BEU, Alm.del - 2011-12 - Bilag 248: Henvendelse af 1/6-2012 fra Lene Witte fra Gigtforeningen vedr. resultater af en øget forskningsmæssig indsats mod slidgigt (artrose)

ForordRegeringen besluttede i 2007 at styrke indsatsen inden for forebyggelse og behandling af fol-kesygdommen slidgigt og afsatte derfor 15. mio. kr. Midlerne, som over tre år blev udmøntetvia en særlig pulje, blev afsat efter en henvendelse fra bl.a. Gigtforeningen og det faglige net-værk DORG (The Danish Osteoarthritis Research Group) under ledelse af professor, overlæge,dr.med. Michael Kjær fra Bispebjerg Hospital. Bevillingen blev suppleret med 5,5 mio. kr. iforskningsstøtte fra Gigtforeningen. Midlerne blev fordelt mellem en række forskningsmiljøer iDanmark.Denne store satsning på øget forskning i slidgigt, har gennem de sidste år vist en lang rækkebanebrydende resultater, som har vakt opsigt både herhjemme og i udlandet. Resultaterne harallerede dannet fundament for andre forskningsprojekter og lagt nye spor ud for den fremtidi-ge slidgigt forskning. Desuden er det glædeligt at se, hvorledes en del af den nyeste forsk-ning, allerede er taget i anvendelse i praksis til glæde for de mange mennesker med slidgigt.Der er således på nuværende tidspunkt publiceret godt 70 videnskabelige originalartikler oggennemført 13 ph.d. afhandlinger på baggrund af DORG bevillingen, og flere er under udarbej-delse. Fra året 2007 har antallet af artikler været støt stigende, således at de involveredeforskningsgrupper fra samlet at publicere 5-10 arbejder årligt over en 4 årig periode har øgettil omkring 20 arbejder årligt i væsentlige internationale tidsskrifter.Denne redegørelse er udarbejdet af Gigtforeningen i samarbejde med Michael Kjær og beskri-ver de betydelige resultater, som den omfattende forskningsindsats har skabt. Redegørelsen erbaseret på forskernes vigtigste publicerede resultater indtil nu og omfatter dels et overblikover de vigtigste resultater og deres betydning for indsatsen i forhold til slidgigt, dels en opgø-relse over publicerede originalartikler og ph.d.-stipendiater.Som det fremgår af redegørelsen, er der forsket indenfor mange forskellige aspekter af slidgigtog det er vores håb, at vi med denne redegørelse kan give et indblik i bredden og perspekti-verne af den forskning, som er gennemført på baggrund af DORG bevillingen.

Indhold1.De vigtigste resultater..................................................................................................................................4Forekomst og risikofaktorer...............................................................................................................4Slidgigt og livsstil...................................................................................................................................4Diagnostik og operation.......................................................................................................................5Smertebehandling..................................................................................................................................5Grundforskning samt hormoners betydning................................................................................6

1. De vigtigste resultater1.1.Forekomst og risikofaktorerEt af forskningsprojekterne har kortlagt forekomst og risikofaktorer for slidgigt i Danmark.Ifølge denne epidemiologiske undersøgelse har 4,5% af befolkningen rapporteret, at de havdesymptomer på slidgigt af mindst 6 måneders varighed - en stigning på 0,5% siden 1987. Isærden ældre del af befolkningen er belastet, idet knap 6% af ældre mænd og godt 10% af ældrekvinder rapporterer slidgigt.1Forekomsten af slidgigt må generelt forventes af stige i fremtidenpga. den demografiske udvikling med flere ældre.Overvægt er den faktor, der ud over alder har størst sammenhæng med slidgigt – risikoen forat få slidgigt er således dobbelt så stor, hvis man er svært overvægtig. På baggrund af denstore stigning i antallet af overvægtige i Danmark, forudses en betydeligt øget behandlings-byrde (f.eks. operationer) inden for slidgigt i de kommende årtier. Når det gælder forebyggel-se, er overvægt den mest betydende modificerbare risikofaktor – en faktor, som tilmed erhæmmende for fysisk aktivitet, der kan have en vis beskyttende virkning. Desuden påpegerforskerne, at også ledskader samt visse former for arbejdsbelastning udgør væsentlige risiko-faktorer, der kan forebygges. Denne viden har betydet, at der efterfølgende er igangsat et nytstort forskningsprojekt med støtte fra Arbejdsmiljøfonden, som skal undersøge forekomsten afslidgigt blandt bagageportører i Kastrup Lufthavn.Et andet forskningsprojekt i DORG netværket har kortlagt prævalensen af slidgigt i knæene pådet største radiologiske materiale i verden. Desuden er et større arbejde i gang omkring depsykosociale faktorers betydning for patienter med svær slidgigt, men resultaterne heraf erendnu ikke tilgængelige.

Flere forskningsprojekter har undersøgt betydningen affysisk aktiviteti forhold til slidgigt. Deter – under udvikling af ny teknik, som tillader meget lokal bestemmelse af vævsvæsker – på-vist, at fysisk aktivitet hos slidgigtpatienter medfører en frisætning af bruskbeskyttende stoffer(interleukiner, IL-10) og et fald i koncentrationen af et brusknedbrydningsprodukt (COMP).Dette kan være med til at forklare den gavnlige effekt, som fysisk aktivitet har på ledbruskmed slidgigt.Fysisk træning øger mængden af proteiner og dermed styrken i lårmuskulaturen hos patientermed slidgigt i knæet, og denne effekt bliver ikke hæmmet af hverken anti-inflammatorisk me-dicinering (NSAID) eller glukosamin. Behandling med NSAID eller glukosamin har en smerte-stillende effekt, som i visse tilfælde kan gøre det muligt at øge træningsindsatsen og dermedmuskelstyrke. Behandling med NSAID eller glukosamin reducerer smerten og kan i visse til-fælde endog øge muskelstyrken ved træning. Desuden reducerede glukosamin mængden afdet ovenfor omtalte brusknedbrydningsprodukt (COMP) over en træningsperiode.En væsentlig del af forskningen har været fokuseret på betydningen af vægttab ved slidgigt iknæet. Resultaterne fra denne forskning kan – også internationalt – være afgørende for er-kendelsen af, hvor stor betydning vægttab har i forhold til forebyggelse og behandling af slid-gigt i knæene. Forskningen har desuden vist, at overvægtige med slidgigt generelt har en me-get dårlig ernæringsstatus, og at der samtidig med vægttabet kan rettes op på denne, enddauden samtidigt tab af knoglemasse. I samme projekt har belastningen af knæleddet væretstuderet intensivt i ganglaboratoriet, hvor det har vist sig, at der ikke er nogen sammenhængmellem belastning, smerteoplevelse og graden af nedslidning af knæleddets brusk. Disse resul-

tater, der er helt nye og endnu ikke publiceret, vil måske ændre den meget biomekaniske op-fattelse af knæleddets funktion ved slidgigt.Tidligere forskning har vist, at der er en sammenhæng mellem de fysiske belastninger i arbej-det og risikoen for at udvikle slidgigt i hoften. Derfor er en del af DORG midlerne er gået til atundersøge denne sammenhæng og her har forskerne kunne konkludere, at der er en tydeligsammenhæng blandt mænd mellem stigende fysisk eksponering og risikoen for at få udskiftethoften pga. slidgigt. Denne sammenhæng kunne ikke ses for kvinder. Resultaterne viser, atved løft af mere end 5 tons per dag gennem 5 år, har mænd en 15 % større risiko for at haveindsat en kunstig hofte i forhold til dem, som ikke har løftearbejde.

Gennem forskningen er det lykkedes at kortlægge, hvorledes små knogledeformationer (med-fødte eller erhvervede) omkring hofteleddet kan være med til at udvikle slidgigt hos yngremennesker. Dette arbejde har – også internationalt – øget forståelsen af, hvorledes forskelligemekaniske forhold omkring hofteleddet kan medvirke til udviklingen af slidgigt. Kirurger overhele verden har i deres praksis nu også indført ”impingement surgery”, dvs. en reparation afhofteleddets knogleflader for at forebygge slidgigt hos unge.Det er almindeligt anerkendt, at hoftedysplasi (medfødt hoftesygdom) og fejlstillinger i hofte-leddet generelt kan medføre slidgigt i hoften. Ved tidlig identifikation af sådanne deformiteterkan en ledbevarende operation tilbydes for at forebygge slidgigt.En række undersøgelser i et større forskningsprojekt har udviklet og beskrevet de gode resul-tater, det giver at operere med en minimalt invasiv operationsteknik. Disse nye metoder harmedført, at utallige ortopædkirurger fra alle verdensdele har besøgt danske hospitaler medhenblik på at tilegne sig og implementere denne teknik. Det har betydet, at den på verdens-plan stigende indsats mod udvikling af slidgigt hos yngre voksne med hoftedysplasi nu kanforegå sikkert og med en minimalt invasiv operationsteknik.I forbindelse med udviklingen af bedre operationsmetoder for patienter med fejlstilling i hoftenhar forskerholdet også undersøgt, om det er muligt at finde særlige prædiktorer, som kan indi-kere, hvilke patienter der evt. måtte få et dårligere udkomme af operation end forventet. Den-ne undersøgelse er kun den anden af sin art og den hidtil største. Resultaterne peger på noglefaktorer, der har betydning for, om hofteleddet undergår degeneration og må erstattes af entotal hofteprotese efter at en ledbevarende operation er forsøgt. Herved kan kirurgen sikre enoptimal patientselektion forud for indgrebet, hvilket sekundært vil medføre optimeret udkom-me af den forebyggende behandling.Isætning af en hofteprotese er en veldokumenteret og effektiv behandling af slidgigt i hofte-leddet. Et af forskningsinitiativerne har undersøgt, hvorledes brugen af medicin kan påvirkeprotesens holdbarhed. Resultaterne fra forskningen betyder, at klinikkerne nu bedre kan tagehøjde for individuelle faktorer, der kan påvirke hofteprotesernes holdbarhed og hermed forbed-re hofteprotesekirurgien.

En af forskergrupperne har undersøgt mekanismerne bag smerter ved slidgigt. Gennem enrække kliniske eksperimentelle smertestudier har man påvist, at patienter med slidgigt i knæethar en udtalt grad af generaliseret smertesensibilisering – det vil sige, at de lokale smerterpåvirker centralnervesystemets smertebaner og gør smertesystemet mere følsomt. Dette erafgørende for patienternes generelle smerteopfattelse. Studierne har øget fokuseringen på atanvende lægemidler med centrale anti-hyperalgetiske effekter og medført, at der nu i forlæn-

gelse heraf er igangsat en række farmakologiske undersøgelser, der netop skal studere disseforhold.Et andet fokus været smerter efter indsættelse af en knæprotese ved slidgigt. Her fandt for-skerne, at ca. 15% af patienterne stadig har ondt et år efter operationen. Ligeledes undersøg-te forskerne, hvor mange patienter der fortsat har ondt efter re-operation pga. smerter efterførste operation. Her viste det sig, at ca. 83% stadig har smerter. De smerter, patienterneoplevede, var ofte endnu stærkere efter den anden operation, hvorfor man skal være megetsikker på, at patienterne har den fulde information omkring disse forhold, inden de opereres.Påvisning af smerteoverfølsomhed hos patienter med slidgigt i knæet er afgørende for en op-timering af den farmakologiske behandling. Det antages, at de patienter, der udvikler kroniskepostoperative smerter, også er de mest sensibiliserede før operationen. Denne hypotese vilblive undersøgt. Forskningen har desuden påvist, at den centrale sensibilisering er afgørendefor smertebilledet, hvorfor der vil blive indledt kliniske undersøgelser af, hvorledes forskelligelægemidler virker centralt. DORG har således også inden for smerteforskningen bidraget medhelt ny viden, som på sigt kan få stor klinisk betydning.

En del af DORG-bevillingen er gået til grundforskning. Forskerne har her undersøgt, hvilkenbetydning et bestemt protein (YKL-40) har for vævsudviklingen hos fostre og fundet, at ni-veauet af dette protein er meget høj i forbindelse med udvikling af brusk, knogle- og muskel-væv. Ligeledes har forskerne undersøgt forekomsten af bestemte proteiner i forbindelse medknoglehelingen efter benbrud eller indsættelse af hofteproteser og fundet en sammenhæng.En anden forskergruppe har undersøgt østrogens betydning for udviklingen af slidgigt i dyre-såvel som menneskeforsøg (postmenopausale kvinder). Baggrunden herfor er en hypotese om,at mangel på østrogen kan øge brusknedbrydningen, og resultaterne tyder på, at denne hypo-tese holder.Resultaterne er som sagt grundforskning, der på sigt kan få en betydning for den grundlæg-gende sygdomsforståelse omkring udviklingen af slidgigt.

Bilag 1Oversigt over DORG medlemmerKlinisk professor, overlæge, dr.med. Michael Kjær, Kliniske Institutter, Institut for Ortopædi ogIntern Medicin, Bispebjerg HospitalOverlæge Steffen Jacobsen og overlæge dr.med. Stig Sonne-Holm, Ortopædkirurgisk Afdeling333, Hvidovre HospitalProfessor Lars Arendt-Nielsen, Institut for Medicin og Sundhedsteknologi, Center for Sanse-Motorisk Interaktion, Aalborg UniversitetshospitalProfessor dr.med. Henning Bliddal, Parker instituttet, Frederiksberg HospitalKlinisk professor, overlæge, dr.med. Julia S. Johansen, Kliniske Institutter, Institut for Orto-pædi og Intern Medicin Herlev HospitalProfessor Jean-Marie Delaissé, Klinisk Cellebiologisk Afdeling, Vejle SygehusProfessor, overlæge dr.med., Kjeld Søballe, Ortopædkiurgisk afdeling E, Århus Universitetsho-spitalProfessor, overlæge, dr.med., forskningsleder Søren Overgaard, Odense UniversitetshospitalSeniorforsker, cand.med., speciallæge Karin Helweg-Larsen, Statens Institut for FolkesundhedSyddansk UniversitetOverlæge, ph.d. Poul Frost, Arbejdsmedicinsk Klinik, Aarhus SygehusOverlæge, dr.med., ph.d. Morten Frisch, Afdeling for epidemiologisk forskning, Statens SerumInstitutAnsøgereMichael KjærSteffen JacobsenStig Sonne-HolmLars Arendt-NielsenHenning BliddalJulia S. JohansenJean-Marie DelaisséKjeld SøballeSøren OvergaardKarin Helweg-LarsenPoul FrostMorten FrischOriginalpublikationer10615 – 2 artikler endnu ikke publiceret11 – 1 artikel endnu ikke publiceret3 - 2 artikler endnu ikke publiceret417113 artikler under forberedelse111211Ph.d. afhandlinger232

Bilag 2Klinisk professor, overlæge, dr.med. Michael KjærKliniske Institutter, Institut for Ortopædi og Intern MedicinBispebjerg HospitalOriginalpublikationer1) Suetta C, Sipila S, Aagaard P, Andersen LL, Magnusson SP, Duus B, Kjaer M. Musclesize, neural activation and rapid force characteristics in elderly men and women – ef-fects of unilateral long-term disuse due to hip-osteoarthritis. J.Appl.Physiol. 102: 942-948, 2007.2) Suetta C, Andersen JL, Dalgas U, Berget J, Koskinen SO, Aagaard P, Magnusson SP,Kjaer M. Resistance training induces qualitative changes in muscle morphology, musclearchitecture, and muscle function in elderly postoperative patients. J Appl. Physiol. 105:180-186, 2008.3) Zebis MK, Andersen LL, Bencke J, Kjaer M, Aagaard P. Identification of athletes at fu-ture risk of anterior cruciate ligament ruptures by neuromuscular screening. Am JSports Med. 37: 1967-73, 2009.4) Petersen SG, Saxne T, Heinegaard D, Hansen M, Holm L, Koskinen S, Stordal C, Chris-tensen H, Aagaard P, Kjaer M. Glucosamine but not ibuprofen alters cartilage turnoverin osteoarthritis patients in response to physical training. Osteoarthritis Cartilage 18:34-40, 2010.5) Suetta C, Clemmensen C, Andersen JL, Magnusson SP, Schjerling P, Kjaer M. Coordi-nated increase in skeletal muscle fibre area and expression of IGF-I with resistance ex-ercise in elderly post-operative patients. Growth Horm IGF Res, 2: 134-140, 2010.6) Helmark IC, Mikkelsen UR, Krogsgaard MR, Belhage B, Petersen MC, Langberg H, KjaerM. Early osteoarthritis and microdialysis: a novel in vivo approach for measurements ofbiochemical markers in the perisynovium and intraarticularly. Knee Surg Sports Trau-matol Arthrosc, 18: 1617-1623, 2010.7) Helmark IC, Mikkelsen UR, Børglum J, Rothe A, Petersen MC, Andersen O, Langberg H,Kjaer M. Exercise increases interleukin-10 levels both intraarticularly and peri-synoviallyin patients with knee-osteoarthritis: A randomized controlled trial. Arthritis Res Ther,12: 126-134, 2010.8) Petersen SG, Miller BF, Hansen M, Kjaer M, Holm L. Exercise and NSAID: Effect on mus-cle protein synthesis in knee osteoarthritis patients? Med Sci Sports Exerc 43: 425-431,2011.9) Helmark IC, Petersen MC, Christensen HE, Kjaer M, Langberg H. Moderate loading ofthe human osteoarthritic knee joint leads to lowerinmg of intraarticular cartilage oli-gometric matrix protein. Rheumatol Int, in press 2011.10)Petersen SG, Beyer N, Hansen M, Holm L, Aagaard P, Mackey AL, Kjaer M. NSAID orglucosamine reduced pain and improved muscle strength with resistance training in aRCT of knee osteoarthritis patients. Arch Phys Rehabil Med, in press 2011.

Overlæge Steffen Jacobsen og Overlæge dr.med. Stig Sonne-HolmOrtopædkirurgisk Afdeling 333Hvidovre HospitalOriginalpublikationer1) Arthrosis and arthroplastic surgery influence patients' sex life, depression, and socio-economy - a systematic review.Klit J, Jacobsen S, Sonne-Holm S, Husted H, Troelsen A.Ugeskr Laeger. 2011 May 23;173(21):1499-1502.2) Prevalence of malformations of the hip joint and their relationship to sex, groin pain,and risk of osteoarthritis: a population-based survey.Gosvig KK, Jacobsen S, Sonne-Holm S, Palm H, Troelsen A.J Bone Joint Surg Am. 2010 May;92(5):1162-9.3) Case definitions of knee osteoarthritis in 4,151 unselected subjects: relevance for epi-demiological studies: the Copenhagen Osteoarthritis Study.Laxafoss E, Jacobsen S, Gosvig KK, Sonne-Holm S.Skeletal Radiol. 2010 Sep;39(9):859-66. Epub 2010 Jan 30.4) The prevalence of cam-type deformity of the hip joint: a survey of 4151 subjects of theCopenhagen Osteoarthritis Study.Gosvig KK, Jacobsen S, Sonne-Holm S, Gebuhr P.Acta Radiol. 2008 May;49(4):436-41.5) A new radiological index for assessing asphericity of the femoral head in cam impinge-ment.Gosvig KK, Jacobsen S, Palm H, Sonne-Holm S, Magnusson E.J Bone Joint Surg Br. 2007 Oct;89(10):1309-16.6) Low back degeneration and radiology.Jacobsen S, Gosvig KK, Sonne-Holm S.Ugeskr Laeger. 2006 Feb 20;168(8):769-73. Review.Ph.d. afhandlingerLæge Kasper Kjærulf GosvigRadiographic Case Definitons, distribution and the relationship to hip osteoarthritis of cam typedeformation and femoroacetabular impingement.Læge Erling LaxafossKnee joint osteoarthritis; an epidemiological perspective.

Professor Lars Arendt-NielsenInstitut for Medicin og Sundhedsteknologi, Center for Sanse-Motorisk InteraktionAalborg UniversitetshospitalOriginalpublikationer1) Arendt-Nielsen L, Nie H, Laursen MB, Laursen BS, Madeleine P, Simonsen OH, Graven-Nielsen T. Sensitization in patients with painful knee osteoarthritis. Pain. 2010Jun;149(3):573-81.2) Hirata RP, Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T. Experimental calf muscle pain attenu-ates the postural stability during quiet stance and perturbation. Clin Biomech (Bristol,Avon). 2010 Nov;25(9):931-7.3) Erik B Dam, Inger Byrjalsen, Lars Arendt-Nielsen, Claus Christiansen, Morten A KarsdalRelationships between knee pain and osteoarthritis biomarkers based on systemic fluidsand magnetic resonance imaging. J Musculoskeletal Pain, In press4) Lars Arendt-Nielsen, Thomas Graven-Nielsen. Translational musculoskeletal pain re-search. Best Practice & Research Clinical Rheumatology, in press, 20115) Lars Arendt-Nielsen, Hans Christian Hoeck, Morten A Karsdal, Claus Christian-sen. Role of calcitonin in management of musculoskeletal pain. Rheumatology ReportsVol 1, No 1 (2009)6) Arendt-Nielsen L, Hoeck HC. Optimizing Early Phase Development of Analgesics by Uti-lizing Human Pain Biomarkers. Expert Review of Neurotherapeutics. In press, 20117) T Graven-Nielsen, T. Wodehouse, B.L. Kidd, R.M. Langford, L. Arendt-Nielsen.Widespread hyperalgesia and facilitated spatial summation of deep-tissue pain in kneeosteoarthritis patients are normalized after knee replacement. Pain, submitted8) Finocchietti S, Mørch CD, Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T. Effects of adipose thick-ness and muscle hardness on pressure pain sensitivity. Clin J Pain. 2011Jun;27(5):414-24.9) Henriksen M, Rosager S, Aaboe J, Graven-Nielsen T, Bliddal H. Experimental knee painreduces muscle strength. J Pain. 2011 Apr;12(4):460-710) Graven-Nielsen T, Arendt-Nielsen L. Assessment of mechanisms in localized and wide-spread musculoskeletal pain. Nat Rev Rheumatol. 2010 Oct;6(10):599-60611) Slater H, Gibson W, Graven-Nielsen T. Sensory responses to mechanically and chemi-cally induced tendon pain in healthy subjects. Eur J Pain. 2011 Feb;15(2):146-52.

12) Finocchietti S, Nielsen M, Mørch CD, Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T. Pressure-induced muscle pain and tissue biomechanics: a computational and experimental study.Eur J Pain. 2011 Jan;15(1):313) Henriksen M, Graven-Nielsen T, Aaboe J, Andriacchi TP, Bliddal H. Gait changes in pa-tients with knee osteoarthritis are replicated by experimental knee pain. Arthritis CareRes (Hoboken). 2010 Apr;62(4):501-9.14) Gilberto Luis Camanho, Marta Imamura, Lars Arendt-Nielsen. Genesis of Pain in Arthro-sis. Rev Bras Ortop. 2011;46(1):14-715) Jørgensen T S, Henriksen M, Danneskiold-Samsoe B, Bliddal H, Graven-Nielsen T. Ex-perimental knee pain evok spreading hyperalgesia and facilitated temporal summaitonof pain. J Clin Pain. 2011, in pressFølgende studier er afsluttet, men endnu ikke indsendt til publiceringArendt-Nielsen L, Simonsen O, Laursen MB. Chronic pain knee alloplastic surgery. The Journalof Orthopaedic SurgerySkov S, Simonsen O, Graven-Nielsen T, Arendt-Nielsen T. A follow-up of OA patients one yearafter total knee alloplastic: A clinical and experimental pain study. PainPh.d. afhandlingerRogerio Pessoto HirataPostural control changes due to pain in the knee and leg musclesSara FinocchiettiDeep tissue biomechanics during pressure-induced painStudenter afhandlingerLars Emil Larsen og Thomas Eskehave LarsenBiomarkers of osteoarthritis-associated knee pain: An exploratory cross-sectional pilot study ofnewly developed biochemical markers and their relation to peripheral and central pain mecha-nisms.Søren Skou og Lasse Lengsø. Kvantitative smertemåling af patienter med slidgigt i knæet

Klinisk professor, overlæge, dr.med. Julia S. JohansenKliniske Institutter, Institut for Ortopædi og Intern MedicinHerlev HospitalOriginalpublikationer1) Johansen JS, Høyer PE, Larsen LA, Price PA, Møllgaard K. YKL-40 protein expression inthe early developing human musculoskeletal system. J Histochem Cytochem2007;55:1213-28.2) Brøchner CB, Johansen JS, Larsen LA, Bak M, Mikkelsen HB, Byskov AG, Andersen CY,Møllgaard K. YKL-40 is differentially expressed in human embryonic stem cells and incell progeny of the three germ layers. J Histochem Cytochem 2011; submitted.

Professor dr.med. Henning BliddalParker instituttetFrederiksberg HospitalOriginalpublikationer1) Riecke BF, Christensen R, Christensen P, Leeds AR, Boesen M, Lohmander LS, et al.Comparing two low-energy diets for the treatment of knee osteoarthritis symptoms inobese patients: a pragmatic randomized clinical trial. Osteoarthritis Cartilage 2010 Jun;18(6):746-54.2) Christensen P, Bliddal H, Riecke BF, Leeds AR, Astrup AV, Christensen R, Comparison ofa Low-Energy Diet and a Very Low-Energy Diet in Obese Individuals with Knee Osteoar-thritis: A Pragmatic Randomized Controlled Trial" Clinical Obesity 2011 Mar; 1(1): 31-413) Christensen P, Riecke BF, Christensen R, Bliddal H. A 60-year-old obese woman withosteoarthritis of the knee: a case-report. Clinical Obesity 2011 Mar; 1(1): 53-564) Bliddal H, Christensen P, Riecke BF, Aaboe J, Frederiksen R, Bartels EM, Christensen R.Osteoarthritis – a role for weight management in rheumatology practice: An update.Clinical Obesity 2011 Mar; 1(1): 50-525) Aaboe J, Bliddal H, Messier SP, Alkjaer T, Henriksen M. Effects of an intensive weightloss program on knee joint loading in obese adults with knee osteoarthritis. Osteoarthri-tis Cartilage 2011 Jul;19(7):822-8.6) Aaboe J, Bliddal H, Alkjaer T, Boesen M, Henriksen M. The Influence of RadiographicSeverity on the Relationship betweenMuscle Strength and Joint Loading in Obese KneeOsteoarthritis Patients. Arthritis 2011;2011:1-9.7) Gudbergsen H, Boesen M, Christensen R, Astrup A, Bliddal H. Radiographs and low fieldMRI (0.2T) as predictors of efficacy in a weight loss trial in obese women with knee os-teoarthritis. BMC Musculoskelet Disord 2011;12:56.8) Bliddal H, Leeds AR, Stigsgaard L, Astrup A, Christensen R. Weight loss as treatment forknee osteoarthritis symptoms in obese patients: 1-year results from a randomised con-trolled trial. Ann Rheum Dis 2011 Oct;70(10):1798-803.9) Gudbergsen H, Bartels EM, Krusager P, Waehrens EE, Christensen R, Danneskiold-Samsoe B, et al. Test-retest of computerized health status questionnaires frequently

used in the monitoring of knee osteoarthritis: a randomized crossover trial. BMC Muscu-loskelet Disord 2011;12:190.10) Sorensen TJ, Langberg H, Aaboe J, Bandholm T, Bliddal H, Henriksen M. The Associa-tion Between Submaximal Quadriceps Force Steadiness and the Knee Adduction Mo-ment During Walking in Patients With Knee Osteoarthritis. J Orthop Sports Phys Ther2011;41(8):592-9.11) Bliddal H, Christensen R. The treatment and prevention of knee osteoarthritis: a tool forclinical decision-making. Expert Opin Pharmacother 2009 Aug;10(11):1793-804.Christensen P. et al. Improved nutritional status and bone health after diet-induced weight lossin sedentary osteoarthritis patients: a prospective cohort study. European Journal of ClinicalNutrition (2011) in press

Professor Jean-Marie DelaisséKlinisk Cellebiologisk AfdelingVejle SygehusOriginalpublikationer1) AC Bay Jensen, TL Andersen, N Charni-Ben Tabassi, P Wagner Kristensen, P Kjaers-gaard-Andersen, L Sandell, p Garnero, JM Delaissé 2007. Biochemical markers of typeII collagen breakdown and synthesis are positioned at specific sites in human osteoar-thritic knee cartilage. Osteoarthriris and Cartilage.2) N Charni-Ben Tabassi, S Desmarais, AC Bay Jensen, JM Delaissé, MD Percival, P Garne-ro 2008. The type II collagen fragments Helix-II and CTX-II reveal different enzymaticpathways of human cartilage collagen degradation. Osteoarthritis and Cartilage3) AC Bay Jensen, N Charni, LV Sondergaard, TL Andersen, F Dagnaes-Hansen, P Ganero,M Kassem, JM Delaissé. The response to estrogen deprrvation of the cartilage collagendegradation marker, CTX-II, is unique compared to other markers of collagen turnover.4) AC Bay-Jensen, B Srinivasan, B Abdallah, N Charni-Ben Tabassi, P Garnero, JM De-laissé, K Sundeep, M Kassem. Estrogen inhibits Dlk1 production: a potential mecha-nism for estrogen effects on bone and cartilage turnover. Manuscript in preparation, tobe submitted to J Bone Miner Res

Professor, overlæge dr.med., Kjeld SøballeOrtopædkiurgisk afdeling EÅrhus UniversitetshospitalOriginalpublikationer1) Lower risk of revision after primary total hip arthroplasty among statin users: a nation-wide population based nested case control study.Thillemann TM, Pedersen AB, Mehnert F, Johnsen SP, Søballe K. JBJS(am), 2010May;92(5):1063-722) Use of medications and risk of revision after primary total hip arthroplasty, Phd Thesis,Thillemann TM. Acta Orthopaedica, Dec 2010, 80(suppl 338) 4-343) Postoperative use of bisphosphonates and risk of revision after primary total hip arthro-plasty: a nationwide population-based study.Thillemann TM, Pedersen AB, Mehnert F, Johnsen SP, Søballe K. Bone, 2010Apr;46(4):946-514) Use of diuretics and risk of implant failure after primary total hip arthroplasty: a na-tionwide population-based study.Thillemann TM, Pedersen AB, Mehnert F, Johnsen SP, Søballe K. Bone, 2009Sep;45(3):499-5045) Implant Survival after Primary Total Hip Arthroplasty due to Childhood hip disorders:Results from the Danish Hip Arthroplasty Register.Thillemann TM, Pedersen AB, Johnsen SP, Søballe K, Acta Orthopaedica, 2008; 79(6):769-766) Inferior Outcome after Intraoperative Femoral Fracture in Primary Total Hip Arthroplas-ty: outcome in 519 patients from the Danish Hip Arthroplasty Register.Thillemann TM, Pedersen AB, Johnsen SP, Søballe K, Acta Orthopaedica, 2008; 79(3):327-34Ph.d. afhandlingUse of medications and risk of revision after primary total hip arthroplasty

Originalpublikationer1) Cranial acetabular retroversion is common in developmental dysplasia of the hip as as-sessed by the weight bearing position.Troelsen A, Rømer L, Jacobsen S, Ladelund S, Søballe K. Acta Orthop. 2010;81(4):436-41.2) Prevalence of malformations of the hip joint and their relationship to sex, groin pain,and risk of osteoarthritis: a population-based survey.Gosvig KK, Jacobsen S, Sonne-Holm S, Palm H, Troelsen A. J Bone Joint Surg Am.2010;92(5):1162-9.3) Cartilage thickness in the hip measured by MRI and stereology before and after peri-acetabular osteotomy.

Mechlenburg I, Nyengaard JR, Gelineck J, Soballe K, Troelsen A. Clin Orthop Relat Res.2010;468(7):1884-90.4) Assessment of hip dysplasia and osteoarthritis: variability of different methods.Troelsen A, Rømer L, Kring S, Elmengaard B, Søballe K. Acta Radiol. 2010;51(2):187-93.5) Medium-term outcome of periacetabular osteotomy and predictors of conversion to totalhip replacement.Troelsen A, Elmengaard B, Søballe K. J Bone Joint Surg Am. 2009;91(9):2169-79.6) What is the role of clinical tests and ultrasound in acetabular labral tear diagnostics?Troelsen A, Mechlenburg I, Gelineck J, Bolvig L, Jacobsen S, Søballe K. Acta Orthop.2009;80(3):314-8.7) Comparison of the minimally invasive and ilioinguinal approaches for periacetabular os-teotomy: 263 single-surgeon procedures in well-defined study groups.Troelsen A, Elmengaard B, Søballe K. Acta Orthop. 2008;79(6):777-848) Weightbearing anteroposterior pelvic radiographs are recommended in DDH assess-ment.Troelsen A, Jacobsen S, Rømer L, Søballe K. Clin Orthop Relat Res. 2008;466(4):813-9.9) A new minimally invasive transsartorial approach for periacetabular osteotomy.Troelsen A, Elmengaard B, Søballe K. J Bone Joint Surg Am. 2008;90(3):493-8.10) Reliable angle assessment during periacetabular osteotomy with a novel device.Troelsen A, Elmengaard B, Rømer L, Søballe K. Clin Orthop Relat Res.2008;466(5):1169-76.11) Ultrasound versus magnetic resonance arthrography in acetabular labral tear diagnos-tics: a prospective comparison in 20 dysplastic hips.Troelsen A, Jacobsen S, Bolvig L, Gelineck J, Rømer L, Søballe K. Acta Radiol.2007;48(9):1004-10.Ph.d. afhandlingSurgical Advances in Periacetabular Osteotomy for Treatment of Hip Dysplasia in Adults

Seniorforsker, cand.med., speciallæge Karin Helweg-LarsenStatens Institut for FolkesundhedSyddansk UniversitetOriginalpublikationer1) Cummulative years in occupation and the risk of hip or knee osteoarthritis in men andwomen. A register-based follow-up study,accepteret til publication i tidsskriftet: Occu-pational and Environmental Medicine.Bevillingen omfattede et epidemiologisk studie af udvikling i og risikofaktorer for slidgigt iDanmark:Rapport: Resultaterne baseret på de danske nationale sundheds- og sygeligheds-undersøgelser samt relevante nationale registre er publiceret i 2009 i en dansksprogetrapport; ”Slidgigt.Forekomst og risikofaktorer. Udviklingen i Danmark”Overlæge, ph.d. Poul FrostArbejdsmedicinsk KlinikAarhus SygehusPh.d. afhandlingTine Steen RubakCumulative physical exposure in the work environment as a risk factor for primary osteoarthri-tis leading to total hip replacement(Faculty of Health Sciences, Aarhus University)Der er endnu ikke publiceret originalartikler, men 3 artikler er under forberedelse med ud-gangspunkt i afhandlingen.