Resumé

En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markeds-føringstilladelse til lægemidlet Modigraf. Lægemidlet anvendes til forebyggelse aftransplantatafstødning hos voksne og pædiatriske nyre-, lever- eller hjertetransplan-terede patienter (allograft transplantation) samt til behandling af transplantatafstød-ning, der er resistent over for behandling med andre immunsuppressive lægemidlerhos voksne og pædiatriske patienter.En vedtagelse af forslaget kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i densammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet iDanmark.

1. Indledning

Kommissionens forslag (EU/1/09/523/001-002 (EMEA/H/C/954)) til den ovenfornævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 20. april 2009.Forslaget har som retsgrundlag artikel 4, stk. 1, og artikel 10, stk. 2, i Rådets for-ordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse ogovervågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om oprettelse af eteuropæisk lægemiddelagentur.Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med-lemsstaternes stillingtagen til forslaget skal være formanden for forskriftskomitéeni hænde senest den 11. maj 2009.Efter forordning 726/2004 skal en central godkendelsesprocedure følges ved an-søgninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til lægemidler udviklet pågrundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proceduren skal desudenanvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold af nye akti-ve stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), nårde pågældende lægemidler er fremstillet til behandling af immunforsvarssygdom-me, kræft, visse nervelidelser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt ved godken-delse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet.Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centraleprocedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behand-lingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægemidler hvor entilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patienterne.

Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Euro-pæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om ansøgningen af-gives af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved ansøgninger om god-kendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee forMedicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske Lægemid-ler). Hver medlemsstat har udpeget 1 medlem til dette udvalg.Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af godkendelse afudstedelse af en markedsføringstilladelse efter forvaltningsproceduren i Det Ståen-de Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kommissionen vedtager de foreslå-ede foranstaltninger, der straks finder anvendelse. Opnås der ikke kvalificeret fler-tal i udvalget, forelægger Kommissionen sin beslutning for Rådet. Kommissionenkan i så fald udsætte anvendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 må-ned. Rådet kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 måned.Har Rådet ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfø-rer Kommissionen sin beslutning.

2. Forslagets formål og indhold

Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Kommis-sionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Modigraf, som gi-ver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 27 medlemsstater.

Kort beskrivelse af lægemidlet

Modigraf anvendes til forebyggelse af transplantatafstødning hos voksne og pæ-diatriske nyre-, lever- eller hjertetransplanterede patienter (allograft trans-plantation) samt til behandling af transplantatafstødning, der er resistent over forbehandling med andre immunsuppressive lægemidler hos voksne og pædiatriskepatienter.Indholdsstoffet i Modigraf, tacrolimus, har været på markedet i mere end 12 år,dels under navnet Prograf, dels under navnet Advagraf. Modigraf er en ny formule-ring af det aktive stof, nemlig et granulat, som opløses i vand, før det indtages pe-roralt. Granulatet leveres i breve, som indeholder enten 0,2 mg eller 1 mg, hvilketmuliggør individualisering af dosis, som beregnes ud fra patientens vægt. Modigrafkan derfor også anvendes til børn. Modigraf og Advagraf kan ikke substitueres, daen betydende forskel i biotilgængeligheden mellem de 2 lægemiddelformer ikkekan udelukkes.Modigraf administreres i den initiale, post-operative periode rutinemæssigt sam-men med andre lægemidler, der hæmmer immunforsvaret. Hvilken dosis af Modi-graf, der skal anvendes hos den enkelte patient, kan variere afhængigt af det valgteimmunsuppressive regime. Lægemidlet indtages 2 gange dagligt.Meget almindelige bivirkninger er forhøjet blodsukker, sukkersyge, søvnløshed,hovedpine, rysten, forhøjet blodtryk, diarré, kvalme samt påvirkning af lever- ognyrefunktionen. Reduktion i antallet af blodlegemer, nedsat appetit, forstyrrelser ivæske- og saltbalancen, i fedtstofskiftet og i nervesystemet forekommer alminde-ligt, ligesom symptomer fra mave-tarmkanalen i form af opkastning, smerter, sår-dannelser samt blødning ses.

3Ligesom det er tilfældet for andre potente immunsupprimerende midler, øger be-handling med tacrolimus modtageligheden for infektioner og risikoen for udviklingaf lymfekræft og ondartede tilstande i huden.Man skal desuden være opmærksom på, at indholdet af Modigraf i blodet kan på-virkes af anden medicin, og at Modigraf kan påvirke indholdet i blodet af andenmedicin.Lægemidlet vil kun blive anvendt af læger med erfaring i immunsuppressiv be-handling og behandling af organtransplanterede patienter.Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept.

5. Forslagets konsekvenser for Danmark

I 2008 er der i Danmark gennemført 196 nyretransplantationer, 44 lever-transplantationer og 20 hjertetransplantationer.Den forebyggende behandling med lægemidler, der hæmmer det naturlige immun-forsvar, er en forudsætning for overhovedet at gennemføre organtransplantationer.En række akutte og kroniske bivirkninger og risiko for kræftudvikling er derfor enkendt omkostning for patienten.Kun læger med erfaring i immunsuppressiv behandling og behandling af organ-transplanterede patienter kan ordinere lægemidlet Modigraf, ligesom kun dissespecialister kan initiere ændringer i den immunsuppressive behandling. Behandlingmed Modigraf kræver omhyggelig monitorering af velkvalificeret og specielt ud-dannet personale.Indholdsstoffet i Modigraf, tacrolimus, har som nævnt været kendt og anvendt i enårrække. Fordelen ved Modigraf frem for Prograf og Advagraf er granulatformule-ringen, som tillader en individuel, vægtbaseret dosering, hvorfor præparatet ogsåkan anvendes til børn.Modigraf er som alle nye lægemidler tilknyttet en såkaldt Risk ManagementPlan (RMP), som skal sikre korrekt og sikker anvendelse af lægemidlet. Godken-delsen af Modigraf er ikke tilknyttet et særligt program til risikominimering, hvor-for det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt udlever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det erLægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågældende lægemid-del kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør for-slaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen.

Da man endnu ikke kender den pris, som Modigraf vil blive solgt til, og da manikke har overblik over, hvor stor en del af patienter med organtransplantation,dervil skulle tilbydes behandling med Modigraf som profylakse mod transplantataf-stødning eller til behandling af transplantatafstødning, der er resistent for behand-ling med andre immunsuppressive lægemidler, kan man ikke præcist udtale sig omforslagets økonomiske konsekvenser for regionerne.Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.

Resumé

1. Indledning

2. Forslagets formål og indhold

Kort beskrivelse af lægemidlet

3. Nærhedsprincippet

4. Udtalelser

5. Forslagets konsekvenser for Danmark

6. Høring

7. Regeringens foreløbige generelle holdning

8. Generelle forventninger til andre landes holdninger

9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg