SUU, Alm.del - 2010-11 (1. samling) - Bilag 15: Grundnotat om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse på særlige vilkår til lægemidlet Ruconest - conestat alfa til sjældne sygdomme, fra indenrigs- og sundhedsministeren

ResuméVedtagelse af de to foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markeds-føringstilladelse med betingelser til lægemidlet Ruconest. Lægemidlet anvendes tilakut anfaldsbehandling af angioødem hos voksne med hereditært angioødem(HAE) på grund af C1-esterase-inhibitor-mangel. Hereditært angioødem er ensjælden, livstruende sygdom karakteriseret ved anfald af ødemer (hævelser) afhud, slimhinder og underliggende væv på grund af mangel på proteinet C1-esterase-hæmmer.Vedtagelse af forslagene kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i densammenhæng udgør forslagene en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet iDanmark.

1. IndledningKommissionens forslag (EU/1/10/641/001 (EMEA/H/C/1223)) til den ovenfor nævn-te beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 23. september 2010.Forslaget har som retsgrundlag artikel 4, stk. 1, og artikel 10, stk. 2, i Rådets for-ordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse ogovervågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om oprettelse af eteuropæisk lægemiddelagentur.Endvidere foreligger der forslag til beslutning i henhold til artikel 127a i Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2001/83/EF, for så vidt angår tilladelse til mar-kedsføring af lægemidlet Ruconest.Forslagene behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med-lemsstaternes stillingtagen til forslagene skal være formanden for for-skriftskomitéen i hænde senest den 14. oktober 2010.Efter forordning 726/2004 skal en central godkendelsesprocedure følges ved an-søgninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til lægemidler udviklet pågrundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proceduren skal desudenanvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold af nyeaktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU),når de pågældende lægemidler er fremstillet til behandling af immunforsvarssyg-

domme, kræft, visse nervelidelser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt vedgodkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller pro-duktivitet.Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centraleprocedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behand-lingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægemidler hvor entilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patienterne.Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Euro-pæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om ansøgningenafgives af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved ansøgninger omgodkendelse af lægemidler til sjældne sygdomme afgives først udtalelse af COMP(Committee for Orphan Medicinal Products - Udvalget for Lægemidler til sjældnesygdomme), der afgør, om det pågældende produkt kan få status som et lægemid-del til sjældne sygdomme. Såfremt COMP kan godkende denne status, afgivesherefter udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use –Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler). Hver medlemsstat har udpeget 1medlem til henholdsvis COMP og CHMP.Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af godkendelse afudstedelse af en markedsføringstilladelse efter forvaltningsproceduren i Det Stå-ende Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kommissionen vedtager de fore-slåede foranstaltninger, der straks finder anvendelse. Opnås der ikke kvalificeretflertal i udvalget, forelægger Kommissionen sin beslutning for Rådet. Kommissio-nen kan i så fald udsætte anvendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1måned. Rådet kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 må-ned. Har Rådet ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gen-nemfører Kommissionen sin beslutning.

2. Forslagenes formål og indholdVedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Kommissi-onen kan udstedes en markedsføringstilladelse med betingelser til lægemidletRuconest, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 27 medlems-stater.Kort beskrivelse af lægemidletLægemidlet Ruconest anvendes til akut anfaldsbehandling af angioødem hosvoksne med hereditært angioødem (HAE) på grund af C1-esterase-inhibitor-mangel.Hereditært angioødem er en sjælden, livstruende sygdom karakteriseret ved anfaldaf ødemer (hævelser) af hud, slimhinder og underliggende væv på grund afmangel på proteinet C1-esterase-hæmmer. Hvis ødemerne involverer svælget, ertilstanden livstruende. Hævelserne i tarmslimhinden medfører voldsomme,undertiden indlæggelseskrævende og operationsudløsende, mavesmerter, evt.med kvalme, opkastning og diarré. Mindre almindelige symptomer ses i urinveje,lunger og centralnervesystemet. Anfaldene optræder med ugers til års interval og

kan provokeres af traumer, fysisk og psykisk stress, infektioner, hormonelle forholdog visse lægemidler. Anfaldene varer som regel 12-72 timer.Patienter kan have den medfødte form, hvor den nedsatte evne til at danneproteinet er nedarvet, eller den erhvervede form, hvor der dannes normalemængder af proteinet, men hvor det alt for hurtigt nedbrydes. Symptomerne kanoptræde i barnealderen og debuterer hos ca. halvdelen af patienterne før 6-7 årsalderen. Anfaldsfrekvens og -sværhedsgrad aftager som regel med alderen.Behandlingen inddeles traditionelt i tre faser - langtidsforebyggelse, kort-tidsforebyggelse (fx i forbindelse med kirurgiske indgreb i mund- og halsområdet)og anfaldsbehandling:-Lægemidlet tranexamsyre er en fibrinolysehæmmer, der fremmer blodets evnetil at størkne, og det må derfor kun gives til personer uden kendt risiko for blod-propper. Det giver ikke komplet behandlingsrespons. Danazol er et modificeretanabolsk steroid, der stimulerer dannelsen af C1-INH. Præparatet har mangebivirkninger, herunder alvorlig leverpåvirkning og virilisering.De to nævnte lægemidler bruges også til korttidsforebyggelse, hvor C1-INH-koncentrat og frisk frosset plasma (begge udvundet af donorblod) ligeledes an-vendes.Akutte anfald behandles med C1-INH-koncentrat, der gives intravenøst (i enblodåre). Akutte anfald kan også behandles med Firazyr indsprøjtninger underhuden, som blokerer bradykinins aktivitet og derfor standser udviklingen afsymptomer. Denne virkningsmekanisme er hensigtsmæssig, da blodets ind-hold af bradykinin er øget hos patienter med HAE. Der skal udvises forsigtig-hed hos patienter med visse hjertesygdomme og hos patienter med tidligereslagtilfælde.

Ruconest er en rekombinant form for human C1-inhibitor (rhC1INH) og fremstillesved hjælp af rekombinant DNA teknologi af mælken fra kaniner.Behandling med Ruconest kan således afhjælpe manglen på C1-inhibitor i blodet.Behandlingen gives som intravenøs injektion (indsprøjtning i en blodåre). I kontrol-lerede kliniske studier er det vist, at behandlingseffekten sætter signifikant hurtige-re ind end efter indgift af saltvand.Da lægemidlet indeholder spor af kaninprotein, skal patienterne testes for evt. anti-stoffer mod kaninallergener før behandling, og kun ved negativt resultat må be-handling påbegyndes. Testen skal gentages en gang årligt eller efter 10 behand-linger. Patienterne skal nøje overvåges for eventuelle overfølsomhedsreaktioner.Behandling med Ruconest skal påbegyndes under ledelse og overvågning af enlæge, der har erfaring med diagnosticering og overvågning af hereditært angioø-dem. Lægemidlet skal administreres af sundhedspersonale.Ruconest udleveres efter recept.Der er ved fremstillingen af lægemidlet brugt genmodificerede organismer; da detalene er ved fremstillingsprocessen, skal der ikke udføres miljørisikovurdering.

5. Forslagenes konsekvenser for DanmarkDen akutte anfaldsbehandling af patienter med HAE foregår typisk på skadestuereller evt. hos de praktiserende læger eller vagtlæger. Diagnosen kan somme tideroverses; antallet af diagnosticerede patienter i Danmark er 80-90, og forekomstenskønnes at være mellem 1 pr. 10.000 og 1 pr. 50.000 indbyggere. Med indførelsenaf dette nye lægemiddel forventes den generelle behandling af sygdommen atforbedres.Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel lever op tilde krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddel-styrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågældende lægemiddel kan in-debære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslagene enbedring af sundhedsbeskyttelsen.Da man endnu ikke kender den pris, som Ruconest vil blive solgt til, og da manikke har overblik over, hvor stor en del af de voksne patienter med hereditært an-gioødem (HAE) på grund af C1-esterase-inhibitor-mangel, der vil skulle tilbydesbehandling af akutte anfald af angioødem med Ruconest, kan man ikke præcistudtale sig om forslagenes økonomiske konsekvenser for regionerne.På baggrund af forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsfø-ringstilladelse med betingelser for lægemidlet Ruconest, omhandlet i artikel 127a iEuropa-Parlamentets og Rådets direktiv 2001/83/EF, er det af hensyn til en sikkerog virkningsfuld anvendelse af lægemidlet en betingelse for markedsføringstilladel-sen, at indehaveren af markedsføringstilladelsen skal aftale informationsmateria-lets indhold og format med den relevante nationale kompetente myndighed, ogderefter implementere informationsmaterialet nationalt for at sikre, at alle læger,der forventes at ordinere Ruconest, har modtaget en informationspakke med pro-duktresumé og indlægsseddel, oplysningsmateriale til lægen og kopier af patient-kort, som skal gives til patienter, før de får Ruconest. Oplysningerne til lægen om-handler væsentligst forskellige forholdsregler i forbindelse med eventuel allergiud-vikling hos patienter i behandling med lægemidlet. Patientkortet, som patienter ibehandling med Ruconest altid skal bære på sig, omtaler tilsvarende forsig-tighedsforanstaltninger.Forslagene vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.