Grundnotat  til  Folketingets  Europaudvalg  om  forslag  til  kom- missionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse for læg   emidlet Kiovig Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udst edes en markedsføringstilladelse  til    lægemidlet   Kiovig.  Lægemidlet  anvendes  til substitutionsterapi ved Primære immundefekt -syndromer som: - medfødt agammaglobulinæmi og hypogammaglobulinæmi - almindelig variabel immundefekt - alvorlig kombineret immundefekt - Wiskott Aldrich syndrom Myelom  eller  kronisk  lymfatisk  leukæmi  (CLL)  med  alvorlig  sekundær  h  y- pogammaglobulinæmi og recidiverende infektioner. Børn med medfødt AIDS og recidiverende infektioner. Immunmodulation Idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP), hos børn eller vok sne med høj risiko for blødning  eller forud for operation for at korrigere blodpladeantallet. Guillain Barré syndromet Kawasakis sygdom Allogen knoglemarvstransplantation En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør   forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelses- niveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens   forslag   (EU/1/05/329/001-005   (EMEA/H/C/628))   til   den ovenfor  nævnte  beslutning  er  fremsendt  til  medlemsstaterne  den   20.  de- cember 2005. Forslaget  har  som  retsgrundlag  artikel  10,  stk.  2,  i  Rådets  forordning 726/2004  om  fastlæggelse  af  fællesskabsprocedurer  for  godkendelse  og overvågning  af  human-  og  veterinærmedicinske  lægemidler  og  om  opret  - telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslaget  skal  være  forma nden  for  for- skriftskomitéen i hænde senest den 11. januar 2006. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges ved  ansøgnin ger  om udstedelse  af markedsføringstilladelse  til  lægemidler udviklet på grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proce- duren  skal  desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler  til  menn e- sker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været go d-

2 kendt  i  et  lægemiddel  inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemidler  er fremstillet  til  behandling  af  immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nervel i- delser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veter i- nære lægemidler bestemt t  il at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cen- trale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabend e, samt læ- gemidler hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patien - terne.   Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udt   alelse om an- søgningen  afgive s  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved ansøgninger om godkendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske  Lægemidler).  Hvert  medlemsland  har  udpeg et  1  med- lem til dette udvalg. Kommissionen  træffer  afgørelse  om  godkendelse  eller  nægtelse  af  god   - kendelse  af  udstedelse  af  en  markedsføringstilladelse  efter  fo rvaltnings- proceduren i Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kom- missionen  vedtager  de  foreslåede  foranstaltninger,  der  straks  finder  an- vendelse. Opnås der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger Kommis - sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an- vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 måned. Har R  å- det ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfø- rer Kommissionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse  af  Kommissionens  forslag  til  beslutning  indebærer,  at  der  af Kommissionen  kan  udstedes  en  markedsføringstilladelse  til  læg  emidlet Kiovig, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 25 me  d- lemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Immunsystemet Immunsystemet  har  først  og  fremmest  til  opgave  at  beskytte  menn esket mod smitstoffer (dvs. mikroorganismer), der kan medføre infektioner. De n- ne beskyttelse opnås ved at immunsystemet løser to h ovedopgaver: Det skal kunne genkende udefra kommende fremmede stoffer eller mikroorganismer og dermed kunne skelne disse fra kroppens egne stoffer og celler, og det  skal  kunne  reagere  mod  disse  fremmede  stoffer  eller  mikroor- ganismer, så de ødelægges, nedbrydes, fjernes eller neutralis  eres. Immunsystemet skal også helst kunne genkende fremmede stoffer og mi- kroorganismer,  som  det  tidligere  har  været  udsat  for,  og  de rmed  reagere kraftigere imod disse ved senere angreb. Det udnytter vi f.eks. i forbindelse med vaccinationer.

3 For alle infektioners vedkommende er immunsystemets virkning afgørende for forløbet af infektionen. Det normale immunsystem vil søge at dræbe de indtrængende fremme de stoffer eller begrænse deres spredning i kroppen og i sidste ende bidrage til kroppens heling. Hvis immunsystemet (immun- apparatet)  er  defekt  eller  svækket,  vil  personen  være  udsat  for  hyppige infektioner  med  et  mere  alvorligt forløb  end  hos  normale, raske  personer. Den  immundefekte  person  vil  også kunne  blive  angrebet  af mikroorganis- mer, der normalt ikke har skadelig virkning på raske personer. Immundefektsygdomme Immunforsvaret er meget kompliceret i sin opbygning med mange mulighe- der for fejl. Der findes derfor en række forskellige immund efektsygdomme. Nogle er forholdsvis almindelige, andre er uhyre sjældne. Immundefektsy g- domme kan have alle sværhedsgrader, afhængigt af hvilke dele af immu  n- systemet  der  mangler  eller  virker  utilstrækkeligt.  Nogle  immundefektsy g- domme  omfatter  hele,  eller  størstedelen  af,  immunapparatet.  Disse  sy g- domme vil derfor naturligvis være meget alvorlige. Andre i mmundefektsyg- domme omfatter kun mindre betydende dele af immunapparatet og vil der- for have et langt lettere forløb. Begrebet  immundefekt  omfatter  derfor  mange  forskellige  sygdomme  af meget  forskellig  sværhedsgrad   og  med  meget  forskellige  krav  til  behand- ling. Fælles for dem alle er, at den immundefekte persons modstandskraft er nedsat. Dette betyder: at den immundefekte person er mere tilbøjelig til at få infektioner, at den immundefekte persons infektioner tillige har en tilbøjeli ghed til at vare længere  og forløbe mere alvorligt end hos raske personer, og at den immundefekte person ofte angribes af mikroorganismer, der normalt ikke vil give anledning til infektion hos en rask person. Indikation Der findes primært  tre sygdomsgrupper, hvor Kiovig kan benyttes: 1. Substitutionsterapi Ved denne indikation mangler patienten evnen til at danne funktionsdygtige antistoffer, og disse må derfor tilføres. Disse tilstande kan være medfødte eller erhvervede, som f.eks. AIDS hos børn eller visse former for leukæmi. 2. Immunmodulation Ved  denne  indikation  reagerer  kroppens  immunsystem  forkert  og  danner antistoffer  mod  egne  celler.  Tilførsel  af  eksterne  antistoffer  kan  dæmpe kroppens egenproduktion. 3. Allogen knoglemarvstransplantation Ved denne indikation slås patientens syge knoglemarv ihjel. Herefter fore- tages  transplantation  med  rask  knoglemarv.  Indtil  den  raske  knoglemarv begynder at fungere, vil patientens immunforsvar være meget svækket og der vil være behov  for tilførsel af antistoffer.

4 Behandling For  de  immundefektsygdomme,  der  skyldes  en  bestem  defekt  (B-celle- defekter),  kan  en  intermitterende  eller  livslang  behandling  med  indgift  af immunglobulin komme på tale. Kiovig er et stof, som vil kunne supplere eksisterende behandlingsregimer. Det anses ikke for at være et nyt eller banebrydende læg  emiddel. Kiovig vil således kunne indgå som en modalitet i behandlingen af disse kronisk syge patienter og være medvirkende til at fo rbedre livskvalitet og i visse tilfælde også øge livslængden. Kiovig vil som sådant  ikke være he lbredende. Bivirkninger Uønskede  reaktioner  som  kuldegysninger,  hovedpine,  feber,  opkas tning, allergiske reaktioner, kvalme, ledsmerter, lavt blodtryk og moderate lænd e- smerter kan nu og da forekomme. I  sjældne  tilfælde  kan  normale  humane  imm  unoglobuliner  forårsage  et pludseligt fald i blodtrykket og, i isolerede tilfælde, et anafylaktisk chok, selv om patienten ikke har vist overfølsomhed mod den  forrige indgivelse. 3. Nærhedsprincippet Der  er  tale  om  en  gennemførelsesforanstaltning  for  en   allerede  vedtagen retsakt. Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke r elevante.   4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Behandlingsindikationen for dette lægemiddel anse s for at være en speci a- listopgave,  som  varetages  af  specialafdelinger,  hvor  interesse  og  erfaring haves. Det  er  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læg  emiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågældende  lægemiddel  kan  indebære  b   ehandlingsmæssige fordele,  og  i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Kiovig vil blive solgt til, og da man ikke  har  overblik  over,  hvor  stor  en  del  af  patienterne  med  immundefekt sygdomme,  der  vil  skulle  tilbydes  behandling  med  Kiovig,  kan  man  ikke præcist  udtale  sig  om  forslagets  økonomiske  konsekvenser  for  amtsko  m- munerne. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lo vgivning.

5 6. Høring Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Læge - middelstyrelsen  ikke  for  andre  myndigheder  eller  organisationer,  da  disse sager  med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 8. Generelle forventninger til andre landes holdninger Forslaget  har  været  behandlet  i  ekspertudvalget  CHMP,  som  med  e n- stemmighed har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende l  æ- gemiddel. Forslaget har ikke været drøftet i EU  -regi efter behandlingen i CHMP, hvor- for forhandlingssituationen er uafklaret. Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forsl aget. 9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.