Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 10. oktober 2005 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlerne ”Colen- tor–ivabradin og Procolalan-ivabradin”. Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 16. oktober 2005. Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at de pågældende lægemidler fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af de pågældende læge- midler kan indebærer behandlingsmæssige fordele og i den sammenhæng udgør forslagene en bedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. Regeringen kan støtte forslagene.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlerne ”Colentor –  ivabradin og Procoralan - ivabradin” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslagene  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at  med- lemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde se- nest den 16. oktober 2005. Corlentor og Procoralan skal anvendes til symptomatisk behandling af kronisk sta- bil angina pectoris hos patienter med normal sinusrytme, for hvem 6-blokkere er kontraindiceret, eller som lider af intolerans over for 6 -blokkere. Angina  pectoris  (”hjertekrampe”)  er  en  følelse  af  sammensnørende,  trykkende smerter  i  brystet,  evt.  med  udstråling  i  halsen,  skulderen  eller  armen.  Smerterne kommer oftest i forbindelse med fysiske anstrengelser eller psykisk belastende situa- tioner.  Årsagen er iltmangel i hjertemusklen pga. en forsnævring af kranspulsårerne (koronaraterosklerose). Corlentor  og  Procoralan  virker  hovedsageligt  ved  at  nedsætte  hjertefrekvensen. Dermed nedsættes hjertets behov for ilt og på den måde hjælper Corlentor og Pro- coralan med at kontrollere og nedsætte angina pectoris anfald.   I de kliniske studier var effekten af Corlentor – ivabradin og Procoralan – ivabradin sammenlignelig med betablokkeren atenolol, dog med en mindre favorabel bivirk- ningsprofil. Effekten af ivabradin i sammenligning med calcium-antagonisten am- lodipin var ikke overbevisende og sikkerheds-profilen ikke mere fordelagtig end for amlodipin. Når ivabradin blev givet som supplerende behandling til patienter, som i forvejen var i behandling med amlodipin, blev ingen yderligere gunstig effekt ob- serveret. De  beskrevne  resultater  medførte  godkendelsen  af  en  second-line  indikation  til symptomatisk behandling af kronisk stabil angina pectoris hos patienter med nor- mal sinusrytme, for hvem 6-blokkere er kontraindiceret, eller som lider af intolerans over for 6 -blokkere. En  meget  almindelig  bivirkning  er  lysfænomener  i  øjet  (korte  øjeblikke  med  lys- glimt). Andre almindelige bivirkninger omfatter påvirkning af hjertets måde at ar- bejde på, hovedpine, svimmelhed, uskarpt syn og hjertebanken. Kvalme, forstop- Indenrigs- og Sundhedsministeriet 4.kt. J.nr. 2005-1307-126 SUM nr. 0448 . / .

3 pelse,  diarre,  svimmelhed,  kortåndethed  og  muskelkramper  blev  også  rapporteret sjældent.   Corlentor og Procoralan må kun udleveres efter recept.   Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at de pågældende lægemidler fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Læge- middelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  de  pågældende  lægemidler  kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslagene en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag.

4 Grundnotat  til  Folketingets  Europaudvalg  om  forslag  til  kommissi- onsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsførings  -tilladelse  for  læ- gemidlerne Corlentor –  ivabradin og Procoralan –  ivabradin Resumé En vedtagelse af de foreliggende forslag vil indebære, at der udst edes en mar- kedsføringstilladelse  til  lægemidlerne  Corlentor  og  Procoralan.  Lægemidlerne anvendes til symptomatisk behandling af kronisk stabil angina pectoris hos pa- tienter  med  normal  sinusrytme,  for  hvem   -blokkere  er  kontraindiceret,  eller som lider af intolerans over for -blokkere. En vedtagelse af forslagene vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng    udgør    forslagene    en    forbedring    af    sundhedsbeskyttel  - sesniveauet i Danmark 1. Indledning Kommissionens forslag (EU/1/05/316/001-014 (EMEA/H/C/597)) og (EU/1/05/317/001-014  (EMEA/H/C/598))  til  de  ovenfor  nævnte  beslutninger  er fremsendt til medlemsstaterne den 16. september 2005. Forslagene   har   som   retsgrundlag   artikel   10,   stk.   2,   i   Rådets   forordning 726/2004 om fastlæggelse af fællessk  absprocedurer for godkendelse og over- vågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opret  telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslagene  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslagene  skal  være  formanden  for  for - skriftskomitéen i hænde senest den 16. oktober 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansøgninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  til  lægemidler  ud   viklet på  grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  med  et  in d- hold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemid ler  er  fremstillet  til  behandling  af immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nervelidelser,  sukker syge  og  sjældne sygdomme  samt  ved  godkendelse  af  veterinære  lægemidler  bestemt  til  at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er b  e- handlingsmæssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  læge  midler hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for p atienterne.   Ansøgninger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  indsendes  til  Det Europæiske  Lægemiddelagentur.  Lægemiddelagenturets  udtalelse  om  an   søg - ningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved  an- søgninger  om  godkende lse  af  lægemidler  til  mennesker  afgives  udtalelse  af CHMP  (Committee  for  Medicinal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for  Hu-

5 manmedicinske  Lægemidler).  Hvert  medlemsland  har  udpeget  1  medlem  til dette udvalg. Kommissionen   træffer   afgørelse   om   godkendelse   e  ller   nægtelse   af   god - kendelse   af   udstedelse   af   en   markedsføringstilladelse   efter   forvaltnings - proceduren  i  Det  Stående  Udvalg  for  Humanmedicinske  Lægemidler.  Kom - missionen   vedtager   de   foreslåede   foranstaltninger,   der   straks   finder   an- vendelse.  Opnås  der  ikke  kvalificeret  flertal  i  udvalget,  forelægger  Kommis - sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an- vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for    1  måned.  Har  Rådet  ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommi s- sionen sin beslutning. 2. Forslagenes formål og indhold Vedtagelse  af  Kommissionens  forslag  til  beslutninger  indebærer,  at  der  af Kommissionen kan udstedes markedsføringstilladelse til læg  emidlerne Corlen- tor og Procoralan, som giver adgang til at markedsføre lægemidlerne i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlerne Corlentor og Procoralan skal anvendes til symptomatisk behandling af kronisk stabil  angina  pectoris  hos  patienter  med  normal  sinusrytme,  for  hvem    - blokkere er kontraindiceret, eller som lider af intolerans over for -blokkere. Angina  pectoris (”hjertekrampe”)  er  en følelse  af  sammensnørende, trykkende smerter i brystet, evt. med udstråling i halsen, skulderen eller armen. Smerterne kommer oftest i forbindelse med fysiske anstrengelser eller psykisk belastende situationer.  Årsagen er iltmangel i hjertemusklen pga. en forsnævring af kran   s- pulsårerne (koronaraterosklerose). Behandlingen sigter mod at stoppe en fremadskriden af koronaraterosklerosen og  mod  at  lindre  symptomerne  og  omfatter  foruden  livsstilsændringer  (såsom rygeophør,  korrekt  kost  og  motion)  også  kolesterol sænkning,  sikringen  af  et normalt blodtryk, indgreb som ballonudvidelse eller bypass operation samt me- dicinsk behandling af angina pectoris. Til medicinsk behandling anvendes ofte kortvirkende  nitrater til  kupering  af  et  akut  anfald,  hvorimod  betablokkere  som regel er førstevalgspræparater til forebyggende behan  dling af angina pectoris. Alternativt kan calcium-antagonister anvendes eller en kombination af betablok- kere og calcium-antagonister. Corlentor og Procoralan virker hovedsageligt ved at nedsætte hjertefrekvensen. Dermed nedsættes hjertets behov for ilt o g på den måde hjælper Corlentor og Procoralan med at kontrollere og nedsætte angina pectoris anfald. I  de  kliniske  studier  var  effekten  af  Corlentor  –  ivabradin  og  Procoralan  – ivabradin sammenlignelig med betablokkeren atenolol, dog med en mindre fa- vorabel  bivirkningsprofil.  Effekten  af  ivabradin  i  sammenligning  med  calcium- antagonisten amlodipin var ikke overbevisende og sikkerheds-profilen ikke me- re fordelagtig end for amlodipin. Når ivabradin blev givet som supplerende be-

6 handling til patienter, som i forvejen var i behandling med amlodipin, blev ingen yderligere gunstig effekt observeret. De beskrevne resultater medførte godkendelsen af en second -line indikation til symptomatisk  behandling  af  kronisk  stabil  angina  pectoris  hos  patienter  med normal  sinusrytme,  for  hvem   -blokkere  er  kontraindiceret,  eller  som  lider  af intolerans over for -blokkere. En meget almindelig bivirkning er lysfænomener i øjet (korte øjeblikke med ly   s- glimt).  Andre  almindelige  bivirkninger  omfatter  påvirkning  af  hjertets  måde  at arbejde på, hovedpine, svimmelhed, uskarpt syn og hjertebanken. Kvalme, for- stoppelse, diarre, svimmelhed, kortåndethed og muskelkramper blev også rap- porteret sjældent. Forsigtighed er påkrævet ved behandling af patienter med lavt blodtryk, hjerte a- rytmier,  QT-syndrom  eller  patienter  i  behandling  med  QT-forlængende  læg  e- midler samt patienter med lever- og nyreinsufficiens. Corlentor og Procoralan må kun udleveres efter recept. 3. Nærhedsprincippet Der er tale om gennemførelsesforanstaltninger for allerede ve dtagne retsakter.   Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslagene. 5. Forslagenes konsekvenser for Danmark Det skønnes, at 150.000 -200.000 personer i Danmark lider af iskæmisk hje rte- sygdom i varierende grad, heraf godt 100.000 med angina pectoris. Hovedparten af disse patienter kontrolleres i almen praksis. Indførelsen af Co r- lentor  og  Procoralan  er  en  behandlingsmæssig  forbedring,  idet  præ  paraterne har en anden virkningsmekanisme, og det er en fordel at råde over flere forskel- lige behandlingsmuligheder. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at de pågældende læg  emidler fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva litet. Det er Lægemiddelst yrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  de  på gældende  l æ- gemidler  kan  indebære  b ehandlingsmæssige  fordele,  og  i  den  sammenhæng udgør forslagene en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Corlentor og Procoralan vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med kronisk stabil angina pectoris og normal sinusrytme, for hvem -blokkere er kontraindi- ceret, eller som lider af intolerans over for -blokkere, der vil skulle tilbydes be- handling  med  Corlentor  eller  Procoralan,  kan  man  ikke  præcist  udtale  sig  om forslagenes økonomiske konsekvenser for amtskommunerne.

7 Forslagene vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivni ng. 6. Høring Ansøgninger  om  markedsføringstilladelser  til  lægemidler  forelægger  Læge - middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslagene. 8. Generelle forventninger til andre landes holdninger Forslagene  har  været  behandlet  i  ekspertudvalget  CHMP,  som  med  enste m- mighed har kunnet anbefale markedsføringen af de pågældende lægemidler. Forslagene har ikke været drøftet i EU  -regi efter behandlingen i CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslagene. 9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslagene har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.