SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Udvalget vedrørende Det Etiske Råd 2005-06, Sundhedsudvalget 2005-06, Udvalget for Videnskab og Teknologi 2005-06
UER Alm.del Bilag 14, SUU Alm.del Bilag 140, UVT Alm.del Bilag 60
Offentligt

Høring om terapeutisk kloning og forskning i menneske

befrugtede æg og fosteranlæg. Christiansborg 30.11. 2005

Terapeutisk Kloning

(Somatic Cell Nuclear Transfer, Somatisk

Cellekerne Transplantation)

Moustapha Kassem

Endokrinologisk Afdeling M

Odense Universitetshospital

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Indeks

• Celleterapi

• Status over humane embryonale stamceller

• Alternative metoder til etablering af hESC

• Hvorfor terapeutisk kloning?

• Alternative metoder til terapeutisk kloning

• Fremtidige perspektiver

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Celleterapi for aldrings- og

aldersbetingede sygdomme

• Celletransplantation

• Behandling af systemiske degenerative sygdomme

• Vehicle for gene transfer

• Genterapi (GH, Insulin)

• Reparation af lokaliserede vævsdefekter

• Iskæmisk væv i hjertet og af underekstremiteter

• Ikke-healede frakturer, knogledefekter efter fjernelse af

tumorer

• Traumatiske bruskdefekter, osteoartrose

• Tissue engineering

• vævsrekonstruktion via vævstransplantation

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Hvad er Stamceller?

Self renewal

Functional

repopulation

Multi-lineage

differentiation

Verifaille et al, 2003

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Kilder til stamceller

Embryonale

stamceller

”Voksne” stamceller

Foster

Blastocyst

Isoleres fra indre

cellemasse

Isoleres fra

væv/organe

Opformering

Vævsspecialisering i

kultur

Behandling

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Tidlig human embryonal udvikling

Dag0

Fertilisation

Dag 3

8-celle embryo

Dag 1

Zygote

Dag 4

Morula

Totipotente

Pluripotente

Indre cellemasse

Day 2

2-4 celle embryo

Dag 5

Blastocyst

(preimplantation embryo)

Implantation i

uterus

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Etablering af hES kultur

+ complement

Blastocyst

Hydrolyse af Zona Pellucida

Immunosurgery

Isolateret indre cellemasse

Kultur på bestrålet

muse embryonale feederceller

Dissociation og replanting

Etableret embryonal stamcellelinie

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Alternative metoder til etablering af hESC

Etablering af hESC fra blastomere

Nature, 2005

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Hvordan går det med hESC

forskning i Danmark?

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Antal af overskydende befrugtede

æg anvendt på KMEB

Year

Nr. IVF cycle

Nr. donated

fertilized

eggs

210

299

509

Nr.

Blastocysts

2003

2004

Total

148

38 (7.5%)

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

hES linie-Odense 3

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Oct 4 expression

Od 3

218

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Development of an insulin-producing beta-cell

Zygote

trophoblasts/TS-cell

ICM/ES-cell

primitive ectoderm

epiblast

mesoderm

lung

stomach

exocrine

endoderm

pancreas

endocrine

primitive endoderm

ectoderm

liver

ductal

intestines

Insulin?

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Hvordan kan man undgå

immunologisk frastødning,

hvis man vil bruge stamceller i

transplantation?

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Terapeutisk kloning

NIH, 2001

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Hvordan kan det bruges i

sygdomsbehandling?

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Virker terapeutisk kloning?

SCNT

Rag2

-/-

mESC

Transplantation

mHSC (Rag2+/-)

Gen-terapi

Differentiation til HSC

mESC (Rag2

+/-

)

William et al. Cell 2002

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Altered Nuclear Transfer (ANT)

Nature, 2005

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Hvor kommer oocyterne fra?

RA, morphogens

Human Embryonale stamceller

Oocyter

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Hvor langt er vi nået i forskning

af terapeutisk kloning hos

mennesket?

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

hES cells generated by SCNT into human oocytes

2004

SSEA-3

SSEA-4

TRA-1-10

TRA-1-85

Succeraten 1:200 forsøg

Science, 2004

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

hES cells generated by SCNT into human oocytes

2005

• hESC fra patienter med diverse

sygdomme, f.eks. diabetes,

immundefekter, neurologiske sygdomme

• Succesrate 1:10 forsøg

• Fuld immunologisk match

• Dyrkede celler på humane feeders

Science, 2005

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Alternativ til SCNT

”Cellulær Reprogrammering”

• Reprogrammering vha. cellefusion

• Science 2005

• Reprogrammering vha. cellulær ekstrakt

• Nature Biotech 2002

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Reprogramming af somatiske celler

vha. embryonale stamceller

Science, 2005

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Reprogrammering vha.

celleekstrakt

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Hvad er status over reproduktiv

kloning?

•

Lykkes kun i flere mammalarter (f.eks. mule, kat, hund,

minigris, ko, mus, frø, får)

•

Ingen af de klonede dyr er normale

•

Inefficient procedure

•

Somatiske celler 1-3%

•

Differentierede celler <0.001%

•

ES celler 12-25%

•

Large offspring syndrome

•

Problemer vedr. epigenetisk reprogrammering (gene

imprinting)

SUU, Alm.del - 2005-06 - Bilag 140: Oplægsholdernes præsentationer fra Det Etiske Råds ekspertmøde den 30/11-05 om terapeutisk kloning og forskning i menneskelige befrugtede æg og fosteranlæg

Fremtidige perspektiver i DK

• National strategi for regenerativ medicin

• National stamcelle bank

• National hESC konsortium

• Samarbejde med internationale

organisationer

• JDF

• International Stem Cell forum

• UK Stem Cell Bank