Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag tilkommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelsepå særlige vilkår for lægemidlet Revolade – eltrombopag tilsjældne sygdomme

./.

Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat.Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med-lemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hændesenest den 9. februar 2010.Lægemidlet anvendes til voksne med kronisk, immun (idiopatisk) trombocytope-nisk purpura (ITP), der er splenektomerede (har fået fjernet milten), og som errefraktære over for anden behandling (f.eks. kortikosteroider og immunoglobuli-ner). Revolade kan overvejes som 2. valgs-behandling til ikke-splenektomeredevoksne, hvor operation er kontraindiceret.Ved ITP bindes autoantistoffer til de cirkulerende blodplader, som destrueres imilten. Mangel på blodplader viser sig ved øget blødningstilbøjelighed. Thrombo-poietin er en vækstfaktor, som stimulerer knoglemarven til at danne blodplader.Revolade tilhører en gruppe af lægemidler, som kaldes trombopoietin-receptor-agonister. Revolade er et lille molekyle, som interagerer med den humane TPO-R(thrombopoietin-receptor) og initierer en signaleringskaskade, som ligner signale-ringskaskaden for det endogene thrombopoietin. Revolade hjælper derved med atøge antallet af blodplader i blodet.Lægemidlet indtages som tablet en gang dagligt. Under behandling tages der re-gelmæssige blodprøver til monitorering af blodcellerne og leverfunktionen.Bivirkningerne har relation til den farmakologiske virkning på de bloddannendeceller i knoglemarven. Dels kan en utilsigtet stor stigning i blodpladetallet bevirkeblodprop, dels vil en stimulation af de celler, der danner blodplader (megakaryo-cytter), bevirke, at der sker en stimulation af celler, der danner de fibre (retikulin),som er forstadiet til bindevæv, hvorved der er risiko for fortrængning af den nor-male knoglemarv. Relevansen af dette er endnu ikke fastslået. Efter seponeringenaf lægemidlet vender blodpladetallet tilbage til udgangsniveauet, hvilket kan føretil blødning. Endvidere kan Revolade forårsage unormal leverfunktion. Endelig erder en teoretisk risiko for hæmatologisk malignitet forbundet med trombopoietinreceptor-agonister.Revolade må kun udleveres efter begrænset recept; i Danmark vil lægemidlet kunblive udleveret på sygehuse.

Til markedsføringstilladelsen for lægemidlet Revolade er der fastsat en række be-tingelser eller begrænsninger som angivet i artikel 127a i direktiv 2001/83/EF, sommedlemsstaterne er forpligtet til at implementere nationalt. Indehaveren af mar-kedsføringstilladelsen skal aftale indholdet i et undervisningsprogram med de rele-vante nationale myndigheder og derefter implementere programmet nationalt for atsikre, at læger, før de ordinerer lægemidlet, modtager en informationspakke, der ermålrettet sundhedspersonale, og som har følgende indhold: 1) Informations-materiale 2) Produktresumé (SPC) samt indlægsseddel og etikettering.Centrale punkter, der skal være omfattet af informationsmaterialet, er følgende:HepatotoxicitetTromboemboliske hændelserDoseringInteraktioner med fødevarerTilbagevendende trombocytopeniForøget retikulinfibre i knoglemarvenHæmatologisk malignitetPotentiale for off-label brug