Sundheds- og Ældreudvalget 2015-16
SUU Alm.del Bilag 128
Offentligt
1584161_0001.png
H
uman
PapillomaVirus
wewr
>15 onkogene typer (high-risk). HPV 16 og HPV 18 er årsag til hovedparten af cervix cancere
Ikke-onkogene typer (low-risk). HPV 6 og 11 er oftest associeret med genitale kondylomer
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
1
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Kim Toftager-Larsen
Overlæge, dr. med.
Gynækologisk-obstetrisk afdeling
Nordsjællands Hospital, Hillerød
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
2
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Om HPV
•
Højrisiko-HPV en en forudsætning for livmoderhalskræft
(nær 100%), og for forstadier (”celleforandringer”)
•
40% af 20-29-årige kvinder har HPV-virus på
livmoderhalsen indenfor 2 år efter første samleje
•
91% har clearet infektionen indenfor 2 år, men
hos få procent persisterer infektionen
•
Overføres seksuelt/ved dybe kys
•
80% af alle danskere har fået/får en HPV-infektion i løbet
af livet
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
3
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Højrisiko HPV på livmoderhals
Persistens:
Hvis samme højrisiko HPV-type er tilstede på
livmoderhalsen - med to års mellemrum:
•
813 gange højere risiko for svære celleforandringer i
prøven efter to år
•
47,4% risiko for svære vævsforandringer (forstadier
til eller kræft på livmoderhals) indenfor 12 år ved
HPV type 16
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
4
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0005.png
Screening:
3-400.000 celleprøver (smear) fra
livmoderhalsen årligt (screening
hvert 3. år)
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
5
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0006.png
Diagnostik:
15.000 udskrabninger og vævsbiopsier
fra livmoderhalsen årligt
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
6
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0007.png
Behandling:
5-6.000 keglesnit fra
livmoderhalsen årligt
!!!
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
7
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Livmoderhalskræft
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Altid højrisiko HPV (70% HPV type 16 og/eller 18)
Altid forudgået af celle/vævsforandringer
350-400 nye tilfælde årligt (Europa: 34.000)
100-125 dør af sygdommen årligt (Europa: 13.000. Verden
500.000+)
2/3 kan opereres – modtager eventuelt yderligere behandling
(stadium 1 til 2A)
1/3 behandles udelukkende med strålebehandling og kemoterapi
(stadium 2B til 4)
5-års overlevelse ca. 50% - stadieafhængigt
Aldersmaksimum 35-45 år (!)
(30% tager ikke imod tilbud om screening – trods to rykkere og
besked til egen læge. Halvdelen af kræfttilfældene er ikke
screenet)
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
8
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0009.png
Effektivitet af vaccine
på moderate celleforandringer eller værre
antal/vaccinerede med HPV antal/vacc. med Placebo
HPV type 16
Future II (Gardasil)
PATRICIA (Cervarix)
HPV type 18
Future II (Gardasil)
PATRICIA (Cervarix)
0/5055
2/6794
11/4970
15/6746
1/4559
2/6303
35/4408
45/6165
Randomiserede, dobbeltblindede forsøg.
”Per protocol”-resultater
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
9
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0010.png
”Real life” - Australien
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
10
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0011.png
PhD afhandling, Birgitte Baldur-Felskov, september 2015
Incidence of cervical neoplasia and effect
of HPV vaccination in Denmark
”…..
the risks for CIN2/3 and for CIN3 were significantly reduced
by up to 80% for vaccinated compared to unvaccinated women.”
(fra den virkelige verden………..)
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
11
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0012.png
HPV relateret cancer i Danmark
Danmark
(2011
1
)
Relateret til HPV*
(Estimeret
1,2,3,4,5,6
)
Relateret til HPV: mænd, kvinder
Antal
(
Estimeret
1
)
Cancer
Mænd
Antal
Cervical
Vulvar
Vaginal
Anal
Penil
Hoved Hals **
398
80
20
140
62
1098
%
100
40
70
84
48
Antal
398
32
14
118
30
388
38 (34)
30 (27)
291 (261)
Kvinder
(est. HPV16/18)
(est. HPV16/18)
398 (279)
32 (22)
14 (19)
80 (72)
97 (87)
Total
980
359 (322)
621 (479)
*Andel af cancer relateret til HPV
**Cancerregisteret 2011: Tunge, mundhule, tonsil og mundsvælg, andre dele af svælg, strubehoved
1
2
Cancerregisteret 2011.
Smith JS et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int. J. Cancer: 121, 621–632 (2007).
3
De Vuyst H et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva, vagina and anus: A meta-analysis. Int. J.
Cancer: 124, 1626–1636 (2009)
4
Backes DM er al. Systematic review of human papillomavirus prevalence in invasive penile cancer. Cancer Causes and Control, 2009, 20:449-457
5
Kreimer AR et al, Cancer Epidemiol Biomarkes and Prev, 2005; 14(2):467-75.
6
Lassen P, Netdoktor, http://www.netdoktor.dk/hpv/hovedhalskraeft.htm, per januar 2013
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
12
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0013.png
Oropharynxcancer: 5-dobling på 30 år!
en epidemi?
Skyldes stigningen HPV?
2010:
•350
patienter med kræft i mundsvælget
•357
patienter med livmoderhalskræft
p16 positive:
41%
i 1990-2000
58%
i 2001-2005
72%
i 2006-2009
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
Ref: Nationale Retningslinjer DAHANCA 2011; Lassen P, 2010; Cancer Registeret
13
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Hoved-halskræft (HPV-positive)
•
Ingen forstadier (dvs ingen mulighed for screening)
•
Ukarakteristiske symptomer, første symptom fra metastaser
•
Behandles med strålebehandling – 33-34 gange, eventuelt
suppleret med kemoterapi (mange, svære bivirkninger). Kan ikke
opereres.
•
5-års overlevelse 62%
•
Første artikler om nedgang i HPV-positive halspodninger i
vaccinerede grupper
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
14
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Mistænkte bivirkninger?
•
•
•
•
CFS -
Chronic Fatigue Syndrone
POTS –
Postural Ortostatic Tachycardia Syndrome
ME –
Myalgic Encephalomyelitis
AD –
Autoimune Diseases
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
15
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0016.png
CFS -
•
•
•
•
•
Chronic Fatigue Syndrone:
almindeligt forekommende og multifaktoriel
autonom dysfunktion?, sammenhæng med POTS
dårligt defineret
Forekommer blandt 20% af unge, Hollandske kvinder (Wolbeek 2006)
0,5% af unge kvinder (Rimes 2007, Kizilbash 2014). Før HPV.
•
•
Piger i alderen 12 – 19 = 8 årgange á 25.000 = 200.000
0,5% = 1.000 med CFS. 900 har HPV-vaccination med i bagagen. Fordi
90% er vaccinerede.
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
16
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
POTS
– Postural Ortostatic Tachycardia Syndrome
•
•
•
•
Første beskrivelser af CFS/POTS i 1800-tallet
POTS beskrives i 1993, defineres i 1999
Sammenhæng med fysiologi ved udtrætning, ineffektivt respons på
fysiske krav til kroppen ved hård træning, dysautonomi.
Omfattende beskrivelse (Kizilbash 2014). Før HPV.
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
17
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
ME –
Myalgic Encephalomyelitis
•
•
•
Beskrevet/navngivet i 1950’erne
Multi-systemisk patofysiologi
International Konsensus Panel/vejledning (år?), erfaring med 50.000
cases nævnt. HPV ikke nævnt
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
18
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
AD –
•
•
Autoimune Diseases
Bredt spektrum. Kroppens immunsystem danner antistoffer mod egne
væv, som kan ødelægges.
Veldefinerede
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
19
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
(Funktionelle lidelser)
Omkring 6 % af befolkningen har en funktionel lidelse i en sådan grad,
at det påvirker deres livskvalitet. Det svarer til ca. 300.000 danskere.
Halvdelen af disse er så syge, at de har svært ved at passe deres
arbejde.
(Høring, Folketinget 2014)
•
???
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
20
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
CFS/ME
–
Donegan (2013):
•
Observation på 1,5 mio. vaccinerede. Baggrundsdata på 3,5
mio. aktive patienter og 13,5 mio. ”historiske” fra praksis.
Data fra 10 år forudgående år før HPV-vaccination,
sammenlignet med første 2 års vaccinerede.. Ingen øget
forekomst (O=E) af CFS/ME
AD
–
Arnhem-Dahlström (2013)
•
Observation 180 dage på 296.826 vaccinerede, sammenlignes med
700.759 ikke-vaccinerede; 23(50) autoimmune, 5 neurologiske
sygdomme, DVT. Ingen øget forekomst (O=E) af AD
–
Scheller (2015)
•
Observation 730 dage på 789.082 vaccinerede, sammenlignes med
3.194.742 ikke-vaccinerede; 4.322 multipel sclerose, 3.300 andre
demyeliniserende sygdomme. Ingen øget forekomst (O=E) af AD
–
Grimaldi-Bensouda (2013)
113 AD-centre. O=E
–
Chao (2011)
2 Kaiser-Permanente centre. O=E
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
21
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Oversigter
Vichnin et al. (2015):
Ni års sikkerhedsovervågning efter frigivelse af vaccinerne.
Gennemgang af mere end 15 sammenlignende undersøgelser
af bivirkninger, alene i DK, SE og USA af over 1 mio.
vaccinerede. Ingen stigning i forekomsten af de undersøgte
sygdomme. Over 178 mio. vacciner anvendt.
European Medicines Agency (2015)
:
Over 80 mio. piger/kvinder vaccineret med
Gardasil/Cervarix. Gennemgang af tilgængelige data.
CRPS/ME/CFS/POTS observeret (observed) ikke forskellig
fra forventet (expected).
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
22
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0023.png
Vi
skal
vaccinere, fordi:
•
Vaccinen er meget effektiv
•
Der er
ingen
dokumentation for
vaccinerelaterede bivirkninger
•
HPV-deriverede kræftformer er
forfærdelige sygdomme:
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
23
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Billeder af HPV-deriverede
kræftsygdomme
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
24
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0025.png
Livmoderhalskræft
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
25
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0026.png
Livmoderhalskræft,operationspræparat
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
26
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0027.png
Kræft på vulva (ydre kønsorganer)
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
27
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0028.png
Kræft på penis
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
28
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0029.png
Kræft i tonsil (mandel)
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
29
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Hvad nu?
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
30
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0031.png
Vi har……………..
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
31
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0032.png
Vi får…………….. Eller?
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
32
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0033.png
Vi får !
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
33
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0034.png
Vores problem ! Må løses !
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
34
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Tak for opmærksomheden
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
35
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
36
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0037.png
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
37
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0038.png
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
38
 SUU, Alm.del - 2015-16 - Bilag 128: Præsentationer fra Sundheds- og Ældreudvalgets høring om HPV-vaccine og bivirkninger den 17. december 2015
1584161_0039.png
Kim Toftager-Larsen FT 17/12/2015
39