Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EU-sekr. 19. september 2005 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ”Xyrem – natriumoxybat”.   Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 25. september 2005. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågælden- de lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammen- hæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlet ”Xyrem - natriumoxybat” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems- staternes  stillingtagen  skal  være  formanden  for  forskriftskomitéen  i  hænde  senest den 25. september 2005. Xyrem er godkendt til at nedsætte antallet af katapleksianfald hos voksne patienter med narkolepsi. Katapleksi er pludseligt indsættende muskelsvækkelse eller lammel- se  uden  bevidsthedstab  som  følge  af  en  pludselig følelsesmæssig  reaktion  som  fx vrede, frygt, glæde, latter eller overraskelse. Narkolepsi er en søvnforstyrrelse, som kan omfatte søvnanfald i normalt vågne timer, katapleksi, søvnlammelse og halluci- nationer. Xyrem virker ved at styrke nattesøvnen, men den nøjagtige virkningsme- kanisme er ikke kendt. Den  nuværende  medicinske  behandling  består  dels  af  lægemidler,  der  stimulerer centralnervesystemet, fx ritalin eller amfetamin, og som virker på søvnigheden, og dels af visse depressionsmidler, tricycliske antidepressiva og SSRIer, som kan dæm- pe muskelslapheden, men de førstnævnte depressionsmidler er behæftet med ube- hagelige bivirkninger, og dokumentationen for de sidstnævntes effekt er kun spar- som. Alt i alt er effekten af de anvendte lægemidler kun moderat. Ved  anvendelsen af  Xyrem  ses  bivirkninger  som  kvalme,  svimmelhed,  problemer med at sove, overfølsomhed og i sjældne tilfælde psykoser. Desuden kan natriumo- xybat forårsage misbrug, men der er ingen kendte tilfælde af misbrug blandt patien- ter med narkolepsi. Der er rapporteret tilfælde af afhængighed efter ulovlig anven- delse  af  stoffet,  hvorfor  lægen  nøje  bør  vurdere  og  følge  patienter  med  tidligere stofmisbrug. Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept.   Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud le- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Læ- gemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågældende  lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag. Indenrigs- og Sundhedsministeriet 4.kt. J.nr. 2005-1307-122 SUM nr. 0445 . / .

3 Grundnotat  til  Folketingets  Europaudvalg  om  forslag  til  kommissions- beslutning om udstedelse af markedsføringstilla-delse for lægemidlet Xyrem (natriumoxybat) Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markeds- føringstilladelse  til  lægemidlet  Xyrem.  Lægemidlet  anvendes  til  behandling  af  ka- tapleksi hos voksne patienter med narkolepsi. En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sam- menhæng  udgør  forslaget  en  forbedring  af  sundhedsbeskyttelses-niveauet  i  Dan- mark 1. Indledning Kommissionens  forslag  (EU/1/05/312/001  (EMEA/H/C/593))  til  den  ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 25. august 2005. Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om oprettelse af et europæisk lægemiddelagen- tur. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems- staternes  stillingtagen  til  forslaget  skal  være  formanden  for  forskriftskomitéen  i hænde senest den 25. september 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved  an- søgninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  til  lægemidler  udviklet  på grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal  desuden anvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), når de pågældende  lægemidler  er  fremstillet  til  behandling  af  immunforsvarssygdomme, kræft, visse nervelidelser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet.   Virksomhederne  kan  endvidere  frivilligt  anmode  om  anvendelse  af  den  centrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behand- lingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægemidler hvor en til- ladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patienterne.    Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Euro- pæiske  Lægemiddelagentur.  Lægemiddelagenturets  udtalelse  om  ansøgningen  afgi- ves af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved ansøgninger om godken- delse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee for Medi-

4 cinal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for  Humanmedicinske  Lægemidler). Hvert medlemsland har udpeget 1 medlem til dette udvalg.   Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af godkendelse af udstedelse af en markedsføringstilladelse efter forvaltningsproceduren i Det Ståen- de Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kommissionen vedtager de foreslåe- de foranstaltninger, der straks finder anvendelse. Opnås der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger Kommissionen sin beslutning for Rådet. Kommissionen kan i så  fald  udsætte  anvendelsen  af  de  foranstaltninger,  den  har  vedtaget,  i  1  måned. Rådet  kan  med  kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har Rådet ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Kommissi- onen kan udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Xyrem, som giver ad- gang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet   Xyrem er godkendt til at nedsætte antallet af katapleksianfald hos voksne patienter med narkolepsi. Katapleksi er pludseligt indsættende muskelsvækkelse eller lammel- se  uden  bevidsthedstab  som  følge  af  en  pludselig følelsesmæssig  reaktion  som  fx vrede, frygt, glæde, latter eller overraskelse. Narkolepsi  er  en  søvnforstyrrelse,  som  kan  omfatte  søvnanfald  i  normalt  vågne timer, katapleksi, søvnlammelse og hallucinationer. Xyrem virker ved at styrke nat- tesøvnen, men den nøjagtige virkningsmekanisme er ikke kendt. Den  nuværende  medicinske  behandling  består  dels  af  lægemidler,  der  stimulerer centralnervesystemet, fx ritalin eller amfetamin, og som virker på søvnigheden, og dels af visse depressionsmidler, tricycliske antidepressiva og SSRIer, som kan dæm- pe muskelslapheden, men de førstnævnte depressionsmidler er behæftet med ube- hagelige bivirkninger, og dokumentationen for de sidstnævntes effekt er kun spar- som. Alt i alt er effekten af de anvendte lægemidler kun moderat. Ved  anvendelsen af  Xyrem  ses  bivirkninger  som  kvalme,  svimmelhed,  problemer med at sove, overfølsomhed og i sjældne tilfælde psykoser. Desuden kan natriumo- xybat forårsage misbrug, men der er ingen kendte tilfælde af misbrug blandt patien- ter med narkolepsi. Der er rapporteret tilfælde af afhængighed efter ulovlig anven- delse  af  stoffet,  hvorfor  lægen  nøje  bør  vurdere  og  følge  patienter  med  tidligere stofmisbrug. Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept.   3. Nærhedsprincippet

5 Der  er  tale  om  en  gennemførelsesforanstaltning  for  en  allerede  vedtagen  retsakt.   Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante.   4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Mellem 0,5 og 1 promille af befolkningen i Danmark lider af narkolepsi. Behandlin- gen af narkolepsipatienter foregår på højt specialiserede hospitalsafdelinger. Indførelsen af Xyrem er en behandlingsmæssig forbedring, da de hidtidige midlers effekt er moderat, og det er en fordel at råde over flere forskellige behandlingsmu- ligheder. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud le- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Læ- gemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågældende  lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Xyrem vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med narkolepsi og kataplektiske anfald, der vil skulle tilbydes behandling med Xyrem, kan man ikke præcist udtale sig om forslagets økonomiske konsekvenser for amtskommunerne. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger    om    markedsføringstilladelser    til    lægemidler    forelægger    Læge- middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forretningshem- meligheder af sensitiv karakter. 7. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget.   8. Generelle forventninger til andre landes holdninger Forslaget  har  været  behandlet  i  ekspertudvalget  CHMP,  som  med  enstemmighed har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende lægemiddel.

6 Forslaget har ikke været drøftet i EU-regi efter behandlingen i CHMP, hvorfor for- handlingssituationen er uafklaret.   Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget.   9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.