SUU, Alm.del - 2012-13 - Endeligt svar på spørgsmål 942: Spm. om, hvordan man arbejder med indberetningerne om bivirkninger som følge af HPV vaccination m.v., til ministeren for sundhed og forebyggelse

”Sundhedsstyrelsen registrerer alle indberetninger om formodede bivirkningerved HPV-vacciner i styrelsens bivirkningsdatabase. I forbindelse med registre-ring af indberetningerne sikres det, at minimumskriterierne for, at der er taleom en valid bivirkningsindberetning, er opfyldt. Såfremt der mangler oplysnin-ger, eller det vurderes nødvendigt at få supplerende oplysninger, indhentesdisse oplysninger fra indberetter eller patientens behandlende læge umiddel-bart efter modtagelsen af indberetningen. Hvis der mangler oplysninger ombatchnummeret på HPV-vaccinen, kontaktes indberetter med henblik på atindhente dette. Batchnummeret er vigtigt, hvis det vurderes, at der kan væreproblemer med enkelte batch, fx på grund af en mistanke om produktionsfejl.Alle indberetninger kvalitetssikres af minimum to medarbejdere for at sikre, atoplysningerne er registreret korrekt i bivirkningsdatabasen.Sundhedsstyrelsen vurderer ved modtagelsen af alle indberetninger, om der ertale om alvorlige bivirkninger. Ved en alvorlig bivirkning forstås en bivirkning,som er dødelig, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse afhidtidig hospitalsindlæggelse, eller som resulterer i vedvarende eller betydeliginvaliditet eller uarbejdsdygtighed, eller som er en medfødt anomali eller fød-selsskade, jf. § 3, stk. 4, i bekendtgørelse nr. 826 af 1. august 2012 om indbe-retning af bivirkninger ved lægemidler m.m.Hvis Sundhedsstyrelsen modtager en indberetning fra en patient eller pårø-rende om en formodet bivirkning, som vurderes at være alvorlig, kontakter sty-relsen rutinemæssigt patientens behandlende læge for at få bivirkningen me-dicinsk bekræftet. Det vil sige, at lægen adspørges, om patienten har oplevetden indberettede bivirkning, og om bivirkningen vurderes at have en sammen-hæng med medicinen.

En indberetning om en formodet bivirkning er ikke ensbetydende med, at derer en dokumenteret sammenhæng mellem det anvendte lægemiddel og denindberettede bivirkning. Der kan være andre årsager til en indtrådt skade. Detkan fx være en komplikation, der skyldes patientens grundsygdom, eller enkomplikation forårsaget af anden behandling.Sundhedsstyrelsen foretager dagligt en umiddelbar faglig vurdering af alle nyeindberetninger om formodede alvorlige bivirkninger, herunder af indberetningerom HPV-vaccinerne. Hvis der er tale om bivirkninger, som ikke er kendte (dvs.ikke er beskrevet i produktresumeet for HPV-vaccinerne) sendes indberetnin-gen til en medicinsk specialist, som foretager en vurdering af, om der er enkausal sammenhæng mellem vaccinen og de indberettede bivirkninger. En-keltindberetninger om formodede bivirkninger kan således være et signal omnye eller ændrede risici, der skal undersøges nærmere.Sundhedsstyrelsen benytter flere forskellige metoder til at identificere og over-våge nye signaler om bivirkninger ved vaccinerne. Udover den daglige gen-nemgang af enkeltindberetninger om HPV- vaccinerne benytter Sundhedssty-relsen et statistisk IT-redskab, der hver uge genererer en liste over registrere-de formodede bivirkninger, der skal vurderes for at afgøre, om de udgør en ri-siko, som skal analyseres yderligere. Der er tale om et nyt signal, når man fin-der en ny mulig kausal sammenhæng mellem en indtrådt skade (en mulig bi-virkning) og et lægemiddel. Et signal kan også være et nyt aspekt vedrørendeen kendt sammenhæng, fx en kendt bivirkning, der tilsyneladende forekommerhyppigere end først antaget.Sundhedsstyrelsen har et vaccinationspanel, der hvert kvartal vurderer alledanske indberetninger om formodede bivirkninger ved vacciner. Resultaternebliver offentliggjort i Sundhedsstyrelsens nyhedsbrev ”Nyt om Bivirkninger”,der er tilgængeligt på styrelsens hjemmeside. Det gælder også for HPV-vaccinerne. Såfremt det skønnes nødvendigt at kommunikere om HPV-vacciner mellem de kvartalsvise nyhedsbreve, offentliggør styrelsen informati-on om vaccinerne.Sundhedsstyrelsen offentliggør desuden en oversigt over danske indberetnin-ger om formodede bivirkninger ved HPV-vacciner på styrelsens hjemmeside.Oversigten er på engelsk og kaldes Drug Analysis Print (DAP). Oversigten in-deholder anonymiserede oplysninger om formodede bivirkninger, der er blevetindberettet til Sundhedsstyrelsen. Oversigten opdateres en gang om måne-den.Sundhedsstyrelsens overvågning af sikkerheden ved HPV-vaccinerne foregår itæt samarbejde med Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), og læge-middelmyndighederne i de andre EU-/EØS-lande. Sundhedsstyrelsen senderalle alvorlige bivirkninger vedrørende HPV-vaccinerne til den fælles europæi-ske bivirkningsdatabase (EudraVigilance-databasen). EMA og de nationalelægemiddelmyndigheder overvåger i samarbejde bivirkningerne, der er regi-streret i EudraVigilance-databasen for at afgøre, om der er nye eller ændrederisici, og om disse risici har indvirkning på forholdet mellem lægemidlets forde-le og risici. EMA og de nationale lægemiddelmyndigheder skal i øvrigt informe-re hinanden, hvis der påvises nye eller ændrede risici eller ændringer i forhol-det mellem fordele og risici for HPV-vaccinen.EMA og nationale lægemiddelmyndigheder samarbejder også med WHO omlægemiddelovervågning, og indberetninger om formodede bivirkninger stilles tilrådighed for WHO. Sundhedsstyrelsen sender kopi af danske indberetningerom formodede bivirkninger til WHO, der har et program for lægemiddelover-vågning og fører et register med indberetninger om bivirkninger ved lægemid-ler på verdensplan. Dette overvågningsprogram varetages af Uppsala Monito-

ring Centre (UMC). Sundhedsstyrelsen har adgang til globale bivirkningsdataog rapporter fra UMC til brug for styrelsens lægemiddelovervågning.Sundhedsstyrelsen sender alle indberetninger om formodede bivirkninger vedHPV-vaccine i anonymiseret form til det lægemiddelfirma, som er indehaver afmarkedsføringstilladelsen. Indberetningerne indgår blandt andet i de periodi-ske sikkerhedsopdateringer, som firmaet er forpligtet til at indsende til EMAmed jævne mellemrum. En periodisk sikkerhedsopdatering skal bl.a. indeholdeen sammenfatning af oplysninger, der er relevante for vurdering af lægemid-lets fordele og risici, herunder resultater af alle undersøgelser, og en viden-skabelig vurdering af forholdet mellem fordele og risici ved lægemidlet. Denperiodiske sikkerhedsopdatering indeholder globale bivirkningsdata om HPV-vaccinen og analyseres af EMA i samarbejde med lægemiddelmyndighedernei medlemsstaterne med henblik på at vurdere, om der er sket ændringer i for-holdet mellem fordele og risici ved vaccinerne.Sundhedsstyrelsen har for nylig orienteret EMA om en mulig ny og hidtilukendt bivirkning ved Gardasil�. Det drejer sig om Postural Orthostatic Tachy-cardi Syndrom (forkortet POTS). Årsagsmekanismerne ved udvikling af POTSer uafklarede, men tilstanden er beskrevet efter fx hurtig vækst i teenagealde-ren, efter infektionssygdomme og voldsomme traumer.Kernesymptomet ved POTS er øget hjertefrekvens ved skift fra liggende til op-rejst stilling, der fører til besvimelse hos patienten. POTS kan udelukkende di-agnosticeres ved en vippelejetest. POTS kan ses hos begge køn, men det fo-rekommer hyppigst hos kvinder i alderen mellem 15 og 50 år. Hyppighedenkendes ikke præcist.Tal fra Landspatientregistret viser, at der i perioden 2006-2012 har været 96indlæggelser af patienter, der har haft diagnosen POTS. Indtil maj 2013 varder på verdensplan registreret 24 indberetninger om tilfælde af POTS eftervaccination med Gardasil�/Silgard�. Det skal sammenholdes med, at der eranvendt 170 millioner doser af vaccinen svarende til ca. 60 mio. vaccinerede.Det kan i øvrigt tilføjes at der findes behandlingsmuligheder for POTS.Det nye signal om POTS er identificeret på baggrund af fem danske indberet-ninger til Sundhedsstyrelsen, og det vil nu blive undersøgt nærmere på fælleseuropæisk plan med inddragelse af de samlede internationale erfaringer. Ensådan undersøgelse kan, hvis der viser sig at være en mulig sammenhængmellem vaccinen og udvikling af POTS, fx resultere i ændringer af produktre-sumeet og indlægssedlen samt orienteringsbreve til lægerne.Orienteringsbreve til lægerne benyttes for at sikre, at lægerne får væsentligenye oplysninger om bivirkninger ved et lægemiddel og vigtige forholdsregler.På den måde får lægerne også bedre mulighed for hurtigt at informere derespatienter om nye bivirkninger ved et lægemiddel.Produktresumeet for Gardasil� er efter markedsføringen af vaccinen blevetopdateret med oplysninger om nye bivirkninger som følge af bl.a. bivirknings-indberetninger. Som eksempel kan nævnes forekomst af cellulitis (hudinfek-tion), der er indberettet som bivirkning efter markedsføring af vaccinen, ogsom også er set i et opfølgningsstudie, der sideløbende blev udført. Et andeteksempel er bivirkninger i form af kuldegysninger, muskel- og ledsmerter, derblev indført i produktresumeet efter gennemgang af en periodisk sikkerheds-opdatering. Det fremgik af den periodiske sikkerhedsopdatering, at disse typerbivirkninger jævnligt blev indberettet, og der blev på den baggrund iværksatundersøgelser, der førte til en opdatering af produktresumeet.

Produktresumeet bliver således ændret, når det vurderes, at der er sammen-hæng mellem anvendelse af vaccinen og en ny type bivirkning. Indberetningerom formodede bivirkninger indgår som en integreret del af myndighedernessikkerhedsvurderinger.Sundhedsstyrelsen har redegjort for POTS som en mulig ny bivirkning vedGardasil� og undersøgelsen i regi af EMA i en artikel i Nyt om Bivirkningerden 26. september 2013. Nyt om Bivirkninger er tilgængeligt på Sundhedssty-relsens hjemmeside, og abonnenterne har fået besked om, at der er offentlig-gjort et nyt nummer af Nyt om Bivirkninger den 26. september. Informationen iartiklen i Nyt om Bivirkninger vil via De Praktiserende Lægers Organisation(PLO) også blive sendt til landets praktiserende læger primo oktober 2013.Sundhedsstyrelsen har fokus på, at opdateret information om bivirkninger ertilgængelig for læger, patienter og pårørende.Der kan i øvrigt henvises til besvarelsen af SUU alm. del spørgsmål 941.”Jeg kan henholde mig til Sundhedsstyrelsens bemærkninger.