EUU, Alm.del - 2008-09 - Bilag 543: Grundnotat om komitésag om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ChondroCelect

ResuméEn vedtagelse af de to foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en mar-kedsføringstilladelse med betingelser til lægemidlet ChondroCelect�. Lægemidletanvendes til reparation af enkelte symptomgivende bruskdefekter af svær grad pålårbensknoglens ledflade i knæleddet hos voksne. Der er tale om et lægemiddel tilsåkaldt avanceret terapi, og produktet er det første af sin art, der står for at blivegodkendt.En vedtagelse af forslagene kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i densammenhæng udgør forslagene en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet iDanmark.

1. IndledningKommissionens forslag (EU/1/09/563/001 (EMEA/H/C/00878)) til den ovenfornævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 7. august 2009.Forslaget har som retsgrundlag artikel 4, stk. 1, og artikel 10, stk. 2, i Rådets for-ordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse ogovervågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om oprettelse af eteuropæisk lægemiddelagentur.Endvidere foreligger der forslag til beslutning i henhold til artikel 127a i Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2001/83/EF, for så vidt angår tilladelse til mar-kedsføring af lægemidlet ChondroCelect�.Forslagene behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med-lemsstaternes stillingtagen til forslagene skal være formanden for for-skriftskomitéen i hænde senest den 28. august 2009.Efter forordning 726/2004 skal en central godkendelsesprocedure følges ved an-søgninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til lægemidler udviklet pågrundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. ChondroCelect�, der er etlægemiddel til avanceret terapi, hører til i denne produktgruppe. Proceduren skaldesuden anvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold afnye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden forEU), når de pågældende lægemidler er fremstillet til behandling af immunforsvars-

2sygdomme, kræft, visse nervelidelser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt vedgodkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller pro-duktivitet.Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centraleprocedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behand-lingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægemidler hvor entilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patienterne.Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Euro-pæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om ansøgningen af-gives af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved ansøgninger om god-kendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee forMedicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske Lægemid-ler). Hver medlemsstat har udpeget 1 medlem til dette udvalg. Når der er tale omlægemidler til avanceret terapi, hører CHMP Udvalget for Avancerede Terapier(CAT) om de videnskabelige vurderinger af lægemidlerne, der er nødvendige for,at CHMP kan afgive en indstilling vedrørende godkendelse af produktet. Høringenaf CAT finder således sted, inden CHMP afgiver sin udtalelse.Kommissionen træffer herefter afgørelse om godkendelse eller nægtelse af god-kendelse af udstedelse af en markedsføringstilladelse efter forvaltningsproceduren iDet Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kommissionen vedtagerde foreslåede foranstaltninger, der straks finder anvendelse. Opnås der ikke kvalifi-ceret flertal i udvalget, forelægger Kommissionen sin beslutning for Rådet. Kom-missionen kan i så fald udsætte anvendelsen af de foranstaltninger, den har vedta-get, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1måned. Har Rådet ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse,gennemfører Kommissionen sin beslutning.

Kort beskrivelse af lægemidletBruskdefekter i knæet opstår enten som følge af et traume (fx sportsskader) ellermed baggrund i en degenerativ ledsygdom som eksempelvis slidgigt. Større brusk-defekter giver patienten smerter, ledhævelse og indskrænket bevægelighed i leddet.Den hidtidige behandling - udover rent symptomatisk smertebehandling - har om-fattet arthroskopisk (via kikkert) oprensning af leddet med fjernelse af løse brusk-elementer. Hvis denne behandling ikke har vist sig tilstrækkelig, har man kunnetforetage såkaldt mikrofrakturering, hvor der bores små huller gennem bruskdefek-ten ned i den underliggende knogle. Herved får knoglemarvens stamceller adgangtil leddet og kan bidrage til gendannelse af brusken på det beskadigede område.Ved fortsatte gener har man i enkelte tilfælde på udvalgte centre kunnet tilbydetransplantation af patientens egne bruskvæv eller -celler.

3ChondroCelect� er et lægemiddel/avanceret terapi, som benytter patientens egnebruskceller (autologe celler) til transplantation. Hvis kirurgen ved den indledendeundersøgelse finder indikation for behandling med transplantation af patientensegne bruskceller (= ChondroCelect�), udtages en mindre mængde brusk (en biop-si), som herefter videreforarbejdes af ChondroCelect-producenten og returneres(efter ca. 4 uger) til kirurgen, som derefter kan anvende ChondroCelect� til be-handling af den pågældende navngivne patient. Forarbejdning af patientens biopsiforegår efter de krav, som ligger til grund for godkendelsen af lægemidlet, og etfærdigt produkt må kun returneres, såfremt en række nærmere kvalitetskrav er op-fyldt. Herefter kan ChondroCelect� indeholdende patientens egne opformeredebruskceller ’transplanteres’ ind på området med bruskdefekt, og området forseglesmed en biologisk membran. Behandlingen skal efterfølges af genoptræning.Effekten af Chondrocelect� er sammenlignet med behandling med mikrofraktur-teknik i en enkelt undersøgelse. Effekten er kun tilstrækkeligt belyst for brusklæsi-oner mellem 1 og 5 cm2, hvilket afspejles i indikationens ordlyd. Effekten afChondrocelect� er sammenlignelig eller for enkelte parametre bedre end effektenaf mikrofraktur-behandling - især hos patienter med symptomer i mindre end 3 år.Bivirkningerne ved behandlingen er hovedsageligt relateret til det kirurgiske ind-greb og omfatter symptomer fra det afficerede led.Behandlingen må kun finde sted efter begrænset recept og skal foretages af en ki-rurg med særligt kendskab til behandlingen - herunder det tilhørende risikosty-ringsprogram (se nedenfor).Til markedsføringstilladelsen er der fastsat en række betingelser eller restriktionersom angivet i artikel 127a i Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2001/83/EF,som medlemsstaterne er forpligtet til at implementere nationalt.

5. Forslagenes konsekvenser for DanmarkI Danmark gennemføres i øjeblikket 5-10.000 operationer årligt for bruskdefekter -overvejende i knæled - med metoder som beskrevet ovenfor. Kun en mindre del afdisse patienter vil være kandidater til behandling med ChondroCelect� - evt. somet alternativ til behandling med mikrofraktur-teknik. Behandlingen må kun findested på sygehuse eller klinikker med kirurger og andet sundhedspersonale, som hargennemgået en i risikostyringsprogrammet nærmere anført uddannelse.Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt udlever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er

4Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågældende lægemid-del kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør for-slagene en bedring af sundhedsbeskyttelsen.Da man endnu ikke kender den pris, som ChondroCelect� vil blive solgt til, og daman ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med bruskdefekter iknæleddet, der vil skulle tilbydes behandling med ChondroCelect�, kan man ikkepræcist udtale sig om forslagenes økonomiske konsekvenser for regionerne.På baggrund af forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsfø-ringstilladelse for lægemidlet ChondroCelect�, omhandlet i artikel 127a i Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2001/83/EF, er godkendelsen af hensyn til en sik-ker og virkningsfuld anvendelse af lægemidlet ledsaget af et særligt risikostyrings-program. Dette risikostyringsprogram pålægger indehaveren af markedsføringstil-ladelsen at sikre sig, at de institutioner og sundhedsfaglige personer, som foretagerbehandling med ChondroCelect�, har gennemgået et nærmere angivet uddannel-ses- og informationsprogram til sikker håndtering af produktet.Forslagene vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.