Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK   23.   februar 2005 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlerne ”Purevax RCP FeIV”, ”Purevax RCP”, ”Purevax RC” og Purevax RCCh”. Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 10. februar 2005. Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at de pågældende lægemidler fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet samt at lægemidlerne ikke frembyder sundhedsrisiko for mennesker ved korrekt håndtering af dette. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsførin- gen af de pågældende lægemidler kan indebære behandlingsmæssige fordele og i den sammenhæng udgør lægemidlerne en forbedring af sundhedsbeskyt- telsesniveauet i Danmark.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlerne ”Purevax RCP FelV”, ”Pure vax RCP”, ”Purevax RC” og ”Purevax RCCh” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslagene  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at  med- lemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde se- nest den 10. februar 2005. "Purevax RCP FeLV" er en genmodificeret kombinationsvaccine til katte, der an- vendes  til  immunisering  imod  rhinotracheitis  virus,  calicivirus,  panleukopenivirus og kattens leukæmivirus. "Purevax RCP" er en kombinationsvaccine til katte, der anvendes til immunisering imod rhinotracheitis virus, calicivirus og panleukopenivirus. "Purevax RC " er en kombinationsvaccine til katte, der anvendes til immunisering imod rhinotracheitis virus og calicivirus. "Purevax RCCh" er en kombinationsvaccine til katte, der anvendes til immunisering imod rhinotracheitis virus, calicivirus og clamydia felis infektion Vaccinerne gives til katte over 8 uger ved indsprøjtning under huden. Det frarådes at anvende vaccinerne, mens katten er drægtig eller diegivende, fordi risikoen ved de levende organismers mulige smitte til killingerne ikke er fuldt klarlagt. Vaccinen ”Purevax RCP FelV” er baseret på levende, gensplejset virus. Udgangs- punktet er kanariefuglens koppevirus, der ved hjælp af gensplejsningsteknikker er ændret, idet der er indsat dele af katteleukæmivirus i koppevirusen. Når katte vacci- neres,  stimulerer  vaccinestammen  immunsystemet,  så  der  dannes  antistoffer  mod den  del  af  leukæmivirusen,  der  er  sat  ind  i  koppevirusen.  Da  vaccinestammen  er tilpasset fugle, kan den ikke dele sig i væv fra pattedyr og dør uden at have inficeret katten.  Den  anvendte  canarypox-stamme  er  udviklet  til  vaccination  mod  kopper hos kanariefugle og fremkalder ikke sygdom hos fuglene.   Lægemidler til human eller veterinær brug er ikke omfattet af udsætningsdirektivet, når  der  i  forbindelse  med  godkendelse  gennemføres  en  specifik  miljørisikovurde- ring i overensstemmelse med principperne i udsætningsdirektivet. EMEA har fore- Indenrigs- og Sundhedsministeriet 4.kt. J.nr. 2005-1307-103 SUM nr. 0419 . / .

3 taget en sådan miljørisikovurdering. EMEA har forelagt en del af ansøgningen, som indeholder data om miljørisikovurderingen for Skov- og Naturstyrelsen. Skov- og Naturstyrelsen havde ikke bemærkninger til det forelagte. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at de pågældende lægemidler fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet samt at læge- midlerne ikke frembyder sundhedsrisiko for mennesker ved korrekt håndtering af disse. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af de pågældende lægemidler kan indebære behandlingsmæssige fordele og i den sammenhæng udgør lægemidlerne en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag. Grundnotat    til    Folketingets    Europaudvalg    om    forslag    til    kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelser  for  følgende lægemidler: ”Purevax RCP Fel V” med stofferne svækket felin rhinotracheitis herpe s- virus  (FHV  F2  stamme)  og  dræbte  feline  calicivirose  antigener  (FCV  431 og  G1  stammer)  og  svækket  felin  panleukopeni  virus  (PLI  IV)  og  med hjælpestoffet  Gentamycin.    Solvens  FelV  rekombinant  canarypox  virus (vCP97) (EU/2/04/048/001 –  002 (EMEA/V/C/089/04)) ”PUREVAX RCP” med stofferne svækket felin rhinotracheitis herpesvirus (FHV F2 stamme) og dræbte feline calicivirose antigener (FCV 431 og G1 stammer) og svækket felin panleukopeni virus (PLI IV) og med hjælpesto f- fet Gentamycin.   (EU/2/04/052/001 –  002 (EMEA/V/C/090/04)) ”PUREVAX  RC”  med  stofferne  svækket  felin  rhinotracheitis  herpes virus (FHV F2 stamme) og dræbte feline calicivirose antigener (FCV 431 og G1 stammer) og med hjælpestoffet Gentamycin.   (EU/2/04/051/001 –  002 (EMEA/V/C/091/04)) ”PUREVAX  RCCh”  med  stofferne  svækket  felin  rhinotracheitis  herpesv i- rus (FHV F2 stamme) og dræbte feline calicivirose antigener (FCV 431 og G1  stammer)  svækket  Chlamydophila  felis  (905  stmme)  og  med  hjælp e- stoffet Gentamycin.   (EU/2/04/049/001 –  002 (EMEA/V/C/092/04)) Resumé En vedtagelse af de foreliggende forslag vil indebære, at der udstede s en mar- kedsføringstilladelse  til  lægemidlerne  ”Purevax  RCP  FelV”,  ”Purevax  RCP”,

4 ”Purevax  RC”  og  ”Purevax  RCCh”.  Lægemidlerne  anvendes  til  immunisering imod katteinfluenza, kattesyge og kattens leukæmivirus. En vedtagelse af forslagene vil indebære behan dlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslagene en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. Indledning Kommissionens     forslag     (EU/2/04/048/001     –     002     (EMEA/V/C/089/04)), EU/2/04/052/001    –    002    (EMEA/V/C/090/04)),    (EU/2/04/051/001    – 002 (EMEA/V/C/091/04)),  (EU/2/04/049/001  –  002  (EMEA/V/C/092/04))  til  ovenfor nævnte beslutninger er fremsendt den 10. januar 2005. Forslagene   har   som   retsgrundlag   artikel   35,   stk.   2,   i   Rådets   forordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer f  or godkendelse og over- vågning af human- og veterinæ rmedicinske lægemidler og om oprettelse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslagene  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslagene  skal  væ re  formanden  for  for- skriftskomitéen i hænde senest den 10. februar 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansø gninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  til  lægemidler  udviklet på  grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  med  et  in d- hold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemidler  er  fremstillet  t il  behandling  af immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nervelidelser,  sukkersyge  og  sjældne sygdomme  samt  ved  godkendelse  af  veterinære  lægemidler  bestemt  til  at fremme dyrs vækst eller produkt ivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er b  e- handlingsmæ ssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  lægemidler hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patienterne.   Ansøgni nger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  indsendes  til  Det Europæ iske  Lægemiddelagentur.  Lægemiddelagenturets  udtalelse  om  ansø   g- ningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved  ansø g- ninger om godkendelse af lægemidler til dyr a fgives udtalelse af CVMP (Com- mittee  for  Medicinal  Products  for  Veterinary  Use  –  Udvalget  for  Veterinærl æ- gemidler). Hvert medlemsland har udpeget 1 medlem til dette udvalg. Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af godkende   l- se  af  udstedelse  af  en  markedsføringstilladelse  efter  forvaltningsproceduren  i Det Stående Udvalg for Veterinærlægemidler. Kommissionen vedtager de for e- slåede foranstaltninger, der straks finder anvendelse. Opnås der ikke kvalifice- ret flertal i udvalget, forelæ gger Kommissionen sin beslutning for Rådet. Kom- missionen  kan  i  så  fald  udsætte  anvendelsen  af  de  foranstaltninger,  den  har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 måned. Har Rådet ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning.

5 2. Forslagenes formål og indhold Vedtagelse  af  Kommissionens  forslag  til  beslutninger  indebærer,  at  der  af Kommissionen  kan  udstedes  markedsføringstilladelser  til  læg  emidlerne  ”Pure- vax RCP FeLV”, ”Purevax RCP”, ”Purevax RC” og ”Purevax RCCh”  , som giver adgang til at markedsføre lægemidlerne i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlerne "Purevax RCP FeLV" er en kombinationsvaccine til katte, der anvendes til im- munisering imod rhinotracheitis virus, calicivirus, panleukopenivirus og kattens leukæmivirus. Vaccinen indeholder følgende: Levende,  svækket  felin  rhinotracheitis  virus  ("R"),  som  er  en  herpesvirus,  der forårsager infektion i de øvre luftveje hos katte og s om indgår i katteinfluenza syndromet, specielt hos killinger. Dræbte antigener af calicivirus ("C"), som er den væsentligste luftvejsinfektion hos katte  og  som  er  en  del  af katteinfluenza  syndromet  samt forårsager  slim- hindelæsioner i mundhulen. Levende, svækket felin panleukopenivirus ("P"), som er kattens parvovirus, der forårsager alvorlig sygdom med feber, diarre og påvirket almenbefindende. FeLV rekombinant canarypox virus ("FeLV"), som er en genmodificeret kanarie- koppevirus, hvor gener for kattens leukæmivirus er sat ind ved hjælp af biote  k- nologiske  metoder.  Kanariekoppevirus  multipliceres  ikke  i  katte,  men  virus  vil afgive leukæmiproteiner, som vil inducere et beskyttende immunsvar hos katten mod en senere infektion med den rigtige leukæmivirus. "Purevax RCP" er en kombinationsvaccine til katte, der anvendes til immunise- ring imod rhinotracheitis virus, calicivirus og panleukopenivirus. Vaccinen inde- holder følgende: Levende,  svækket  felin  rhinotracheitis  virus  ("R"),  som  er  en  herpesvirus,  der forårsager infektion i de øvre luftveje hos katte og indgår i katteinfluenza syn- dromet, specielt hos killinger. Dræbte antigener af calicivirus ("C"), som er den væsentligste luftvejsinfektion hos katte  og  som  er  en  del  af katteinfluenza  syndromet  samt forårsager  slim- hindelæsioner i mundhulen. Levende, svækket felin panleukopenivirus ("P"), som er kattens parvovirus, der forårsager alvorlig sygdom med feber, diarre og påvirket almenbefindende. "Purevax RC " er en kombinationsvaccine til katte, der anvendes til immunise- ring imod rhinotracheitis virus og calicivirus. Vaccinen indeholder følgende: Levende,  svækket  felin  rhinotracheitis  virus  ("R"),  som  er  en  herpesvirus,  der forårsager infektion i de øvre luftveje hos katte og indgår i katteinfluenza syn- dromet, specielt hos killinger.

6 Dræbte antigener af calicivirus ("C"), som er den væsentligste luftvejsinfektion hos katte  og  som  er  en  del  af katteinfluenza  syndromet  samt forårsager  slim- hindelæsioner i mundhulen. "Purevax RCCh" er en kombinationsvaccine til katte, der anvendes til immuni- sering imod rhinotracheitis virus, calicivirus og clamydia felis infektion. Vaccinen indeholder følgende: Levende,  svækket  felin  rhinotracheitis  virus  ("R"),  som  er  en  herpesvirus,  der forårsager infektion i de øvre luft veje hos katte og indgår i katteinfluenza syn- dromet, specielt hos killinger. Dræbte antigener af calicivirus ("C"), som er den væsentligste luftvejsinfektion hos katte  og  som  er  en  del  af katteinfluenza  syndromet  samt forårsager  slim- hindelæsioner i mundhu len. Levende,  svækkede  chlamydophila  felis  organismer  ("Ch"),  som  giver  betæ  n- delse i øjen - og næseslimhinder, og som kan indgå i katteinfluenza syndromet. Vaccinerne gives til katte over 8 uger ved indsprøjtning under huden. Det frar å- des at anvende vaccinerne, mens katten er drægtig eller diegivende, fordi ris i- koen ved de levende organismers mulige smitte til killingerne ikke er fuldt klar- lagt. Desuden frarådes det, at immundeficiente personer håndterer produktet "Pure- vax RCCh", da en selvinjektion med en levende chlamydia muligvis vil indebæ- re en risiko for sygdom hos sådanne personer. Særlige  forhold  vedrørende  vaccinestammen  canarypox  virus  vCP97  (FeLV  - komponenten i "Purevax RCP FeLV") Vaccinen er baseret på levende, gensplejset virus. Udgangspunktet er kanarie- fuglens  koppevirus,  der  ved  hjælp  af  gensplejsningsteknikker  er  ændret,  idet der  er  indsat  dele  af  katteleukæmivirus  i  koppevirusen.  Når  katte  vaccineres, stimulerer vaccinestammen immunsystemet, så der dannes antistoffer mod den del  af  leukæmiv irusen,  der  er  sat  ind  i  koppevirusen.  Da  vaccinestammen  er tilpasset  fugle,  kan  den  ikke  dele  sig  i  væv  fra  pattedyr  og  dør  uden  at  have inficeret katten. Den anvendte canarypox-stamme er udviklet til vaccination mod kopper hos kanariefugle og fremkalder ikke sygdom hos fuglene. Lægemidler til human eller veterinær brug er ikke omfattet af udsætningsdirekt   i- vet (2001/18/EU, når der i forbindelse med godkendelse i henhold til lægemid- delforordningen (726/2004/EØF) gennemføres en specifik miljørisikovurderin   g i overensstemmelse med principperne i udsætningsdirektivet. Der er i relation til Purevax RCP FeLV foretaget en sådan miljørisikovurdering af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA). I overensstemmelse med reglerne i lægemidde  l- forordningen har EMEA, som led i vurderingen, forelagt den del af ansøgningen som indeholder data om miljørisikovurderingen af produktet (Part II H) for Skov - og  Naturstyrelsen.  Skov-  og  Naturstyrelsen  havde  ikke  bemærkninger  til  det forelagte. EMEA’s  risikovurderingen  har  omfattet  sikkerheden  for  katte  og  mennesker samt  for  andre  pattedyr.  Da  vaccinestammen  er  udviklet  fra  et  koppevirus  fra fugle, er der foretaget undersøgelser over sikkerheden hos en række fuglearter og undersøgelser over muligheden for at vaccinestammerne kan spre des i mil- jøet. Det er i intet tilfælde vist, at vaccinestammen kan fremkalde sygdom eller spredes i miljøet.

7 Den  genmodificerede  canarypox-virus  stamme  med  gener  indsat  for  hestens influenzavirus,  er  tidligere  blevet  godkendt  via  Det  Europæiske  Lægemiddel  - agentur og har markedsføringstilladelse i hele EU. Disse vacciner markedsføres under navnene ProteqFlu og ProteqFlu-Te. 3. Nærhedsprincippet Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede ve dtagen rets- akt.  Overvejelser om nærhedsprincip pet er derfor ikke relevant. 4. Udtalelser Europaparlamentet skal ikke udtale sig om forslagene. 5. Forslagenes konsekvenser for Danmark Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at de pågældende læg  emidler fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet samt at  lægemidlerne  ikke  frembyder  sundhedsrisiko  for  mennesker  ved  korrekt håndtering  af  disse.  Det  er  Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføri  n- gen af de pågældende lægemidler kan indebære b  ehandlingsmæ ssige fordele og i den sammenhæng udgør lægemidlerne en forbedring af sundhedsbesky   t- telses-niveauet i Danmark. Forslagene vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger  om  markedsføringstilladelser  til  lægemidler  forelægger  Læge - middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Forhandlingssituationen Forslagene  har  været  behandlet  i  ekspertudvalget  CVMP,  som  med  enstem - mighed har kunnet anbefale markedsføringen af de pågældende lægemidler. Forslagene har ikke været drøftet i EU  -regi efter behandlingen i CVMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. 8. Dansk holdning

8 Lægemiddelstyrelsen  har  vurderet,  at  ”Purevax  RCP  FelV”,  ”Purevax  RCP”, ”Purevax RC” og ”Purevax RCCh” fuldt ud lever op til de krav, der stilles til l æ- gemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af de pågældende lægemidler kan indebære behandling    s- mæssige fordele. I  den  sammenhæng  udgør  lægemidlerne  en  forbedring  af  sundhedsbeskyttel   - sesniveauet i Danmark. Der  er  for  så  vidt  angår  ”Purevax  RCP  FelV”  tale  om  et  genetisk  modificeret lægemiddel. Lægemidler til human eller veterinær brug er ikke omfattet af u   d- sætningsdirektivet (23001/18/EF), når der i forbindelse med godkendelse i he n- hold til lægemiddelforordningen (2309/93/EØF) gennemføres e   n specifik miljø- risikovurdering  i  overensstemmelse  med  principperne  i  udsætningsdirektivet. Der er i relation til ”Purevax RCP FelV” foretaget en sådan miljørisikovurdering af EU’s lægemiddelagentur (EMEA). 9. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 10. Generelle forventninger til andre landes holdninger Det forventes, at hovedparten af de øvrige medlemsstater kan støtte forslaget. 11. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslagene har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.