Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om tilÂladelse under særlige omstæn-digheder til markedsføring af det humanmedicinske lægemiddel til sjældne sygdomme "Ceplene - Histamin dihydroklorid"
Resumé
En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Ceplene – histamin dihydroklorid.
Ceplene skal bruges til vedligeholdelsesbehandling af voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i første remission, som er i behandling med interleukin-2 (IL-2).
En vedtagelse af forslaget kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.
1. Indledning
Kommissionens forslag EU/1/08/477/001 (EMEA/H/C/796) til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 8. september 2008.
Forslaget har som retsgrundlag artikel 4, stk. 1, og artikel 10, stk. 2, i RÃ¥dets forordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvÃ¥gning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opretÂtelse af et europæisk lægemiddelagentur.
Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlemsstaternes stillingtagen til forslaget skal være formanden for forÂskriftskomitéen i hænde senest den 29. september 2008.
Efter forordning 726/2004 skal en central godkendelsesprocedure følges ved ansøgninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til lægemidler udÂviklet pÃ¥ grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmÃ¥der. ProceÂduÂren skal desuden anvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), nÃ¥r de pÃ¥gældende lægemidler er fremstillet til behandling af immunforsvarssygdomme, kræft, visse nervelidelser, sukkerÂsyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet.
Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cenÂtrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægeÂmidler hvor en tilladelse pÃ¥ fællesskabsplan kan være til gavn for patienÂterne.Â
Â
Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om anÂsøgÂningen afgives af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved anÂsøgninger om godkendelse af lægemidler til sjældne sygdomme afgives først udtalelse af COMP (Committee on Orphan Medicinal Products - Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme), der afgør, om det pÃ¥gælÂdende produkt kan fÃ¥ status som et lægemiddel til sjældne sygdomme. SÃ¥Âfremt COMP kan godkende denne status, afgives herefter udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler). Hvert medlemsstat har udpeget 1 medlem til henholdsvis COMP og CHMP.
Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af godÂkendelse af udstedelse af en markedsføringstilladelse efter forvaltningsÂproceduren i Det StÃ¥ende Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. KomÂmissionen vedtager de foreslÃ¥ede foranstaltninger, der straks finder anÂvendelse. OpnÃ¥s der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger KommisÂsionen sin beslutning for RÃ¥det. Kommissionen kan i sÃ¥ fald udsætte anÂvendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 mÃ¥ned. RÃ¥det kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 mÃ¥ned. Har RÃ¥det ikke inden for fristen pÃ¥ 1 mÃ¥ned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning.
2. Forslagets formål og indhold
Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Kommissionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Ceplene, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 27 medlemsstater.
Kort beskrivelse af lægemidlet
Ceplene indgÃ¥r i en kombineret immunterapi med interleukin-2, som indÂledes, nÃ¥r patienten med AML har opnÃ¥et komplet remission med konvenÂtionel kemoterapi. Immunterapien sigter mod at udrydde eventuelt resteÂrende leukæmiceller og dermed forebygge tilbagefald.
Lægemidlet indgives som en subkutan injektion to gange dagligt i 21 dage, herefter holdes pause i 3 uger, hvorefter en ny 21-dages cyklus indledes. Der gives i alt 10 behandlingsserier, fra og med behandlingsserie 4 er pauÂsen pÃ¥ 6 uger.
Immunterapien er undersøgt i et kontrolleret fase III forsøg omfattende 261 patienter med AML i første remission. Den gennemsnitlige varighed af leukæmifri overlevelse øgedes fra 291 dage (9,7 måneder) til 450 dage (15 måneder) efter Ceplene/IL-2 i forhold til ingen vedligeholdelsesbehandling. Denne forskel er statistisk signifikant. Andelen af patienter, som forblev leukæmifri i 3 år efter behandling med Ceplene/IL-2, var 40 pct. mod 26 pct. af de patienter, som ikke fik denne behandling.
Interleukin-2 bevirker en række bivirkninger, som vil dominere toksiciteten af immunterapien, mens Ceplene især bidrager med blodtryksfald og hovedÂpine. Produktinformationen indeholder en detaljeret vejledning vedrørende justering af dosis i forhold til bivirkninger.
Ceplene mÃ¥ kun udleveres efter begrænset recept; i Danmark vil lægeÂmidlet kun blive udleveret pÃ¥ sygehuse.
3. Nærhedsprincippet
Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen retsakt. Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante.
4. Udtalelser
Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.
5. Forslagets konsekvenser for Danmark
Akut myeloid leukæmi (AML) er en relativt sjælden kræftsygdom, der opÂstÃ¥r i knoglemarvens bloddannende celler. Sygdommen rammer især voksne patienter. I Danmark optræder ca. 250 nye tilfælde Ã¥rligt. Patienten med AML kan ikke danne normale blodceller, og tilstanden er derfor præget af blodmangel, øget risiko for ofte livstruende infektioner og øget risiko for alvorlige blødninger. Ubehandlet har sygdommen en yderst dÃ¥rlig prognose med en overlevelse pÃ¥ fÃ¥ mÃ¥neder fra diagnosetidspunktet. Med kemoterapi er levetiden ca. 12 mÃ¥neder, dog med betydelig variation afhængig af alder og diverse prognostiske faktorer.
Behandlingen er intensiv kemoterapi og i nogle tilfælde knoglemarvstransÂplantation. Hovedparten af patienterne er dog for gamle til at tÃ¥le sidstnævnÂte procedure, som ogsÃ¥ forudsætter, at der er en vævstypeforligelig donor til rÃ¥dighed. Med intensiv kemoterapi vil 60-70 pct. af patienterne opnÃ¥ komplet remission. Desværre vil de fleste patienter atter fÃ¥ tilbagefald, og prognosen er herefter yderst dÃ¥rlig, medmindre patienten bliver knoglemarvstransplanÂteret.
Kemoterapien af AML har udviklet sig siden slutningen af 1960’erne, men grundlæggende er der ikke sket fremskridt på dette område de seneste 20-25 år.
Man har forsøgt at supplere kemoterapien med forskellige former for immunstimulerende terapi, herunder interleukin-2 (IL2). Resultaterne har været særdeles skuffende. Kombinationen af IL2 og Ceplene synes at være en undtagelse i den henseende. CHMP har vurderet ansøgningen to gange, den første vurdering resulterede i en negativ udtalelse, men efter at have konsulteret en række eksterne europæiske hæmatologer mente et flertal af medlemmerne, at grundlaget for en godkendelse var til stede. Et mindretal mente, at én kontrolleret undersøgelse med et overraskende positivt resultat og et usikkert rationale for kombinationsbehandlingen var et utilstrækkeligt grundlag. Behovet for ny og bedre medicinsk behandling af AML er meget stort jf. de små terapeutiske fremskridt i de seneste mange år. Godkendelsen af Ceplene skal også ses i det perspektiv, ikke mindst da behandlingen er relativt atoksisk.
Ceplene er godkendt under “særlige omstændighederâ€. Det betyder, at det ikke har været muligt at opnÃ¥ fyldestgørende oplysninger om lægemidlet, da sygdommen AML er sjælden. Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vil hvert Ã¥r gennemgÃ¥ alle nye oplysninger, der mÃ¥tte blive til rÃ¥dighed, og vil ajourføre produktresuméet, nÃ¥r der bliver behov for det.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden for en fastsatte tidsÂramme afslutte undersøgelser, som fremgÃ¥r af Bilag II.C til forslaget. Resultaterne af undersøgelserne vil danne grundlaget for den Ã¥rlige revurdering af risk/benefit-forholdet.
Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pÃ¥Âgældende lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenÂhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen.
Da man endnu ikke kender den pris, som Ceplene vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med AML, der vil skulle tilbydes behandling med Ceplene, kan man ikke præcist udtale sig om forslagets økonomiske konsekvenser for regionerne.
Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.
En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.
6. Høring
Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Læge-middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med ledsagende dokumentationsmateriale indeholder oplysninÂger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter.
7. Regeringens foreløbige generelle holdning
Regeringen kan støtte forslaget.
8. Generelle forventninger til andre landes holdninger
Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget COMP samt ekspertudvalget CHMP, som med stemÂmerne 19 mod 13 har kunnet anbefale markedsføringen af det pÃ¥gældende lægeÂmiddel (se afsnit 5). Det danske medlem stemte for anbefalingen.
Forslaget har ikke været drøftet i EU-regi efter behandlingen i CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret.
Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget.
9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg
Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.