Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  for lægemidlet Prialt - ziconotid Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markedsføringsti lladelse til lægemidlet Prialt. Prialt anvendes til behandling af svære, kroniske smerter hos patienter, som kræver intratekal analgesi. En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring   af sundhedsbeskyttelses- niveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens   forslag   (EU/1/04/302/001-003   (EMEA/H/C/551))   til   den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 14. januar 2005. Forslaget  har  som  retsgrundlag  artikel  10,  stk.  2,  i  Rådets  forordning 726/2004  om  fastlæggelse  af  fællesskabsprocedurer  for  godkendelse  og overvågning  af  human -  og  veterinærmedicinske  lægemidler  og  om  opret - telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslaget  skal  være  formanden  for  for - skriftskomitéen i hænde senest den 14. februar 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges ved  ansøgninger  om udstedelse  af   markedsføringstilladelse  til  lægemidler udviklet på grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proce  - duren    skal    desuden    anvendes    ved    godkendelse    af    lægemidler    til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), når de pågældende lægemidler er fremstillet    til    behandling    af    immunforsvarssygdomme,    kræft,    visse nervelidelser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs væk st eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cen- trale  procedure  for  andre  lægemidler  med  et  nyt  aktivt  stof,  lægemidler, som er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægemidler, hvor  en  tilladelse  på  fællesskabsplan  kan  være  til  gavn  for patienterne.   Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om an - søgningen  afgives  af  et  af  agenture ts  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved ansøgninger om godkendelse af lægemidler til sjældne sygdomme afgives først udtalelse af COMP (Committee for Orphan Medicinal Products   – Ud- valget for Lægemidler til sjældne sygdomme), der afgør, om det pågæl   den-

2 de produkt kan få status som et lægemiddel til sjældne sygdomme. Såfremt COMP  kan  godkende  denne  status,  afgives  herefter  udtalelse  af  CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for Human- medicinske  Lægemidler).  Hvert  medlemsland  har  udpeget  1  medlem  til henholdsvis COMP og CHMP. Kommissionen  træffer  afgørelse  om  godkendelse  eller  nægtelse  af  god  - kendelse  af  udstedelse  af  en  markedsføringstilladelse  efter  forvaltnings - proceduren i Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kom - missionen vedtager de foreslåede foranstaltninger, der straks finder anven - delse.  Opnås  der  ikke  kvalificeret  flertal  i  udvalget,  forelægger  Kommis - sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an  - vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med  kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har Rådet  ikke  inden  for  fristen  på  1  måned  truffet  en  anden  afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse  af  Kommissionens  forslag  til  beslutning  indebærer,  at  der  af Kommissionen  kan  udstedes  en  markedsføringstilladelse  til  læg  emidlet Prialt - ziconotid, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Prialt   skal   anvendes   til   behandling   af   svære,   kroniske   smerter   hos patienter,  som  kræver  intratekal  analgesi  (smertebehandling  via  infusion  i området   omkring   rygsøjlen).   Kroniske   smerter   kan   klassificeres   som maligne (som følge af cancer) og non -maligne smerter. I   de   kliniske   studier,   som   blev   gennemført   med   henblik   på   at   opnå markedsføringstilladelse for Prialt, blev der inkluderet patienter med svær  e kroniske  maligne  og  non-maligne  (hovedparten  af  disse  patienter  havde neuropatiske  smerter)  smerter,  som  havde  behov  for  intratekal  analgesi pga.     manglende     effekt     eller     ulidelige     bivirkninger     af     systemisk opioidbehandling (stærkt smertestillende medicin). Ziconotid  er  en  N-type  calciumkanal-blokker,  som  hæmmer  frigørelsen  af neurotransmittere  i  visse  nerveceller,  som  behandler  smerte  i  rygsøjlen. Herigennem hæmmes det spinale smertesignal. Ziconotids virkningsmeka- nisme  adskiller  sig  dermed  fra  virkningsmekanismen  af  andre  smerte- stillende midler. Prialt  må  ikke  bruges  i  kombination  med  intratek al  kemoterapi.  Brug  af Prialt  hos  børn  og  unge  anbefales  ikke.  Prialt  er  ikke  blevet  undersøgt  til langtidsbehandling. I forbindelse med intratekal indgift af lægemidler er der risiko for potentielt alvorlige infektioner, såsom meningitis, som kan være li vstruende. Ændrin   - ger i tænkemåden, humør eller hukommelsen og neuropsykiatriske bivirk   - ninger,   især   konfusion,   er   almindelige   hos   patienter   behandlet   med

3 ziconotid.  Episoder  med  akutte  psykiatriske  forstyrrelser,  såsom  halluci - nationer, paranoide reaktioner, fjendtlighed, delirium, psykose og maniske reaktioner, er set. Under behandlingen forbliver patienten sædvanligvis be - vidst, og åndedrættet bliver ikke nedsat. Meget   almindelige   bivirkninger   er   konfusion,   svimmelhed,   sløret   syn, hovedpine, hurtige frem-og tilbagebevægelser af øjnene, hukommelsestab eller glemsomhed, vanskelighed ved at gå, opkastning, kvalme og generel svaghed. Øvrige  bivirkninger   er  nedsat  appetit,  ængstelse,  hallucinationer,  søvn  - løshed,  ophidselse,  desorientering,  depression,  n ervøsitet,  humørsving  - ninger,  ændringer  i  den  mentale  tilstand,  unormale  drømme,   unormale tankeprocesser, paranoia, irritabilitet, forværret forvirring, vanskelighed ved at lære, huske eller tænke, nedsatte eller manglende reflekser, problemer med  at  udtrykke  eller  forstå  ord,  sløret  tale,  vanskelighed  ved  at  tale, sløvhed, nedsat balance eller koordination, brændende fornemmelse  r, øget smertefølsomhed,  nedsat  bevidsthedsniveau,  sedation,  vanskelighed  ved at   koncentrere   sig,   problemer   med   lugtesansen   eller   smagssansen, rystelser, prikkende og stikkende fornemmelser, dobbeltsyn, synsforstyrrel- ser,  overfølsomhed  over  for  lys,  tinnitus,  lavt  blodtryk,  kortåndethed,  tør mund,  smerte  i  mellemgulvet,  mavepine,  halsbrand,  diarré,  forstoppelse, svedafsondring, kløe, udslæt, muskelsvaghed, muskelspasmer, muskelkramper, muskeltrækninger, smerter i muskler eller led, smerter i ryg eller   nakke,   vanskelighed   ved   eller   smertefuld   urinering,   følelse   af nervøsitet, tendens til at falde, træthed, følelse af kulde, hævels   e i ansigt, ben eller fødder, smerte r i bryst, feber og ændringer i blodkemien. Prialt   må   kun   udleveres   efter   begrænset   recept.   I   Danmark   kun   til sygehuse. 3. Nærhedsprincippet Der  er  tale  om  en  gennemførelsesforanstaltning  for  en  allerede  ve dtagen retsakt.  Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Intratekal indgivelse af lægemidler er en specialistopgave. Da  Prialt  fik  status  som  orphan  drug,  skønnede  COMP  (Committee  for Orphan Medicinal Products - Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdom - me),  at  prævalensen  for  indikationen  ’behandling  af  kronisk  smerte,  som kræver intraspinal analgesi’, er 1,55 per 10 .000 personer i EU. Først når alle behandlingsmuligheder med stærkt opiod og evt. non   -opioide smertemidler og evt. andre lægemidler er udtømt, kan avanceret smertebe  -

4 handling, såsom indgift af lægemidler i området omkring rygsøjlen, komme på tale. Med  markedsføringen   af  Prialt  vil  der  være  et  lægemiddel  med  ny  virk - ningsmekanisme til rådighed, skønt brugen må formodes at være begræn    - set  pga.  de  risici,  som  er forbundet  med  anvendelsen  (især  infektion),  og pga. præparatets smalle terapeutiske bredde. Det  er  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læg  emiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det på gældende  lægemiddel  kan  indebære  b ehandlingsmæssige fordele,  og  i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Prialt vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med svære, kroniske smerter, som kræver intratekal analgesi, der vil skulle tilbydes behandling med Prialt, kan man ikke præcist udtale sig om forslagets økonomiske kon  - sekvenser for amtskommunerne. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger    om    markedsføringstilladelser    til    lægemidler    forelægger Lægemiddelstyrelsen  ikke  for  andre  myndigheder  eller  organisationer,  da disse  sager  med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplys- ninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Forhandlingssituationen Forslaget  har  været  behandlet  i  ekspertudvalgene  COMP  og  CHMP,  som med    enstemmighed    har    kunnet    anbefale    markedsføringen    af    det pågældende læge  middel. Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. 8. Dansk holdning Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at det pågældende lægemiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt,  sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågæl   - dende lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele. I  den  sammenhæng  udgør  markedsføringen  af  det  pågældende  læge - middel en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.

5 9. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 10. Generelle forventninger til andre landes holdninger Det  forventes,  at  hovedparten  af  de  øvrige  medlemsstater  kan  støtte forslaget. 11. Tidligere forelæggelser for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.