Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  for lægemidlet Quintanrix – difteri, stivkrampe, kighoste (hel celle), hepatitis   B   (rDNA)   og   hæmofilus   type   b   konjugeret   vaccine (adsorberet) Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markedsfø ringstilladelse    til    lægemidlet    Quintanrix.    Quintanrix    er    en kombinationsvaccine,   der   anvendes   til   immunisering   mod   difteri,   stiv- krampe,  kighoste,  hepatitis  B  og  infektioner  forårsaget  af  Haemophilus influenza type b. Quintanrix  er  en  ny  kombinationsvaccine.  Den  vil  ikke  umiddelbart  finde anvendelse i Danmark. Dels fordi det danske børne vaccinationsprogram på nuværende  tidspunkt  ikke  omfatter  rutinevaccinat ion  mod  Hepatitis  B  og dels  fordi  der  ved  brug  af  Quintanrix  vil  skulle  anvendes  en  separat poliovaccine for at opfylde anbefalingerne i det danske børnevaccinations - program.  Desuden er de anbefalede vaccinationstidspunkter af Quintanrix ikke i overensstemmelse med det danske program. Sundhedsstyrelsen vurderer i øjeblikket, om sundhedsfaglige hensyn taler for at indføre Hepatitis B vaccine i det danske børnevaccinationsprogram. Kun risikogrupper, som er ganske små, vil komme i betragtning til vaccina - tion med vacciner af denne type. Det  er  dog  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læge  - middel  fuldt  ud  lever  op  til  de  krav,  der  stilles  til  lægemidlers  effekt, sikkerhed og kvalitet. En vedtagelse af forslaget vil efter Lægemiddelstyrelsens vurdering kunne indebære   behandlingsmæssige   fordele   i   den   række   lande,   og   i   den sammenhæng  indebærer  forslaget  en  forbedring  af  sundhedsbeskyttel - sesniveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens  forslag  (EU/1/04/301/001-005  (EMEA/H/C/556/00/00))  til den  ovenfor  nævnte  beslutning  er  fremsendt  til  medlemsstaterne  den  7. januar 2005. Forslaget  har  som  retsgrundlag  artikel  10,  stk.  2,  i  Rådets  forordning 726/2004  om  fastlæggelse  af  fællesskabsprocedurer  for  godkendelse  og overvågning  af  human -  og  veterinærmedicinske  lægemidler  og  om  opret - telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslaget  skal  være  formanden  for  for - skriftskomitéen i hænde senest  den 7. februar 2005.

2 Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges ved  ansøgninger  om udstedelse  af markedsføringstilladelse  til  lægemidler udviklet på grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proce  - duren    skal    desuden    anvendes    ved    godkendelse    af    lægemidler    til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), når de pågældende lægemidler er fremstillet    til    behandling    af    immunforsvarssygdomme,    kræft,    visse nervelidelser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cen- trale  procedure  for  andre  lægemidler  med  et  nyt  aktivt  stof,  lægemidler, som er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægemidler,  hvor  en  tilladelse  på  fællesskabsplan  kan  være  til  gavn  for patienterne.   Ansøgninger, der behandles efter den centrale proce dure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om an - søgningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved ansøgninger om godkendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske    Lægemidler).    Hvert    medlemsland    har    udpeget    1 medlem til dette udvalg. Kommissionen  træffer  afgørelse  om  godkendelse  eller  nægtelse  af  god  - kendelse  af  udstedelse  af  en  markedsføringstillad else  efter  forvaltnings- proceduren i Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kom - missionen  vedtager  de  foreslåede  foranstaltninger,  der  straks  finder  an - vendelse. Opnås der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger Kommis - sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an  - vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med  kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har Rådet  ikke  inden  for  fristen  på  1  måned  truffet  en  anden afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse  af  Kommissionens  forslag  til  beslutning  indebærer,  at  der  af Kommissionen  kan  udstedes  en  markedsføringstilladelse  til  læg  emidlet Quintanrix – difteri, stivkrampe, kighoste (hel celle), hepatitis B (rDNA) og hæmofilus type b konjugeret vaccine (adsorberet) , som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Quintanrix er en kombinationsvaccine, der skal  anvendes til immunisering mod  følgende  5  sygdomme:  difteri,  stivkrampe,  kighoste,  hepatitis  B  og infektioner forårsaget af Haemophilus influenzae type b. Difteri  påvirker  hovedsageligt  luftvejene  (alvorligt  åndedrætsbesvær)  og nogle gange huden. Bakterien frigiver desuden et toxin (giftstof), som kan medføre nerveskade r, hjerteproblemer og endda dødsfald.

3 Stivkrampe (krampe i tyggemusklerne): Stivkrampebakterien kommer ind i kroppen via snit, rifter eller sår i huden. Sår, der er særlig tilbøjelige til i   n- fektion,  er  brandsår,  knoglebrud,  dybe  sår  eller  sår  forurenet  med  jord, støv,   hestegødning/  -møg   eller   træsplinter.   Bakterien   frigiver   et   toxin (giftstof),  som  kan  forårsage  muskelstivhed,  smertefulde  muskelspasmer, anfald og endda død sfald. Kighoste  er  en  meget  smitsom  sygdom.  Sygdommen  påvirker  luftvejene, hvilket  medfører  alvorlige  hosteanfald,  og  kan  derfor  interferere  med  den normale vejrtrækning. Hosten ledsages ofte af en hiven efter vejret. Hosten kan  vare  i  1-2  måneder  eller  længere.  Kighoste  ka n  også  forårsage  øre   - infektioner,  langvarig  bronkitis,  lungebetændelse,  anfald,  hjerneskade  og endda dødsfald. Infektion med hepatitis B virus kan forårsage inflammation af leveren. Virus er  til  stede  i  kropsvæsker  såsom  blod,  sæd,  vaginalsekret  eller  spy  t  fra smittede personer. Symptomer på sygdommen ses ikke nødvendigvis før 6 uger til 6 måneder efter infektion. Nogle gange vil personer, som er blevet smittet,  ikke  se  syge  ud  eller  føle  sig  syge.  Andre  får  milde  influenza  - lignende symptomer, mens nogle bliver meget syge. Nogle mennesker kan forblive  smittede.  De  kaldes  hepatitis  B  virusbærere.  Hepatitis  B  virus - bærere  kan  smitte  andre  gennem  hele  livet.  Hepatitis  B  virusbærere  er  i risiko for at få alvorlige leversygdomme, såsom cirrhose (skrumpelever) og levercancer.  Risikogruppen  er  relativt  lille  og  omfatter  hovedsagligt  visse grupper af flygtninge og indvandrere Haemophilus influenzae type b infektion medfører hyppigt hjerne inflamma- tion (hævelse). Der vil være nogle typer af alvorlige komplikationer  såsom: mental retardering, cerebral parese, døvhed, epilepsi eller delvis blindhed. Det danske børnevaccinationsprogram pr. 1. juli 2004 omfatter vaccination mod  difteri,  stivkrampe,  kighoste,  polio  (børnelammelse)  og  haemophilus influenza  type  b  infektion  i  3,  5  og  12  måneders  alderen,  samt  en  re - vaccination mod difteri, stivkrampe, kighoste og polio i 5 års alderen. Det  diskuteres,  om  vaccination  mod  hepatitis  B bør  indføres  i  det  danske børnevaccinationsprogram, men der er endnu ikke truffet en afgø  relse. Ved brug af Quintanrix vil der skulle anvendes en separat poliovaccine for at  opfylde  anbefalingerne  i  det  danske  børnevaccinations program.  Desu- den   er   de   anbefalede   vaccinationstidspunkter   af  Quintanrix   (jf.   næste afsnit) ikke i overensstemmelse med det danske program. Quintanrix   vil   skulle   anvendes   til   børn,   dels   spædbørn   (2   -6   måneder gamle),   dels   småbørn   (helst   før   slutningen   af   2.   leveår).   Vaccina - tionsprogrammet    omfatter    som    sædvanligt    3    doser,    som    indgives intramuskulært   med   1-2   måne ders   interval   inden   for   de   første   6 levemåneder.  Det  anbefales  at  give  en  4.  såkaldt  boosterdosis  mindst  6 måneder efter den 3. dosis og helst før slutningen af 2. leveår for at opnå bedst mulig beskyttelse. Bivirkningsprofilen  for  Quintanrix   adskiller   sig   ikke  fra   andre   vacciner. Meget almindelige bivirkninger er gener fra injektionsstedet (smerte, rødme

4 eller  hævelse),  feber,  irritabilitet,  appetitløshed  og  døsighed.  Alvorlige  bi  - virkninger er sjældne. Lægemidlet må kun udleveres efter recept. 3. Nærhedsprincippet Der  er  tale  om  en  gennemførelsesforanstaltning  for  en  allerede  ve dtagen retsakt.  Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Quintanrix  er  en  ny  kombinationsvaccine.  Den  vil  ikke  umiddelbart  finde anvendelse   i   Danmark,   da   det   danske   børnevaccinationsprogram   på nuværende   tidspunkt   ikke   omfatter   rutinevaccination   mod   Hepatitis   B. Endvidere vil den nye kombinationsvaccine indebære, at danske børn skal have  en  separat  poliovaccine,  da  denne  vaccine  ikke  indgår  i  Quintanrix. Desuden  er  de  anbefalede  vaccinationstidspunkter  af  Quintanrix  ikke  i overensstemmelse med det danske program. Sundhedsstyrelsen vurderer i øjeblikke t, om sundhedsfaglige hensyn taler for at indføre Hepatitis B vaccine i det danske børnevaccinationsprogram. Kun   risikogrupper,   som   er   ganske   små,   vil   komme   i   betragtning   til vaccination med vacciner af denne type. Det  er  dog  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læg  e- middel  fuldt  ud  lever  op  til  de  krav,  der  stilles  til  lægemidlers  effekt, sikkerhed og kvalitet. Da man endnu ikke kender den pris, som Quintanrix vil blive solgt til, og da man  ikke  har  overblik  over,  hvor  stor  en  del  af  patienterne  med  risiko  for hepatitis B smitte, der vil kunne vaccineres med Quintanrix fremfor anden vaccine  (fx  Hepatitis  B  vaccine  i  kombination  med  allerede  påbegyndt børnevaccinationsprogram), samt     ikke     kender     udgifterne     ved     at gennemføre  separat  poliovacc ine  af  danske  børn,   kan  man  ikke  præcist udtale sig om forslagets økonomiske konsekvenser for amtskommunerne. Som   nævnt   ventes   det   dog   ikke,   at   vaccinen   umiddelbart   vil   finde anvendelse i Danmark. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve  dansk lovgivning.

5 6. Høring Ansøgninger    om    markedsføringstilladelser    til    lægemidler    forelægger Lægemiddelstyrelsen  ikke  for  andre  myndigheder  eller  organisationer,  da disse  sager  med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplys- ninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Forhandlingssituationen Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget CHMP, som med enstem - mighed  har  kunnet  anbefale  markedsføringen  af  det  pågældende  l   æge- middel. Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. 8. Dansk holdning En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markedsføringstilladelse til læ  gemidlet Quintanrix. Quintanrix er en kombi- nationsvaccine,  der  anvendes  til  immunisering  mod  difteri,  stivkrampe, kighoste,  hepatitis  B  og  infektioner  forårsaget  af  Haemophilus  influenza type b. Quintanrix  er  en  ny  kombinationsvaccine.  Den  vil  ikke  umiddelbart  finde anvendelse i Danmark. Dels fordi det danske børnevaccinationsprogram på nuværende  tidspunkt  ikke  omfatter  rutinevaccination  mod  Hepatitis  B,  og dels  fordi  der  ved  brug  af  Quintanrix  vil  skulle  anvendes  en  separat poliovaccine for at opfylde anbefalingerne i det danske børnevaccinations - program.  Desuden er de anbefalede vaccinationstidspunkter af Quintanrix ikke i overensstemmelse med det danske program. Sundhedsstyrelsen vurderer i øjeblikket, om sundhedsfaglige hensyn taler for at indføre H epatitis B vaccine i det danske børnevaccinationsprogram. Kun   risikogrupper,   som   er   ganske   små,   vil   komme   i   betragtning   til vaccination med vacciner af denne type. Det  er  dog  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læge  - middel  fuldt  ud  lever  op  til  de  krav,  der  stilles  til  lægemidlers  effekt, sikkerhed og kvalitet. En vedtagelse af forslaget vil efter Lægemiddelstyrelsens vurdering kunne indebære   behandlingsmæssige   fordele   i   en   række   lande,   og   i   den sammenhæng  indebærer  forslaget  en  forbedrin g  af  sundhedsbeskyttel- sesniveauet. 9. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget.

6 10. Generelle forventninger til andre landes holdninger Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget. 11. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt for Folketingets Europaudvalg.