Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsÂbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet Xarelto - rivaroxaban
Resumé
En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Xarelto. Lægemidlet anvendes til forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) hos voksne patienter, som genÂnemgÃ¥r planlagt hofteleds- eller knæledsalloplastik.
En vedtagelse af forslaget kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.
1. Indledning
Kommissionens forslag (EU/1/08/472/001-008 (EMEA/H/C/944)) til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 3. septemÂber 2008.
Forslaget har som retsgrundlag artikel 4, stk. 1, og artikel 10, stk. 2, i RÃ¥dets forordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvÃ¥gning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opretÂtelse af et europæisk lægemiddelagentur.
Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlemsstaternes stillingtagen til forslaget skal være formanden for forÂskriftskomitéen i hænde senest den 24. september 2008.
Efter forordning 726/2004 skal en central godkendelsesprocedure følges ved ansøgninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til lægemidler udÂviklet pÃ¥ grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmÃ¥der. ProceÂduÂren skal desuden anvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), nÃ¥r de pÃ¥gældende lægemidler er fremstillet til behandling af immunforsvarssygdomme, kræft, visse nervelidelser, sukkerÂsyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet.
Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cenÂtrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægeÂmidler hvor en tilladelse pÃ¥ fællesskabsplan kan være til gavn for patienÂterne.Â
Â
Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om anÂsøgÂningen afgives af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved anÂsøgninger om godkendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler). Hvert medlemsstat har udpeget 1 medlem til dette udvalg.
Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af godÂkendelse af udstedelse af en markedsføringstilladelse efter forvaltningsÂproceduren i Det StÃ¥ende Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. KomÂmissionen vedtager de foreslÃ¥ede foranstaltninger, der straks finder anÂvendelse. OpnÃ¥s der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger KommisÂsionen sin beslutning for RÃ¥det. Kommissionen kan i sÃ¥ fald udsætte anÂvendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 mÃ¥ned. RÃ¥det kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 mÃ¥ned. Har RÃ¥det ikke inden for fristen pÃ¥ 1 mÃ¥ned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning.
2. Forslagets formål og indhold
Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Kommissionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Xarelto, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 27 medlemsstater.
Kort beskrivelse af lægemidlet
Xarelto skal anvendes til forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE; blodÂprop i benenes vener) hos voksne patienter, som gennemgÃ¥r planlagt hofteÂleds- eller knæledsalloplastik (indsættelse af kunstig hofte eller knæÂled).
Xarelto er en faktor Xa hæmmer. Faktor Xa er en blodstørkningsfaktor. Ved blokeringen af denne faktor nedsættes blodets evne til at størkne og danne blodpropper.
I forbindelse med hofte- eller knæÂoperationer, hvor der skal indsættes et kunÂstigt led, har patienten bl.a. pga. immobilitet under og lige efter operaÂtionen en væsentligt forøget risiko for at danne blodpropper i benenes vener. Disse blodpropper kan, udover at forÂÃ¥rsage lokale gener i form af hævelse og smerte, rive sig løs og med blodet føres til lungerne og medføre blodÂpropper i lungerne (lungeemboli), hvilket kan være dødeligt. Derfor behandÂles alle patienter, som skal undergÃ¥ en planlagt operation i hofte eller knæÂled, med blodfortyndende mediÂÂcin for at forebygge blodpropper. Xarelto gives som tablet én gang dagligt, og der anbefales en behandlingsvarighed pÃ¥ fem uger hos patienter, der fÃ¥r en kunstig hofte, og to uger hos patienter, der fÃ¥r et kunstigt knæled. Behandlingen kræver ingen monitorering.
Hidtil har der været anvendt lavmolekyÂlært heparin, der skal gives som daglige indsprøjtninger under huden.
Â
I foråret 2008 blev der desuden udstedt markedsføringstilladelse til Pradaxa (dabigatran etexilat), som hæmmer koagulationsfaktoren thrombin og som ligeledes indtages som tablet. Dette lægemiddel blev markedsført i Danmark i juni 2008.
De kliniske undersøgelser, som ligger til grund for ansøgningen om marÂkedsÂføringstilladelse for Xarelto, har sammenlignet lægemidlet med effekÂten af det lavmolekylære heparin enoxaparin. Xareltos effekt (mÃ¥lt som reÂduktion af venetromboser, ikke dødelig lungeemboli og dødsfald) var bedre hos patienter, som blev behandlet med Xarelto, end hos patienter, som blev behandlet med enoxaparin.
Blødninger, blå mærker og mindre blodansamlinger er blandt de hyppigste bivirkninger – og ses med samme hyppighed som ved behandling med enoxaparin.
Xarelto må kun udleveres efter recept.
3. Nærhedsprincippet
Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen retsakt. Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante.
4. Udtalelser
Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.
5. Forslagets konsekvenser for Danmark
Der gennemføres Ã¥rligt omkring 6.000 operationer med indsættelse af enten kunstig hofte eller kunstigt knæ. Stort set alle disse patienter behandles foreÂbyggende med blodfortyndende medicin som beskrevet ovenfor. En stor del af disse patienter vil alternativt kunne behandles med Xarelto.
Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pÃ¥gældende lægemiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvaÂlitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pÃ¥Âgældende lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen.
Da man endnu ikke kender den pris, som Xarelto vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne, som gennemgÃ¥r planlagt hofteleds- eller knæledsalloplastik, der vil skulle tilbydes behandÂling med Xarelto, kan man ikke præcist udtale sig om forslagets økonoÂmiske konsekvenser for regionerne.
Det er imidlertid vigtigt, at holde sig for øje, at dette lægemiddel er under viÂdereÂudvikling til kronisk anvendelse som blodfortyndende til (ældre) paÂtienter med uregelmæssig hjerterytme (atrieflimren). Disse patienter beÂhandÂles i dag med warfarin, som kræver regelmæssig blodprøvekontrol - en kontrol, som vil kunne bortfalde, hvis Xarelto viser sig ligeværdig til den nuværende behandling. En mulig fremtidig indikationsudvidelse vil sÃ¥ledes - afhængigt af lægemidlets pris sammenlignet med warfarin - kunne fÃ¥ økonomiske konsekvenser for sygesikringen.
Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.
En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.
6. Høring
Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Læge-middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med ledsagende dokumentationsmateriale indeholder oplysninÂger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter.
7. Regeringens foreløbige generelle holdning
Regeringen kan støtte forslaget.
8. Generelle forventninger til andre landes holdninger
Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget CHMP, som med enstemÂmigÂhed har kunnet anbefale markedsføringen af det pÃ¥gældende lægeÂmiddel.
Forslaget har ikke været drøftet i EU-regi efter behandlingen i CHMP, hvorÂfor forhandlingssituationen er uafklaret.
Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget.
9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg
Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.