Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 7. februar 2005 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat  om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ”Quintan- rix”. Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 7. februar 2005. Det vurderes, at det pågældende lægemid- del fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet, og at markedsføringen af lægemidlet kan indebære behandlingsmæs- sige fordele og i den sammenhæng udgøre en bedring af sundhedsbeskyttel- sesniveauet i Danmark.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlet ”Quintanrix” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems- staternes  stillingtagen  skal  være  formanden  for  forskriftskomitéen  i  hænde  senest den 7. februar 2005. Quintanrix  er  en  kombinationsvaccine,  der  skal  anvendes  til  immunisering  mod følgende 5 sygdomme: difteri, stivkrampe, kighoste, hepatitis B og infektioner for- årsaget af Haemophilus influenzae type b.   Det  danske  børnevaccinationsprogram  pr.  1.  juli  2004  omfatter  vaccination  mod difteri, stivkrampe, kighoste, polio (børnelammelse) og haemophilus influenza type b infektion i 3, 5 og 12 måneders alderen, samt en revaccination mod difteri, stiv- krampe, kighoste og polio i 5 års alderen.   Quintanrix skal anvendes til børn, dels spædbørn (2-6 måneder gamle), dels små- børn  (helst  før  slutningen  af  2.  leveår).  Vaccinationsprogrammet  omfatter  som sædvanligt 3 doser, som indgives intramuskulært med 1-2 måneders interval inden for de første 6 levemåneder. Det anbefales at give en 4. såkaldt boosterdosis mindst 6 måneder efter den 3. dosis og helst før slutningen af 2. leveår for at opnå bedst mulig beskyttelse. Bivirkningsprofilen  for  Quintanrix  adskiller  sig  ikke  fra  andre  vacciner.  Meget  al- mindelige bivirkninger er gener fra injektionsstedet (smerte, rødme eller hævelse), feber, irritabilitet, appetitløshed og døsighed. Alvorlige bivirkninger er sjældne. Lægemidlet må kun udleveres efter recept. Den  nye  kombinationsvaccine  vil  ikke  umiddelbart  finde  anvendelse  i  Danmark. Dels fordi det danske børnevaccinationsprogram på nuværende tidspunkt ikke om- fatter rutinevaccination mod Hepatitis B, og dels fordi der ved brug af Quintanrix vil skulle anvendes en separat poliovaccine for at opfylde anbefalingerne i det dan- ske børnevaccinationsprogram. Desuden er de anbefalede vaccinationstidspunkter af Quintanrix ikke i overensstemmelse med det danske program.   Sundhedsstyrelsen  vurderer  i  øjeblikket,  om  sundhedsfaglige  hensyn  taler  for  at indføre  Hepatitis  B  vaccine  i  det  danske  børnevaccinationsprogram.  Kun  risiko- grupper, som er ganske små, vil komme i betragtning til vaccination med vacciner af denne type.   Indenrigs- og Sundhedsministeriet 4.kt. J.nr. 2005-1307-95 SUM nr. 0416 . / .

3 Det er dog Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende læge-middel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet.   En vedtagelse af forslaget vil efter Lægemiddelstyrelsens vurdering kunne indebære behandlingsmæssige  fordele  i  en  række  lande,  og  i  den  sammenhæng  indebærer forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet.   Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag.

4 Grundnotat  til  Folketingets  Europaudvalg  om  forslag  til  kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  for  l  æ- gemidlet Quintanrix –  difteri, stivkrampe, kighoste (hel celle), hepa- titis B (rDNA) og hæmofilus type b konjugeret vaccine (adsorberet) Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en ma r- kedsføringstilladelse  til  lægemidlet  Quintanrix.  Quin  tanrix  er  en  kombinations- vaccine, der anvendes til immunisering mod difteri, stiv-krampe, kighoste, hepa- titis B og infektioner forårsaget af Haemophilus influenza type b. Quintanrix er en ny kombinationsvaccine. Den vil ikke umiddelbart finde anven- delse  i  Danmark.  Dels  fordi  det  danske  børnevaccinationsprogram  på  nuv æ- rende tidspunkt ikke omfatter rutinevaccination mod Hepatitis B og dels fordi der ved brug af Quintanrix vil skulle anvendes en separat poliovaccine for at opfylde anbefalingerne   i   det   danske   børnevaccinations -program.   Desuden   er   de anbefalede vaccinationstidspunkter af Quintanrix ikke i overensstemmelse med det danske program. Sundhedsstyrelsen vurderer i øjeblikket, om sundhedsfaglige hensyn taler for at indføre Hepatitis B vaccine i det da nske børnevaccinationsprogram. Kun risik o- grupper, som er ganske små, vil komme i betragtning til vaccina-tion med vac- ciner af denne type. Det  er  dog  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læge  -middel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kval i- tet. En  vedtagelse  af  forslaget  vil  efter  Lægemiddelstyrelsens  vurdering  kunne  i n- debære  behandlingsmæssige  fordele  i  den  række  lande,  og  i  den  samme   n- hæng  indebærer  forslaget  en  forbedring  af  sundhedsbeskyttel  -sesniveauet  i Danmark. 1. Indledning Kommissionens  forslag  (EU/1/04/301/001-005  (EMEA/H/C/556/00/00))  til  den ovenfor  nævnte  beslutning  er  fremsendt  til  medlemsstaterne  den  7.  januar 2005. Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 726/2004 om fastlæggelse  af fællesskabsprocedurer for godkendelse  og  overvågning  af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opret  telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med- lemsstaternes   stillingtagen   til   forslaget   skal   være  formanden  for  for skrifts- komitéen i hænde senest den 7. februar 2005.

5 Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansøgninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladel  se  til  lægemidler  ud viklet på  grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  med  et  in d- hold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemidler  er  fremstillet  til  behandling  af immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nervelidelser,  sukker syge  og  sjældne sygdomme  samt  ved  godkendelse  af  veterinære  lægemidler  bestemt  til  at fremme dyrs vækst eller produktivitet . Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler, som er b  e- handlingsmæssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  læge  midler, hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patien  terne.   Ansøgninger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  indsendes  til  Det Europæiske   Lægemiddelagentur.   Lægemiddelagenturets   udtalelse   om   an   - søgningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  eksp ertudvalg.  Ved  an- søgninger  om  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  afgives  udtalelse  af CHMP  (Committee  for  Medicinal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for  Hu- manmedicinske  Lægemidler).  Hvert  medlemsland  har  udpeget  1  medlem  til dette udvalg. Kommissionen   træffer   afgørelse   om   godkendelse   eller   nægtelse   af   god   - kendelse   af   udstedelse   af   en   markedsføringstilladelse   efter   forvaltnings - proceduren  i  Det  Stående  Udvalg  for  Humanmedicinske  Lægemidler.  Kom - missionen   vedtager   de   foreslåede   foranstaltninger,   der   straks   finder   an- vendelse.  Opnås  der  ikke  kvalificeret  flertal  i  udvalget,  forelægger  Kommis- sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an- vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har  Rådet  ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommi s- sionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer,  at der af Kom- missionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til læg  emidlet Quintanrix – difteri, stivkrampe, kighoste (hel celle), hepatitis B (rDNA) og hæmofilus type b konjugeret vaccine (adsorberet), som giver adgang til at markedsføre lægemi  d- let i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Quintanrix er en kombinationsvaccine, der skal anvendes til immunisering mod følgende  5  sygdomme:  difteri,  stivkrampe,  kighoste,  hepatitis  B  og  infekt ioner forårsaget af Haemophilus influenzae type b. Difteri  påvirker  hovedsageligt  luftvejene  (alvorligt  åndedrætsbesvær)  og  nogle gange  huden.  Bakterien  frigiver  desuden  et  toxin  (giftstof),  som  kan  medføre nerveskader, hjerteproblemer og endda dødsfald.

6 Stivkrampe  (krampe   i   tyggemusklerne):   Stivkrampebakterien  kommer  ind   i kroppen via snit, rifter eller sår i huden. Sår, der er særlig tilbøjelige til in fektion, er brandsår, knoglebrud, dybe sår eller sår forurenet med jord, støv, hestegø d- ning/-møg eller træsplinter. Bakterien frigiver et toxin (g  iftstof), som kan forårsa- ge muskelstivhed, smertefulde muskelspasmer, anfald og endda dødsfald. Kighoste er en meget smitsom sygdom. Sygdommen påvirker luftvejene, hvilket medfører alvorlige hosteanfald, og kan derfor interferere med den normale vej r- trækn ing. Hosten ledsages ofte af en hiven efter vejret. Hosten kan vare i 1-2 måneder  eller  længere.  Kighoste  kan  også  forårsage  øre infektioner,  langvarig bronkitis, lungebetændelse, anfald, hjerneskade og endda dødsfald. Infektion med hepatitis B virus kan forårsage inflammation af leveren. Virus er til stede i kropsvæsker såsom blod, sæd, vaginalsekret eller spyt fra smittede pe r- soner. Symptomer på sygdommen ses ikke nødvendigvis før 6 uger til 6 mån e- der efter infektion. Nogle gange vil personer, som er blevet smittet, ikke se syge ud eller føle sig syge. Andre får milde influenza -lignende symptomer, mens nog- le bliver meget syge. Nogle mennesker kan forblive smittede. De kaldes hepati- tis B virusbærere. Hepatitis B virus bærere kan smitte andre gennem hele li vet. Hepatitis  B  virusbærere  er  i  risiko  for  at  få  alvorlige  leversygdomme,  såsom cirrhose (skrumpelever) og levercancer. Risikogruppen er relativt lille og omfat- ter hovedsagligt visse grupper af flygtninge og indvandrere Haemophilus  influenzae  type  b  infektion  medfører  hyppigt  hjerne inflammation (hævelse). Der vil  være nogle typer af alvorlige komplikationer såsom: mental retardering, cerebral parese, døvhed, epilepsi eller delvis blindhed. Det danske børnevaccinationsprogram pr. 1. juli 2004 omfatter  vaccination mod difteri,  stivkrampe,  kighoste,  polio  (børnelammelse)  og  haemophilus  influenza type b infektion i 3, 5 og 12 måneders alderen, samt en revaccination mod difte- ri, stivkrampe, kighoste og polio i 5 års alderen. Det diskuteres, om vaccination mod hepatitis B bør indføres i det danske bø   r- nevaccinationsprogram, men der er endnu ikke truffet en afgørelse. Ved  brug  af  Quintanrix  vil  der  skulle  anvendes  en  separat  poliovaccine  for  at opfylde anbefalingerne i det danske børnevaccinations program. Desu-den er de anbefalede  vaccinationstidspunkter  af  Quintanrix  (jf.  næste  afsnit)  ikke  i  ove r- ensstemmelse med det danske program. Quintanrix  vil  skulle  anvendes  til  børn,  dels  spædbørn  (2   -6  måneder  gamle), dels småbørn (helst før slutningen af 2. lev  eår). Vaccina-tionsprogrammet om- fatter som sædvanligt 3 doser, som indgives intramuskulært med 1  -2 måneders interval inden for de første 6 levemåneder. Det anbefales at give en 4. såkaldt boosterdosis mindst 6 måneder efter den 3. dosis og helst før slut ningen af 2. leveår for at opnå bedst mulig beskyttelse. Bivirkningsprofilen  for  Quintanrix  adskiller  sig  ikke  fra  andre  vacciner.  Meget almindelige bivirkninger er gener fra injektionsstedet (smerte, rødme eller h æ- velse),  feber,  irritabilitet,  appetitløs hed  og  døsighed.  Alvorlige  bi virkninger  er sjældne. Lægemidlet må kun udleveres efter recept.

7 3. Nærhedsprincippet Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen ret s- akt.  Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke rele vant. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Quintanrix er en ny kombinationsvaccine. Den vil ikke umiddelbart finde anven- delse i Danmark, da det danske børnevaccinationsprogram på n uværende tid s- punkt  ikke  omfatter  rutinevaccination  mod  Hepatitis  B.  Endvidere  vil  den  nye kombinationsvaccine indebære, at danske børn skal have en separat poliova  c- cine, da denne vaccine ikke indgår i Quintanrix. Desuden er de anbefalede vac- cinationstidspunkter  af  Quintanrix  ikke  i  overensstemmelse  med  det  danske program. Sundhedsstyrelsen vurderer i øjeblikket, om sundhedsfaglige hensyn taler for at indføre Hepatitis B vaccine i det danske børnevaccinationsprogram. Kun risik  o- grupper, som er ganske små, vil komme i betragtning til vaccination med vacci- ner af denne type. Det  er  dog  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læg  e-middel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva - litet. Da man endnu ikke kender den pris, som Quintanrix vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med risiko for hepatitis B smitte, der vil kunne vaccineres med Quintanrix fremfor anden vaccine (fx He- patitis B vaccine i kombination med allerede påbegyndt børnevaccinationspr o- gram), samt ikke kender udgifterne ved at gennemføre separat poliovaccine af danske børn, kan man ikke præcist udtale sig om forslagets økonomiske ko   n- sekvenser for amtskommunerne.  Som nævnt ventes det dog ikke, at vacc inen umiddelbart vil finde anvendelse i Danmark. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forel   ægger Lægemi  d- delstyrelsen  ikke  for  andre  myndigheder  eller  organisationer,  da  disse  sager med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter.

8 7. Forhandlingssituationen Forslaget  har  været  beh andlet  i  ekspertudvalget  CHMP,  som  med  enstem- mighed har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende læge   middel. Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP,  hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. 8. Dansk holdning En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en ma r- kedsføringstilladelse    til    lægemidlet    Quintanrix.    Quintanrix    er    en    kombi  - nationsvaccine, der anvendes til immunisering mod difteri, stivkrampe, kighoste, hepatitis B og infektioner forårsaget af Haemophilus influenza type b. Quintanrix er en ny kombinationsvaccine. Den vil ikke umiddelbart finde anven- delse  i  Danmark.  Dels  fordi  det  danske  børnevaccinationsprogram  på  nuv æ- rende  tidspunkt  ikke  omfatter  rutinevaccination  mod  Hepatitis  B,  og  dels  fordi der  ved  brug  af  Quintanrix  vil  skulle  anvendes  en  separat  poliovaccine  for  at opfylde anbefalingerne i det danske børnevaccinations -program. Desuden er de anbefalede vaccinationstidspunkter af Quintanrix ikke i overensstemmelse med det danske program. Sundhedsstyrelsen vurderer i øjeblikket, om sundhedsfaglige hensyn taler for at indføre Hepatitis B vaccine i det danske børnevaccinationsprogram. Kun risik  o- grupper, som er ganske små, vil komme i betragtning til vaccination med vacci- ner af denne type. Det  er  dog  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læge  -middel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kval i- tet. En  vedtagelse  af  forslaget  vil  efter  Lægemiddelstyrelsens  vurdering  kunn e  in- debære behandlingsmæssige fordele i en række lande, og i den sammenhæng indebærer forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttel -sesniveauet. 9. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 10. Generelle forventninger til andre landes holdninger Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget. 11. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt for Folketingets Europaudvalg.