Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 29. april  2005 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ”Duloxeti- ne Lilly – Duloxetin. Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 7. maj 2005. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågælden- de lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele og i den sammen- hæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlet ”Duloxetine Lilly - Duloxetin” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems- staternes  stillingtagen  skal  være  formanden  for  forskriftskomitéen  i  hænde  senest den 7. maj 2005. Duloxetine  Lilly  skal  anvendes  til  behandling  af  perifere  diabetiske  neuropatiske smerter  hos  voksne.  Diabetisk  neuropati  er  en  meget  almindelig  komplikation  til diabetes mellitus, og den diabetiske neuropati er en væsentlig årsag til invaliditet ved lang tids diabetes.   Komplikationen optræder i forskellige former; en af dem er, at følsomheden i de perifere nerver til armene og især benene bliver nedsat og at der optræder smerter.   Duloxetine  Lilly  hæmmer  specifikt  de  to  signalstoffer  i  hjernen  serotonin  og  no- radrenalin. Stoffet indtages som 30 mg eller 60 mg enterokapsler. Den anbefalede daglige dosis er 60 mg; nogle patienter kan dog drage nytte af en højere dosis op til 120 mg dagligt.   Stoffet er i de kliniske forsøg blevet sammenlignet med placebo (uvirksomt stof); der er ikke lavet sammenlignende undersøgelser overfor andre godkendte lægemid- ler  i  denne  indikation.  Den  nøjagtige  plads  i  behandlingen  af  perifere  diabetiske neuropatiske smerter kendes derfor ikke.   De hyppigste bivirkninger er kvalme, svimmelhed, træthed, søvnproblemer og for- stoppelse. Øvrige bivirkninger er nedsat appetit, rysten, mundtørhed, øget svedten- dens,  seksuelle  forstyrrelser,  sløvhed  og  muskelsvækkelse.  Ved  pludseligt  ophør med behandlingen er der set seponeringssymptomer.   Lægemidlet må ikke anvendes sammen med visse andre lægemidler, eller hos pati- enter  med  nedsat  leverfunktion  eller  svært  nedsat  nyrefunktion.  Det  bør  desuden kun gives med forsigtighed ved visse andre tilstande og sygdomme. Desuden bør der   udvises   særlig   opmærksomhed   mht.   eventuelle   selvmordstanker   hos   pa- tienterne. Indenrigs- og Sundhedsministeriet 4.kt. J.nr. 2005-1307-110 SUM nr. 0431 . / .

3 Stoffet duloxetin er også godkendt til behandling af kvinder med moderat til svær ufrivillig  urinafgang  under  fysisk  anstrengelse  eller  aktiviteter  som  hoste,  nys  eller løft (stressinkontinens), samt til behandling af moderat til svær depression. Lægemidlet må kun udleveres efter recept. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud le- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Læ- gemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågældende  lægemiddel kan  indebære  behandlingsmæssige  fordele,  og  i  den  sammenhæng  udgør  forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag. Grundnotat  til  Folketingets  Europaudvalg  om  forslag  til  kommissi- onsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilla  -delse  for  læ- gemidlet Duloxetine Lilly –  duloxetin Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en ma r- kedsføringstilladelse  til  l ægemidlet   Duloxetine  Lilly.  Lægemidlet  anvendes  til behandling af perifere diabetiske neuropatiske smerter hos voksne. En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbesk  yttelses-niveauet i Danmark 1. Indledning Kommissionens forslag (EU/1/05/309/001-004 (EMEA/H/C/599)) til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne  den 7. april 2005. Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 726/2004 om fastlæggelse  af fællesskabsprocedurer for godkendelse  og  overvågning  af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opret  telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med- lemsstaternes    stillingtagen    til    forslaget    skal    være    formanden    for    for - skriftskomitéen i hænde senest den 7. maj 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansøgninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladel  se  til  lægemidler  ud viklet

4 på  grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  med  et  in d- hold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemidler  er  fremstillet  til  behandling  af immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nervelidelser,  sukker syge  og  sjældne sygdomme  samt  ved  godkendelse  af  veterinære  lægemidler  bestemt  til  at fremme dyrs vækst eller produktivite t. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er b  e- handlingsmæssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  læge  midler hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patien  terne.   Ansøgninger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  indsendes  til  Det Europæiske  Lægemiddelagentur.  Lægemiddelagenturets  udtalelse  om  an   søg - ningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved  an- søgninger  om  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  afgives  udtalelse  af CHMP  (Committee  for  Medicinal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for  Hu- manmedicinske  Lægemidler).  Hvert  medlemsland  har  udpeget  1  medlem  til dette udvalg. Kommissionen   træffer   afgørelse   om   godkendelse   eller   nægtelse   af   god   - kendelse   af   udstedelse   af   en   markedsføringstilladelse   efter   forvaltnings - proceduren  i  Det  Stående  Udvalg  for  Humanmedicinske  Lægemidler.  Kom - missionen   vedtager   de   foreslåede   foranstaltninger,   der  straks   finder   an- vendelse.  Opnås  der  ikke  kvalificeret  flertal  i  udvalget,  forelægger  Kommis- sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an- vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har  Rådet  ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommi s- sionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer , at der af Kom- missionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til læg  emidlet  Duloxetine Lilly,  som  giver  adgang  til  at  markedsføre  lægemidlet  i  samtlige  25  me  dlems- lande. Kort beskrivelse af lægemidlet Duloxetine Lilly skal anvendes til behandling af perifere diabetiske neuropatiske smerter hos voksne. Diabetisk neuropati er en meget almindelig komplikation til diabetes mellitus, og den diabetiske neuropati er en væsentlig årsag til invaliditet ved lang tids diab e- tes. Komplikationen optræder i  forskellige former; en af dem er, at følsomheden i de perifere  nerver  til  armene  og  især  benene  bliver  nedsat  og  at  der  optræder smerter. Smertefornemmelsen beskrives som varm, bræn dende, jagende, skæ-

5 rende, sviende, prikkende og stikkende. Ofte kan smerterne udløses af en no r- malt ikke smertefuld stimulus, såsom berøring, varme, kulde eller tryk. Komplikationen  forebygges  eller  udskydes  bedst  ved  opretholdelse  af  en  god glykæmisk kontrol. Perifere diabetiske neuropatiske smerter kan behandles med visse lægemidler, som  også  anvendes  til  behandling  af  henholdsvis  epilepsi  og  depression. Transkutan nervestimulation kan være en mulighed for ikke -medikamentel be- handling. Duloxetine Lilly hæmmer specifikt de to signalstoffer i hjernen serotonin og n o- radrenalin. Stoffet indtages som 30 mg eller 60 mg enterokapsler. Den anbefa- lede daglige dosis er 60 mg; nogle patienter kan dog drage nytte af en højere dosis op til 120 mg dagligt. Stoffet  er  i  de  kliniske  forsøg  blevet  sammenlignet  med  placebo  (uvirksomt stof); der er ikke lavet sammenlignende undersøgelser overfor andre god kendte lægemidler  i  denne  indikation.  Den  nøjagtige  plads  i  behandlingen  af  perifere diabetiske neuropatiske smerter kendes derfor ikke. De  hyppigste  bivirkninger  er  kvalme,  svimmelhed,  træthed,  søvnproblemer  og forstoppelse.  Øvrige  bivirkninger  er  nedsat  appetit,  rysten,  mundtørhed,  øget svedtendens,   seksuelle   forstyrrelser,   sløvhed   og   muskelsvækkelse.   Ved pludseligt ophør med behandlin gen er der set seponeringssymptomer. Lægemidlet m å ikke anvendes sammen med visse andre lægemidler, eller hos patienter  med  nedsat  leverfunktion  eller  svært  nedsat  nyrefunktion.  Det  bør desuden  kun gives  med  forsigtighed  ved  visse  andre  tilstande  og  sygdomme, som  fx  ved  samtidig  brug  af  andre  antidepressive  midler  og  naturlægemidlet perikum  samt  ved  forhøjet  blodtryk,  hjertesyg dom,  mani,  bipolar  forstyrrelse eller  krampeanfald.  Desuden  bør  der  udvises  særlig  opmærk   somhed  mht. eventuelle selvmordstanker hos patienterne. Stoffet  duloxetin  er  også  godkendt  til  behandling  af  kvinder  med  moderat  til svær  ufrivillig  urinafgang  under fysisk  anstrengelse  eller  aktiviteter  som hoste, nys eller løft (stressinkontinens), samt til behandling af moderat til svær depre  s- sion. Lægemidlet må kun udleveres efter recept. 3. Nærhedsprincippet Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede ve dtagen rets- akt.  Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark

6 I Danmark findes der ca. 100.000 – 150.000 personer med diagnosticeret type II diabetes, og det anslås, at lige så mange har sygdommen uden at vide det. Der er ca. 25.000 personer med diagnosticeret type I diabetes. Det skønne s, at 25-50 % af patienterne har udviklet en eller anden form for po- lyneuropati efter 15 år med diabetes mellitus. Med indførelsen af Duloxetine Lilly vil der være en ny mulighed for at be  handle perifere diabetiske neuropatiske smerter medicinsk. Det forventes, at både spe- ciallæger og praktiserende læger vil udskrive Duloxetine Lilly. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende læg  emiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva litet. Det er Læ gemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  på gældende  l æ- gemiddel  kan  indebære  b ehandlingsmæssige  fordele,  og  i  den  sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Duloxetine Lilly vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af de voksne patienter med perifere diabetiske neuropatiske smerter, der vil skulle tilbydes behandling med Duloxe- tine  Lilly,  kan  man  ikke  præcist  udtale  sig  om  fo rslagets  økonomiske  kon se- kvenser for amtskommunerne. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger  om  markedsføringstilladelser  til  lægemidler  forelægger  Læge - middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte fors laget. 8. Generelle forventninger til andre landes holdninger Forslaget  har  været  behandlet  i  ekspertudvalget  CHMP,  som  med  enstem - mighed har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende læge   middel. Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP,  hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte  forslaget. 9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg

7 Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketinge ts Europaudvalg.