Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  for lægemidlet    Xolair® (omalizumab) Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markedsførin gstilladelse  til  lægemidlet  Xolair®  (omalizumab).  Lægemidlet anvendes  som  tillægsterapi  for  at  forbedre  astmakontrol len  hos  unge  og voksne  patienter  (12  år  eller  derover)  med  svær  vedvarende  allergisk astma, som har en positiv hudtest eller in vitro-reaktivitet (blodprøve) for et helårligt luftallergen, og som har nedsat lungefunktion (FEV1 <80 %) samt hyppige symptomer i dagtimerne eller natlige opvågninger, og som har haft mange alvorlige dokumenterede astmaeksacerbationer (akut opblussen) på trods  af  behandling  med  daglige  højdosis -inhalationskortikosteroider  samt en  langtidsvirkende  inhaleret  beta2-agonist.  Behandling  med  Xolair®  bør kun overvejes til patienter med overbevisende IgE medieret astma. En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæs  sige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelses  - niveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens   forslag   (EU/1/05/319/001-002   (EMEA/H/C/606))   til   den ovenfor   nævnte   beslutning   er   fremsendt   til   medlemsstaterne   den   1 3. september 2005. Forslaget  har  som  retsgrundlag  artikel  10,  stk.  2,  i  Rådets  forordning 726/2004  om  fastlæggelse  af  fællesskabsprocedurer  for  godkendelse  og overvågning  af  human-  og  veterinærmedicinske  lægemidler  og  om  opret  - telse af et europæisk lægem  iddelagentur. Forslaget  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslaget  skal  være  formanden  for  for - skriftskomitéen i hænde senest den 13. oktober 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges ved  ansøgninger  om udstedelse  af markedsføringstilladelse  til  lægemidler udviklet på grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proce- duren    skal    desuden    anvendes    ved    godkendelse    af    lægemidler    til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), når de pågældende lægemidler er fremstillet    til    behandling    af    immunforsvarssygdomme,    kræft,    visse nervelidelser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt ved g odkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cen- trale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er   behandlingsmæ ssigt,   videnskabeligt   eller   teknisk   nyskabende,   samt læge midler  hvor  en  tilladelse  på  fællesskabsplan  kan  være  til  gavn  for patienterne.  

2 Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemidd   elagenturets udtalelse om an- søg ningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved ansøgninger om godkendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske    Lægemidler).    Hvert    medlemsland    har    udpeget    1 medlem til dette udvalg. Kommissionen  træffer  afgørelse  om  godkendelse  eller  nægtelse  af  god   - kendelse  af  udstedelse  af  en  markedsføringstilladelse  efter  forvaltnings - proceduren i Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kom - missionen  vedtager  de  foreslåede  foranstaltninger,  der  straks  finder  an- vendelse. Opnås der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger Kommis - sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an- vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med  kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har Rådet  ikke  inden  for  fristen  på  1  måned  truffet  en  anden  afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse  af  Kommissionens  forslag  til  beslutning  indebærer,  at  der  af Kommissionen  kan  udstedes  en  markedsføringstilladelse  til  lægemidlet Xolair®  (omalizumab),  som  giver  adgang  til  at  markedsføre  lægemidlet  i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Astma  bronchiale  (i  daglig  tale  astma)  er  en  lungesygdom  karakteriseret ved en kronisk betændelsestilstand i bronkier og bronkioler (små luftvejsfor - greninger),   som   medfører   anfald   af   vejrtrækningsbesvær   ledsaget af pibende og hvæsende vejrtrækning. Ved svær opblussen (eksacerbationer) i astma kan disse anfald være livstruende. Astma varierer i sværhedsgrad fra kun episodiske anfald til daglige og vedvarende symptomer. De    fleste    astmapatienter    har    –    ved    optimal    behandling    -    normal lungefunktion, mens en lille andel trods dette har nedsat lungefunktion med deraf følgende yderligere forværring af symptomerne. Mange  astmapatienter  er  også  allergiske  over  for  en  eller  flere  ting  (fx hund,  kat,  græs,  støvmider  m.fl.)  ,  men  astma  kan  også  optræde  uden påviselig allergi. Astma er en kronisk sygdom, som kan debutere i alle aldersgrupper. Behandlingen   af   astma   tilpasses   den   enkelte   patients   symptomer   og lungefunktion.  Ved  allergisk  astma  er  undgåelse  af  eksposition  for det/de udløsende  allergen (er)  vigtig, herunder  relevant allergensanering  af  hjem- met.  Hjørnestene  i  den  medicinske  behandling  er  inhaleret  binyrebark - hormon  (kortikosteroid),  som  dæmper  den  kroniske  betændelsestilstand suppleret  med  inhalationsmedicin  som  udvider  bronkierne.  Den  bronkie-

3 udvidende medicin findes i to versioner – en korttidsvirkende til behandling af akutte anfald og en langtidsvirkende til forebyggende behandling. Til  patienter  med  den  sværeste  form  for  astma  vil  maksimal  behandling med både højdosis inhaleret kortikosteroid og lan gtidsvirkende bronkieud- vidende  medicin  i  få  tilfælde  ikke  være  tilstrækkelig  til  at  holde  patienten symptomfri   samt   fri   for   indlæggelseskrævende   akut   opblussen.   Disse patienter    vil    ofte    tillige    blive    forsøgt    beha ndlet    med    binyrebark- hormontabletter samt evt. andre lægemidler , som dæmper immunforsvaret – alle behandlinger med en ikke ubetydelig forekomst af alvorlige bivirknin- ger. Xolair® (omalizumab) er et nyt behandlingstilbud til den undergruppe af  denne  lille  andel  af  astmapatienter,  som  også  har  en  påviselig  svær allergi. Xolair® (omalizumab) er et monoklonalt antistof fremstillet ved anvendelse af rekombinant DNA-teknologi i celler fra hamsteræggestokke. Antistoffet er rettet  mod  det  menneskelige  antistof  af  typen  IgE.  IgE  er  et  væsentligt signalmolekyle  i  den  kaskade  af  reaktioner,  som  udløser  det  akutte  aller - giske anfald. Omalizumab binder sig til patientens IgE, hvorved mængden af frit IgE reduceres og omfanget af den allergiske reaktion begrænses. Behandlingen  gives  som  indsprøjtninger  under  huden  hver  2.  eller  4.  uge afhængigt  af  patientens  vægt  og  blodets  indhold  af  IgE.  Behandlingens effekt  bør  revurderes  efter  16  ugers  behandling  og  ophøre,  hvis  den  ikke har vist sig effektiv. Behandlingen er forebyggende, og skal ikke anvendes i den akutte behand- ling af astmaeksacerbationer. Behandling af gravide og ammende frarådes, og  der  skal  udvises  forsigtighed  ved  behandling  af  patienter  med  andre forstyrrelser i immunforsvaret, fx autoimmune sygdomme. Allergiske   reaktioner   kan   forekomme,   og   lægen   bør   derfor   udvise forsigtighed ved administration af lægemidlet. Væsentligste bivirkninger set i de kliniske forsøg har været hovedpine og lokale reaktioner på injektions  - stedet  (rødme  og  irritation).  Mindre  hyppigt   er  set  allergiske  reaktioner, udslet,  overfølsomhed  for  lys,  svimmelhed,  lavt  blodtryk  samt  kvalme  og diarré. Da  såvel  diagnostik,  behandling  og  monitorering  af  patienter  med  svær allergisk  astma  bør  foregå  på  sygehuse  med  speciale  i  lungemedicin og/eller allergologi, vil behandlingen i Danmark blive forbeholdt sygehuse 3. Nærhedsprincippet Der  er  tale  om  en  gennemførelsesforanstaltning  for  en  allerede  ve dtagen retsakt.  Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant e. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.

4 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Astma  rammer  5-10%  af  befolkningen  i  Vesteuropa  inkl.  Danmark.  Fore- komsten  af  svær  allergisk  astma  er  imidlertid  kun  en  brøkdel  af  de  n samlede   mængde   af   astmapatie nter,   og   det   er   Lægemiddelstyrelsens vurdering,  at  der  findes  ca.  1000  patienter  i  DK,  hvor  behandling  med Xolair® (omalizumab) vil kunne komme på tale. Det  er  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  lægemiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågældende  lægemiddel  kan  indebære  behandlingsmæssige fordele,  og  i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelse  n. Prisen for behandling med Xolair® (omalizumab) er endnu ikke kendt, men ud  fra  prisen  på  andre  behandlinger  med  monoklonale  antistoffer  anslår Lægemiddelstyrelsen en årlig behandlingspris på 50-100.000 kr. per patient svarende  til  en  merudgift  for  amtskommunerne  på  op  imod  100  mio.  kr. årligt. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Læge - middelstyrelsen  ikke  for  andre  myndigheder  eller  organisationer,  da  disse sager  med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 8. Generelle forventninger til andre landes holdninger Forslaget   har   været   behandlet   i   ekspertudvalget   CHMP,   som   med enstemmighed  har  kunnet  anbefale  markedsføringen  af  det  pågældende lægemiddel. Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget. 9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt  Folketingets Europaudvalg.

5