Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  for lægemidlet Azilect    - rasagilin Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markedsføringst illadelse    til    lægemidlet    Azilect.    Azilect    anvendes    til behandling af idiopatisk Parkinsons sygdom. En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelses  - niveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens   forslag   (EU/1/04/304/001-007   (EMEA/H/C/574))   til   den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 11. januar 2005. Forslaget  har  som  retsgrundlag  artikel  10,  stk.  2,  i  Rådets  forordning 726/2004  om  fastlæggelse  af  fællesskabsprocedurer  for  godkendelse  og overvågning  af  human-  og  veterinærmedicinske  lægemidler  og  om  opret  - telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslaget  skal  være  formanden  for  for - skriftskomitéen i hænde senest den 11. februar 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges ved  ansøgninger  om udstedelse  af markedsføringstilladelse  til  lægemidler udviklet på grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proce- duren    skal    desuden    anvendes    ved    godkendelse    af    lægemidler    til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), når de pågældende lægemidler er fremstillet    til    behandling    af    immunforsvarssygdomme,    kræft,    visse nervelidelser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cen- trale  procedure  for  andre  lægemidler  med  et  nyt  aktivt  stof,  lægemidler, som er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt læge midler,  hvor  en  tilladelse  på  fællesskabsplan  k an  være  til  gavn  for patienterne.   Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om an   - søgningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved ansøgninger om godkendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for

2 Humanmedicinske    Lægemidler).    Hvert    medlemsland    har    udpeget    1 medlem til dette udvalg. Kommissionen  træffer  afgøre  lse  om  godkendelse  eller  nægtelse  af  god - kendelse  af  udstedelse  af  en  markedsføringstilladelse  efter  forvaltnings - proceduren i Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kom- missionen  vedtager  de  foreslåede  foranstaltninger,  der  straks  finder  an- vendelse. Opnås der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger Kommis - sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an- vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med  kvalificeret  flertal  træffe  anden   afgørelse  inden  for  1  måned.  Har Rådet  ikke  inden  for  fristen  på  1  måned  truffet  en  anden  afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse  af  Kommissionens  forslag  til  beslutning  indebærer,  at  der  af Kommissionen  kan  udstedes  en  markedsføringstilladelse  til  læg  emidlet Azilect - rasagilin, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samt  - lige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Azilect er en såkaldt monoaminooxidase B (MAO-B) hæmmer, som e r indi- ceret   ved   behandling   af   idiopatisk   Parkinsons   sygdom.   Lægemidlet anvendes   som   monoterapi   (uden   levodopa)   eller   som   kombinations- behandling  (med  levodopa)  hos  patienter  med  end-of-dose  fluktuationer (symptomsvingninger inden indtagelse af næste do sis). Ved  Parkinsons  sygdom  er  hjernens  indhold  af  dopamin  nedsat,  hvorved patienten  får  de  typiske  symptomer  med  rysten,  muskelstivhed,  nedsat mimik, langsomme bevægelser m.m. Sygdommen er sædvanligvis fremad  - skridende  med  tiltagende  invaliditet  trods  intensiveret  medicinsk  behand- ling.   Standardbehandling   af   Parkinsons   sygdom   har   tidligere   været levodopa. I de tidlige faser af sygdommen kan denne behandling som regel lindre symptomerne; men efterhånden aftager effekten, og øgning af dosis er    som    oftest    påkrævet.    Med    tiden    optræder    såkaldte    mot oriske senkomplikationer  i  form  af  bl.a.  ufrivillige  bevægelser  (dyskinesier)  og svingninger i symptomerne (fluktuationer eller såkaldte on-off fænomener). Det antages, at de motoriske senkomplikationer skyldes en kombination af den fremadskridende  sygdom  og  selve  behandlingen med  levodopa.  Man har derfor anset det for gavnligt at udskyde tidspunktet for behandling med levodopa så længe som muligt. Azilect hæmmer enz ymet monoaminooxidase B, som nedbryder dopamin i hjernen.  Derved  øger  eller  opretholder  Azilect  dopaminkoncentrationen  i hjernen. Azilect tabletter skal indtages i en dosis på 1 mg dagligt. Lægemidlet an - befales  ikke  til  børn  og  unge   under  18  år.  Azilect  må  ikke  bruges,  hvis patienten er i samtidig behandling med andre MAO hæmmere, og det må heller   ikke   bruges   ved   anvendelse   af   petidin   (stærkt   smertestillende

3 medicin).  Patienter  med  stærkt  nedsat  leverfunktion  skal  ikke  anvende Azilect. Som  andre  anti-parkinsonmidler  kan  Azilect  forårsage  bivirkninger.  De almindeligste  bivirkninger,  når  Azilect  indtages  alene,  dvs.  uden  samtidig indtagelse  af  levodopa,  er  hovedpine,  feber,  allergisk  reaktion,  influenza- lignende symptomer, utilpashed, nakkesmerter, hjertekramper (angina pec- toris),  anoreksi,  fordøjels esbesvær,  ledsmerter,  depression,  svimmelhed, rinitis,   kontaktdermatitis,   hudcarcinom,   konjunktivitis,   vandladningstrang, leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer). Hvis Azilect tages i kombinationsbehandling med levodopa, er følgende bi - virkninger  observeret  almindeligvis:  Ufrivillige  bevægelser,  mavesmerter, nakkesmerter, tilskadekomst ved uheld, forstoppelse, opkastning, vægttab, mundtørhed, ortostatisk hypotension, ledsmerter, abnorme drømme, mang  - lende koordination af bevægelser, udslæt, seneskedehin  debetændelse. Azilect må kun udleveres efter recept. 3. Nærheds   princippet Der  er  tale  om  en  gennemførelsesforanstaltning  for  en  allerede  ve dtagen retsakt.  Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Parkinsons  sygdom  er  en  forholdsvis  almindelig  sygdom  i  nervesystemet. Det skønnes, at imellem 5000 og 6000 mennesker i Danmark har sygdom - men. Årsagen til sygdommen er ukendt, m  en symptomerne skyldes for en væsentlig  del  mangel  på  dopamin  i  hjernen.  Den  medicinske  behandling kan  ikke  helbrede  sygdommen,  men  den  kan  mindske  symptomerne  og højne livskvaliteten for patienterne. Med markedsføringen af Azilect vil der være flere tilg  ængelige behand lings- muligheder  af  Parkinsons  sygdom  som  monoterapi  eller  som  kombina- tionsbehandling  (med  levodopa)  hos  patienter  med  end-of-dose  fluktua- tioner, som er den patientpopulation, der er blevet undersøgt i de kliniske forsøg. Det  er  Lægemi ddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læg emiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågældende  lægemiddel  kan  indebære  b   ehandlingsmæssige fordele,  og  i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen.

4 Da  man  endnu  ikke  kender  den  pris,  som  Azilect  vil  blive  solgt  til,  og  da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med idiopatisk Parkinsons  sygdom,  der  vil  skulle  tilbydes  behandling  med  Azilect,  enten som monoterapi  (uden  levodopa)  eller  som kombinationsbehandling  (med levodopa) hos patienter med end-of-dose fluktuationer, kan man ikke præ - cist  udtale  sig  om  forslagets  økonomiske  konsekvenser  f or  amtskommu- nerne. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve  dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Læge - middelstyrelsen  ikke  for  andre  myndigheder  eller  organisationer,  da  disse sager  med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Forhandlingssituationen Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget CHMP , som med enstem- mighed  har  kunnet  anbefale  markedsføringen  af  det  pågældende  læge   - middel. Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. 8. Dansk holdning Lægemiddelstyrelsen har vur deret, at det pågældende lægemiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågæl   - dende lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele. I  den  sammenhæng  udgør  markedsføringen  af  det  pågældende  læge - middel en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. 9. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 10. Generelle forventninger til andre landes holdninger Det  forventes,  at  hovedparten  af  de  øvrige  medlemsstater  kan  støtte forslaget.

5 11. Tidligere forelæggelser for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.