 bivirknings-indberetninger, der er klassificeretsom alvorlige ud af i alt 468 indberet-ninger.• At de hyppigst indberettede alvorligebivirkninger er besvimelse/svimmel-hed, almen utilpashed og anafylaksi.født mellem 1985 og 1992 (tilbuddetophørte 31. december 2013).Siden vaccinen blev introduceret, ermulige bivirkninger blevet overvåget afSundhedsstyrelsen. I denne opgørelseer sammenfattet de bivirkningsindbe-retninger, som Sundhedsstyrelsen harmodtaget i perioden 1. januar 2009 ·31. december 2012. I opgørelsen indgårogså voksne vaccinerede. Gennem-snitsalderen for vaccinerede i 2012,hvor der blev indberettet én alvorligbivirkning, var 18 år (spredning fra 11til 30 år).Som det også fremgår af tabellen, erder ofte flere bivirkninger for hver ind-beretning. I perioden er der kumuleretsolgt over en million doser af vacci-nen (der går tre doser til én vaccineretperson).
Gardasil�Antal indberetningerAntal alvorligeindberetningerAntal bivirkningerAntal solgte doser
200928725524
2010485140
2011386107
20129517251
Totalt468531022
347.200 151.300 162.700 347.100 1.008.300
Tabel 1Viser antal total indberetninger med bivirkninger efter Gardasilvaccination, antal indbe-retninger med alvorlige bivirkninger og antal bivirkninger totalt og endelig antallet af solgte doserper år i Danmark. (OBS! Vær opmærksom på når vi i Sundhedsstyrelsen modtager supplerendeoplysninger, kan det medføre ændringer i kodningen og antallet af bivirkninger. Det betyder, at derkan være mindre forskel i kumulerede tal fra tidligere publikationer og ovennævnte).
Alvorlige bivirkningerindberettet til Sundheds·styrelsen 1. januar 2009 ·31. december 2012I perioden på de fire år har Sundheds-styrelsen modtaget 53 bivirknings-indberetninger, der ifølge fælles-europæiske retningslinjer er blevetklassificeret som alvorlige1. Der ertil dato (1. juni 2013) ikke indberettetdødsfald i forbindelse med Gardasil-vaccination til den danske bivirknings-database.Alle alvorlige indberetninger er beskre-vet tidligere i Nyt Om Bivirkninger2,hvorfor der i det følgende ikke genta-ges detaljeret evaluering af de enkelteindberetninger.I tabel 2 er de alvorlige indberettedebivirkninger listet. Her fremgår detogså, om bivirkningerne er kendtebivirkninger til Gardasil� og derfornævnt iProduktresumeet for Gardasil�.
Antal indberetninger, bivirk·ninger og solgte doserAntal indberetninger og antal bivirk-ninger samt antal solgte doser iDanmark kan ses i tabel 1.Som det fremgår af tabel 1, var derflest indberetninger i 2009 – det førsteår efter vaccinen blev indført. Dettehænger formentligt sammen med, atder var skærpet indberetningspligt deførste to år. Hyppigheden af alvorligeindberetninger er derimod nogenlundeuændret over tid i forhold til antallet afsolgte vacciner.
Indføring i det danske børne·vaccinationsprogramVaccinen blev 1. januar 2009 en delaf det danske børnevaccinationspro-gram. Det betyder, at alle 12-årigepiger siden januar 2009 har fået til-budt vaccinen. Allerede i oktober 2008begyndte lægerne at vaccinere pigerfødt i 1993, 1994 og 1995 som en del afet startprogram, der løb frem til års-skiftet 2008/2009. Derudover blev derindført gratis HPV·vaccination fra d.27. august 2012 for alle unge kvinder
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
7
Omkring halvdelen af indberet·ningerne beskriver uventedebivirkninger ved Gardasil�Cirka halvdelen (27) af de indberettedealvorlige bivirkninger, beskriver bivirk-ninger, der er uventede, dvs. at de ikkestår beskrevet i produktresumeet forGardasil�. I de tilfælde, hvor bivirknin-gerne er kendte, er det ikke nødvendig-vis ensbetydende med, at bivirkningenskyldes vaccinen. Ligeledes kan nogleuventede bivirkninger være blevetvurderet som mulige bivirkninger for-årsaget af vaccinen.I sidste kolonne i tabel 2 fremgårSundhedsstyrelsens resultat af kausa-litetsvurderingerne. En sammenhæng
med vaccinen og bivirkningen kanher vurderes til enten at være mulig,mindre sandsynlig eller ”ikke muligt atvurdere” ud fra de foreliggende oplys-ninger.Udover besvimelse/svimmelhedog almen utilpashed er anafylaksiden hyppigst indberettede alvorligebivirkning med i alt fem indberet-ninger. Denne bivirkning fremgår afproduktresumeet for Gardasil� medhyppigheden ”ikke kendt”. Der er fireindberetninger af idiopatisk thrombo-cytopenisk purpura (ITP). Dennelidelse forekommer normalt hos syvud af 100.000 personer hvert år iDanmark (ifølgewww.sundhed.dk).Der er tre tilfælde af fascialisparese,
men da dette er en relativ hyppiglidelse (ca. 15·30 per 100.000 ifølgewww.sundhed.dk),skønnes tre tilfældeud af 1.000.000 solgte doser ikke somet højt tal.Der er ingen ophobning af andre lidel-ser. Nogle af de uventede indberettedebivirkninger er sjældne lidelser, somsandsynligvis er tilfældigt sammen-faldende med vaccinationerne (eksem-pelvis kræftformen rhabdomyosar-kom, der er en kræftform, der typiskses hos børn). Der er indberetningeraf forskellige neurologiske lidelser ogautoimmune tilstande, men der kanumiddelbart ikke ses noget mønster idisse.
Organsystem
Muligebivirkning(er)
Antal
Beskrevet sommulig bivirkningi produkt·resumeet
Resultat af kausa·litetsvurderingMulig/mindresandsynligsammenhængMindre sandsynlig1 mindre sandsynlig/3 muligeMindre sandsynligMulig>
Kræft
Rhabdomyosarcom
1415
NejJaNejJa
Hæmatologiske lidelserIdiopatisk thrombocytopeniskpurpuraAplastisk anæmiAllergiske reaktionerAnafylaksi, (tolket somanafylaksi)
Tabel 2
1 En indberetning er alvorlig, hvis en eller flere af bivirkningerne er alvorlige. En alvorlig bivirkning er karakteriseret som en bivirkning, der er dødelig,livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hidtidig hospitalsindlæggelse, eller som resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditeteller uarbejdsdygtighed, eller som er en medfødt anomali eller fødselsskade.2 Se opgørelser over børnevaccinationer og bivirkninger i følgende numre af Nyt Om Bivirkninger:Marts 2013, oktober 2012, juni 2012, marts 2012,december 2011, oktober 2011 og april 2011.
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
8
>
En allergisk reaktion indenfor 1de første timer efter vaccina-tion, der blev samtidigt givet enanden vaccineOpblussen af nældefeberefter 2. og 3. vaccinationGenerelle symptomerHyperventilationBesvimelseHyperventilation/kvalme/presyncope/feberBesvimelse/svimmelhed/kvalme/feberBesvimelse efter 15 minutter(2. vaccination). Efterfølgendehovedpine og midlertidiglammelse af det ene ben.Hævede glandlerSvimmelhedVasovagalt tilfælde eftervaccination med Gardasil ogPriorix, hovedpine, kvalme,svimmelhedSvimmelhed, muskel- ogledsmerter, muskelkramperog kraftesløshedTolv-årig pige vaccineret medPriorix og Gardasil. Dagenefter besvimer pigen, 3 dageefter vaccinationen udviklesmorbilliformt udslæt, og dervar hævede glandler.svimmelhed, udtalt træthed,hovedpine og let temperatur-forhøjelseOvervejendeneurologiskesymptomertrækninger i arme og ben,rysten, talebesvær, problemermed finmotorik, hovedpine• Sovende fornemmelse ihænder og fødderFøleforstyrrelser i hænder ogfødder efter 1. vaccination(vaccineres med 2. vaccineuden problemer)Fascialisparese 3 månederefter 2. vaccine1111111
Ja
Mulig
JaJaJaJaJaJa for besvimelse/Nej for lammelseaf benJaJaJa
MuligMuligMuligMuligMuligMulig
111
MuligMuligMulig
1
Ja for svimmelhed/ Mindre sandsynligtNej for kraftesløshedJaMulig, dog udslætformentlig efterPriorix
1
1
Ja
Muligt
Nej
Mindre sandsynligt
11
NejNej
Mulig – som følge afhyperventilationMindre sandsynligt
1
NejNej
Mindre sandsynligtMindre sandsynligt
Fascialisparese 2-3 dage efter 1vaccination; paresen kom igen2 gange senere spontant.
>
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
9
>
Fascialisparese (ansigts-lammelse) hos en 12 årig pigeopstået samme aften som1. Gardasilvaccine og Priorixvaccine er givet
1
Nej
Mindre sandsynligt
En 12-årig pige vaccineres1med Gardasil og udvikler 73og 83 dage efter vaccinationentonisk-kloniske kramper. EEGer forenelig med idiopatiskgeneraliseret epilepsiGrand mal anfald minutterefter vaccination1
Nej
Mindre sandsynligt
JaNejNej
MuligtMindre sandsynligtMindre sandsynligt
Monosymptomatisk Chorea1Minor 35 dage efter vaccinationInflammation af rygmarven,1der afficerer muskelstyrken ogfølesans 1 måned efter 1. vaccinationOpticusneuritis 3 uger efter3. GardasilvaccineGuillain-BarreLuftvejslidelserAstma111
NejJa
Mindre sandsynligtMuligt, da enkeltetilfælde er beskrevet
Nej astma (dog erMindre sandsynligtakut bronkospasmenævnt)Akut bronkospasme Mindre sandsynligtnævnt, ikke hosteNejJa (arthalgier)NejMindre sandsynligtMuligtMindre sandsynligt
Hoste og sammensnøring af1luftveje et stykke tid efter vaccinationFormodede autoimmuneHenoch Schønlein purpuralidelserIntermitterende perioder ofarthritis11
Gravid kvinde vaccineres og1udvikler colitis ulcerosa enmåned efter sidste Gardasil-vaccination. Alopecia areataudvikles 5 mdr efter denne.Barnet bliver født med halsfistel(se nedenfor)Erythema nodosum (patienten 1lider af Juvenil IdiopatiskArthritis) ca. en måned efter2. vaccinationInfektionMeningitis1Påvirket følesans i højre side1af ansigtet og øvre arm dagenefter vaccination. Lumbalpunkturviste tegn på meningitis.Et tilfælde af herpes zoster1(helvedesild) efter vaccinationmed MFR og Gardasil 28 dageefter vaccinationerne
Nej
Mindre sandsynligt
NejNej
Mindre sandsynligtMindre sandsynligt
Nej
Mindre sandsynligt
>
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
10
>
Lever/mave
En uløst effekt på leveren efter 1anden vaccinationDiarrhea og leverpåvirkningSvær mavepine 2 dage eftervaccination11
NejNejNejNejNejNejNej
Mindre sandsynligtMindre sandsynligtMindre sandsynligtMindre sandsynligtMindre sandsynligtMindre sandsynligtMindre sandsynligt
MisdannelsePsykiatriske diagnoser
Vaccineret gravid kvinde føder 1barn med halsfistelEfter vaccination med Priorixog Gardasil udviklet psykoseGravid kvinde aborterer sv. t.uge 6. Vaccineret omkring1 uges graviditet1
Depression efter 1. vaccination 1Abort1
Diverse
43-årig kvinde vaccineret med 1Gardasil og udvikler en dagefter problemer med stemmenog bevægeligheden af stemme-læberne
Nej
Mindre sandsynligt
Ikke alvorlige bivirkningerAf ikke alvorlige bivirkninger er de hyp-pigste; almen ubehag, svimmelhed,rødme og irritation omkring indstiks-stedet, som er kendte bivirkninger, derstår beskrevet i produktresumeet forGardasil�.
Der er et indberettet tilfælde af deni produktresumeet nævnte sjældnebivirkning med besvimelse og umid-delbart efterfølgende tonisk-kloniskekramper. Pigen blev dagen efter ud-skrevet velbefindende.
OpsamlingDer er i den fireårige periode femindberetninger, som er blevet klassi-ficerede som alvorlige, hvor sympto-merne tolkes som anafylaksi (i det enetilfælde kan man ud fra den behand-lende læges beskrivelse dog mistænkevasovagalt tilfælde, men da behand-lende læge har opfattet symptomernesom anafylaksi, bibeholdes dennetolkning). Alle vaccinerede var i habi-tualtilstand døgnet efter. Tilfældeneer spredt over tid, og der er ingen mis-tanke til specielle batch. Anafylaksi/anafylaktiske reaktioner er nævnt iproduktresumeet som mulig bivirkningmed ukendt hyppighed. Der er indbe-rettet seks tilfælde af besvimelse ogflere tilfælde af presyncope (nærbesvi-melse).
Sammenligning med ind·
beretninger fra USASammenligner man indberettedealvorlige bivirkninger i Danmark medindberetninger fra USA, er mønstretnogenlunde det samme (Memoran-dum: Gardasil: Utilization and SafetyReview for the Pediatric AdvisoryCommittee Meeting May 7-8, 2012 byAndrea Sutherland Department of He-alth and Human Services, USA). I USAer der, ligesom i Danmark, mangeindberetninger med besvimelser, for-holdsvis flere børn med kramper ogfærre med anafylaksi.
dog uden noget mønster. Om vacci-nen generelt skulle kunne forårsagesådanne lidelser, kan ikke afgøres udfra de enkelte indberetninger, menArnheim-Dahlstrôm L, Pasternak Be; Svanstrôm H et al. har præsente-ret et abstrakt, hvor forfatterne følger954.182 svenske og danske kvinder(10-18 år), heraf var 301.366 af demHPV·vaccineret, og resten var det ikke.Grupperne blev via patientregistrenesammenlignet med henblik på autoim-mune, neurologiske lidelser og trom-boemboliske lidelser, og der blev ikkefundet øget forekomst blandt de vacci-nerede kvinder for nogen af de anførtelidelser. For coeliaki, fascialispareseog epilepsi var forekomsten lavere hosde vaccinerede, måske fordi kvindermed risiko for disse lidelser havdeafstået fra vaccination.Selvom dette studie afkræfter en sam-menhæng mellem vaccinen og deovenfor nævnte lidelser, og der ikke iindberetningerne er noget signal, erfortsat overvågning vigtig. Specieltfordi flere voksne kvinder nu bliver
Studie med svenske og danskekvinderDer er blandt de indberettede alvor-lige bivirkninger et antal forskelligeautoimmune og neurologiske tilstande
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
11
vaccineret, og der kan være andre for-hold, der gør sig gældende for disse.
Vigtigt at mulige bivirkningerindberettesIndberetningerne kan give viden omnye mulige signaler om bivirkninger.Det er derfor vigtigt, at lægerne fort-sat er opmærksomme på at indbe-rette mulige bivirkninger, også hos devoksne kvinder.De danske indberetninger danner des-uden sammen med indberetninger fraalle andre lande baggrund for periodi-
ske sikkerhedsopdateringer, som udar-bejdes af firmaet for at give en samletbivirkningsovervågning og opfangemere sjældne bivirkninger.De hidtil indberettede bivirkninger iDanmark er sammenlignelige med in-ternationale erfaringer, og der er intet,der tyder på øget forekomst/afvigelseaf alvorlige bivirkninger i Danmark forGardasil� i perioden 2009·2012 i for-hold til tidligere beskrevet.Indberet bivirkninger til Sundheds-styrelsen påwww.meldenbivirkning.dk
Indikation for Gardasil�Gardasil� er en vaccine, der kananvendes fra 9 års alderen tilforebyggelse af:• præmaligne, genitale læsioner(cervikale, vulvale og vaginale)og cervixcancer kausalt relate-ret til visse onkogene typer afhuman papillomavirus (HPV).• kondylomer (condyloma acu-minata) kausalt relateret tilspecifikke HPV·typer.
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
Nyt Om Bivirkningerændring i hjælpestofferneStatus for Eltroxin� efter
12
Ny rapport fra Sundhedsstyrelsen om forbrug og bivirkningeraf immunmodulerende biologiske lægemidlerSundhedsstyrelsen har netop udar-bejdet en rapport om forbrug og bi-virkninger af immunmodulerende bio-logiske lægemidler, som er godkendttil behandling af reumatologiske,gastroenterologiske og dermatologi-ske sygdomme.Rapporten indeholder en analyse afforbruget af lægemidlerne og de for-modede bivirkninger, der er indberet-tet til Sundhedsstyrelsen til og med2011. Derudover indeholder rapportenen gennemgang af de nyeste publika-tioner på området.
Rapportens hovedkonklusioner:• Der er fortsat et stigende forbrug afde immunmodulerende biologiskelægemidler – særligt inden for detreumatologiske område• Det er primært kendte alvorligebivirkninger til lægemidlerne, derbliver indberettet• Lægemidlerne er gennemgåendeveltolererede med få bivirkninger• Det er specielt atypiske infektioner,der bør være opmærksomhed på• Grundig screening af patienterneforud for behandlingen kan reducererisikoen for bivirkninger.Læs hele rapporten på Sundheds-styrelsens hjemmeside:Rapport omforbrug og bivirkninger af immunmodu-lerende biologiske lægemidler.
Nyt Om Bivirkninger udgives afSundhedsstyrelsenwww.sundhedsstyrelsen.dkAnsvarshavende redaktør:Henrik G. Jensen (HGJ)Redaktør:Nina Vucina Pedersen (NVP)ISSN 1904·0954
Nyt Om Bivirkninger – nyhedsbrev fra Sundhedsstyrelsen
