SUU, Alm.del - 2012-13 - Bilag 132: Materiale til Sex og Sundheds foretræde den 22/1-13

Sundheds- og Forebyggelsesudvalget 2012-13
SUU Alm.del Bilag 132
Offentligt

STATUSRAPPORT

HPV-sygdomme hos mændog vaccination af danske drenge

Helle Kiellberg LarsenKristian KofoedCarsten Sandpå vegne af Dansk Dermatologisk Selskabs Venereaudvalg29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

Statusrapport:’HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge’Denne statusrapport er udarbejdet på vegne af Dansk Dermatologisk SelskabsVenereaudvalgForfattere:Afdelingslæge Helle Kiellberg Larsen, Venereaklinikken Bispebjerg Hospital (formand forVenereaudvalget)1.reservelæge, ph.d. Kristian Kofoed, Dermatologisk-allergologisk afd., Gentofte Hospital

Overlæge dr.med. Carsten Sand, Venereaklinikken Bispebjerg Hospital

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

RESUMEHuman papillomavirus (HPV) forårsager både onkogen og non-onkogen infektion ianogenitalregionen, samt infektion i hoved-halsregionen. HPV typerne 16 og 18, som ogsåbetragtes som ’højrisiko-typer’, er associeret til penil-, anal-, mundhule- og oropharynxcancer. Derer estimeret, at HPV-infektion er relateret til 90% anal-, 50% penil-, 93% oropharynx- og 25% afmundhulecancer, og af de HPV-relaterede cancertilfælde udgør HPV 16 og 18 i alt 92% aftilfældene af analcancer, 63% af penilcancer og 89% af mundhulecancer og oropharynxcancer. IDanmark er incidensen af oropharynxcancer femdoblet siden 1977 hos både mænd og kvinder, ogsygdommen er ca. tre gange så hyppig hos mænd som hos kvinder. Denne statusrapport viser, atHPV-relaterede cancerformer og forstadier er i kraftig vækst i Danmark.I tillæg til cancer, forårsager HPV kondylomer i anogenitalregionen og munden, hvor 90% erforårsaget af ’lavrisko-typerne’ HPV 6 og 11, men i 20-25% af tilfældene er kondylomerne co-inficeret med en onkogen HPV type. I Danmark udgør kondylomer en betydelig byrde forsundhedsvæsen og patienter. De årlige omkostninger til kondylombehandling i Danmark erestimeret til at være 58 millioner kroner. Kondylomer påvirker oftest patientens selvopfattelsenegativt og er forbundet med skam og nedsat livskvalitet. I Australien, hvor alle kvinder under 26år siden 2007 er tilbudt gratis HPV-vaccination, er en signifikant nedgang i antal tilfælde afkondylomer blandt kvinder under 26 år allerede observeret, og også en nedgang hos mænd, der harsex med kvinder, mens der er ingen ændring i forekomst af kondylomer hos risikogrupper (MSM).Siden 2008 er unge piger i Danmark blevet tilbudt gratis vaccination mod HPV. Ny forskning harsiden vist, at HPV-vaccination også forebygger HPV-relaterede cancer hos mænd. På baggrund afen omfattende analyse af den totale HPV sygdomsbyrde, vaccineeffekt og sikkerhed, harsundhedsmyndighederne i Australien, Canada og USA anbefalet at inkludere drenge i landenesgratis HPV vaccinationstilbud. Derfor anbefaler Dansk Dermatologisk Selskabs Venereaudvalg atalle drenge i Danmark tilbydes gratis HPV-vaccination.

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

INHOLDFORTEGNELSE

1. Baggrund ...................................................................................................................................... 22. HPV’s Naturhistorie..................................................................................................................... 23. Prævalens og incidens af HPV-infektion hos mænd .................................................................... 24. Risikofaktorer............................................................................................................................... 35. HPV-relateret cancer hos mænd i Danmark................................................................................. 36. Analcancer.................................................................................................................................... 47. Penilcancer ................................................................................................................................... 58. Cancer i oropharynx og mundhule ............................................................................................... 69. Kondylomer hos mænd og kvinder .............................................................................................. 710. Cancerrisiko efter kondylomer..................................................................................................... 811. Larynxpapillomer ......................................................................................................................... 812. HPV infektion/ sygdom hos mænd i relation til partners hpv status............................................ 813. Sammenhæng mellem HPV og mænd der har sex med mænd (MSM) ....................................... 914. HPV vaccination af mænd.......................................................................................................... 1015. Rekommandation ....................................................................................................................... 1016. Referenceliste ............................................................................................................................. 11

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

1. BAGGRUNDSiden 2008 er unge piger i Danmark blevet tilbudt gratis vaccination mod Human papillomavirus(HPV). Ny forskning har siden vist, at HPV-vaccination også forebygger HPV-relaterede cancerhos mænd, cancerformer der er i kraftig stigning. På samme måde som ved de cervikale dysplasier,observeres der i klinikken et stigende antal HPV-relaterede præcancrøse læsioner og kondylomerhos yngre patienter. Det internationale kræftforskningsagentur, IARC (International Agency forResearch on Cancer) under WHO fastslog i 2007, at der er en kausal sammenhæng mellem visseHPV typer og penil-, anal-, mundhule- og oropharynxcancer1. I 2011 og 2012 harsundhedsmyndighederne i USA, Australien og Canada anbefalet at inkludere drenge i landenesgratis HPV vaccinationstilbud2,3,4.

2. HPV’S NATURHISTORIEHPV forårsager både onkogen og non-onkogen infektion i anogenitalregionen, samt infektion ihoved-halsregionen. HPV typerne 16 og 18, som også betragtes som ”højrisiko-typer”, erassocieret til penil-, anal-, mundhule- og oropharynxcancer. Mekanismen bag udvikling af HPV-relaterede cancer hos mænd, samt andre cancerformer end cervixcancer hos kvinder, er ikkefuldstændigt forstået, men det antages at udviklingen ligner cancerudviklingen i cervix. Ca. 90% afanal pladeepitelcellecancer er associeret med HPV og opstår i transformationszonen, et område derligner transformationzonen i cervix, hvor pladeepitelceller og cylinderepitelceller støder op modhinanden. Det antages, at forstadier til analcancer viser sig som celleforandringer, analintraepithelial neoplasi (AIN) II eller III5. De fleste HPV infektioner hos mænd er, som hoskvinder, uden symptomer.Kondylomer er en sygdom, hvor 90% er forårsaget af de ikke-onkogene HPV typer 6 og 11, men20-25% af tilfældene er co-inficeret med en onkogen HPV type6,7,8.

3. PRÆVALENS OG INCIDENS AF HPV-INFEKTION HOS MÆNDI et review af over 40 studier viste Dunneet al.,at studier der evaluerede HPV-prævalensen påforskellige lokalisationer på kroppen, havde HPV prævalensestimater fra 1,3% til 72,9%, mens56% af studierne angav prævalensestimat≥20%9. Den onkogene HPV type 16 var langt denhyppigste HPV type.HIM-studiet er et igangværende studie i 3 lande (Brasilien, Mexico og USA), der evaluererforskellige aspekter af HPV-infektion hos mænd. Studiet har vist en overordnet HPV-prævalens på29. februar 20122

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

65,2% (studiepopulation = 1.160). Der er geografiske forskelle i prævalens. Den overordnedeprævalens var højere i Brasilien (72,3%) end i USA (61,3%) og i Mexico (61,9%). Flere HPV-typer blev fundet hos 25,7% af studiepopulationen, og HPV 16 var den hyppigse onkogene HPV-type (6,5%) efterfulgt af HPV 51 (5,3%) og HPV 59 (5,3%)10.HPV-infektion,herunderkondylomerogHPV-relateredecancerforstadier,erikkeanmeldelsespligtig i Danmark. I et dansk prospektivt opfølgningsstudie med 374 mandlige rekrutteri aldersgruppen 18-29 år var 33,8% af deltagerne positive for HPV på penis. Undersøgelsen visteogså, at efter 6 måneder havde 13,8% af mændene pådraget sig en ny HPV-infektion på penis11.

4. RISIKOFAKTORERDen mest almindelige risikofaktor for at pådrage sig en HPV-infektion hos mænd er, som hoskvinder, antal seksualpartnere12,13,14. Luet al.viste, at mænd der har haft 16 seksualpartnere ellerflere, havde en forøget risiko for at pådrage sig en HPV-infektion, sammenlignet med mænd derhar haft 0-4 seksualpartnere (justeret hazard ratio (HR)= 2,8; 95% konfidensinterval (KI): 1,1-7,1),en onkogen HPV-infektion (HR = 9,6; 95% KI: 2,4-37,8) og en ikke-onkogen HPV-infektion (HR= 3,6; 95% KI: 1,3-9,9).Omskæring nedsætter risikoen for HPV-infektion signifikant13,14,15,16. Nielsonet al.viste i HIM-studiet, at anvendelse af kondom ved færre end halvdelen de seksuelle aktiviteter var risikoen for atpådrage sig HPV øget, sammenlignet med anvendelse af kondom i flere end halvdelen af deseksuelle aktiviteter (justeret odds ratio (OR) = 2,03; 95% KI: 1,07-3,84)17. Der blev ikke påvistnogen signifikant sammenhæng mellem alder og HPV-prævalens, incidens eller infektionensvarighed10,18.

5. HPV-RELATERET CANCER HOS MÆND I DANMARKDen totale sygdomsbyrde af HPV-relaterede cancer hos begge køn antages, at udgøre 5,2% af dentotale cancerbyrde i verden19. I 2007 evaluerede IARC karcinogeniciteten af HPV. Konklusionenvar at der i tillæg til at foreligge overbevisende evidens for at HPV forårsager enhver cancer icervix, også foreligger data der viser en kausal sammenhæng mellem HPV type 16 og vulva-,vaginal-, penil-, anal-, mundhule- og oropharynxcancer, samt nogen association med cancer ilarynx og periungual hud, såvel som en association med HPV 18 og cancer ved disse lokalisationerpå kroppen. Desuden er HPV typerne 6 og 11 associeret med karcinom i pladeepitelceller i larynxog i Buschke-Lowenstein tumorer på penis og i anus1.

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

Det estimeres, at HPV-infektion er relateret til 90% anal-, 50% penil-, 93% oropharynx- og 25% afmundhulecancer i Danmark19,20,21,22,23. Af de HPV-relaterede cancertilfældene, udgør HPV 16 og 18i alt 92% af tilfældene af analcancer, 63% af penilcancer og 89% af mundhulecancer ogoropharynxcancer19.I tabel 1 er incidensen for de mest almindelig typer HPV-relaterede cancer i Danmark beskrevet.

Tabel 1: Gennemsnitlig antal nye tilfælde og incidensrater pr. år i Danmark (2006-2010) fordelt påkøn og lokalisation samt estimeret andel forårsaget af HPV19,20,21,22,23,24.KønPrimærlokalisationPenilAnalMændMundhuleOropharynxCervixVagina og vulvaKvinderAnalMundhuleOropharynxGennemsnitligincidensrateårligt(per 100.000)2,21,25,05,113,84,03,03,02,2Gennemsnitligantalnytilfælde pr. år iDanmark5741143172373117788863Andel (%) forårsaget af HPVAlleHPV typer5090249310040902493Antal tilfældeAndelafHPV- derskyldesrelaterede der skyldes HPV 16/ 18HPV 16 eller 1818343314226137652052

639295897080929589

Gruppering i overensstemmelse med 10. revision af den internationale sygdomsklassifikation (ICD10): Penil (C60); Anal (C21);Mundhule (C03-09); Oropharynx (C09-10); Vulva (C51); Vagina (C52); Cervix (C53).

6. ANALCANCERI 2010 var incidensen af analcancer hos mænd i Danmark 1 pr. 100.000 (36 tilfælde). Denoverordnede incidens for både kvinder og mænd i perioden 2004-7 var 1,9 pr. 100.00025.Forekomsten af analcancer er stigende både hos mænd og kvinder. Udover HPV er analcancer hosmænd associeret med antal seksualpartnere, analt samleje, HIV og tobaksrygning29. Et dansk studiehar vist, at på 30 år er forekomsten af analcancer i Danmark fordoblet, samtidigt med at det er flereyngre der får sygdommen (Figur 1)26. Studiet viste at der kun var en stigning i antallet af HPV-relaterede tilfælde (Figur 2).

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

Figur 1: Aldersstandariseret incidens af analcancer pr 100.000 iDanmark26.

Figur 2: Aldersstandardiseret incidens af HPV-relateret analcancer og analcancer ikke relateret tilHPV pr. 100.00026.

Et studie fra Quebec viste, at 5-årsoverlevelsen for mænd med analcancer var faldet fra 57% i 1984til 46% i 1995, mens overlevelsen hos kvinder med analcancer i samme periode var steget fra 56%til 65%27. En amerikansk undersøgelse bekræftede at overlevelsen hos mænd er lavere end hoskvinder med analcancer; hhv. 58% og 64%28,29.

7. PENILCANCERAssociation mellem HPV og penilcancer er påvist30,31. Tal fra cancerregisteret viser at der iDanmark er en stigning i antal tilfælde med penilcancer siden 2001, og i 2010 blev derdiagnosticeret 72 nye tilfælde af penilcancer (Figur 3)24.

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

807060504030201000120022003200420052006200720082009201020

Antal tilfældeLinear (Antal tilfælde)

Figur 3: Udvikling i forekomsten af penilcancer i Danmark 2001-201024.

Omskæring er associeret med en nedsat risiko for penilcancer. Mænd der er omskåret har en 3-foldreduktion i risikoen for penilcancer, mens tobaksrygning, phimosis, kronisk inflammation af penisog immunosuppression har vist sig at øge risikoen32,33. I lighed med analcancer hos mænd, eroverlevelsen for penilcancer faldet fra 75% i 1984 til 59% i 199527.

8. CANCER I OROPHARYNX OG MUNDHULEI Danmark blev der i 2010 dignosticeret 203 og 149 nye tilfælde af cancer i henholdsvisoropharynx og mundhule hos mænd. Dette svarer til, at incidensen af cancer i oropharynx ogmundhule hos mænd i Danmark er henholdsvis 7 og 5 pr. 100.00024. Mens de fleste typer cancer ipharynx og mundhulen traditionelt har været relateret til tobaksrygning og alkohol, har nyerestudier vist, at der er en sammenhæng mellem HPV og visse af disse cancer typer34. Delokalisationer der især er relateret til HPV inkluderer tungebase, Waldeyers svælgering, tunge,tonsil og mundsvælg35. Et nyt svensk studie fra Stockholm, udført af Näsmanet al.viste at iperioden 2006-07 var 93% af tonsilcancertilfældene HPV positive23. Et systematisk review af 60studier udført af Kreimeret al.viste, at der er HPV DNA i 26% af de planocellulære karcinomer(SCC) i hoved-halsregionen og 24% i mundhule21. HPV type 16 var den hyppigst påviste HPVtype. Den blev fundet i henholdsvis 86,7%, 68,2% og 69,2% af alle de HPV positiveoropharyngeal, orale og laryngale SCC’er34. Af alle cancertyper i oropharynx og mundhule, vartonsillært SCC mest markant og gennemgående relateret med en HPV 16 infektion34.I Danmark er incidensen af oropharynxcancer femdoblet siden 1977 (Figur 4) hos både mænd ogkvinder, og sygdommen er fortsat ca. tre gange så hyppig hos mænd36. Et dansk review har vist, atandelen af tumorer, der udtrykker HPV-associeret p16-ekspression, er fordoblet i samme periode29. februar 20126

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

med en frekvens på 37 % (53/143) i begyndelsen af 90’erne til 72 % (103/179) i slutningen af200936.

Figur 4: Incidensen af larynx og oropharynx karcinom iDanmark 1977–200736.

Der er stadig ubesvarede spørgsmål med hensyn til HPV infektion i oropharynx og mundhule, mender eksisterer en forventning om at de markedsførte HPV vacciner vil beskytte mod oral HPVinfektion, da det er vist, at IgG antistof udskilles i mundhule efter HPV vaccination37.

9. KONDYLOMER HOS MÆND OG KVINDERI Danmark udgør kondylomer en betydelig byrde for sundhedsvæsenet både med hensyn tillægekontakter og behandlingsudgifter. Yderligere er det en betydelig byrde for patienten i form afubehag og nedsat livskvalitet. I et nordisk studie med næsten 70.000 kvinder i alderen 18-45,rapporterede i alt 10,6% af deltagerne at de var blevet diagnosticerede med kondylomer. Studietbekræftede sammenhængen med antal seksualpartnere og risiko for kondylomer. I tillæg varrisikoen for kondylomer forøget hvis sygehistorien inkluderede anden seksuelt overført sygdom,brug af hormon kontraception, kondombrug, rygning og en videregående uddannelse38. Et andetdansk studie, der belyste den helbredsrelaterede livskvalitet hos kondylompatienter, viste atkondylomer påvirker en stor del af patienters selvopfattelse negativt. I alt oplyste 20,9% afpatienterne, at kondylomer havde påvirket deres selvtillid meget. Studiet viste også, atsygdomsforløbet varede i gennemsnit 18 måneder (min 0-maks 180 måneder)39.

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

I Sundhedsstyrelsens indstilling vedrørende indførelsen af HPV vaccination i det danskebørnevaccinationsprogram, blev der oplyst, at på landets største klinik for kønssygdomme påBispebjerg Hospital udgør kondylombehandling knap en tredjedel af alle patienter og at udgifternetil behandlingen udgør ca. 10 millioner kroner40. I et dansk studie, blev de årlige omkostninger tilkondylombehandling i Danmark, estimeret at være 58 millioner kroner41. I Australien, hvor HPV-vaccination i 2007 blev tilbudt gratis til alle kvinder op til 26 år, har man allerede nu set en kraftignedgang i antal kvinder med kondylomer, mens forekomst af kondylomer hos især risikogrupper eruændret42.

10. CANCERRISIKO EFTER KONDYLOMERSelv om kondylomer betragtes som en non-onkogen lidelse, har ny forskning vist, atkondylompatienter har en forøget risiko for senere at udvikle cancer43,44,45. Et svensk studie med enopfølgningsperiode på 13 år, viste at der er en stærk relation mellem kondylomer og risiko for atudvikle cancer i vulva, vagina, penis og anus44. Et nyt dansk studie har vist, at kondylompatienterhar en forøget langtidsrisiko for at udvikle anogenital cancer samt cancer i hoved-halsregionen45.

11. LARYNXPAPILLOMERI tillæg til kondylomer i anogenitalregionen, kan HPV typerne 6 og 11 også forårsagelarynxpapillomer. Smittevejene er ikke klarlagte, men der er fundet en over 200 gange forhøjetrisiko for larynxpapillomer for børn af mødre med kondylomer i deres sygehistorie.46. Smitteformodes også at kunne ske ved seksuel overførsel i voksenlivet. Larynxpapillomer er langtovervejende godartet og forekommer med en prævalens omkring 2-5:100.000, men da sygdommenofte recidiverer, har den en høj morbiditet, med behov for gentagne operative indgreb for at sikrefrie luftveje og acceptabel stemmekvalitet47.

12. HPV INFEKTION/ SYGDOM HOS MÆND I RELATION TIL PARTNERS HPVSTATUSSeksuel kontakt med en partner der er inficeret med HPV er forbundet med en forhøjet risiko forpræcancrøse læsioner og cervixcancer hos kvinder48,49,50,51,52,53,54. I et case-control studie af kvindermed cervixcancer og deres mandlige partnere blev en femfold øgning i odds for cervixcancerobserveret hos kvinder med en partner som var testet positivt for tilstedeværelse af HPV DNA(OR=4,9; 95% KI: 1,9-12,6)49.29. februar 20128

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

HITCH-studiet (HPV Infection and Transmission among Couples through Heterosexual activity)evaluerede betydningen af partners HPV infektionsstatus og seksualpraktik på prævalent infektionhos nye par. Studiet, som bestod af kvindelige universitetsstuderende og partnere, viste at partnersHPV status var den vigtigste risikofaktor for prævalent infektion55.Et studie der på baggrund af oplysninger fra ’Den Svenske Familie Cancer Database’ i årene 1958-1996, har undersøgt relationen mellem cancer i cervix og cancer i øvre luftveje og tonsiller. Studietviste, at mænd med en partner med cervixcancer, havde en forøget risiko for at udvikle bådetonsilcancer og cancer i tunge (SIR over 2,00)56.

13. SAMMENHÆNG MELLEM HPV OG MÆND DER HAR SEX MED MÆND (MSM)HPV infektion og relaterede analsygdomme er meget hyppige blandt MSM, især hos de HIV-positive. I et amerikansk studie, ’the San Francisco Men’s Health Study’ (SFMHS), blev anal HPVDNA påvist hos 93% af de HIV-positive (uanset CD4 tal) og hos 61% af de HIV-negativedeltagere57. HIV-positive havde en signifikant øget risiko for at være HPV DNA positiv (relativrisk = 1,5; 95% KI: 1,4-1.7] sammenlignet med de der var HIV-negativ. Prævalensen af højrisiko-typerne 16 og 18 var 38% hos de HIV-positive og 28% hos de HIV-negative. Infektion medhøjrisiko-typer er associeret med anal intraepithelial neoplasia (AIN) og kan være relateret tilpersistens af infektion pga. en interaktion mellem HIV og HPV58,59,60,61.En generel stigning af analcancer hos MSM er set gennem de seneste årtier, og dette kan have ensammenhæng med en længere forventet levetid hos HIV-positive i kombinationsbehandling. Trenyere studier har vist en stigning i analcancer hos HIV-positive MSM60,62,63. D’Souzaet al.viste en4,6-fold stigning i incidensen af analcancer hos HIV-positive MSM i kombinationsbehandling(1996-2006; 137 pr. 100.000 personår; 95% KI: 84-224) sammenlignet med incidensen i åreneinden introduktion af kombinationsbehandling behandling (1984-1995; 30 pr. 100.000 personår;95% KI: 13-66)62. En forlænget levetid hos de HIV-positive øger risikoen for at pådrage sig enHPV-infektion der kan udvikle sig til analcancer. Hyppigheden af analcancer hos HIV-positivemænd overstiger hyppigheden af cervixcancer hos kvinder, selv i områder med højest forekomst iverden62,64. Den overordnede incidens af analcancer hos MSM er estimeret at være 37/100.00065.En høj prævalens af kondylomer hos MSM blev påvist i et dansk studie med 1.184 MSM. I altindberettede flere end 1 af 4 deltagere en sygehistorie med kondylomer66. Et dansk kvalitativtstudie af MSM kondylompatienter viste, at mange MSM bekymrer sig om at blive stigmatiseret idet homoseksuelle miljø og dermed miste deres sociale tilhørsforhold og chancen for at finde sexog kærlighed. Det var signifikant, at deltagerne ofte relaterede deres erfaringer med kondylomer til

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

hiv, der typisk ses som en langt mere alvorlig lidelse. Dette skyldes netop de psykoseksuelle ogsociale konsekvenser af kondylomerne, som de sidestiller med hiv-smittedes erfaringer67.

14. HPV VACCINATION AF MÆNDI 2011 og 2012 anbefalede sundhedsmyndighederne i USA, Australien og Canada at inkluderedrenge i landenes gratis HPV vaccinationstilbud2,3,4.I Canada anbefaler National Advisory Committee on Immunization (NACI) at give HPV-vaccinentil drenge og unge mænd mellem 9 og 26 år. Anbefalingen ligger på niveau A, hvilket er NACI’shøjeste anbefalingsniveau. Anbefalingen kommer på baggrund af en omfattende analyse afsygdomsbyrde, vaccineeffekt og sikkerhed2,68,69. De australske sundhedsmyndigheder anbefalede inovember 2011, at HPV-vaccination af drenge bør inkluderes i det skolebaseredevaccinationsprogram4. Rationale for de amerikanske sundhedsmyndigheder anbefaling var denbetydelige sygdomsbyrde og cancer hos mænd der forårsages af HPV, samt en vurdering af vaccineeffekt, sikkerhed og omkostningseffektivitet3. Den quadrivalente HPV vaccine er nu indført ibørnevaccinationsprogrammet for drenge i alderen 11-12 år med et catch-up program til drenge/mænd 13-21 år. Derudover anbefales vaccinen til alle immunokomprimiterede, inklusiv hiv ogMSM, op til 26 år70.Et dansk studie har vist, at danske forældre til drenge ønsker at forbygge HPV-cancer hos mændved at vaccinere egne sønner71.

15. REKOMMANDATIONI denne gennemgang er det vist, at HPV forårsager en betydelig sygdomsbyrde hos mænd iDanmark, og at HPV er en medvirkende forårsag til en epidemisk vækst i visse cancertyper hosdanske mænd. I dag tilbydes mænd og kvinder ulige adgang til forebyggelsesmuligheder modHPV-sygdom. Kvinder tilbydes screening og vaccination mod cervixcancer. Mænd tilbydes i dagingen direkte forebyggelsesmuligheder mod HPV, da der hverken tilbydes vaccination eller findesscreeningsmuligheder. Især mænd der har sex med mænd er udsatte, da de ikke vil have gavn afden indirekte beskyttelse, der sandsynligvis kan opnås efter vaccination af alle kvinder. Der erevidens for sammenhæng mellem HPV-infektion og cancer på flere lokalisationer på kroppen.HPV-vaccination har vist at effektivt kunne forebygge visse cancer typer og kondylomer hosmænd, og helt konkret anbefaler Dansk Dermatologisk Selskabs Venereaudvalg at danske drengetilbydes samme forebyggelsesmuligheder som piger og herved gratis HPV-vaccination.

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

16. REFERENCELISTE

IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks in humans, vol. 90, Humanpapillomavirus. Lyon, France: IARC; 2007.An Advisory Committee Statement (ACS), National Advisory Committee on Immunization(NACI), Update on Human Papillomavirus (HPV) Vaccines, Canada Communicable DiseaseReport January 2012, Volume 37, ACS-7.

Centers for Disease Control and Prevention. Recommendations on the Use of QuadrivalentHuman Papillomavirus Vaccine in Males — Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP), 2011. MMWR 2011;60:[1705-1708].

http://www.pbs.gov.au/info/industry/listing/elements/pbac-meetings/pbac-outcomes/2011-11/positive-recommendationsPalefsky J. Anogenital squamous cell cancer and its precursors. In: Goedert JJ, editor.Infectious Causes of Cancer: Targets for Intervention. Totowa (NJ): Humana Press; 2000. p.498.

Giuliano AR, Tortolero-Luna G, Ferrer E,et al.Epidemiology of human papillomavirusinfection in men, cancers other than cervical and benign conditions. Vaccine. 2008 08/19;26Suppl 10(0264-410):K17-28.

Lacey CJ, Lowndes CM, Shah KV. Chapter 4: Burden and management of non-cancerousHPV-related conditions: HPV-6/11 disease. Vaccine. 2006 08/31;24 Suppl 3(0264-410):S3/35,S3/41.

Greer CE, Wheeler CM, Ladner MB,et al.Human papillomavirus (HPV) type distributionand serological response to HPV type 6 virus-like particles in patients with genital warts. JClin Microbiol. 1995 08;33(0095-1137; 8):2058-63.

910

Dunne EF, Nielson CM, Stone KM,et al.Prevalence of HPV infection among men: Asystematic review of the literature. J Infect Dis. 2006 10/15;194(0022-1899; 8):1044-57.Giuliano AR, Lazcano-Ponce E, Villa LL,et al.The human papillomavirus infection in menstudy: Human papillomavirus prevalence and type distribution among men residing in Brazil,Mexico, and the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 08;17(1055-9965;8):2036-43.

Kjaer SK, Munk C, Winther JFet al.Acquisition and persistence of human papillomavirusinfection in younger men: a prospective follow-up study among Danish soldiers. CancerEpidemiol Biomarkers Prev. 2005 Jun;14(6):1528-33.

12.

Giuliano AR, Lazcano E, Villa LL,et al.Circumcision and sexual behavior: Factorsindependently associated with human papillomavirus detection among men inthe HIM study.Int J Cancer. 2009 03/15;124(1097-0215; 6):1251-7.

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

Lu B, Wu Y, Nielson CM,et al.Factors associated with acquisition and clearance of humanpapillomavirus infection in a cohort of US men: A prospective study. J Infect Dis. 200902/01;199 (0022-1899; 3):362-71.

1415

Nielson CM, Harris RB, Dunne EF,et al.Risk factors for anogenital human papillomavirusinfection in men. J Infect Dis. 2007 10/15;196(0022-1899; 8):1137-45.Partridge JM, Hughes JP, Feng Q,et al.Genital human papillomavirus infection in men:Incidence and risk factors in a cohort of university students. J Infect Dis. 200710/15;196(0022-1899; 8):1128-36.

Auvert B, Sobngwi-Tambekou J, Cutler E,et al.Effect of male circumcision on theprevalence of high-risk human papillomavirus in young men: Results of a randomizedcontrolled trial conducted in Orange Farm, South Africa. J Infect Dis. 2009 01/01;199(0022-1899; 1):14-9.

Nielson CM, Harris RB, Flores R,et al.Multiple-type human papillomavirus infection inmale anogenital sites: Prevalence and associated factors. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2009 04;18(1055-9965; 4):1077-83.

Giuliano AR, Lu B, Nielson CM,et al.Age-specific prevalence, incidence, and duration ofhuman papillomavirus infections in a cohort of 290 US men. J Infect Dis. 2008 09/15;198(0022-1899; 6):827-35.

1920

Parkin DM, Bray F. Chapter 2: The burden of HPV-related cancers. Vaccine. 2006 08/31;24Suppl 3(0264-410):S3/11,S3/25.Watson M, Saraiya M, Ahmed F,et al.Using population-based cancer registry data to assessthe burden of human papillomavirus-associated cancers in the United States: Overview ofmethods. Cancer. 2008 11/15;113(0008-543; 10):2841-54.

Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P,et al.Human papillomavirus types in head and necksquamous cell carcinomas worldwide: A systematic review. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev. 2005 02;14(1055-9965; 2):467-75.

Miralles-Guri C, Bruni L, Cubilla AL,et al.Human papillomavirus prevalence and typedistribution in penile carcinoma. J Clin Pathol. 2009 10;62(1472-4146; 0021-9746; 10):870-8.

Näsman A, Attner P, Hammarstedt L,et al.,Incidenceof human papillomavirus (HPV)positive tonsillar carcinoma in Stockholm, Sweden: an epidemic of viral-induced carcinoma?Int J Cancer. 2009 Jul 15;125(2):362-6.

242526

Tal og Analyse: Cancerregisteret 2010Olsen J, Jørgensen TR, Incidence and cost of anal, penile, vaaginal and vulva cancer inDenmark, Manuscript in preparation.Nielsen A, Munk C, Kjaer SK. Trends in incidence of anal cancer and high-grade analintraepithelial neoplasia in Denmark, 1978-2008. Int J Cancer. 2012 Mar 1;130(5):1168-73.

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

Louchini R, Goggin P, Steben M. The evolution of HPV-related anogenital cancers reportedin Quebec - incidence rates and survival probabilities. Chronic Dis Can. 2008;28(1481-8523;0228-8699; 3):99-106.

2829

Joseph DA, Miller JW, Wu X,et al.Understanding the burden of human papillomavirus-associated anal cancers in the US. Cancer. 2008 11/15;113(0008-543; 10):2892-900.Johnson LG, Madeleine MM, Newcomer LM,et al.Anal cancer incidence and survival: Thesurveillance, epidemiology, and end results experience, 1973-2000. Cancer. 200407/15;101(0008-543; 2):281-8.

3031

Dillner J, Meijer CJLM, von Krogh G, Horenblas S. Epidemiology of human pepillomavirusinfection. Scand J Urol Nephrol 2000; 34 (suppl 205): 194-200.Iversen T, Tretli S, Johansen A, Holte T. Squamous cell carcinoma of the penis and of thecevix, vulva and vagina in spouses: is there any relationship? En epidemiology study fromNorway, 1960-92. Br J Cancer 1997; 76: 658-60.

3233

Saraiya M. In: Burden of male HPV-associated disease: An overview. Advisory Committeeon Immunization Practices (ACIP), February 2009 meeting; 03/09; 2009/07.Hernandez BY, Barnholtz-Sloan J, German RR,et al.Burden of invasive squamous cellcarcinoma of the penis in the United States, 1998-2003. Cancer. 2008 11/15;113 (0008-543;10):2883-91.

Ryerson AB, Peters ES, Coughlin SS,et al.Burden of potentially human papillomavirus-associated cancers of the oropharynx and oral cavity in the US, 1998-2003. Cancer. 200811/15;113(0008-543; 10):2901-9.

353637

Saraiya M. In: Burden of male HPV-associated disease: An overview. Advisory Committeeon Immunization Practices (ACIP), February 2009 meeting; 03/09; 2009/07.Lassen P., The role of Human papillomavirus in head and neck cancer and the impact onradiotherapy outcome. Radiother Oncol. 2010 Jun;95(3):371-80.Rowhani-Rahbar A, Carter JJ, Hawes SE,et al.Antibody responses in oral fluid afteradministration of prophylactic human papillomavirus vaccines. J Infect Dis. 2009 Nov1;200(9):1452-5.

Kjaer SK, Tran TN, Sparen P, Tryggvadottir L, Munk C, Dasbach E, Liaw KL, Nygård J,Nygård M. The burden of genital warts: a study of nearly 70,000 women from the generalfemale population in the 4 Nordic countries. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196(10):1447-54.

3940

Larsen HK. Helbredsrelateret livskvalitet hos patienter med kondylomer Ugeskr Laeger.2009 Aug 31;171(36):2557-61.Indstilling vedr. indførelse af humant papillomavirus (HPV)-vaccination i Det danskeBørnevaccinationsprogram, Sundhedsstyrelsen 7.oktober 2007.

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

Olsen J, Jepsen MR.Human papillomavirus transmission and cost-effectiveness ofintroducing quadrivalent HPV vaccination in Denmark. Int J Technol Assess Health Care.2010 Apr;26(2):183-91.

Donovan B, Franklin N, Guy R,et al.,Quadrivalent human papillomavirus vaccination andtrends in genital warts in Australia: analysis of national sentinel surveillance data., LancetInfect Dis. 2011 Jan;11(1):39-44.

Friis S, Kjaer SK, Frisch M, Mellemkjaer L, Olsen JH. Cervical intraepithelial neoplasia,anogenital cancer, and other cancer types in women after hospitalization for condylomataacuminata. J Infect Dis. 1997 Apr;175(4):743-8.

444546

Nordenvall C, Chang ET, Adami HO, Ye W. Cancer risk among patients with condylomataacuminata. Int J Cancer. 2006 Aug 15;119(4):888-93.Blomberg M, Friis S, Munk Cet al.,Genital warts and risk of cancer – a Danish study ofnearly 50.000 patients with genital warts, Article in press (personal communication).Silverberg MJ, Thorsen P, Lindeberg H, Grant LA, Shah KV, Condyloma in pregnancy isstrongly predictive of jevenile-onset recurrent respiratory papillomatosis. Obstet Gynecol.2003 Apr;101(4):645-52.

474849

Nielsen NR, Rasmussen N. Larynxpapillomer behandlet med CO2-laser. Ugeskr Laeger.2010 Jan 25;172(4):284-9.Agarwal SS, Sehgal A, Sardana S,et al.Role of male behavior in cervical carcinogenesisamong women with one lifetime sexual partner. Cancer. 1993 09/01;72(5):1666-9.Bosch FX, Castellsague X, Munoz N,et al.Male sexual behavior and human papillomavirusDNA: Key risk factors for cervical cancer in Spain. J Natl Cancer Inst. 1996 08/07;88(0027-8874; 15):1060-7.

5051

Buckley JD, Harris RW, Doll R,et al.Case-control study of the husbands of women withdysplasia or carcinoma of the cervix uteri. Lancet. 1981 11/07;2(8254):1010-5.Castellsague X, Bosch FX, Munoz N,et al.Male circumcision, penile human papillomavirusinfection, and cervical cancer in female partners. N Engl J Med. 2002 04/11;346(1533-4406;15):1105-12.

52535455

Thomas DB, Ray RM, Pardthaisong T,et al.Prostitution, condom use, and invasivesquamous cell cervical cancer in Thailand. Am J Epidemiol. 1996 04/15;143(8):779-86.Zunzunegui MV, King MC, Coria CF,et al.Male influences on cervical cancer risk. Am JEpidemiol. 1986 02;123(2):302-7.Shah KV. Human papillomaviruses and anogenital cancers. N Engl J Med. 199711/06;337(19):1386-8.Burchell AN, Tellier PP, Hanley J,et al.Influence of partner’s infection status on prevalenthuman papillomavirus among persons with a new sex partner. Sex Transm Dis. 201001;37(1537-4521; 0148-5717; 1):34-40.

29. februar 2012

HPV-sygdomme hos mænd og vaccination af danske drenge

5657

Hemminki K, Dong C, Frisch M. Tonsillar and other upper aerodigestive tract cancersamong cervical cancer patients and their husbands. Eur J Cancer Prev. 2000 Dec;9(6):433-7.Palefsky JM, Holly EA, Ralston ML,et al.Prevalence and risk factors for humanpapillomavirus infection of the anal canal in human immunodeficiency virus (HIV)-positiveand HIV-negative homosexual men. J Infect Dis. 1998 02;177(2):361-7.

Chin-Hong PV, Palefsky JM. Natural history and clinical management of anal humanpapillomavirus disease in men and women infected with human immunodeficiency virus.Clin Infect Dis. 2002 11/ 01;35(9):1127-34.

5960

Mitsuyasu R. Oncological complications of human immunodeficiency virus disease andhematologic consequences of their treatment. Clin Infect Dis. 1999 07;29(1):35-43.Patel P, Hanson DL, Sullivan PS,et al.Incidence of types of cancer among HIV-infectedpersons compared with the general population in the United States, 1992-2003. Ann InternMed. 2008 05/20;148(10):728-36.

616263

Daling JR, Madeleine MM, Johnson LG,et al.Human papillomavirus, smoking, and sexualpractices in the etiology of anal cancer. Cancer. 2004 07/15;101(2):270-80.D’Souza G, Wiley DJ, Li X,et al.Incidence and epidemiology of anal cancer in themulticenter AIDS cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 08/01;48(4):491-9.Piketty C, Selinger-Leneman H, Grabar S,et al.Marked increase in the incidence of invasiveanal cancer among HIV-infected patients despite treatment with combination antiretroviraltherapy. AIDS. 2008 06/19;22(10):1203-11.

64656667686970

Parkin DM, Bray F, Ferlay J,et al.Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005Mar-04;55(2):74-108.Daling JR, Weiss NS, Klopfenstein LL et al., Correlates of homosexual behavior and theincidence of anal cancer. JAMA. 1982 Apr 9;247(14):1988-90.Skaaby S, Kofoed K. Anogenital warts in Danish men who have sex with men. Int J STDAIDS. 2011 Apr;22(4):214-7.Mortensen GL, Larsen HK. Livskvalitet hos homoseksuelle mænd med kondylomer. UgeskrLaeger. 2009 Aug 31;171(36):2561-5.Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine againstHPV infection and disease in males. N Engl J Med. 2011 02/03;364(5):401-11.Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S,et al.,HPV vaccine against anal HPV infection andanal intraepithelial neoplasia. N Engl J Med. 2011 Oct 27;365(17):1576-85.

Recommended adult immunization schedule: United States, 2012. AdvisoryCommittee on Immunization Practices.Ann Intern Med. 2012 Feb 7;156(3):211-7.Mortensen GL. Parental attitudes towards vaccinating sons with human papillomavirusvaccine. Dan Med Bull. 2010 Dec;57(12):A4230.

29. februar 2012