SUU, Alm.del - 2008-09 - Endeligt svar på spørgsmål 635: Spm. om at redegøre for den nye Eltroxin fra GlaxoSmithKline som har medført voldsomme birvirkning for en lang række brugere, til ministeren for sundhed og forebyggelse

Folketingets Sundhedsudvalg har den 7. august 2009 stillet følgende spørgsmål nr. 635(Alm. del) til ministeren for sundhed og forebyggelse, som hermed besvares. Spørgs-målet er stillet efter ønske fra Jonas Dahl (SF) .Spørgsmål nr. 635:’’Ministeren bedes redegøre for den nye Eltroxin fra GlaxoSmithKline som har medførtvoldsomme bivirkninger for en lang række brugere”Svar:Jeg har til brug for min besvarelse anmodet Lægemiddelstyrelsen om oplysninger.Lægemiddelstyrelsen har oplyst følgende:Eltroxin (levothyroxin) er et lægemiddel, som har været godkendt i Danmark siden1955. Det er godkendt til behandling af for lavt stofskifte og visse andre stofskiftelidel-ser.Indehaveren af markedsføringstilladelsen, GlaxoSmithKline (GSK), har i fjerde kvartal2008 introduceret en ny formulering af Eltroxin på det danske marked. Den nye formu-lering af Eltroxin tabletter 100 mikrogram og 50 mikrogram blev markedsført hen-holdsvis den 27. oktober og 1. december 2008. Der anvendes andre hjælpestoffer i dennye formulering, som er almindelig brugt i lægemidler. Den nye udgave af Eltroxinindeholder det samme aktive stof (levothyroxin) i samme mængde og kvalitet som dengamle formulering.Ændringen af lægemidlets sammensætning blev godkendt af Lægemiddelstyrelsen den8. februar 2006 efter ansøgning fra GSK. Der gik godt 2½ år før den ændrede formule-ring blev markedsført i Danmark. GSK har reformuleret Eltroxin med henblik på atforbedre stabiliteten af tabletterne. I forbindelse med ansøgningen fremlagde GSK for-nøden dokumentation for den ønskede ændring, herunder tilfredsstillende resultater afnødvendige bioækvivalensundersøgelser. En bioækvivalensundersøgelse er en sammen-lignende undersøgelse mellem to lægemidler eller lægemiddelformuleringer - som idette tilfælde - der viser, hvordan det aktive stof i de undersøgte lægemidler optages iden menneskelige krop. Der skal således påvises tilfredsstillende overensstemmelsemellem de to lægemiddelformuleringer, før den ændrede formulering kan godkendes.Eltroxin er det eneste lægemiddel til behandling af for lavt stofskifte, som er markeds-ført i Danmark. Der er 80.000-90.000 patienter i behandling med Eltroxin. Lægemid-delstyrelsen har i perioden fra oktober 2008 til juli 2009 modtaget 350 indberetningerom bivirkninger. Derudover er der modtaget 108 indberetninger i august måned frem tilden 25. august 2009.

Mange af de bivirkninger, der indberettes, skyldes formentlig, at biotilgængeligheden afden aktive substans (levothyroxin) for nogle patienter er en lille smule anderledes vedden nye formulering af Eltroxin. Dermed er det muligt, at disse patienter får enten forlidt eller for meget af den aktive substans, levothyroxin, og derfor oplever symptomersom følge af enten over- eller underdoseringDet er derfor vigtigt, at lægen måler niveauet af thyroidea stimulerende hormon (TSH)ved overgangen til den nye formulering, især hos de patienter som oplever bivirkninger.TSH-niveauet er først stabilt efter 5-6 uger, og derfor bør der gå ca. 5-6 uger fra patien-ten er startet på den nye formulering eller har fået ændret sin dosering, før måling afTSH-niveauet udføres.For patienter, som oplever bivirkninger ved Eltroxin på trods af normalt TSH-niveau,kan deres læge ansøge om udleveringstilladelse til et alternativt levothyroxin-præparat,som ikke er markedsført i Danmark. Lægemiddelstyrelsen har i perioden 1. januar 2009til 18. august 2009 givet 304 udleveringstilladelser til alternative præparater.Lægemiddelstyrelsen har den 16. april 2009 publiceret information på sin hjemmesideom erfaringerne fra indberetninger om bivirkninger i New Zealand. Det fremgår afhjemmesiden, hvordan læger og patienter bør forholde sig, hvis de oplever disse bivirk-ninger. Siden indeholder også information om, at læger kan ansøge om udleveringstil-ladelse til et alternativt præparat, hvis patienten fortsat oplever bivirkninger på trods afnormalt TSH-niveau.GSK markedsførte i 2007 for første gang den nye formulering af Eltroxin i New Zea-land, hvor man oplevede en stigning i antallet af bivirkningsindberetninger. Disse ind-beretninger omhandlede hovedsageligt bivirkninger, som kunne forklares med overføl-somhedsreaktioner samt for lavt eller for højt niveau af thyreoideahormon.Lægemiddelstyrelsen begyndte at få flere bivirkningsindberetninger om Eltroxin fradanske patienter i løbet af foråret 2009. I den anledning konstaterede Lægemiddelsty-relsen, at GSK medio 2007 havde markedsført den ændrede lægemiddelformulering afEltroxin på det new zealandske marked, og at man havde oplevet ovennævnte stigning iantallet af bivirkningsindberetninger.Lægemiddelstyrelsen har første gang taget kontakt til GSK den 16. april 2009 med hen-blik på at sikre en relevant og dækkende information om problemer med den nye for-mulering af Eltroxin til især læger, apoteker, endokrinologer m.m. Styrelsen er i løben-de dialog med GSK med henblik på at vurdere problemernes omfang og har bl.a. an-modet om at få tilsendt en ekstra periodisk sikkerhedsopdateringsrapport.Lægemiddelstyrelsen modtog en sikkerhedsopdateringsrapport i maj 2009 og får til-sendt en ekstra rapport medio september 2009. Denne type rapporter skal bl.a. indehol-de en fortegnelse over og gennemgang af alle formodede bivirkninger, der er registrereti den pågældende periode på verdensplan, og en videnskabelig vurdering af fordele ogulemper ved lægemidlet i form af en evaluering af sikkerhedsdata for den aktuelle peri-ode set i forhold til produktresumeet og en overordnet vurdering af lægemidlets sikker-hedsprofil.

GSK har efter samråd med Lægemiddelstyrelsen udsendt et brev til bl.a. læger, apote-ker, endokrinologer med information om erfaringerne med den nye formulering afEltroxin.GSK er ved at skifte til den nye formulering af Eltroxin globalt.I New Zealand var der – som i Danmark - på tidspunktet for skiftet til den nye Eltroxinikke noget markedsført alternativ til Eltroxin. Erfaringerne fra New Zealand viser, atbivirkningsproblemerne med den ny formulering var et overgangsproblem, som i defleste tilfælde kunne løses ved dosis-justering til de patienter, som med den nye formu-lering fik for lidt eller for meget af det aktive indholdsstof, levothyroxin.Lægemiddelstyrelsen har i april fremlagt sagen i den europæiske Lægemiddelovervåg-ningsudvalg, der arbejder med lægemiddelovervågningsspørgsmål tværgående i EU.Erfaringer fra Holland og Tyskland, hvor den ny formulering er markedsført, viser, atman har oplevet tilsvarende problemer – dog ikke i samme omfang som i New Zealand.