Grundnotat     til Folketingets     Europaudvalg     om     forslag     til     kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelser  for  følgende lægemidler: ”Purevax    RCP    Fel    V”    med    stofferne    svækket    felin    rhinotracheitis herpesvirus (FHV F2 stamme) og dræbte feline calicivirose antigener (FCV 431  og  G1  stammer)  og  svækket  felin  panleukopeni  virus  (PLI  IV)  og  med hjælpestoffet   Gentamycin.      Solvens   FelV   rekombinant   canarypox   virus (vCP97) (EU/2/04/048/001 – 002 (EMEA/V/C/089/04)) ”PUREVAX  RCP”  med  stofferne  svækket  felin  rhinotracheitis  herpesvirus (FHV  F2  stamme)  og  dræbte  feline  calicivirose  antigener  (FCV  431  og  G1 stammer)    og    svækket    felin    panleukopeni    virus    (PLI    IV)    og    med hjælpestoffet Gentamycin.   (EU/2/04/052/001 – 002 (EMEA/V/C/090/04)) ”PUREVAX  RC”  med  stofferne  svækket  felin  rhinotracheitis  herpesvirus (FHV  F2  stamme)  og  dræbte  feline  calicivirose  antigener  (FCV  431  og  G1 stammer) og med hjælpestoffet Gentamycin.   (EU/2/04/051/001 – 002 (EMEA/V/C/091/04)) ”PUREVAX RCCh” med stofferne svækket felin rhinotracheitis herpesvirus (FHV  F2  stamme)  og  dræbte  feline  calicivirose  antigener  (FCV  431  og  G1 stammer)  svækket  Chlamydophila  felis  (905  stmme)  og  med  hjælpestoffet Gentamycin.   (EU/2/04/049/001 – 002 (EMEA/V/C/092/04)) Resumé En  vedtagelse  af  de  foreliggende  forslag  vil  indebære,  at  der  udstedes  en markedsføringstilladelse  til  lægemidlerne  ”Purevax  RCP  FelV”,  ”Purevax  RCP”, ”Purevax  RC”  og  ”Purevax  RCCh”.  Lægemidle rne  anvendes  til  immunisering imod katteinfluenza, kattesyge og kattens leukæmivirus. En vedtagelse af forslagene vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i  den sammenhæng udgør forslage  ne en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. Indledning Kommissionens forslag (EU/2/04/048/001 – 002 (EMEA/V/C/089/04)), EU/2/04/052/001 –     002     (EMEA/V/C/090/04)),     (EU/2/04/051/001     –     002 (EMEA/V/C/091/04)),  (EU/2/04/049/001  –  002  (EMEA/V/C/092/04))  til  ovenfor nævnte beslutninger er fremsendt den 10. januar 2005. Forslagene har som retsgrundlag artikel 35, stk. 2, i Rådets forordning 726/2 004 om  fastlæggelse  af  fællesskabsprocedurer  for  godkendelse  og  overvågning  af human-  og  veterinærmedicinske  lægemidler  og  om  oprettelse  af  et  europæisk lægemiddelagentur.

2 Forslagene  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at medlemsstaternes    stillingtagen    til    forslagene    skal    være    formanden    for forskriftskomitéen i hænde senest den 10. februar 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansø gninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til læg  emidler udviklet på grundlag   af   en   række   bioteknologiske   fremgangsmåder.   Proceduren   skal desuden anvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inde n for   EU),   når   de   pågældende   læg   emidler   er   fremstillet   til   behandling   af immunforsvarssygdomme,  kræft,   visse   nervelidelser,   sukkersyge   og  sjældne sygdomme   samt   ved   godkendelse   af   veterinære   lægemidler   bestemt   til   at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure  for  andre  lægemidler  med  et  nyt  aktivt  stof,  lægemidler  som  er behandlingsmæssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  lægemidler hvor en tilladelse på fæ llesskabsplan kan være til gavn for patienterne.   Ansøgninger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  indsendes  til  Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om ansøgningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved ansø gninger  om  godkendelse  af  lægemidler  til  dyr  afgives  udtalelse  af  CVMP (Committee    for    Medicinal    Products    for    Veterinary    Use    –    Udvalget    for Veterinærlægemidler).   Hvert   medlemsland   har   udpeget   1   medlem   til   dette udvalg. Kommissionen træffer afgørelse om go  dkendelse eller nægtelse af godkendelse af  udstedelse  af  en  markedsføringstilladelse  efter  forvaltningsproceduren  i  Det Stående Udvalg for Veterinærlægemidler. Kommissionen vedtager de foreslåede foranstaltninger, der straks finder anvendelse. Opnås der ik ke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger Kommissionen sin beslutning for Rådet. Kommissionen kan i  så  fald  udsætte  a nvendelsen  af  de  foranstaltninger,  den  har  vedtaget,  i  1 måned.  Rådet  kan  med  kvalif  iceret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1 måned. Har Rådet ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning. 2. Forslagenes formål og indhold Vedtagelse   af   Kommissionens   forslag   til   beslutninger   indebærer,   at   der   af Kommissionen kan udstedes markedsføringstilladelse r til lægemidlerne ”Purevax RCP  FeLV”,  ”Purevax  RCP”,  ”Purevax  RC”  og  ”Purevax  RCCh”,  som  giver adgang til at markedsføre lægemidlerne i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlerne "Purevax  RCP  FeLV"  er  en  kombinationsvaccine  til  katte,  der  anvendes  til immunisering imod rhinotracheitis virus, calicivirus, panleukopenivirus og kattens leukæmivirus. Vaccinen indeholder følgende:

3 Levende,  svækket  felin  rhinotracheitis  virus  ("R"),  som  er  en  herpesvirus,  der forårsag er  infektion  i  de  øvre  luftveje  hos  kat te  og  som  indgår  i  katteinfluenza syndromet, specielt hos killinger. Dræbte  antigener  af  calicivirus  ("C"),  som  er  den  væsentligste  luftvejsinfektion hos   katte   og   som   er   en   del   af   katteinfluenza   syndromet   samt   forårs ager slimhindelæsioner i mundhulen. Levende,  svækket  felin  panleukopenivirus  ("P"),  som  er  kattens  parvovirus,  der forårsager alvorlig sygdom med feber, diarre og påvirket almenbefindende. FeLV rekombinant canarypox virus ("FeLV"), som er en genmodificeret kanarie- koppevirus,   hvor   gener   for   kattens   leukæmivirus   er   sat   ind   ved   hjælp   af bioteknologiske metoder. Kanariekoppevirus multipliceres ikke i katte, men virus vil  afgive  leukæmiproteiner,  som  vil  inducere  et  beskyttende  immunsvar  hos katten mod en senere infektion med den rigtige leukæmivirus. "Purevax    RCP"    er    en    kombinationsvaccine    til    katte,    der    anvendes    til immunisering    imod    rhinotracheitis    virus,    calicivirus    og    panleukopenivirus. Vaccinen indeholder følgende: Levende,  svækket  felin  rhinotracheitis  virus  ("R"),  som  er  en  herpesvirus,  der forårsager   infektion   i   de   øvre   luftveje   hos  kat  te   og   indgår   i   katteinfluenza syndromet, specielt hos killinger. Dræbte  antigener  af  calicivirus  ("C"),  som  er  den  væsentligste  luftvejsinfektion hos   katte   og   som   er   en   del   af   katteinfluenza   syndromet   samt   forårsager slimhindelæsioner i mundhulen. Levende,  svækket  felin  panleukopenivirus  ("P"),  som  er  kattens  parvovirus,  der forårsager alvorlig sygdom med feber, diarre og påvirket almenbefindende. "Purevax RC " er en kombinationsvaccine til katte, der anvendes til immunisering imod rhinotracheitis virus og calicivirus. Vaccinen indeholder følgende: Levende,  svækket  felin  rhinotracheitis  virus  ("R"),  som  er  en  herpesvirus,  der forårsager   infektion   i   de   øvre   luftve  je   hos  katte   og   indgår   i   katteinfluenza syndromet, specielt hos killinger. Dræbte  antigener  af  calicivirus  ("C"),  som  er  den  væsentligste  luftvejsinfektion hos   katte   og   som   er   en   del   af   katteinfluenza   syndromet   samt   forårsager slimhindelæsioner i mundhulen. "Purevax    RCCh"    er    en   kombinationsvaccine    til   katte,    der    anvendes    til immunisering  imod  rhinotracheitis  virus,  calicivirus  og  clamydia  felis  infektion. Vaccinen indeholder følgende: Levende,  svækket  felin  rhinotracheitis  virus  ("R"),  som  er  en  herpesvirus,  der forårsager   infektion   i   de   øvre   luftveje   hos  kat  te   og   indgår   i   katteinfluenza syndromet, specielt hos killinger. Dræbte  antigener  af  calicivirus  ("C"),  som  er  den  væsentligste  luftvejsinfektion hos   katte   og   som   er   en   del   af   katteinfluenza   syndromet   samt   forårsager slimhindelæsioner i mundhulen.

4 Levende,    svækkede    chlamydophila    felis    organismer    ("Ch"),    som    giver betændelse  i  øjen  -  og  næseslimhinder,  og   som  kan  indgå  i  katteinfluenza syndromet. Vaccinerne  gives  til  katte  over  8  uger  ved  indsprøjtn ing  under  huden.  Det frarådes  at  anvende  vaccinerne,  mens  katten  er  drægtig  eller  diegivende,  fordi risikoen  ved  de  levende  organismers  mulige  smitte  til  killingerne  ikke  er  fuldt klarlagt. Desuden   frarådes    det,    at    immundeficiente   personer    håndterer    produ  ktet "Purevax  RCCh",  da  en  selvinjektion  med  en  levende  chlamydia  muligvis  vil indebære en risiko for sygdom hos sådanne personer. Særlige  forhold  vedrørende  vaccinestammen  canarypox  virus  vCP97  (FeLV  - komponenten i "Purevax RCP FeLV") Vaccinen    er    baseret    på    levende,    gensplejse t    virus.    Udgangspunktet    er kanariefuglens koppevirus, der ved hjælp af gensplejsningsteknikker er ændret, idet der er indsat dele af katteleukæmivirus i koppevirus en. Når katte vaccineres, stimulerer vaccinestammen immunsystemet, så  der dannes antistoffer mod den del  af  leukæmivirusen,  der  er  sat  ind  i  koppevirusen.  Da  vaccinestammen  er tilpasset  fugle,  kan  den  ikke  dele  sig  i  væv  fra  pattedyr  og  dør  uden  at  have inficeret katten. Den anvendte canarypox-stamme er udviklet til vaccination mod kopper hos kanariefugle og fremkalder ikke sygdom hos fuglene. Lægemidler til human eller veterinær brug er ikke omfattet af udsætningsdirektivet  (2001/18/EU,  når  der  i  forbindelse  med  godkendelse  i henhold  til  lægemiddelforordningen  (726/2004/EØ F)  gennemføres  en  specifik miljørisikovurdering i overensstemmelse med principperne i udsætningsdirektivet. Der er i relation til Purevax RCP FeLV foretaget en sådan miljørisikovurdering af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA). I overensstemmelse med re glerne i lægemiddelforordningen har EMEA, som led i vurderingen, forelagt den del af ansøgningen som indeholder data om miljørisikovurderingen af produktet (Part II H)    for    Skov-    og    Naturstyrelsen.    Skov-    og    Naturstyrelsen    havde    ikke bemærkninger til det forelagte. EMEA’s risikovurderingen har omfattet sikkerheden for katte og mennesker samt for andre pattedyr. Da vaccinestammen er udviklet fra et koppevirus fra fugle, er der   foretaget   undersøgelser   over   sikkerheden   hos   en   række   fuglearter   og undersøgelser ov er muligheden for at vaccinestammerne kan spredes i miljøet. Det  er  i  intet  tilfælde  vist,  at  vaccinestammen  kan  fremkalde  sygdom  eller spredes i miljøet. Den  genmodificerede  canarypox-virus  stamme  med  gener  indsat  for  hestens influenzavirus,  er  tidligere  blevet  godkendt  via  Det  Europæiske  Lægemiddel - agentur og har markedsføringstilladelse i hele EU. Disse vacciner markedsføres under navnene ProteqFlu og ProteqFlu-Te. 3. Nærhedsprincippet Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede ve dtagen retsakt.   Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant.

5 4. Udtalelser Europaparlamentet skal ikke udtale sig om forslagene. 5. Forslagenes konsekvenser for Danmark Det  er  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  de  pågældende  læg  emidler  fuldt  ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet samt at lægemidlerne    ikke   frembyder    sundhedsrisiko    for    mennesker    ved    korrekt håndtering af  disse. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af  de  på gældende  lægemidler  kan  indebære  b ehandlingsmæssige  fordele  og  i den sammenhæng udgør lægemidlerne en forbedring af sundhedsbeskyttelses  - niveauet i Danmark. Forslagene vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger   om   markedsføringstilladelser   til   lægemidler   forelægger   Læge    - middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med   ledsagende   dokumentationsmateriale   indeholder   oplysninger   om   forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Forhandlingssituationen Forslagene  har  været  behandlet  i  ekspertudvalget  CVMP,  som  med  enstem- mighed har kunnet anbefale markedsføringen af de pågældende lægemidler. Forslagene har ikke været drøftet i EU -regi efter behandlingen i CVMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. 8. Dansk holdning Lægemiddelstyrelsen  har  vurderet,  at   ”Purevax  RCP  FelV”,  ”Purevax  RCP”, ”Purevax  RC”  og  ”Purevax  RCCh”  fuldt  ud  lever  op  til  de  krav,  der  stilles  til lægemidlers    effekt,    sikkerhed    og    kvalitet.    Det    er    Lægemiddelstyrelsens opfattelse,  at  markedsføringen  af  de   pågældende  lægemidl  er  kan  indebære behandlingsmæssige fordele. I  den  sammenhæng  udgør  lægemidle  rne  en  forbedring  af  sundhedsbeskyttel- sesniveauet i Danmark. Der  er  for  så  vidt  angår    ”Purevax  RCP  FelV”  tale  om  et  genetisk  modificeret lægemiddel.  Lægemidler  til  human  eller  veterinær  brug  er  ikke  omfattet  af udsætningsdirektivet  (23001/18/EF),  når  der  i  forbindelse  med  godkendelse  i henhold   til   lægemiddelforordningen   (2309/93/EØF)   gennemføres   en   specifik miljørisikovurdering i overensstemmelse med principperne i udsætningsdirektivet. Der er i relation til ”Purevax RCP FelV” foretaget en sådan miljørisikovurdering af EU’s lægemiddelagentur (EMEA).

6 9. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 10. Generelle forventninger til andre landes holdninger Det forventes, at hovedparten af de øvrige medlemsstater kan støtte forslaget. 11. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslagene har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.